口服左乙拉西坦即刻预防儿童热性惊厥的多中心随机对照研究

目的热性惊厥(febrile seizure,FS)是最常见的儿童惊厥性疾病,也是全球儿科急诊最常见的就诊原因之一。本研究即为寻求一种新的、安全有效的方法来预防FS的发生。方法共115例入组前6个月内有过至少2次或2次以上的FS发作患儿,按2∶1的比例随机分配至左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)组及对照组。在发热初始,LEV组给予LEV片15~30 mg/(kg·d),口服,每天2次,连续服用1周,然后每2天减半量,直到第2周结束时停药;当体温】38.5℃时口服退热药,并根据当地儿科医生建议对症处理。主要效应指标是在随访的48周内与发热相关的惊厥频率以及FS再发率,次要指标是两组医疗费用比较。结果意向性分析显示LEV组78例经历了148次发热事件,其中11例经历了15次FS再发。对照组中37例经历了64次发热事件,19例经历了32次FS再发。两组间差异有显著性。使用LEV预防FS再发的医疗费用明显低于对照组。在48周的随访期间,仅一例发生比较严重的嗜睡,未发现其他的严重不良发应。结论口服LEV即刻预防儿童FS安全有效,并可减少医疗资源的浪费。

13例儿童线粒体脑肌病临床特点及诊断分析

目的分析儿童线粒体脑肌病的临床特点及诊断方法,以提高认识做到早期诊断。方法回顾性分析13例线粒体脑肌病患儿的临床表现、实验室检查、基因学、神经电生理、组织病理及影像学表现。结果主要临床表现有抽搐(92.3%)、呕吐(38.4%)、头痛(38.4%)、共济失调(38.4%)、构音障碍(30.7%)、智力倒退(30.7%)、肢体无力(30.7%)、肌张力异常(30.7%)、腱反射异常(53.8%)、发作性偏瘫(23%)、心脏疾病(23%)、视觉异常(23%),诊断手段有运动疲劳试验、神经电生理、影像学、基因学、肌肉病理活检等。结论儿童线粒体脑肌病临床表现复杂多样,应结合临床表现和实验室结果进行综合分析做出早期诊断。

儿童线粒体脑病的临床和分子遗传学特点及其预后

目的探讨儿童线粒体脑病临床及分子遗传学特点和预后。方法对中国人民解放军总医院儿科2008—2013年收治的儿童线粒体脑病11例患儿临床表现、一般实验室检查、肌肉病理及线粒体基因点检测结果进行分析并随访。结果患儿发病年龄6个月~12岁,病程2个月~3年,其中线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作(MELAS)型6例,其他呼吸链酶缺陷引起的线粒体疾病5例。主要表现为抽搐、呕吐、头痛、智力低下、偏瘫等;10例患儿有乳酸升高,其中7例伴丙酮酸升高;6例脑电图示背景慢波增多;头颅磁共振显示受累部位依次为:双侧基底节2例、颞顶枕叶3例、脑内多发病变2例、额顶枕叶1例、顶枕1例、丘脑中脑1例;其中3例行磁共振血管成像(MRA)检查,2例正常,1例左大脑中后动脉分支较对侧少;磁共振波谱分析(MRS)乳酸高峰者3例。2例患儿行骨骼肌病理检查,1例接受骨骼肌病理检查显示异常线粒体堆积。线粒体呼吸链复合物(I^V)缺陷结果复合物Ⅳ缺陷2例,Ⅴ缺陷1例,联合复合物缺陷Ⅰ+Ⅲ缺陷2例。5例白细胞线粒体DNA发现不同位点突变,分别为T8993G、T8993C突变、A3243G突变和11777突变。结论儿童线粒体脑病临床表现多样,实验室检查、头颅影像、基因突变及呼吸链酶学检查有助于早期诊断和治疗,该病预后不佳。

