结直肠癌患者肿瘤出芽情况与临床病理特征、程序性死亡受体1及程序性死亡配体1表达相关性研究

目的:研究结直肠癌(CRC)患者肿瘤出芽情况与临床病理特征、程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)表达的相关性。方法:回顾性分析行根治术治疗的180例CRC患者的临床资料。采用HE染色评估石蜡切片标本中肿瘤出芽情况。采用免疫组织化学染色显示肿瘤不出芽和出芽区域PD-1和PD-L1蛋白表达情况。采用多因素Logistic回归分析肿瘤出芽情况与临床病理特征的相关性。比较不同出芽情况CRC患者的5年生存率。结果:180例CRC患者中,肿瘤低出芽者50例,肿瘤高出芽者70例,无出芽者60例,肿瘤出芽率为66.67%。免疫组织化学染色结果显示,肿瘤细胞PD-1、PD-L1蛋白不着色或着色<1%;PD-1表达于肿瘤间质浸润的淋巴细胞,局灶区阳性细胞数<5%,判定为阴性。低出芽和高出芽CRC患者病理分期、肿瘤形态、肠壁浸润深度以及转移情况比较差异具有统计学意义(均P<0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示,病理分期、肿瘤形态、肠壁浸润深度以及转移情况为影响CRC患者肿瘤出芽的独立危险因素(均P<0.05)。高出芽CRC患者5年总生存率低于低出芽CRC患者(P<0.05)。结论:肿瘤不出芽和出芽与PD-1、PD-L1蛋白表达无相关性。病理分期、肿瘤形态、肠壁浸润深度以及转移情况等病理特征是影响CRC患者肿瘤出芽的危险因素,可为制定术后辅助治疗方案和判断预后提供指导。

肺腺癌组织细胞分裂周期相关蛋白8蛋白表达及与临床病理参数、预后关系分析

目的:分析肺腺癌(LUAD)组织细胞分裂周期相关蛋白8(CDCA8)蛋白表达水平,并探究CDCA8蛋白表达与临床病理参数、预后的关系。方法:选择98例LUAD患者,按照CDCA8蛋白表达水平分为高阳性组(67例)和低阳性组(31例)。收集并比较两组临床病理参数,并通过生存曲线来比较两组LUAD患者无病生存率和总生存率。结果:以CDCA8蛋白表达为因浓度变量,并以TNM分期、肿瘤体积、淋巴结转移、脏层胸膜侵犯为协变量,Logistics回归分析结果显示肿瘤体积(10~30 mm^(2)、>30 mm^(2))、淋巴结转移是CDCA8蛋白高阳性表达的影响因素(P<0.05)。CDCA8蛋白高阳性组无病生存率、总生存率为28.5%、60.9%,低于低阳性组的51.6%、80.0%(均P<0.05)。结论:LUAD组织CDCA8(1∶500稀释)蛋白表达与临床病理参数、预后存在直接关联,检测CDCA8(1∶500稀释)蛋白表达水平可以帮助临床医生判断LUAD患者病情进展和预后,利于指导治疗方案制定。

膀胱尿路上皮癌组织中ERG蛋白表达水平与微血管密度和肿瘤分期相关性研究

目的:分析膀胱尿路上皮癌(BTCC)组织中ERG蛋白表达水平与微血管密度(MVD)和肿瘤分期的相关性。方法:选取62例BTCC患者的癌组织及癌旁组织石蜡标本,检测其ERG蛋白表达、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)表达水平以及MVD水平。分析各蛋白阳性表达水平与肿瘤分期的关系,以及ERG、PD-L1蛋白与MVD的相关性。结果:BTCC癌组织中ERG阳性表达39例(62.90%),明显高于癌旁组织中的ERG阳性表达12例(23.08%)(P<0.05);BTCC癌组织中PD-L1阳性表达26例(41.94%),明显高于癌旁组织中的PD-L1阳性表达5例(8.06%)(P<0.05);BTCC癌组织的MVD水平明显高于BTCC癌旁组织(P<0.05)。ERG、PD-L1蛋白阳性表达率、MVD水平在病理类型、肿瘤分期、肿瘤数目中存在统计学差异,在浸润性癌、肿瘤高分期、多发性肿瘤中阳性表达率增高(均P<0.05)。ERG、PD-L1蛋白表达与MVD水平均呈正相关(r=0.426、0.357,P<0.05)。ERG蛋白表达与PD-L1呈正相关(r=0.512,P<0.05)。结论:ERG蛋白在BTCC癌组织中表达异常升高,其可能通过调节PD-L1蛋白表达,参与肿瘤血管的生成和恶性进展。

