慢性肾衰竭并发抗生素脑病诊治分析

目的探讨慢性肾衰竭(CRF)患者并发抗生素脑病的临床特点、机制、预防及处理措施。方法回顾性分析我院2007—2009年收治的25例CRF应用抗生素并发脑病患者的临床资料。结果 25例患者均有CRF,应用抗生素均为头孢菌素类,从开始使用抗生素到出现神经精神症状的时间为3～14 d,症状轻重不等。患者均停用抗生素,其中18例经镇静、止抽、降颅压等对症处理,症状于3～5 d内缓解,7例较重患者(包括5例抽搐患者)行血液透析滤过或血液透析+灌流(HP)治疗,最终全部缓解。结论 CRF患者免疫力低下,易并发感染,应用抗生素时应根据肾功能减退程度调整药物剂量,并注意观察,警惕抗生素脑病的发生,早期诊断、及时停药对症处理,必要时采取不同方式的血液净化治疗,可改善抗生素脑病患者的预后。

姜黄素对db/db小鼠肾组织p-STAT3及IκB蛋白的影响

目的:观察姜黄素对db/db小鼠糖尿病肾病的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:雌性db/db小鼠10只,随机分为模型组和姜黄素治疗组,5只db/m小鼠为正常对照组,姜黄素治疗组予以姜黄素200 mg/(kg·d)连续灌胃18周。实验结束时,尾静脉采血测血糖,ELISA检测小鼠24 h尿蛋白,PAS染色观察小鼠肾组织病理改变,免疫组织化学检测IV型胶原以及纤连蛋白(fibronectin,FN)在肾组织的表达,Western印迹检测磷酸化的信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)及IκB在肾组织的表达。结果:与db/m小鼠比较,db/db小鼠体型肥胖,血糖明显升高,伴有大量蛋白尿;病理改变为肾小球肥大,系膜区扩张,基膜增厚,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成增加;Western印迹检测肾组织中磷酸化的STAT3表达增加,IκB表达减少。与db/db小鼠比较,姜黄素治疗后明显降低db/db小鼠24 h尿蛋白,减少肾组织中IV型胶原以及FN的表达,抑制STAT3磷酸化及IκB降解。结论:姜黄素可以减少2型糖尿病模型db/db小鼠的蛋白尿,减轻肾小球硬化,其作用机制可能与抑制STAT3磷酸化及IκB降解有关。

JAK/STAT通路在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用

目的探讨Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路在大鼠肾脏缺血再灌注损伤(I/R)中的作用。方法将36只SD大鼠随机分为对照组I、/R组、Ag490(JAK2激酶抑制剂)组(n=12)。I/R组和Ag490组大鼠夹闭双侧肾动脉60min,恢复再灌注24h,对照组大鼠除不钳夹双侧肾蒂外,余步骤与I/R组、Ag490组相同。Ag490组大鼠术前1h以8mg/kg Ag490灌胃,对照组和I/R组给予等量生理盐水灌胃。HE染色观察肾组织的病理改变,免疫组化方法检测肾组织中STAT 3、Bcl-2蛋白表达,TUNEL法检测细胞凋亡水平。结果组织学检查发现对照组肾小管排列整齐,间质无充血水肿;I/R组可见部分肾小管上皮细胞肿胀,空泡变性,肾小管扩张,可见管型和坏死脱落细胞,间质充血水肿,大量炎细胞浸润;Ag490组组织损伤较I/R组加重。免疫组化结果显示,I/R组STAT 3、Bcl-2蛋白表达较对照组明显增多,细胞凋亡增加(P<0.05);Ag490组STAT 3、Bcl-2的蛋白水平较I/R组明显降低,细胞凋亡加重(P<0.05)。结论 I/R可通过JAK2途径诱导STAT 3激活,上调Bcl-2蛋白表达;阻断JAK2激活可抑制STAT 3表达,下调Bcl-2蛋白表达,加重细胞凋亡。

黄葵胶囊联合谷胱甘肽对慢性肾炎氧化应激的调节

目的:通过观察黄葵胶囊联合还原型谷胱甘肽调节慢性肾炎氧化应激,探讨对蛋白尿影响的机制。方法:将50例入选的慢性肾小球肾炎患者随机分为对照组和治疗组,对照组主要是在对症治疗基础上采用黄葵胶囊治疗,治疗组为在对照组治疗基础上加用还原型谷胱甘肽治疗,观察时间为8周,分别检测两组治疗前后24 h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清超氧化物岐化酶(SOD)及丙二醛(MDA)等。结果:经过治疗8周后,对照组与治疗组的24 h尿蛋白定量(1.80±0.23)g vs(1.21±0.18)g比较,显著下降(P<0.05);两组SOD(88.0±10.9)nU/ml vs(101±11.7)nU/ml比较,显著升高(P<0.05);两组MDA(7.0±1.5)nU/ml vs(5.9±1.7)nU/ml比较,显著下降(P<0.05)。结论:黄葵胶囊联合还原型谷胱甘肽对慢性肾炎蛋白尿具有一定的疗效,可能与其调节慢性肾炎氧化应激程度有关。