PET/MRI在儿童难治性癫痫定位诊断中的应用

目的比较MRI和PET/MRI对儿童难治性癫痫致痫灶的定位诊断价值。方法回顾性分析2015年9月-2018月4月于解放军总医院行PET/MRI检查的61例难治性癫痫患儿资料。根据脑电图放电部位、临床发作症状、发作视频、MRI以及PET/MRI判断可能的病灶,以手术及病理结果证实癫痫灶的存在。结果 61例患儿中男性32例,女性29例,男性平均发病年龄(6.45±3.04)个月,女性平均发病年龄(7.21±3.44)个月,差异无统计学意义。61例EEG均有异常放电。MRI脑显像发现病灶28例,阳性检出率45.9%。61例均于癫痫发作间期做了^(18)F-FDG PET/MRI显像,全部显示为低代谢灶,其中单部位代谢减低17例,多部位代谢减低44例。在MRI阴性的33例中,PET/MRI显像单部位代谢减低10例(30.3%),多部位代谢减低23例(69.7%);MRI阳性的28例中,PET/MRI显像7例(25%)为单部位低代谢,21例(75%)为多部位低代谢,两种检查方法比较,PET/MRI更多显像为多灶异常(χ~2=7.50,P=0.006)。61例中19例(31.1%)进行了手术,其中7例行半球离断术,10例行癫痫灶切除术,2例行热凝术。在手术切除的10例中,1例病理报告为中枢神经细胞瘤,1例为左颞囊肿,8例为局灶性皮质发育不良。19例手术患儿中,16例(84.2%)与术前定位完全一致。随访6～24个月,其中2例(10.5%)(1例行半球离断术,1例行胼胝体前段切开并左额皮质热灼术)术后半年复发,但发作较术前减少50%,17例(89.5%)术后无发作。结论难治性癫痫患儿MRI脑显像阳性检出率为45.9%,对于MRI阴性病例,PET/MRI能显著提高病灶的检出率,表现为多部位代谢减低。对难治性癫痫患儿,有手术适应证的尽量手术切除,能更好地控制癫痫发作。

临床路径教学模式在综合医院儿科住院医师培训中的应用

目的探讨临床路径教学模式在综合医院儿科住院医师培训中的应用效果。方法将40名接受住院医师规范化培训的综合医院儿科住院医师随机分为临床路径组和传统带教组,各20名。临床路径组用以临床路径模式为基础的教学模式进行培训,传统带教组用传统的培训方法进行培训,均培训2年。培训结束后比较两组住院医师的理论知识水平、病例分析能力、临床操作能力和医患沟通能力。理论知识水平、病例分析能力采用笔试形式考察,临床操作能力考察住院医师儿科常用操作的熟练程度,医患沟通能力考察被患者家长投诉率。结果临床路径组、传统带教组住院医师培训结束理论知识考试得分分别为(76.22±3.34)、(75.78±2.61)分,两组相比P>0.05。临床路径组、传统带教组住院医师培训结束病例分析能力考试得分分别为(92.32±3.68)、(84.21±2.79)分,两组相比P<0.05。临床路径组、传统带教组住院医师培训结束临床操作考试得分分别为(88.23±3.62)、(83.18±3.01)分,两组相比P<0.05。临床路径组3名(15%)、传统带教组6名(30%)住院医师被患者家长投诉,两组被投诉率相比P<0.05。结论在综合医院儿科住院医师培训中采取临床路径模式的教学方法可以有效提高教学效果。

中国汉族婴儿痉挛症儿童MC2R基因多态性的分布

目的婴儿痉挛症是婴幼儿期起病的年龄依赖性癫痫性脑病,促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)是治疗婴儿痉挛症的一线用药,对绝大多数患者治疗有效。ACTH受体又称黑皮质素2受体(MC2R),MC2R基因启动子区单核苷酸多态性与婴儿痉挛症的发病及其耐药相关。调查中国汉族婴儿痉挛症儿童MC2R基因多态性的分布情况。方法符合婴儿痉挛症纳入条件的患儿共334例,各采集其静脉血3 ml,对其MC2R非编码区基因进行提取,聚合酶链式反应和一代测序,之后进行数据整理和分析。结果中国汉族婴儿痉挛症儿童MC2R基因启动子区TCCT单体型非携带者(0/0)占总人数的9.9%,杂合携带者(TCCT/0)占60.8%,纯合携带者(TCCT/TCCT)占20.3%。3种MC2R多态性基因型性别分布差异有统计学意义(P<0.05),TCCT/TCCT基因型中男性多,0/0基因型中女性多。结论调查了中国汉族婴儿痉挛症儿童MC2R基因多态性TCCT单体型的分布,对ACTH治疗效果差的TCCT非携带基因(0/0)占总人数少,约占总人群10%。

