胃癌患者血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α的测定及其临床意义

背景与目的:胃癌的发生、发展与宿主抗肿瘤免疫功能状态密切相关。当宿主免疫功能低下时,免疫监视作用下降,胃癌发生率升高。无论是定位生长还是远处转移,肿瘤细胞始终受机体免疫系统的监视。肿瘤坏死因子α(tumour necrosis factor-alpha,TNF-α)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)分别是Th1型和Th2型免疫反应的关键分子。本研究通过测定胃癌患者血清TNF-α、IL-6水平,阐明其与胃癌患者免疫状况及进展、预后的关系。方法:应用酶联免疫法(ELISA)测定73例胃癌患者和59名正常对照者血清中IL-6、TNF-α水平,并对手术前1天和手术后10天以及不同分期的胃癌患者血清IL-6、TNF-α水平进行比较。结果:胃癌患者术前血清IL-6、TNF-α水平与术后及正常对照组相比差异具有统计学意义,术后血清TNF-α水平与正常对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05),术后血清IL-6水平与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ期、Ⅳ期胃癌患者血清IL-6、TNF-α水平高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05),Ⅲ期与Ⅳ期相比,血清IL-6、TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:提示IL-6、TNF-α可能是反映胃癌进展及预后的新的标志物。

中药对T细胞免疫干预的抗肿瘤作用

中药具有一定的抗肿瘤疗效,不仅能够缓解肿瘤患者症状从而改善生活质量,还能在一定程度上控制肿瘤大小并延长患者生存期。由于T淋巴细胞在肿瘤细胞所产生的免疫应答中起主要作用,因此探索中药对T细胞免疫干预的作用机制可以为肿瘤治疗提供新的思路与方法。目前大多数中药通过促进T细胞因子释放、诱导细胞凋亡、增加T细胞总数及T辅助细胞、促进γδT细胞增殖等途径达到抗肿瘤作用。由于T细胞可分为αβT细胞与γδT细胞两大类,本文综合归纳了常用中药及其单体对αβT细胞与γδT细胞进行干预的主要机制,并提出了未来研究的方向,为进一步研究提供参考。

电话回访对恶性肿瘤化疗患者抑郁情绪的影响

目的探讨电话回访对恶性肿瘤化疗患者伴发的抑郁、焦虑情绪的防治作用。方法入组77例肿瘤化疗患者,随机分为研究组(n=39,电话回访)和对照组(n=38,无电话回访),采用焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)分别评定情绪状态。结果经电话随访,研究组化疗结束后SAS标分、SDS指数均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论电话回访可有效缓解化疗患者的焦虑、抑郁情绪,防止发生慢性心理病理状态。

氨基酸代谢在肿瘤微环境及免疫治疗中作用的研究进展

氨基酸是人体主要营养物质,更是肿瘤微环境(TME)中免疫细胞和肿瘤细胞重要的代谢物质,不同氨基酸在TME中发挥的作用不尽相同。免疫细胞可以利用氨基酸进行增殖、活化和发挥抗肿瘤作用,而肿瘤细胞同样可以将氨基酸用于其增殖、侵袭和免疫逃逸,氨基酸在两者之间的代谢平衡直接影响TME中的免疫状态。在某些条件的作用下,肿瘤细胞改变TME中氨基酸代谢平衡,重新分配后的氨基酸向肿瘤细胞倾斜,重塑后的TME将更适合肿瘤细胞生长。免疫治疗在调节氨基酸代谢中同样发挥作用。免疫检查点负性调控分子抑制效应T细胞氨基酸摄入以抑制其新陈代谢,进而抑制抗肿瘤免疫应答,应用相应抗体治疗不仅能增强T细胞杀伤作用,更可以重新平衡TME中氨基酸代谢。氨基酸饥饿疗法也可增加部分免疫治疗的疗效。

