巴曲酶对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用─—降低NO神经毒性作用

本文用Ｗｉｓｔａｒ大鼠四条血管关闭的全脑缺血再灌注模型，观察脑缺血再灌注脑组织ＮＯ含量的变化及巴曲酶对它的影响。发现：对照组胞组织ＮＯ含量（２２．２２±４．７７ｐｍｏｌ／ｍｇ湿重脑组织）均显著高放假手术组（１３．４７±３．４３ｉ及巴曲酶组（１６．９３±４．３６），而巴曲酶组与假手术组间差异不显著。提示巴曲酶通过降低ＮＯ的神经毒性作用起到保护脑组织、减轻缺血再灌注损伤作用。

丹参对大鼠脑缺血再灌注损伤保护机制的实验研究

目的进一步了解丹参的神经保护作用是否与它能抑制白细胞的粘附有关。方法ＳＤ大鼠大脑中动脉（ＭＣＡ）栓塞２ｈ再灌注１ｈ后，给予丹参（１５ｇ／ｋｇ，ｉｐ）或同等容量的生理盐水（ＮＳ），用激光多谱勒血流仪及流式细胞仪分别测量给药或ＮＳ后１ｈ、６ｈ、１２ｈ脑缺血区的血流量及１２ｈ外周血中白细胞表面ＣＤ１８、ＣＤ１１ｂ免疫阳性细胞数，在再灌注２４ｈ后行脑组织ＨＥ染色。结果丹参明显增加缺血侧ＭＣＡ分布区血流量，降低外周血中白细胞ＣＤ１８及ＣＤ１１ｂ免疫阳性细胞数，抑制ＭＣＡ缺血区白细胞浸润及神经元的坏死。结论丹参的神经保护作用机制可能与封闭外周血中白细胞粘附分子结合位点，抑制白细胞与血管内皮细胞的粘附有关。

巴曲酶的神经保护作用—缺血再灌注后不同时程热休克蛋白70及病理组织学变化的相关性研究

本文研究目的为巴曲酶是否影响热休克蛋白起到神经保护作用。用中大脑动脉(MCA)线栓法缺血再灌注大鼠模型。Wistar大鼠共51只。发现:在再灌注1h、2h、3h对照组与巴曲酶组(8BU/kg ip)HSP70均呈轻度表达,从再灌注12h起表达显著,至再灌注后24h达高峰,至再灌注后6d仅见于坏死灶周围,至再灌注后14d恢复至假手术组水平。巴曲酶组的HSP70表达变化在时程上与对照组一致,但在再灌注12h起至6d较对照组显著,同时相应时间点的MCA血供区皮层神经细胞有缺血变性者巴曲酶组少而轻。本文结果提示巴曲酶的神经保护作用,可能与它能影响HSP70蛋白合成的调控机制有关。

丹参在缺血再灌注时的神经保护作用──成纤维细胞生长因子上调

丹参作为传统中药治疗缺血性脑血管病具有良好的疗效，本实验研究丹参是否通过影响成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）起修复作用。用大鼠线栓法缺血再灌注模型及免疫组化方法，发现大鼠缺血９０ｍｉｎ、再灌流４８ｈ后，缺血侧皮层、尾壳核及海马区ｂＦＧＦ样免疫反应增加及神经细胞变性；缺血后给予丹参（１５ｇ／ ｋｇ）大鼠，ｂＦＧＦ样免疫反应加强，并且缺血对应侧脑区也可见轻度的ｂＦＧＦ样免疫反应改变，且神经细胞变性程度较轻。提示丹参对脑缺血再灌流的保护作用可能与它加强ｂＦＧＦ的修复作用有关。

在缺氧条件下培养的海马神经元形态结构及热休克蛋白(HSP)70表达变化及丹参的影响

在体研究曾发现在缺血再灌注模型中，丹参具神经保护作用。本文采用新生大鼠海马神经元培养技术，以细胞形态学及HSP70免疫性细胞表达为指标，首次观察了缺氧条件下培养的海马神经无形态结构及HSP70表达变化及丹参的影响。结果发现：（1）不论缺氧1h或2h，在培养的海马神经细胞中，有的细胞出现细胞体周围光晕消失，胞浆内颗粒变性，细胞膜肥厚、粗糙，轴突变粗、断裂，并且出现HSP70免疫阳性细胞；（2）缺氧1h组的海马神经细胞存活率及HSP70免疫阳性细胞率均显著高于缺氧2h组，（3）丹参组（在缺氧0．5h前给丹参100mg／ml（终浓度）的海马神经细胞存活率及HSP70免疫阳性细胞率均显著高于缺氧2h组。结果提示丹参具有直接的抗缺氧性神经细胞损伤的作用，减轻了缺氧所造成的神经细胞形态学上的改变。