复方苦参注射液联合化疗治疗儿童实体瘤

目的:在儿童晚期肿瘤患者中观察复方苦参注射液作为化疗辅助药物的疗效。方法:57例患者随机分为两组,即化疗加复方苦参注射液组(治疗组)29例,和单纯化疗组(对照组)28例,比较两组化疗相关消化和血液系统急性毒性的发生、外周血的恢复和疼痛症状的变化。结果:ⅡI、IV级消化和血液系统急性毒性的发生,治疗组为21%和41%,低于对照组的39%和57%。外周血ANC和plt恢复时间治疗组为11.3天和12.6天,短于对照组的13.9天和15.7天。结论:复方苦参注射液减轻化疗相关消化和血液系统急性毒性。

中国儿童结节性硬化症患者自然病史及临床特征研究

目的 分析中国儿童结节性硬化症（tuberous sclerosis complex,TSC）患者的自然病史及临床特征,提高本病诊治水平。方法 回顾性分析2011年9月—2015年1月解放军总医院儿童医学中心收治的191例TSC患儿临床资料,行脑电图、头颅MRI、心脏及肾脏超声等检查,总结分析其临床表现。结果 本组确诊中位年龄为5个月（0.1~77个月）;癫痫发作154例（80.6%）,中位发作频率为4/d,平均应用2种抗癫痫药物;发现颅内病变（皮质结节、室管膜下结节、室管膜下巨细胞星形细胞瘤、脑白质病变）164例（89.6%）;合并孤独症者110例（57.6%）,合并智力和认知功能障碍者135例（70.7%）;发现心脏损害（心脏横纹肌瘤、心室及心房壁异常）52例（28.7%）;发现肾脏损害（肾囊肿/多囊肾、错构瘤、血管平滑肌脂肪瘤）55例（30.6%）;发现皮肤损害（色素脱失斑、皮脂腺瘤、鲨鱼皮样斑、甲周纤维瘤）188例（98.4%）。结论 中国儿童TSC患者大多存在颅内病变,80%左右的患儿可有癫痫发作,常合并孤独症、智力和认知功能障碍,部分患者存在不同程度的心脏和肾脏损害。中国临床试验中心注册编号：Chi CTROOB-15006535，

鼠神经生长因子治疗儿童脊髓性肌萎缩症的临床研究

目的观察鼠神经生长因子治疗儿童脊髓性肌萎缩症(SMA)的临床疗效及安全性。方法采用治疗前后自身对照研究。2006年10月-2007年8月共18例SMA患儿接受臀部肌内注射9 000AU鼠神经生长因子治疗,治疗1个月进行安全性评估,治疗3个月后进行临床疗效、肌电图、能力低下儿童评定量表评估。结果 18例患儿均完成安全性评估,其中7例患儿完成了所有疗效评估。全体受试者均无不良反应发生;临床症状有一定程度改善,肌力提高了0.5级;肌电图及能力低下儿童评估量表结果均有好转趋势但差异无统计学意义。结论鼠神经生长因子治疗儿童脊髓性肌萎缩症有一定疗效且无严重不良反应。

提高癫儿童的生活质量是治疗的最终目的

在控制癫发作的同时关注生活质量,表达了21世纪癫治疗及相关服务中的一种值得注意的趋势。癫对患者生活质量影响的因素包括癫的类型、癫灶的部位、起病年龄、发作频率、持续时间和病程,特别是抗癫药物本身对儿童生活质量的影响。在癫治疗中,对于选择药物种类要权衡利弊,既要达到较好的治疗效果,又要尽可能地减少药物对患儿智力影响程度,并提倡单药治疗。癫治疗的目的已不再是以控制发作为终点,而以在控制发作的同时提高患者的生活质量为治疗的终点。癫的治疗应该是在控制发作及提高生活质量间找到最佳结合点。

