阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制探讨

目的:探讨阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护作用和其机制。方法:酶联免疫吸附(ELISA)法测定各组大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)中NF-κB活性;免疫组化检测各组肾组织NF-κB、纤粘蛋白(FN)的表达。结果:糖尿病组PBMCs中NF-κB活性、肾小球中NF-κB和FN表达高于对照组(P<0.01),阿托伐他汀明显抑制NF-κB活化,降低FN表达(P<0.05),减少24 h尿蛋白排泄(P<0.01),改善肾功能指标及肾组织病理学损害。结论:NF-κB在糖尿病肾病发病中具有重要作用。阿托伐他汀对糖尿病肾病具有明显防治作用,抑制NF-κB的活化和降低血脂可能是他汀类药物发挥肾脏保护作用的机制。

决明子对实验性大鼠糖尿病肾病疗效观察

目的观察决明子对实验性大鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)治疗作用,并探讨其可能机制。方法32只雄性SD大鼠随机分成4组,即正常对照组、模型组、低、高剂量决明子治疗组,每组8只。模型组及治疗组采用STZ 60mg/kg体重一次性腹腔注射,正常对照组注射等量枸椽酸缓冲液。治疗组予决明子按低剂量10 g·kg^(-1)·d^(-1)与高剂量50g·kg^(-1)·d^(-1)水煎灌胃,对照组及模型组喂予等量饮用水。各组疗程均为8周。分别采用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,EUSA)法测定各组大鼠外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)活性；免疫组化检测各组肾组织NF-κB、纤粘蛋白(fibronectin,FN)的表达；光镜观察肾组织形态。结果与模型组比较,决明子明显抑制NF-κB活化和FN表达,减少24h尿蛋白排泄,降低血脂及肌酐水平,减轻肾小球肥大、系膜细胞增生和细胞外基质堆积。结论决明子对DN具有明显的防治作用,抑制NF-κB的活化可能是其肾脏保护作用的机制之一。

老年慢性肾脏病患者B型钠尿肽与肾功能及血压昼夜节律的关系

目的研究老年慢性肾脏病(CKD)患者B型钠尿肽(BNP)与肾功能及血压昼夜节律异常的关系。方法选择CKD患者(CKD组)108例和对照组18例。CKD组患者按肾小球滤过率(GFR)水平又分为CKDⅠ～Ⅱ期21例,CKDⅢ期42例,CKDⅣ～Ⅴ期45例。采用免疫荧光法检测CKD组和对照组血浆BNP水平,采用携带式动态血压检测仪检测24 h动态血压。分析BNP水平与肾功能及24 h血压节律的关系。结果与对照组比较,CKD组患者GFR、杓型血压比例明显下降,BNP水平、夜间收缩压、舒张压、非杓型血压比例明显升高(P<0.05,P<0.01)。多元回归分析显示,GFR和血压昼夜节律异常均是影响BNP水平的危险因素。结论在CKD患者中,GFR下降可导致BNP水平升高,虽然肾功能可能对BNP水平有影响,但血压昼夜节律异常仍可作为一项影响BNP水平升高的危险因素。

黄芪当归合剂对大鼠肾间质纤维化的影响及机制探讨

目的探讨黄芪当归合剂(A&A)对肾间质纤维化模型大鼠的影响并探讨其可能的作用机制。方法采用单侧输尿管结扎(UUO)致大鼠肾间质纤维化模型。将大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、黄芪当归合剂治疗组。手术后第9d处死各组大鼠,分别经免疫组化方法观察各组大鼠肾组织的血小板源性生长因子-B(PDGF-B)的表达部位、表达水平及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况。Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果模型组 PDGF-B、α-SMA、PCNA的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0．05),而黄芪当归合剂组均明显低于模型组(P<0．05)。各项指标作相关分析PDGF-B与肾小管间质损伤指数(r= 0．870,P<0．01)、α-SMA(r=0．956,P<0．01)、PCNA(r=0.881,P<0.01)呈显著正相关。结论黄芪当归合剂可能通过下调PDGF-B的表达减轻肾小管间质纤维化。