经内镜黏膜下隧道式切除术治疗上消化道固有肌层黏膜下肿物的疗效及安全性分析

目的分析经内镜黏膜下隧道式切除术(STER)治疗上消化道固有肌层黏膜下肿物的疗效以及安全性。方法上消化道固有肌层黏膜下肿物患者111例,依据手术方式分为对照组55例和观察组56例,对照组行黏膜下挖除术,观察组行STER。对比两组治疗效果、病灶清除率,分析患者术前、术后3 d胃肠功能指标及免疫功能指标的差异性,并对手术安全性进行评价。结果观察组治疗有效率、整块切除率及完全切除率均高于对照组,术后并发症发生率低于对照组(P<0.05)。术后3 d,观察组胃泌素、胃动素、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组(P<0.05)。结论STER治疗上消化道固有肌层黏膜下肿物整块切除率及完全切除率均较高,对患者胃肠、免疫功能影响较小,安全有效。

安罗替尼联合依托泊苷二线治疗铂类耐药型晚期卵巢癌的临床研究

目的:探讨安罗替尼联合依托泊苷二线治疗铂类耐药型晚期卵巢癌的临床效果。方法:选取2018-06-01~2019-08-01我院收治的铂类耐药型晚期卵巢癌患者64例,采用随机数字表法分为对照组(n=32)和观察组(n=32)。对照组给予依托泊苷治疗,观察组在对照组基础上加用安罗替尼。治疗6周后,比较两组近期疗效、远期生存率、血清血管内皮生长因子水平、不良反应发生情况、卡式功能状态评分。结果:观察组客观缓解率和疾病控制率分别为68.75%和78.13%,显著高于对照组的40.63%和53.13%,差异有统计学意义(P<0.05)。随访30个月,两组死亡38例,其中对照组23例,观察组15例。对照组和观察组1年生存率分别为46.88%(15/32)、71.88%(23/32);2年生存率分别为34.38%(11/32)、59.38%(19/32)。两组1年生存率和2年生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6周后观察组血清血管内皮生长因子水平为(180.36±29.14)pg/ml,显著低于对照组的(241.28±32.57)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。两组用药期间均有恶心呕吐、胃肠胀气、腹泻、手足综合征、高血压及白细胞减少等不良反应,但两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后卡式功能状态评分为(82.15±9.57)分,显著高于对照组的(75.16±9.14)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:安罗替尼联合依托泊苷二线治疗铂类耐药型晚期卵巢癌较单用依托泊苷预后更好,考虑与联合用药抑制血管内皮生长因子表达水平有关,且不增加毒副作用。

过表达miR-489-3p通过靶向调控MCM2抑制肺癌细胞增殖、促进细胞凋亡的分子机制

目的探讨miR-489-3p对肺癌细胞增殖和凋亡的影响及潜在的作用机制。方法将miR-NC组(转染miR-NC)、miR-489-3p组(转染miR-489-3p mimics)、si-NC组(转染si-NC)、si-微小染色体维持蛋白(MCM)2组(转染si-MCM2)、anti-miR-NC组(转染anti-miR-NC)、anti-miR-489-3p组(转染anti-miR-489-3p)、miR-489-3p+pcDNA组(共转染miR-489-3p和pcDNA)、miR-489-3p+pcDNA-MCM2组(共转染miR-489-3p和pcDNA-MCM2)、miR-NC+WT-MCM2组(共转染miR-NC和WT-MCM2)、miR-NC+MUT-MCM2组(共转染miR-NC和MUT-MCM2)、miR-489-3p+WT-MCM2组(共转染miR-489-3p和WT-MCM2)、miR-489-3p+MUT-MCM2组(共转染miR-489-3p和MUT-MCM2),均用脂质体法转染至肺癌A549细胞;运用qRT-PCR检测miR-489-3p和MCM2 mRNA的表达水平;CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;Western印迹检测蛋白表达;双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞的荧光活性。结果相较于正常肺上皮细胞BEAS-2B,肺癌细胞A549、H1299、SPC-A1中miR-489-3p表达水平均显著降低,MCM2 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。miR-489-3p过表达、MCM2抑制表达均可抑制A549细胞增殖活力,促进细胞凋亡;抑制细胞周期蛋白(Cyclin)D1、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2蛋白表达水平,促进p21、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cleaved caspase)-3、Bcl-2相关x蛋白(Bax)蛋白表达。miR-489-3p可靶向调控MCM2表达;MCM2过表达逆转了miR-489-3p过表达对肺癌A549细胞增殖抑制和凋亡促进的作用。结论miR-489-3p可抑制肺癌A549细胞的增殖、促进其凋亡,其机制可能与靶向MCM2有关,将可为肺癌的预防和治疗提供新靶点。