光照对小鸡脑内神经细胞粘附分子表达的影响

胚胎发育晚期光照条件的不同 ,对小鸡后天的学习记忆能力有显著的影响 ,暗孵化小鸡表现出明显的长时记忆障碍。实验利用免疫组化的方法 ,分别对光孵化、正常孵化和暗孵化条件下 ,胚胎发育的第 17、18、19、2 0、2 1天 ,小鸡脑内上纹体腹核 (HV)中神经细胞粘附分子 (NCAMs)的表达进行了观察。结果表明 :暗孵化条件下孵出的小鸡 ,在一次性被动回避学习中 ,记忆保持水平显著低于光孵化组和正常孵化组 ;在胚胎发育的第 2 0天NCAM的表达 ,在光孵化组和正常孵化组中显著增高 ,到胚胎发育的第 2 1天 ,这种升高在正常孵化组中显著下降 ;而暗孵化组在整个观察过程中 ,NCAM表达水平一直非常低。这一结果提示 ,不同光照条件在孵化过程中 ,对NCAM表达的影响 ,参与了光照对小鸡后天学习记忆行为改变的过程。

缺氧对海马神经元培养的影响及巴曲酶的保护作用—HSP70的表达及细胞形态学的研究

本文采用新生大鼠海马神经元培养技术，以细胞形态学及ＨＳＰ７０免疫阳性细胞表达为指标，首次观察了巴曲酶对缺氧海马神经元损伤的直接保护作用。结果发现：在缺氧前０．５ｈ给予巴曲酶（０．５ＢＵ／ｍｌ），海马神经细胞存活率以及ＨＳＰ７０免疫阳性细胞率均明显高于缺氧对照组（Ｐ＜０．０１），而在缺氧前２４ｈ给予巴曲酶后，二者与缺氧对照组均无明显差别。表明：巴曲酶对缺氧海马神经细胞损伤有直接的保护作用，而且其作用与给药的时机有关。

巴曲酶对局灶性脑缺血及缺血再灌注的神经保护作用:光镜定性定量和超微结构观察

本实验采用大鼠大脑中动脉线检法，观察巴曲酶对缺血再灌注的影响。共１５只。６只缺血９０ｍｉｎ，再灌注９０ｍｉｎ；６只连续缺血１８０ｍｉｎ。该各组６只大鼠又分为巴曲酶组，术前３０ｍｉｎ给予巴曲酶（８ＢＵ／ｋｇ，ＩＰ），另一组为盐水组，给予等容生理盐水。３只为假手术组，也仅予术前给等容盐水。各组均手术后１８０ｍｉｎ，断头取脑，用光镜（定性及定量）及电镜观察了大脑皮层及ＣＡ１区的病理变化。结果：巴曲酶组较盐水组正常神经元数量显著多，缺血性损伤程度较轻。

脑缺血与神经细胞凋亡

1993年以来,研究证明脑缺血后神经细胞凋亡参与梗塞灶形成,迟发性神经元死亡中有凋亡成分。高能磷酸盐耗竭程度、bcl-2和P53基因表达与神经细胞凋亡有关。

缺血性脑卒中与脑组织加压素相关性研究及巴曲酶的影响

本工作研究了巴曲酶对结扎左侧颈总动脉沙土鼠的缺血模型的保护作用以及时脑组织精氨酸加压素（ＡＶＰ）的影响及两者的相互关系。发现巴曲酶可减轻卒中症状及降低脑组织ＡＶＰ含量、卒中指数与脑组织ＡＶＰ含量呈正相关。提示ＡＶＰ可能在减轻脑卒中症状中起重要作用，以及巴曲酶能降低ＡＶＰ可能为其对于脑缺血具有保护作用的机理之一。

巴曲酶对海马脑片缺氧损伤的保护作用

本实验采用离体大鼠海马脑片缺氧模型，观察巴曲酶对缺氧后海马脑片ＣＡ１区诱发突触电位的影响。结果可见：用三种浓度巴曲酶孵育的海马脑片缺氧后ＰＶ消失时间均明显延迟，但对ＰＳ的消失时间无明显影响。提示：巴曲酶对海马神经元缺氧损伤具有一定保护作用。