肾康注射液对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质转化生长因子-β_1和骨形成蛋白-7表达的影响

目的研究肾康注射液对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质转化生长因子-β1(TGF-β1)和骨形成蛋白-7(BMP-7)表达的影响。方法将SD雌性大鼠54只随机分为正常对照组、UUO模型组、肾康治疗组,肾康治疗组用肾康注射液灌胃,分别在手术后第5,10,15天处死大鼠,在光镜下观察肾组织病理改变,应用免疫组织化学方法检测肾小管间质中TGF-β1和BMP-7表达。结果与正常对照组相比,UUO模型组大鼠肾脏TGF-β1表达明显升高,BMP-7表达明显减少,但在予肾康注射液治疗后能显著下调UUO模型大鼠TGF-β1表达,上调BMP-7表达。结论肾康注射液可减轻肾小管间质纤维化,延缓慢性肾功能衰竭进展。

丹参川芎嗪治疗原发性肾病综合征的随机对照实验

目的:观察应用丹参川芎嗪联合泼尼松治疗原发性肾病综合征的疗效。方法:160例肾病综合征病人随机分成两组,每组80例,试验组给予丹参川芎嗪联合泼尼松治疗,对照组单用泼尼松治疗,观察12周,观察治疗后两组疗效与不良反应,并于治疗后4,8和12周检查血清白蛋白,尿蛋白定量,肾小球滤过率等指标。结果:两组治疗12周后,24 h尿蛋白定量均下降,其中试验组在治疗后尿蛋白定量与对照组有显著性差异(P<0.05),而血清白蛋白与肾小球滤过率均有不同程度升高。试验组治疗有效率86%(69/80),对照组为74%(59/80),两组差异有统计学意义(P<0.05),且试验组药物副作用小于对照组。结论:丹参川芎嗪联合泼尼松能够有效缓解肾病综合征。

核因子NF-κB在糖尿病大鼠肾组织中表达及洛丁新对NF-κB的影响

目的 :了解糖尿病鼠肾组织NF -κB的表达和肾功能损害的关系 ,并观察洛丁新对NF -κB的影响。方法 :采用微波免疫组化染色法检测各组肾组织NF -κB表达水平 ,并分析其与尿蛋白及肾功能的关系。结果 :糖尿病鼠肾组织NF -κB表达较正常肾组织明显增高 ,与尿蛋白及血肌酐增高呈正相关关系。用洛丁新治疗后 ,肾组织NF -κB表达明显下降 ,并改善肾功能。结论 :NF -κB可能在糖尿病肾病发生中有重要作用。肾组织中NF -κB的表达可作为反应进行性肾损害的指标。

黄芪对糖尿病大鼠肾组织NF-κB和MCP-1表达的影响

目的研究(NF-κB)和(MCP-1)在糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中的变化并探讨黄芪对NF-κB和MCP-1表达的影响及其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法将大鼠随机分成正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病黄芪组(DT组);生化法测定血肌酐及24h尿蛋白;免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织NF-κB、MCP-1的表达。结果C组肾小球NF-κB及MCP-1在有少量表达,DT组肾小球中NF-κB、MCP-1表达较DM组有下降(P<0.05);DM组血肌酐和24h尿蛋白较C组升高(P<0.01),而DT组较DM组明显降低(P<0.05);DT组较DM组病理学损害有改善。结论黄芪能减少尿蛋白、延缓肾功能进展、改善肾组织病理学损害,对糖尿病肾病大鼠有治疗作用,其机制之一可能是通过抑制NF-κB的活化和MCP-1表达而实现的。