肺腺癌移植瘤裸鼠模型侵袭组织中酪氨酸蛋白激酶受体A7、表皮生长因子受体和Ki67蛋白表达及意义

目的:探讨肺腺癌移植瘤裸鼠模型侵袭组织中酪氨酸蛋白激酶受体A7(EphA7)、表皮生长因子受体(EGFR)、Ki67蛋白表达及意义。方法:通过皮下接种肺腺癌A549细胞的方式建立肺腺癌移植瘤裸鼠模型,通过免疫组化染色观察肺腺癌移植瘤侵袭组织与非侵袭组织中EphA7、EGFR、Ki67蛋白表达情况并进行半定量分析。结果:肺腺癌移植瘤侵袭组织与非侵袭组织中EphA7蛋白表达均为阳性,EGFR蛋白表达均为阴性,阳性细胞表达率比较差异无统计学意义(均P>0.05)。肺腺癌移植瘤侵袭组织中Ki67蛋白表达均为阳性,非侵袭组织中Ki67蛋白表达为阴性或弱阳性,侵袭组织阳性细胞表达率高于非侵袭组织(P<0.05)。结论:EphA7、EGFR蛋白表达与肺腺癌侵袭进展无明显关系,Ki67蛋白表达可能会影响肺腺癌侵袭。

甲状旁腺腺瘤并棕色瘤1例分析

原发性甲状旁腺功能亢进伴发棕色瘤的产生是由于甲状旁腺激素分泌过多导致破骨细胞骨吸收和纤维组织异常增生。本病患者发病隐匿,因罕见部位受累的骨病变或病理性骨折而就诊的患者容易与骨肿瘤相混淆,骨病变穿刺未发现组织形态典型性病理改变。临床医生需要完善实验室检查和影像资料,制定精准治疗方案,以免过度治疗。

结直肠癌干细胞中miR-520c-3p的表达及其对丙酮酸代谢的调控机制研究

背景与目的:研究显示,丙酮酸代谢的改变在结直肠癌的发生发展中起重要作用,而结直肠癌干细胞中microRNA(miRNA)表达异常可能与丙酮酸代谢密切相关。笔者前期通过TCGA数据库分析发现,miR-520c-3p在结直肠癌中表达升高,且与预后相关。然而,miR-520c-3p是否参与了丙酮酸代谢尚不清楚。因此,本研究探讨结直肠癌干细胞中miR-520c-3p的表达与丙酮酸代谢的关系。方法:选择人结肠癌细胞株,并从中分离纯化结直肠癌干细胞。检测过表达或敲低miR-520c-3p后,结直肠癌干细胞及结直肠癌细胞增殖能力、丙酮酸氧化水平、乳酸产量的变化。用D-[U-13C]葡萄糖孵育细胞,质量同位素分析追踪葡萄糖衍生碳的命运。通过miRNA序列分析和遗传学手段分析和鉴定miR-520c-3p的功能底物。结果:过表达miR-520c-3p后,结直肠癌干细胞的增殖能力明显增强、丙酮酸氧化水平明显下降、乳酸产量明显升高(均P<0.05);用D-(U-13C)葡萄糖培养后,未标记的柠檬酸盐(m+0)明显增加,而高阶柠檬酸盐标记(m+1、m+4和m+5)明显减少(均P<0.05)。在敲低miR-520c-3p后,结直肠癌干细胞的上述情况呈反向变化(均P<0.05)。过表达或敲低miR-520c-3p对结直肠癌细胞的上述指标均无明显影响(均P>0.05)。miR-520c-3p可以靶向线粒体丙酮酸载体1(MPC1)mRNA 3'UTR(P<0.05)。过表达miR-520c-3p后,结直肠癌干细胞中MPC1的mRNA与蛋白水平均明显下降,敲低miR-520c-3p后则相反(均P<0.05)。TCGA数据库分析结果显示,低表达MPC1的结直肠癌患者预后较差(P<0.05)。敲低MPC1后,结直肠癌干细胞的丙酮酸氧化水平明显降低、乳酸产量明显增高、增殖能力均明显增强(均P<0.05);用D-[U-13C]葡萄糖培养后,未标记的柠檬酸盐(m+0)在敲低MPC1的结直肠癌干细胞中明显增加,而高阶柠檬酸盐标记(m+1、m+4和m+5)明显减少(均P<0.05)。同时敲低miR-520c-3p和MPC1后,结直肠癌干细胞丙酮酸氧化水平、乳酸产量、增殖能力均无明显变化(均P>0.05)。结论:结直肠癌中miR-520c-3p的高表达与较差的预后相关,其机制可能是miR-520c-3p靶向MPC1调控结直肠癌干细胞中的丙酮酸代谢水平,促进了结直肠癌干细胞的增殖。