普罗布考对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏的保护作用研究

目的:本实验主要研究抗氧化剂普罗布考对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏的保护作用及可能机制。方法:将36只大鼠随机分为3组,正常对照组12只;衰老模型组12只;普罗布考治疗组12只。大鼠每日腹腔注射D-半乳糖,按每只小鼠100 mg/kg的剂量给药,连续42 d,形成亚急性衰老模型。做组织学检查,观察肾组织病理改变,测定肾组织超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)的活性及丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量。结果:组织学检查发现模型组出现了肾小球体积增大,分布稀疏,不同程度的局灶节段性肾小球硬化,肾小管的管腔扩大,灶状小管萎缩,间质纤维化,而给药组肾组织改变与模型组相比有所减轻。模型组肾组织SOD和GSH-Px的活性明显降低,给药组比模型组有所增高。模型组MDA的含量明显增高,给药组比模型组降低(P<0.05)。结论:普罗布考能有效地抑制脂质过氧化产物MDA的产生,并提高抗氧化酶SOD、GSH-Px的活性,抑制氧化损伤过程,从而起到延缓肾脏衰老的作用。

高糖状态下大鼠肾小球系膜细胞Ang-2、Tie-2、VEGF的变化及氯沙坦对其的影响

目的:研究高糖状态下大鼠肾小球系膜细胞血管生成素-2(Ang-2)和其受体Tie-2及血管内皮生长因子(VEGF)的变化以及血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦对其的影响。方法:细胞同步化后分为对照组(含糖5.5mmol/L)、甘露醇组(含糖5.5mmol/L+19.5mmol/L甘露醇)、高糖组(含糖30mmol/L)、氯沙坦组(含糖30mmol/L+10-5mol/L氯沙坦),培养48h。real-time PCR法检测Ang-2、Tie-2、VEGF mRNA表达,western blot法检测Ang-2、Tie-2、VEGF蛋白表达。结果:Ang-2、Tie-2、VEGF mRNA和蛋白在对照组及甘露醇组仅有少量表达,而在高糖组明显升高(P<0.05),氯沙坦组Ang-2、Tie-2、VEGF mRNA和蛋白的水平较高糖组出现下调(P<0.05)。结论:Ang-2及VEGF参与糖尿病肾损害的发生,氯沙坦可能通过下调这些血管生长因子的表达发挥肾保护作用。

氯沙坦对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏的保护作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏的保护作用及可能机制。方法将36只大鼠随机分为3组:正常对照组、衰老模型组及氯沙坦治疗组,每组12只。D-半乳糖连续腹腔注射制备亚急性衰老大鼠模型。组织学检查肾组织病理改变,免疫组化方法检测肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的水平。结果 组织学检查发现模型组肾小球体积增大,分布稀疏,不同程度的局灶节段性肾小球硬化,肾小管管腔扩大,灶状小管萎缩,间质纤维化;治疗组肾组织改变与模型组相比有所减轻。免疫组化半定量分析结果显示治疗组CTGF、PAI-1的水平较模型组明显减低(P<0.05)。结论氯沙坦可以抑制CTGF、PAI-1的表达,抑制细胞外基质的积聚,减轻肾间质纤维化,从而减轻衰老,发挥肾保护作用。

雷公藤联合中等量激素治疗紫癜性肾炎的观察

目的观察雷公藤多甙(TW)联合中等量激素治疗紫癜性肾炎(HSPN)的疗效。方法2000年2月～2008年5月门诊及住院的成人HSPN共72例,随机分为治疗组36例,予TW20mg,日3次口服,联合强的松40mg,日1次口服。对照组予强的松60mg,日1次口服。观察治疗后两组尿RBC、尿蛋白定量、血浆白蛋白、肾功能、外周血IL-6的变化。结果治疗组尿RBC数量、尿蛋白和外周血IL-6含量、明显低于对照组(p<0.01),肾功能和血浆白蛋白高于对照组(p<0.05);治疗组有效率97%,完全缓解率50%,明显优于对照组的89%和26%。结论雷公藤联合中等量激素治疗紫癜性肾炎有较好的疗效。