儿童线粒体脑肌病14例临床观察及护理

目的:观察线粒体脑肌病患儿的临床表现,进行相应的护理干预。方法:对14例患儿针对主要临床表现进行对症护理,包括抽搐、头痛、呕吐、意识障碍,针对患儿的情绪障碍、自伤倾向、认知障碍进行针对性护理,并对患儿家长进行健康教育、心理护理、康复训练指导。结果:经精心护理,患儿均未发生护理并发症,患儿家长能够保持平和心态,积极参与对患儿的照护。结论:儿童线粒体脑肌病临床表现复杂多样,护理难度大,积极、有效的护理干预是该病治疗成功的保障。

结节性硬化症儿童的生长发育

结节性硬化症（tuberous sclerosis complex，TSC）是一种神经皮肤综合征，在人群中的发病率为1：（6500～10000），疾病的分布在种族、国家及性别间无差异，约1／3的TSC患者有家族史。本病以面部皮脂腺瘤、癫痫发作、智能减退为临床特征，病变除了累及皮肤、神经系统外，还可累及眼部、肺脏、肾脏、心脏等多器官。

儿童脑卒中诊治进展

与成人脑卒中发病主要与动脉粥样硬化相关不同,儿童脑卒中的病因常常是多种多样的,先天性心脏病、自发性基底动脉环闭塞症(烟雾病)等先天性疾病及感染等均与儿童脑卒中的发生密切相关。其诊断需关注脑静脉窦血栓形成、动脉缺血性脑卒中及暂时性缺血性发作等亚类诊断,治疗主要借鉴成人治疗的经验。本文简要综述目前儿童脑卒中尤其是动脉缺血性脑卒中在危险因素、诊断及治疗策略方面所取得的进展。

儿童难治性癫痫的长期治疗

治疗癫癎患者的最终目标是摆脱癫癎发作,但有些癫癎患儿可能需要终身治疗,尤其是难治性癫癎患儿更加现实的目标是降低具有致残性发作类型的发作频率。长期发作会影响患儿社会活动、心理、认知等功能,因此对这些患儿的长期管理需要儿科和神经内科医师,以及社会工作者联合给予终身关爱。在治疗过程中,临床医师应定期评价患儿病情,注意预防和控制抗癫癎药物的不良反应,监测抗癫癎药物相关不良事件;为难治性癫癎患儿选择最佳治疗方案,在收益与风险之间达到平衡,提高患儿生活质量。

7例儿童骨纤维发育不良-色素沉着综合征临床研究

目的探讨儿童骨纤维发育不良-色素沉着综合征(McCune-Albright Syndrome,MAS)的诊治。方法回顾总结7例MAS儿童的临床表现、实验室及影像学资料以及治疗。结果 7例均为女性,起病3个月-5.2岁,均以性早熟为首发症状,均有明显色素沉着斑,其中1例伴有甲亢、2例伴有轻微佝偻病。实验室检查:7例雌二醇(E2)均明显升高,促卵泡生成素(FSH)和促黄体生成素(LH)正常,血钙、磷正常,碱性磷酸酶升高,其中1例T3、T4升高,促甲状腺激素(TSH)略降低;超声检查:7例均显示子宫增大、卵巢增大,2例单侧卵巢囊肿;影像学检查:5例骨龄超过实际年龄并显示长管骨纤维发育不良,1例有病理性骨折线。无有效根治方法,以对症治疗为主。结论 MAS临床虽少见,但有特征性表现,提高对该病的认识可指导早期诊断及治疗,防止发生严重并发症,改善预后。

国际儿童卒中合作研究动态

儿童卒中反映的是一个异质性诊断，常常很少发现疾病的潜在原因，部分病例目前发病机制仍然不是十分清楚，因此对于儿童卒中的多中心研究（包括流行病学、促发因素、发病机制和诊断治疗方面的知识数据的收集和积累）则尤为重要。集中在儿童卒中研究的国际性医学网络已经在世界范围内得到了发展，这个网络包括儿科神经病学家和（或）血液病学家，