阿托发他汀对糖尿病大鼠外周血和肾组织核因子κB的影响

目的探讨阿托伐他汀对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾组织与外周血单个核细胞(PBMC)中核因子κB(NF-κB)活性的影响。方法30只雄性SD大鼠分成对照组、糖尿病组和阿托伐他汀治疗组;酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠PBMC中NF-κB活性;免疫组化检测各组大鼠肾组织NF-κB、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)。结果糖尿病大鼠PBMC和肾小球中NF-κB显著高于对照组(P<0.01)。与糖尿病大鼠相比,阿托伐他汀明显抑制NF-κB活化及MCP-1和纤黏连蛋白(FN)表达(P<0.05),减少24h尿蛋白排泄,改善肾功能及肾病理学损害。结论NF-κB在糖尿病肾病发病中具有重要作用,抑制NF-κB的活化可能是他汀类药物发挥肾脏保护作用的机制之一。

慢性肾衰患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A_2与动脉粥样硬化的关系

目的研究慢性肾功能衰竭患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与动脉粥样硬化的关系。方法选择慢性肾功能衰竭患者100例和健康对照40例采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平,超声技术检测颈动脉内膜中膜厚度和粥样硬化斑块。比较慢性肾衰患者与对照组血浆Lp-PLA2水平及慢性肾功能衰竭患者不同分组间Lp-PLA2水平,并对影响颈动脉颈动脉内膜中膜厚度的多因素进行逐步回归分析。结果慢性肾功能衰竭患者血浆Lp-PLA2水平明显高于健康对照组(232.16±59.36μg/L比129.47±29.72μg/L,P<0.01);透析者血浆Lp-PLA2水平明显高于未透析者(261.84±50.82μg/L比204.73±53.95μg/L,P<0.01);未透析者血浆Lp-PLA2水平与内生肌酐清除率呈负相关(r=-0.567,P<0.01)。有颈动脉粥样斑块者血浆Lp-PLA2水平明显高于无动脉粥样斑块者(281.33±39.72μg/L比188.46±35.02μg/L,P<0.01)。多因素逐步回归分析均显示血浆Lp-PLA2水平与颈动脉内膜中膜厚度呈正相关(β=0.735,P<0.01)。结论慢性肾功能衰竭患者动脉硬化病变与血浆Lp-PLA2水平有关,血浆Lp-PLA2水平升高可能参与了慢性肾功能衰竭患者动脉粥样硬化的发生和发展。

骨桥蛋白在狼疮性肾炎患者肾小管间质损伤中的作用

目的观察狼疮性肾炎 (LN)肾组织中骨桥蛋白 (OPN)的表达 ,探讨其在LN患者肾小管间质病变中的作用。方法采用微波免疫组化双重染色方法 ,观察 4 0例狼疮肾炎和 10例正常肾组织中OPN蛋白和KP1表达 ,用原位杂交检测LN及正常肾组织OPNmRNA表达。结果狼疮性肾炎肾小管OPNmRNA和蛋白表达明显升高 ,并与间质巨噬细胞及肾间质病变明显相关。结论OPN在导致LN间质巨噬细胞浸润及肾小管间质损伤中有重要作用。

Toll样受体4在肾间质纤维化中的表达及意义

目的探讨Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)在肾间质纤维化大鼠模型中的表达及意义;研究黑骨藤追风活络胶囊对肾间质纤维化的作用及可能的机制。方法采用单侧输尿管梗阻(UUO)致肾间质纤维化大鼠模型。将36只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黑骨藤追风活络胶囊(HGT)治疗组(243mg/kg/d),手术后第7天、第14天分别处死各组中6只大鼠。用HE染色方法观察各组大鼠肾小管间质损伤程度,免疫组化方法观察各组大鼠肾组织中TLR4、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达情况。结果模型组TLR4、TGF-β1的表达及肾小管间质损伤指数明显高于同期假手术组(P<0.01);黑骨藤追风活络胶囊治疗组TLR4、TGF-β1的表达及肾小管间质损伤指数明显低于模型组(P<0.01)。结论TLR4及其介导的信号通路可能在肾间质纤维化中起促进作用;黑骨藤追风活络胶囊对肾间质纤维化有一定的防治作用。