雷帕霉素对糖尿病肾病大鼠的保护作用

目的:探讨雷帕霉素(RAPA)对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及可能机制。方法:将36只大鼠随机分为对照组、糖尿病组和糖尿病雷帕霉素治疗组,每组12只。链脲佐菌素腹腔注射制作糖尿病大鼠模型。检测大鼠血糖(Glu)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿蛋白(UPro)等生化指标改变;组织学检查观察肾组织病理改变;用Westernblotting方法检测肾组织中细胞增殖核抗原(PCNA)和Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)蛋白的水平。结果:与对照组相比,糖尿病组大鼠Glu、Cr、BUN、UPro均显著上升,大鼠肾脏明显肥大,肾小球肥大,毛细血管基底膜厚度显著增加,肾皮质PCNA及COL-Ⅳ的蛋白表达显著上调。雷帕霉素治疗后,上述指标除Glu外均得到改善。结论:雷帕霉素能够减轻糖尿病大鼠肾脏的肥大,抑制系膜外基质聚集,下调PCNA及COL-Ⅳ的表达,延缓糖尿病肾病的进展。

黄葵胶囊对阿霉素肾硬化大鼠增殖细胞核抗原和P21蛋白表达的影响

肾小球硬化（glomerulosclerosis,GS）是终末期肾病的主要病理形态学表现。研究表明,增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）作为一种细胞增殖的标志能有效地反映肾脏细胞的增殖,并且与肾硬化的程度相一致。

黄葵胶囊联合贝那普利治疗原发性IgA肾病的临床研究

目的:观察黄葵胶囊联合贝那普利治疗原发性IgA肾病的疗效。方法:采用回顾性分析方法,经过肾活检确诊的原发性IgA肾病54例,分为贝那普利组及黄葵胶囊联合贝那普利组。对照组主要采用常规对症治疗基础上(低盐低蛋白饮食、抗感染及利尿等)加用贝那普利10mg,1/日,血压增高则加用钙离子拮抗剂,使血压维持在125/75mmHg以下;治疗组主要是在对照组基础上加用黄葵胶囊2.5g,3/日。所有患者均不使用激素、免疫抑制剂及调脂药物。连续治疗疗程为3个月。结果:黄葵胶囊联合贝那普利与单用贝那普利相比,对于原发性IgA肾病患者,可减少尿蛋白定量,升高Alb,具有较好的保护肾功能作用。研究还发现,黄葵胶囊联合贝那普利治疗原发性IgA肾病的疗效优于单用贝那普利。并且,同时加用黄葵胶囊,未出现皮疹、肝功能损害等其他明显不良反应。结论:应用黄葵胶囊和贝那普利联合治疗原发性IgA肾病的临床疗效优于单用贝那普利。相信随着研究的进一步深入,必将为防止早期IgA肾病发展为终末期肾病带来新的治疗前景。

黄葵胶囊联合还原型谷胱甘肽治疗慢性肾脏病的疗效研究

目的探讨黄葵胶囊联合还原型谷胱甘肽治疗慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的临床疗效。方法将60例CKD 2、3期患者随机分为常规组(A组)、常规组+黄葵胶囊组(B组)和常规组+黄葵胶囊+还原型谷胱甘肽组(C组)。A组:优质低蛋白饮食、降压、抗感染等对症治疗。双宫嘧达莫(潘生丁)50 mg,3次/d,福辛普利10 mg,2次/d。B组:在A组治疗基础上加用黄葵胶囊(江苏省苏中制药厂生产)5粒,3次/d,口服。C组:在B组治疗的基础上加用还原型谷胱甘肽120 mg,1次/d,静脉滴注,3组疗程均为2个月。3组患者分别于治疗前后检测24 h尿蛋白、血清清蛋白、血尿素氮、血肌酐、尿N-乙酰-β-氨甘葡萄糖苷酶(NAG)、视黄醇结合蛋白(RBP)及尿β2-微球蛋白(β2-MG)并进行比较。结果治疗后3组患者的24 h尿蛋白水平间差异有统计学意义(P=0.045),且C组的24 h尿蛋白水平明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.01),而3组的血清清蛋白、血尿素氮及血肌酐水平间差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组患者的尿NAG、BRP、尿β2-MG水平间差异均有统计学意义(P<0.05),且C组与B组比较差异亦均有统计学意义(P<0.05)。结论黄葵胶囊联合还原型谷胱甘肽可减少尿蛋白,明显改善肾小管功能,抑制肾小管纤维化,延缓CKD的进展。