急性脑梗塞患者VIP,SS,PP改变及电针对其的影响

血管活性肠肽（VIP）、生长抑素（SS）及胰多肽（PP）广泛存在于胃肠道及神经系统中，具有激素及神经介质或神经调节物质作用。缺血性脑血管病时，血及脑脊液中这三种神经肽的改变，报导较少。本文报导急性脑梗塞病患者血VIP、SS和PP及脑脊液VIP和SS改变，及其电针对这三种神经肽的影响。64例急性脑梗塞患者，电针治疗穴位为曲池、外关、环跳、足三里；常规治疗包括低分子右旋糖酐、复方丹参等药物治疗。治疗前后，采集血及脑脊液标本。用放免法测定VIP、SS及PP。结果表明，急性脑梗塞患者中，脑脊液中VIP含量显著低于对照组；血浆SS水平较对照组略低；血浆PP水平显著高于对照组。在电针治疗后，治疗有效的患者，脑脊液中VIP恢复至正常水平，血浆及脑脊液SS水平显著升高，血浆PP水平无明显改变。提出电针可能通过调整中枢神经系统中VIP、SS紊乱而发挥治疗作用。

丹参对大鼠脑颞叶梗死后空间认知障碍的改善和H SP32表达的影响

目的 探讨丹参对单侧颞叶缺血性损害大鼠空间认知能力的改善作用及与热休克蛋白３２（ＨＳＰ３２）表达的关系。方法 采用立体定向光化学技术导致大鼠左侧颞叶皮层梗死，术前３０ 分钟及术后第３ 天分别给丹参组大鼠腹腔注射丹参１０ｇ／ｋｇ，用Ｍｏｒｒｉｓ 水迷宫监测大鼠行为。然后取脑进行ＨＥ染色及ＨＳＰ３２ 免疫组化分析。结果 丹参组大鼠在Ｍｏｒｒｉｓ 迷宫中搜索目标的反应时和行程较单纯梗死组显著缩短，且较多地使用了正常的认知策略，其由随机式过渡到趋向和直线式策略的进程也与正常对照组无明显差异。丹参治疗组颞叶梗死体积较单纯梗死组显著缩小，ＨＳＰ３２ 表达明显减少。结论 丹参可以明显改善单侧颞叶缺血性损害大鼠的空间认知能力障碍。ＨＳＰ３２ 表达与颞叶损害有关联。

巴曲酶对大鼠颞叶梗塞后学习障碍的改善作用

目的研究巴曲酶对大鼠左侧颞叶梗塞后空间学习障碍的改善作用。方法采用立体定向光化学诱导脑梗塞技术选择性地导致大鼠左侧颞叶皮层梗塞，术前３０分钟及术后第３天分别给巴曲酶组大鼠腹腔注射巴曲酶８ＢＵ／ｋｇ，行为实验装置由Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫及图像自动监视系统组成。结果（１）巴曲酶可以显著地缩短梗塞大鼠在Ｍｏｒｒｉｓ迷宫中搜索目标的平均反应时和行程；（２）巴曲酶组大鼠较多、较早地使用了正常的认知策略。结论巴曲酶对左侧颞叶梗塞大鼠空间认知功能障碍具有明显的改善作用。它除了溶栓作用外，还参与了神经损伤的修复过程。

巴曲酶对局灶性脑缺血再灌流大鼠成纤维细胞生长因子样免疫反应的影响

以往实验研究曾发现巴曲酶对脑血管病具有良好的神经保护作用。本文研究的目的为：巴曲酶是否还通过影响成纤维细胞生长因子起修复作用。用大鼠中大脑动脉（ＭＣＡ）线栓法脑缺血再灌注模型及免疫组化方法发现在缺血９０ｍｉｎ，再灌流４８ｈ后，缺血侧皮层、尾壳核及海马区ｂＦＧＦ样免疫反应细胞增加及神经细胞变性。在缺血后给予巴曲酶（８ＢＵ／ｋｇ），ｂＦＧＦ样免疫反应加强，并且缺血对侧相应ＭＣＡ供血脑区也可见轻度的ｂＦＧＦ样免疫反应改变，神经细胞变性之程度较轻。提示：巴曲酶对脑缺血再灌注的保护作用可能与它加强ｂＦＧＦ的修复作用有关。