阿托伐他汀对活化蛋白-1和转化生长因子-β_1在糖尿病大鼠肾组织表达的影响

目的:研究活化蛋白-1(AP-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在糖尿病大鼠肾脏中的分子机制以及阿托伐他汀对它们的影响。方法:大鼠随机分成3组:正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病阿托伐他汀治疗组(DA组)。免疫组织化学法检测各组肾组织AP-1(c-jun)、TGF-β1及纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)的表达,生化法测定各组血糖、总胆固醇、三酰甘油、肌酐及24h尿蛋白。结果:DM组AP-1的活性和TGF-β1的表达明显高于C组(P<0.01),阿托伐他汀抑制AP-1活性(P<0.05)、降低TGF-β1和FN的表达(P<0.01)、减少24h尿蛋白排泄(P<0.05)、改善肾功能指标及肾组织病理学损害。结论:AP-1在糖尿病肾病发生发展中具有重要作用,阿托伐他汀对AP-1和TGF-β1活性的抑制可能是其非降脂性肾脏保护作用的诸多机制之一。

补肾益寿片对Thy-1系膜增生性肾炎大鼠肾功能及TGF-β1表达的影响

目的探讨补肾益寿片对系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾功能及转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法采用免疫法制备系膜增生性肾小球肾炎大鼠模型,测定大鼠24 h尿蛋白定量、血生化指标,光镜下观察肾组织病理形态学改变,并应用免疫组化方法检测各组大鼠肾组织中TGF-β1的表达。结果模型组与正常对照组比较,24 h尿蛋白定量、Scr、BUN及TGF-β1表达明显升高(P<0.01);补肾益寿片组24 h尿蛋白定量、Scr、BUN及TGF-β1均明显低于模型组(P<0.05);肾组织形态学观察显示补肾益寿片组个别区域肾小球系膜细胞轻度增生,系膜区轻度增宽,管腔无挤压现象,较模型组明显改善。结论补肾益寿片能降低系膜增生性肾小球肾炎大鼠蛋白尿、Scr、BUN及TGF-β1水平,减轻系膜细胞增生和系膜外基质增加,延缓或减轻肾组织损伤,保护肾功能。

慢性肾脏病非透析治疗患者饮食护理干预

目的讨探慢性肾脏病非透析患者饮食治疗干预,以改善患者的营养不良,延缓透析时间。方法通过临床路径对42例慢性肾脏病非透析治疗患者在肾小球滤过率不同阶段进行系统的营养治疗及护理干预,观察患者血清前蛋白、血尿素氮、血肌酐。结果 42例患者经营养治疗及护理后营养不良情况明显改善,治疗后前蛋白、尿素氮低于治疗前,而血肌酐无明显变化。结论做好慢性肾脏病非透析治疗患者的营养治疗及护理可改善患者的营养不良,延缓患者透析时间。

AcSDKP抗肾间质纤维化作用及对TGF-β 1、Smad7表达的影响

目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠单侧输尿管结扎(UUO)梗阻致肾间质纤维化(RIF)模型中肾组织病理变化、转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad7表达的动态变化的影响。评价AcSDKP对RIF的作用,初步探讨其作用的可能机制。方法成年SD大鼠54只,随机分为3组,即假手术对照组(C组)、UUO模型组(M组)和AcSDKP治疗组(T组),每组各18只。每组于术后第3、7和14天分批处死又分为N3、N7和N14 3组,每组各6只。T组术后立即于皮下置入含AcSDKP的微量释放泵,持续皮下给药按800μg/(kg.d)执行。C组、M组则分别予等量生理盐水持续皮下给药。术后第3、7和14天处死各组大鼠,分别取出左肾的1/2制作切片,行HE和Masson染色,观察肾脏病理学动态改变;免疫组化法检测肾间质组织内TGF-β1和Smad7蛋白的表达。结果 HE染色及Masson染色显示:M组术后随时间延长肾小管间质病变加重,程度同期最重,高于同期T组及C组;T组病变程度介于同期M组及C组之间;C组基本正常,结果有统计学意义(P<0.05)。M组TGF-β1蛋白表达随时间延长逐渐上调,程度同期最高,高于同期T组及C组;T组蛋白表达程度介于M组及C组之间;C组表达最低,结果有统计学意义(P<0.05);M组肾间质Smad7的表达随时间延长逐渐下调,程度同期最低,低于同期T组及C组;同期T组肾间质Smad7表达明显上调,低于同期C组,但高于M组,结果有统计学意义(P<0.05);M组与T组各组内肾小管间质损害指数与TGF-β1蛋白表达呈正相关,Smad7蛋白表达与上述各指标呈负相关,结果有统计学意义(P<0.05)。结论 AcSDKP对大鼠RIF有抑制作用,其机制可能通过增加大鼠UUO模型中Smad7蛋白的表达抑制TGF-β1信号转导,发挥抗大鼠RIF的作用。