免疫磁珠联合RT-PCR检测胃癌肿瘤标志物α4GnT

目的:研究α4GnT mRNA的转录本在胃癌患者和消化性溃疡患者外周血中的表达,并分析其在胃癌及消化性溃疡两种疾病间的差别及与胃癌预后的关系。方法:免疫磁珠分选25例胃癌患者及10例消化性溃疡患者外周血中上皮来源的细胞联合RT-PCR法检测α4GnT mRNA的转录本。结果:α4GnT mRNA在胃癌与消化性溃疡患者中阳性率分别60%(15/25)和40%(4/10),两者之间的差异无显著性(P>0.05)。α4GnT mRNA在早期胃癌与进展期胃癌患者中阳性率分别17%(1/6)和79%(15/19),两者之间的差异有显著性(P<0.05)。结论:运用免疫磁珠联合RT-PCR检测外周血肿瘤标志物α4GnT在鉴别胃癌与消化性溃疡方面无意义,但可作为预测胃癌预后的指标之一。

胃癌肿瘤浸润淋巴细胞CD8+CD28+的表达及其意义

目的通过研究CD8^+CD28^+在胃癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)上的表达及其与肿瘤生物学行为的关系和意义,探讨TIL功能受抑制的原因。方法采用流式细胞术检测胃癌TIL及胃癌患者和正常健康志愿者外周血淋巴细胞CD3、CD4、CD8、CD28的表达。结果胃癌TIL表面CD3^+、CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+、CD8^+CD28^+的表达均低于正常健康志愿者外周血和胃癌患者外周血中的表达,差异有统计学意义(P<0.05);胃癌TIL表面CD8^+CD28^+的表达与肿瘤浸润深度和肿瘤大小有关(P<0.05)。结论胃癌TIL的免疫抑制状态可能与CD8^+CD28^+低表达有关;CD8^+CD28^+在TIL上的表达可作为胃癌患者预后的一个参考指标。

热塑膜固定联合体表标记法对盆腔肿瘤摆位误差影响分析

目的分析热塑膜固定联合标记法对于盆腔肿瘤摆位误差影响。方法 40例盆腔肿瘤患者,按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组,各20例,均应用热塑膜固定,研究组同时在患者腰部做体表标记,前5次放疗前行CBCT扫描,在线匹配得出X(左右)、Y(头足)、Z(腹背)三个方向摆位误差,对照两组数据行统计学分析。结果两组患者在X、Z方向上比较,差异无统计学意义(P>0.05),研究组的Y轴平均摆位误差(3.2±1.8)mm低于对照组的(4.4±1.5)mm,差异有统计学意义(P<0.05)。结论热塑膜固定患者同时行体表标记可以明显提高盆腔肿瘤患者放疗的摆位精度,值得推广。

胸部恶性肿瘤放疗联合免疫治疗的现状

2011年全国恶性肿瘤发病率构成中,肺癌占19.95%,食管癌占9.3%;而在死亡率构成中肺癌占24.87%,食管癌10.65%。由于食管癌早期发病症状不明显,因此多数患者出现明显症状时已达晚期,失去手术根治机会。肺癌病死率在城市已升至恶性肿瘤的首位,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占80%。

卵巢肿瘤中B7-H1、B7-H3分子的表达及临床意义

目的探讨B7-H1、B7-H3在卵巢上皮性良性肿瘤、交界性肿瘤及各类卵巢恶性肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法采用ElivsionTM免疫组织化学染色法检测B7-H1、B7-H3分子在84例卵巢肿瘤组织中的表达情况,其中卵巢浆液性囊腺瘤10例,交界性浆液性囊腺瘤20例,恶性肿瘤54例(浆液性囊腺癌36例,非浆液性囊腺癌18例)。比较B7-H1、B7-H3分子在卵巢上皮性良性肿瘤、交界性肿瘤及恶性肿瘤组织中的表达水平,并对其中54例卵巢恶性肿瘤组织中B7-H1、B7-H3的表达水平与年龄、病理类型、病理分期、病理分级及淋巴结转移之间的关系进行统计学分析。结果 B7-H1、B7-H3分子主要表达于卵巢恶性肿瘤细胞的细胞质及细胞膜上,呈弥漫性棕黄色颗粒状染色。B7-H1分子在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为10.0%(1/10)、30.0%(6/20)、66.7%(24/36),三者之间的差异有统计学意义(χ2=13.41,P<0.05)。B7-H3分子在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为0.0%、25.0%(5/20)、69.4%(25/36),三者之间的差异有统计学意义(χ2=20.07,P<0.05)。恶性组中,B7-H1、B7-H3的表达水平与卵巢恶性肿瘤的FIGO分期、病理类型、病理分级、淋巴结转移或年龄等无显著相关性(P>0.05)。结论 B7-H1、B7-H3分子在卵巢恶性肿瘤中高表达,且恶性组表达阳性率明显高于交界组和良性组,提示其可能与肿瘤的发生发展有关,有望成为评估卵巢恶性肿瘤生物学行为的新的分子标志物。