儿童类固醇激素反应性慢性淋巴细胞性炎症伴脑桥周围血管强化症1例报告及文献综述

目的探讨类固醇激素反应性慢性淋巴细胞性炎症伴脑桥血管周围强化症(CLIPPERS)的临床及影像学特征。方法回顾性分析1例CLIPPERS患儿的临床特征、影像学特点、治疗、预后及随访情况。结果女性患儿,12岁,表现为四肢无力、步态不稳、右侧视野缺损。神经系统体征主要为双眼球外展受限,双眼球水平位及直立位震颤,左侧面瘫,共济失调。头颅磁共振(MRI)表现为脑桥、延髓、双侧桥臂及左侧中脑呈"胡椒粉样"点状强化病灶。予激素治疗后临床表现及头颅影像明显好转。结论儿童CLIPPERS的临床表现不典型,目前诊断主要依靠影像学及治疗反应。

结节性硬化伴或不伴婴儿痉挛表型与基因型的相关性分析

目的探讨结节性硬化伴或不伴婴儿痉挛表型与基因型的相关性。方法选择临床诊断结节性硬化的15例患儿为研究对象,8例伴婴儿痉挛,7例不伴婴儿痉挛,分析其临床表现、结节性硬化基因突变特征。结果 7例伴婴儿痉挛的结节性硬化患儿存在TSC2基因突变,发现5种新突变位点:c.4305_4306delAG,c.4255_4258delCAGT,c.4734_4735insGGCC,c.4245delG,c.1901_1902insAT;6例不伴婴儿痉挛的结节性硬化患儿也存在TSC2基因突变,包括2种新突变:c.246G>A,c.3691_3694delCTGT;另有1例为TSC1基因突变。结论结节性硬化基因突变类型及位点与结节性硬化伴或不伴婴儿痉挛表型的关系不明确。

戈谢病Ⅲ型同胞患儿临床及GBA基因突变分析

目的探讨戈谢病Ⅲ型的临床表现、脑电图特点及致病基因突变。方法分析戈谢病Ⅲ型-家系中姐弟2例同胞患儿的临床资料,以及采用PCR-直接测序方法检测的患儿及其父母外周血白细胞β-葡糖苷酶GBA基因结果。结果先证者,弟弟,9岁,肝脾显著肿大,血小板减少(68×109/L),无神经系统症状,智力、运动正常,脑电图异常,醒睡各期广泛性中低波幅棘慢波、多棘慢波频繁阵发,清醒期放电明显。白细胞β-葡糖苷酶活性显著降低(1.5 nmol·h-1·mg-1Pr),符合戈谢病Ⅲ型。姐姐,12岁,自7岁起反复癫痫发作,呈强直阵挛、肌阵挛表现,多种抗癫痫药物治疗效果差,伴语言、智力、运动倒退,病情进行性加重,肝肋下2.5 cm,脾脏无肿大,脑电图显示多灶异常放电,并频繁泛化全导,白细胞β-葡糖苷酶活性亦显著降低(1.8 nmol·h-1·mg-1 Pr)。两例患儿的GBA基因突变相同,为c.680A>G(p.N188S)/c.1342G>C(p.D409H),分别来自其父母。结论两例同胞患儿具有相同的基因突变,但临床表现差异显著,可能随着病情进展症状加重。戈谢病Ⅲ型为慢性神经病变型,以神经系统症状如癫痫发作、肌阵挛等为主要表现起病,肝脾肿大及脾功能亢进可不显著。

硫酸镁预防婴儿痉挛症ACTH治疗相关性高血压病例对照研究

目的观察硫酸镁对促肾上腺皮质激素(ACTH)治疗婴儿痉挛症(IS)过程中高血压的预防作用。方法选取2011年5月至2013年10月住院的46例IS患儿,以入住医院分为硫酸镁组23例,给予硫酸镁联合ACTH治疗;对照组23例,单用ACTH治疗,疗程均为2周。观察比较两组高血压的发生率。结果硫酸镁组患儿没有出现高血压,全部完成疗程;对照组出现6例高血压,18例完成疗程。硫酸镁组在高血压的发生及疗程完成方面均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论硫酸镁能预防ACTH在治疗IS过程中高血压的发生,有利于完成疗程,尽早控制病情。