单侧颞叶皮层梗塞对大鼠空间认知加工过程的影响

采用立体定向光化学诱导脑梗塞技术选择性地导致大鼠左侧颞叶皮层梗塞，以探讨颞叶在空间认知加工中的作用。实验观察到，单侧颞叶梗塞大鼠的Ｍｏｒｒｉｓ迷宫学习成绩低于对照组，其搜索目标的反应时和行程都显著延长，搜索策略亦有明显变化。

巴曲酶对大鼠大脑缺血及缺血再灌注ET_1 基因表达的影响(英文)

本实验采用大鼠急性脑缺血及缺血再灌注模型，研究巴曲酶对脑缺血及脑缺血再灌注时内皮素（ET1）基因表达的影响。用中大脑动脉（MCA）线检法大鼠模型，共12只，分为缺血组及缺血再灌注组（每组各6只），每组又分为巴曲酶组及盐水组（对照组）。缺血组在缺血后24h，再灌注组则在缺血1．5h及再灌注24h后用原位杂交，并采用IBHS图像分析系统研究ET1基因表达。发现巴曲酶组或对照组手术侧大脑皮质及尾壳核ET1mRNA表达均显著高于对侧（非手术侧）。但是巴曲酶组手术侧的ET1mRNA表达显著低于对照组。结果提示，巴曲酸可使缺血及缺血再灌注ET1基因表达下调。这可能是巴曲酶对缺血再灌注的脑保护作用机理之一。

缺血性脑卒中与脑组织β—EP含量及脑比重的关系及丹参的影响

在沙土鼠脑缺血模型上，用放射免疫分析法测定了脑组织中的β－内啡肽（β－Ｅｎｄｏｒｐｈｉｎ，β－ＥＰ）的含量，观察了缺血后脑组织β－ＥＰ含量的变化及丹参对缺血后β－ＥＰ含量变化和卒中症候的影响。结果显示：沙土鼠缺血８ｈ后β－ＥＰ含量显著增加，且与卒中定候呈正相关，与脑比重呈负相关。丹参可以改善卒中症候，减轻脑水肿，抑制缺血后β－ＥＰ的升高．提示缺血后中枢β－ＥＰ的增加将会加重缺血性损伤，丹参对内源性阿片肽系统具有抑制作用，这可能是其抗缺血性脑损伤的机理之一。

雏鸡左眼视剥夺不同时程后记忆形成过程与脑内Jun样蛋白表达差异的研究

本实验采用一次性味觉厌恶回避学习，研究２日龄雏鸡左眼视剥夺２４小时后的记忆形成过程，并与左眼视剥夺２小时后的记忆形成过程进行比较，同时利用免疫组化技术，观察并比较单眼视剥夺不同时程及单眼学习后Ｊｕｎ样蛋白在雏鸡脑内不同区域（ＨＶ和ＬＰＯ）的表达。结果表明：１．视剥夺左眼２４小时后对雏鸡的短时记忆、中时记忆和长时记忆均无明显影响，但中时记忆保持水平略低于双眼学习条件下的中时记忆保持水平。这与视剥夺２小时后的记忆形成过程有明显不同；２．视剥夺左眼２小时、２４小时可使Ｊｕｎ样蛋白的表达随剥夺时间变长而显著增高；３．视剥夺左眼２小时、２４小时后进行学习，雏鸡脑内分别于学习后１０分钟和７０分钟观察到Ｊｕｎ样蛋白表达的明显增多。

五羟色胺含量在丹参改善颞叶缺血大鼠记忆障碍中的变化

探讨五羟色胺 (5 HT)含量在丹参改善单侧颞叶缺血性损害大鼠空间记忆障碍中的变化。方法 采用立体定向光化学技术选择性地导致大鼠左侧颞叶皮层缺血 ,术前 30min及术后第 3天分别给丹参组大鼠腹腔注射丹参 10g kg体重 ,用Morris水迷宫及图像自动监视系统监测大鼠行为。然后取脑组织进行病理观察及 5 HT免疫组化分析。结果 经丹参治疗 ,颞叶缺血性损害大鼠的空间记忆障碍得到显著改善 ,颞叶缺血性损害显著减轻 ,缺血灶内 5 HT表达明显减少。结论 在丹参改善单侧颞叶缺血大鼠空间记忆障碍中 ,5 HT起一定作用。