肿瘤患者大量输血后临床检验指标变化的特点分析

目的分析肿瘤患者大量输血后临床检验指标的变化特点。方法以南京医科大学附属无锡人民医院2017年10月至2018年10月收治的80例肿瘤患者作为研究对象,输血前后24 h内,空腹抽取健侧上肢肘静脉血5 mL,进行血常规、凝血功能、肝肾功能及电解质检测,观察检测结果。结果80例患者输血后血小板计数为(120.2±10.7)×10^9/L,凝血酶原时间为(16.9±0.3)s,活化部分凝血活酶时间为(40.0±1.9)s,纤维蛋白原为(2.1±0.5)g/L,凝血酶时间为(19.6±1.4)s,与输血前比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。80例患者输血后K^+为(3.8±0.1)mmol/L,Ca^2+为(1.8±0.2)mmol/L,Mg^2+为(0.6±0.1)mmol/L,与输血前比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。患者输血后肝功能指标中,总蛋白为(42.3±1.5)g/L,丙氨酸氨基转移酶为(120.4±7.6)U/L,天门冬氨酸氨基转移酶为(133.6±3.8)U/L,与输血前比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。患者输血后肾功能指标中,尿素氮为(5.8±0.6)mmol/L,肌酐为(83.4±4.1)μmol/L,尿酸为(165.9±9.5)μmol/L,与输血前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论肿瘤患者大量输血后,通常可见血小板计数、凝血功能、肝功能及电解质指标异常。

肝脏IKK2持续性激活对Myc过表达诱导的小鼠原发性肝肿瘤发生发展的影响

目的探讨持续性激活IKK/核因子(NF)-κB信号通路对Myc过表达诱导的小鼠原发性肝癌发生发展的影响。方法利用转基因小鼠将LAP-tTA小鼠与Alb-cre小鼠杂交,再与CAG-LSL-IKK2-CAki小鼠杂交以产生LAP-tTA+/Alb-cre+/CAG-LSL-IKK2-CAki小鼠,最后与tetO-Myc^(+)小鼠杂交。本实验包括4组动物:WT小鼠(对照)、IKK2-CA^(hep)小鼠(肝细胞中IKK2持续激活且无Myc过表达)、MYC^(LAP-tTA)小鼠(Myc过表达且无IKK2持续激活)和MYC^(LAP-tTA)/IKK2-CA^(hep)小鼠(肝脏Myc过表达和IKK2持续激活)。记录小鼠肝脏质量和体质量,检测肝脏酶学指标,记录肝脏大体形态,H&E染色观察肝组织病理结构,天狼星红染色检测肝脏纤维化,免疫荧光染色检测肝脏炎症指标、肝前体细胞标志物,实时荧光定量PCR检测促炎症反应基因和促纤维化反应基因的mRNA水平。结果MYC^(LAP-tTA)/IKK2-CA^(hep)小鼠对比对照组小鼠,肝脏/体质量比值升高[(29.360±1.585)%vs.(4.967±0.1909)%],谷草转氨酶[(173.7±28.99)U/L vs.(45.67±19.12)U/L]、谷丙转氨酶[(86.93±19.02)U/L vs.(22.04±10.09)U/L]和碱性磷酸酶[(1680±940.6)U/L vs.(239.1±43.32)U/L]水平均上调,差异有统计学意义(P<0.05)。MYC^(LAP-tTA)/IKK2-CA^(hep)小鼠对比MYC^(LAP-tTA)小鼠,促炎症反应基因Emr1(76.30±10.67 vs.36.20±15.64)及促纤维化反应基因Col1a1(51.67±5.613 vs.17.29±1.350)、Col3a1(61.33±13.85 vs.18.37±5.547)和Vimentin(62.20±17.16 vs.28.23±4.952)的mRNA水平均升高(P<0.05)。IKK2-CA^(hep)及MYC^(LAP-tTA)/IKK2-CA^(hep)小鼠较对照组的CD45表达显著增加,IKK2-CA^(hep)小鼠肝细胞周围有大面积的胶原纤维表达。结论肝细胞中持续性活化IKK/NF-κB经典信号通路,可促进肝脏炎性反应及肝脏纤维化并诱导肝前体细胞的生成。