杂合式肾脏替代治疗急性重症蜂蛰伤患者的临床效果观察

目的观察杂合式肾脏替代治疗急性重症蜂蛰伤患者的临床效果。方法回顾性选取2008年10月~2013年10月本院就诊的急性蜂中毒并肝肾功能损害、血液系统损害的多器官功能障碍患者,治疗组患者（n=20）在内科综合治疗的基础上及时给予血浆置换、每日连续性低效血液透析滤过、连续性血液滤过、血液灌流等肾脏替代方式;对照组患者（n=20）仅予以内科综合治疗：保护肝肾功能、输血浆、输血小板及行普通血液透析。比较两组治疗前后肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、Cr）、血小板的变化。结果治疗组治疗前后肝肾功能有明显改善（P〈0.05）、血小板明显上升（P〈0.05）;对照组治疗前后肝功能、肾功能未见明显改善（P〉0.05）,血小板无明显上升（P〉0.05）,且患者大多死亡。治疗后治疗组肝肾功能较对照组显著改善（P〈0.05）;治疗组血小板较对照组显著上升（P〈0.05）。结论在综合治疗的基础上,行杂合式肾脏替代治疗急性重症蜂蛰伤患者在改其肝肾功能及血液系统损害方面较行单纯血液透析治疗组的疗效显著。

慢性肾脏病患者血浆脑钠肽水平影响因素分析

目的研究慢性肾脏病(CKD)患者脑钠肽(BNP)水平及其与临床和生化指标的相关性。方法测定108例CKD患者血浆BNP水平,记录各患者临床和生化指标,分析BNP的影响因素。结果 Spearman相关分析结果提示,CKD患者BNP水平与年龄(r=0.272,P<0.01)、平均动脉压(MABP)(r=0.388,P<0.01)、颈动脉I MT(r=0.791,P<0.01)呈正相关;与肾小球滤过率(GFR)(r=-0.798,P<0.01)、左室射血分数(EF)(r=0.720,P<0.01)、血红蛋白(Hb)(r=0.388,P<0.01)呈负相关。结论 CKD患者BNP水平显著升高,BNP水平可作为一项评价CKD患者心血管疾病的生物学指标。

霉酚酸酯联合抗凝降压药物治疗慢性原发性肾小球肾炎

目的观察新型免疫抑制剂霉酚酸酯 (MMF)联合抗凝、降压治疗慢性原发性肾小球肾炎的疗效和副作用。方法采用MMF、波依定及潘生丁或华法令三联疗法 (Multiplecombinedtherapy)治疗有肾组织纤维化和硬化改变并有进展趋势的慢性原发性肾小球肾炎 ,治疗时间 3- 6个月。结果经三联疗法治疗后 3个月时完全缓解 5例 ,显效或有效 5例 ,治疗前后无变化 1例。 2 4h尿蛋白显著减少 ,由治疗前3.4 3± 1.2 5gh降至 1.2 1± 0 .88g2 4h(P <0 .0 5 )。 3例患者尿蛋白完全转阴 ,血尿亦较治疗前明显减轻。治疗后血清白蛋白由 2 3.4± 4 .5g/L升至 34.6± 5 .8g/L(P <0 .0 5 )。 6例治疗前有肾功能损害患者治疗后 4例肾功能恢复至正常范围。治疗过程中 1例发现WBC减少。结论MMF联合抗凝、降压三联治疗慢性进展性肾小球肾炎显示了较好的近期疗效 ,并有较好的耐受性。