黄葵胶囊联合厄贝沙坦治疗慢性肾小球肾炎的临床观察

目的:探讨黄葵胶囊联合厄贝沙坦治疗慢性肾炎的临床疗效。方法:将60例肾功能正常的慢性肾炎患者随机分为厄贝沙坦组(对照组)和黄葵胶囊联合厄贝沙坦组(治疗组),对照组主要是在对症治疗基础上采用厄贝沙坦治疗,治疗组为在对照组治疗基础上加用黄葵胶囊治疗,观察时间为12周,分别检测两组治疗前后24 h尿蛋白定量、血压、血肌酐等。结果:治疗12周后治疗组临床疗效总有效率(86.67%)显著高于对照组(56.67%)(P<0.05),治疗组的24 h尿蛋白定量低于对照组(P<0.05);两组血压、血肌酐差异无统计学意义(P>0.05)。结论:黄葵胶囊联合厄贝沙坦治疗可有效地降低慢性肾炎患者蛋白尿。

黄葵胶囊联合泼尼松治疗原发性肾病综合征疗效分析

原发性肾病综合征是肾内科常见疾病,与细胞免疫功能异常有密切关系。目前泼尼松及细胞毒类药为主要的治疗药物。我们应用中药黄葵胶囊配合泼尼松治疗原发性肾病综合征30例,疗效较好,报道如下。

替米沙坦联合蒙诺治疗糖尿病肾病疗效观察

目的:探讨替米沙坦联合蒙诺治疗糖尿病肾病(DN)的安全性和有效性。方法:60例Ⅱ型糖尿病肾病患者随机分为替米沙坦联合蒙诺组(n=30)及单用蒙诺组(n=30),疗程为1 a。观察治疗前后两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24 h尿蛋白、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)等指标。结果:联合治疗组尿蛋白降低的程度与单用蒙诺组比较,差异有显著性(P<0.05);联合治疗组SBP、DBP、BUN、Scr降低的幅度较单用蒙诺组更明显。结论:替米沙坦联合蒙诺治疗糖尿病肾病更有效,更合理。

马兜铃酸肾病120例分析

目的:分析马兜铃酸肾病(AAN)患者的临床特点。方法:筛选患者120例,记录服药情况、临床表现和辅助检查,分析总结其共性和特点。结果:患者多表现为慢性肾衰,肾小管功能损害为主,贫血较重。结论:马兜铃酸有肾毒性,能导致肾功能损害。

血管紧张素Ⅱ体外诱导人肾小球系膜细胞衰老

目的观察不同浓度血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用不同时间后对人系膜细胞(GMC)衰老指标的影响。方法应用10-8、10-7、10-6、10-5、10-4mol/L AngⅡ刺激人GMC,刺激时间为24、48、72、96 h,通过检测细胞增殖情况、衰老相关β半乳糖苷酶(SAβ-gal)染色阳性细胞百分率、细胞周期变化及细胞形态改变确定AngⅡ诱导人GMC衰老的最佳浓度和时间。结果 10-6mol/L AngⅡ刺激GMC 72 h,可抑制GMC增殖,且80%以上的GMC SAβ-gal染色阳性,82%以上的GMC进入G0~G1期;10-6mol/L AngⅡ刺激GMC 72 h诱导的衰老GMC,光镜下表现为体积增大,胞体扁平,胞质内颗粒增多,细胞排列不规则,多型核及双核细胞增多;电镜下显示核膜内陷,染色质凝集、边集,细胞质空泡形成,出现髓样溶酶体,粗面内质网扩张。结论 10-6mol/L AngⅡ刺激GMC 72 h可作为诱导GMC发生衰老的最佳刺激因素。

ATP结合盒转运子E1基因与人肾小球系膜细胞增殖的相关性

目的探讨ATP结合盒转运子E1基因(ABCE1)在人肾小球系膜细胞中的表达及与系膜细胞增殖的关系。方法应用细胞免疫荧光法检测ABCE1在人肾小球系膜细胞中的表达,应用脂质体介导法将ABCE1-siRNA载体转染人肾系膜细胞,观察转染ABCE1-siRNA前后细胞增殖能力的变化。结果 ABCE1在系膜细胞浆和细胞核均有表达,在浆内表达多于核的表达,转染ABCE1-siRNA后细胞的增殖明显减慢。结论 ABCE1在人肾小球系膜细胞中有表达,且其与细胞增殖能力有关。