肿瘤中组织驻留T细胞与三级淋巴结构关系的研究进展

组织驻留记忆T细胞(tissue resident memory T cells,TRM)是一种存在于淋巴组织和非淋巴组织的免疫细胞,在感染、自身免疫性疾病甚至肿瘤免疫中均起到非常重要的作用。三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)是在炎症、感染或肿瘤组织中发现的异位淋巴样结构,作为抗肿瘤的重要位点,对患者生存预后、免疫治疗等有积极作用。鉴于TRM与TLS的抗肿瘤作用不可忽略,该文分别对TRM的类型和TLS的组成以及两者在肿瘤免疫中的关联作用进行综述。

Gustave Roussy Immune Score——结直肠癌患者的新型预后评分

目的探讨Gustave Roussy Immune Score(GRIm评分)在结直肠癌(CRC)根治术后患者预后评估中的价值。方法本研究共纳入2004年6月至2019年8月271例CRC根治术后患者。分析GRIm评分与CRC临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法绘制CRC患者无病生存时间(DFS)曲线,生存差异行Log-rank检验;Cox风险比例回归模型分析影响CRC患者预后的因素;校准曲线和受试者工作特征(ROC)曲线检验基于GRIm评分的列线图的预测效能。结果GRIm评分与性别、肿瘤部位、神经侵犯、N分期、美国癌症联合委员会(AJCC)分期、白蛋白(ALB)评分和乳酸脱氢酶(LDH)评分有关(P<0.05);GRIm简化评分与肿瘤部位、肿瘤直径、癌栓、ALB评分和LDH评分有关(P<0.05)。Cox风险比例回归模型显示,GRIm评分是影响CRC患者DFS的独立因素(HR=2.546,95%CI:1.644~3.943,P<0.05)。包括GRIm评分的列线图对CRC患者DFS的预测能力优于第8版AJCC分期系统。结论GRIm评分是影响CRC患者DFS的独立因素,基于GRIm评分的列线图可以帮助临床医师有效评估CRC患者的预后,制定个体化治疗方案。

血清胃蛋白酶原、胃泌素-17与肠型胃癌发生发展关系的研究进展

胃癌(Gastric cancer,GC)是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,在我国发病率与死亡率均居恶性肿瘤前列。利用胃蛋白酶原、胃泌素、幽门螺杆抗体等血清学标志物对胃癌进行早期筛查的方法也被广泛应用于临床。近年来研究发现胃蛋白酶原和胃泌素可能通过促进胃癌细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡等一系列途径来引导胃癌的发生发展而再度被重视,本文就目前胃蛋白酶原、胃泌素在胃癌发生发展中的作用作一综述。

比卡鲁胺致心力衰竭1例

比卡鲁胺是非甾体类抗雄激素药物,常与黄体生成素释放激素类似物联合用于晚期前列腺癌的治疗。本文报道1例服用比卡鲁胺后致心力衰竭患者,旨在提示应加强临床用药前的心功能评估,避免心力衰竭等严重不良事件的发生。

脂肪酸代谢相关基因ACSL1在急性髓系白血病中的作用及潜在价值

目的:通过生物信息学数据分析脂肪酸代谢相关基因长链酯酰辅酶A合成酶1(ACSL1)在急性髓系白血病(AML)中的作用及潜在价值。方法:使用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库分析ACSL1基因在AML患者和健康对照人群中的表达水平。使用R包(以最优截断值10.73为高、低表达的分界)survminer绘制ACSL1高、低表达组的Kaplan-Meier生存曲线,分析ACSL1基因表达与AML患者生存率之间的相关性。使用R语言中timeROC包绘制ACSL1的受试者工作特征(ROC)曲线,探究ACSL1基因对正常和AML患者的诊断效率。通过单基因富集分析(GSEA),明确ACSL1基因的作用通路。采用Kaplan-Meier生存分析确定ACSL1表达水平与患者总生存期(OS)之间的关系。通过单因素和多因素Cox回归分析建立预后模型,确定ACSL1是否为AML的独立预后因素以及验证模型的预测效果。结果:ACSL1在AML患者中的表达水平较健康对照组明显升高(P<0.05),对AML具有诊断意义,且ACSL1高表达组患者生存较差,预后不良(P=0.045)。ROC曲线显示,ACSL1诊断AML患者1、2、3年生存时间的曲线下面积(AUC)均大于0.6,说明ACSL1预测准确率较高。富集分析表明,ACSL1主要通过脂肪酸降解、脂肪酸代谢等途径在AML发生和发展中发挥重要作用。单因素Cox分析显示年龄和ACSL1表达水平是影响AML患者总生存率的高风险因素(HR>1,P<0.05),多因素Cox分析显示年龄、染色体异常分数、基因突变分数是AML影响患者预后的独立因素(P<0.05)。结论:脂肪酸代谢相关基因ACSL1在AML中高表达,在多个致癌通路和脂肪酸代谢通路中富集,与不良预后密切相关,可作为AML的潜在治疗靶点和预后生物标志物。

阿帕替尼治疗胃癌和食管胃结合部腺癌伴肝转移患者的临床观察

目的探讨阿帕替尼治疗胃癌和食管胃结合部腺癌伴肝转移患者的临床疗效及安全性。方法收集2011年3月至2017年2月病理组织学确诊为胃癌或食管胃结合部腺癌伴肝转移患者42例,其中18例初治患者,24例复发难治患者。阿帕替尼口服剂量为250~850 mg,同时根据患者体能状态及不良反应给予相应剂量调整;联合化疗方案包括单药替吉奥、XELOX、SOX方案和经导管肝动脉及胃动脉化疗栓塞(TACE),采用RECIST 1.1版标准评价近期疗效,NCI-CTCAE 4.0版标准评价不良反应,分析临床疗效与临床病理特征的关系,随访预后并采用Cox回归模型进行多因素生存分析。结果阿帕替尼联合化疗组的中位化疗周期数为4个(2~6个),中位TACE次数为3次(1~3次);其中PR 3例、SD 22例和PD 17例,有效率(RR)为7.14%,疾病控制率(DCR)为59.52%;中位生存期(OS)为7.0个月,中位无进展生存期(PFS)为2.0个月。患者性别、年龄、原发灶部位、是否行胃切除术、TACE、联合化疗和阿帕替尼不同初始剂量均与RR和DCR无关(P>0.05)。单因素及多因素分析未发现与PFS相关的独立预后因素,是否联合化疗是影响OS的独立预后因素,其中阿帕替尼单药组较联合化疗组的OS差(HR=9.376,95%CI:2.178~40.361,P<0.05)。不良反应包括白细胞减少、贫血、血小板减少、手足综合征、高血压、乏力及腹泻,多为1~2级,发生率低,可耐受。结论阿帕替尼联合化疗治疗胃癌和食管胃结合部腺癌伴肝转移患者临床疗效确切,可明显延长该部分患者生存时间。

胃癌组织内三级淋巴结构及其临床意义

目的检测三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)在胃癌组织内的形成及其与临床病理特征和患者预后的关系。方法回顾性分析苏州大学附属第三医院2006～2008年存档的163例胃癌标本。经常规HE染色判读TLS组织学评分,分析其与胃癌临床病理特征和患者预后的关系。随机选取63例为验证组进行MECA-79免疫组化染色,分析其与TLS评分的一致性。结果 MECA-79与TLS评分具有相关性(P=0. 002)及一致性(P=0. 024)。TLS的形成与胃癌临床病理特征的关系差异无统计学意义。高密度TLS的胃癌患者中位生存期为48. 54个月,预后良好(P=0. 025)。多因素Cox回归模型中TLS是独立性预后因素(P=0. 031)。结论 TLS组织学评分准确可行。胃癌组织内TLS形成是提示患者预后良好的重要指标,反映肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)内抗肿瘤免疫功能良好,具有成为免疫治疗靶点的潜在可能。