老年肿瘤患者治疗与康复需求国内多中心调查结果

目的:了解老年肿瘤患者治疗常见症状与康复需求的情况,为老年肿瘤患者提供恰当的康复指导方法。方法:国内共6家三甲医院采用便利抽样的方法纳入年龄65岁及以上的经病理学诊断明确的恶性肿瘤的老年患者。通过日常生活活动能力量表(activities of daily life,ADL),查尔森并发症指数(Charlson comorbidity index,CCI),安德森(MD Anderson)症状问卷-中医版(MDASI-TCM)及康复需求调查问卷等形式调查患者的康复需求情况。结果:共收回有效问卷637份。637例老年肿瘤患者中男性340例(53.4%),女性297例(46.6%),患者中位年龄71岁(65—92岁)。ADL评分>60分占95.5%。采用MDASI-TCM肿瘤常见症状问卷对常见症状进行调查,困扰患者前十位的症状为:乏力77.5%,健忘62.0%,睡眠不安60.6%,口干56.4%,苦恼51.8%,胃口差51.7%,疼痛51.7%,咳嗽50.1%,气短49.9%和怕冷49.0%。绝大多数患者(283/637,44.4%)认为对生活质量影响最大的痛苦是没有控制的症状,其次为心情不好(82/637,12.9%)。在影响生活质量的最大痛苦症状方面,乏力(149/637,23.4%),疼痛(119/637,18.7%),失眠(58/637,9.1%),纳差(56/637,8.8%)和咳嗽(50/637,7.8%)。与MDSIA-TCM症状结果基本一致。有超过一半的患者(334/637,52.4%)了解康复相关知识,且无论是否了解康复相关知识,83.7%(533/637)的患者愿意接受康复指导。康复需求具体包括:希望得到康复指导(372/637,58.4%)肿瘤知识咨询(323/637,50.7%),营养指导(293/637,46.0%)和心理辅导(137/637,21.5%)。有81.0%的患者愿意接受中医康复,并希望能够达到增加免疫(461/637,72.4%),身体调节(390/637,61.2%),减轻症状(381/637,59.8%)和改善体力(339/637,53.2%)等目的。结论:由老年肿瘤患者自诉的不适症状与MDASI-TCM症状量表所得到的症状分布情况基本一致,说明MDASITCM量表适用于老年肿瘤患者的症状评估;老年肿瘤患者的治疗目的和康复需求基本一致,减少痛苦症状应得到高度重视,老年肿瘤患者康复过程中对中医中药有极大的需求。

2023版CSCO肿瘤心脏病学指南中化疗及免疫治疗心脏毒性的更新要点解读

2023年4月,中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)肿瘤心脏病学专家委员会发布了《中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤心脏病学指南2023》(简称2023版指南)。该指南在《中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤治疗相关心血管毒性防治指南2021》的基础上首次更新并更名。指南的更新从既往聚焦心血管毒性防治,拓展为肿瘤心脏病学,将肿瘤患者的全程管理纳入重要考量,倡导对具有心血管疾病风险因素或已有心血管疾病的肿瘤患者提供恰当的预防和监测计划,改进肿瘤治疗相关心血管毒性(cancer therapy-related cardiovascular toxicity,CTR-CVT)的预防、诊断、治疗和管理措施,以保障抗肿瘤治疗的安全性并改善患者预后。2023版指南纳入了更加夯实和更加前沿的循证医学证据,为临床实践提供了参考,成为临床医师不可或缺的“口袋书”。

原发性骨肿瘤患者的临床特征分析

目的分析沈阳地区原发性骨肿瘤患者的临床特征,为原发性骨肿瘤的诊疗与防控提供参考依据。方法回顾性收集2004-2014年沈阳市4家医院的骨肿瘤住院患者的信息,并进行统计分析。结果共纳入原发性骨肿瘤患者837例,其中良性骨肿瘤患者370例,中间型骨肿瘤患者140例,恶性骨肿瘤患者327例;男性患者472例,女性患者365例;20岁以下的患者226例,21~45岁的患者292例,46~65岁的患者219例,66岁以上的患者100例。结论沈阳地区原发性骨肿瘤住院患者的构成比男性高于女性,好发年龄段为中青年人群,原发性良性骨肿瘤构成比高于恶性骨肿瘤。

转移性骨肿瘤患者临床特征的初步分析

目的探讨沈阳地区转移性骨肿瘤患者的临床特征,为转移性骨肿瘤的诊疗与预防提供依据。方法收集2004年~2014年沈阳地区4家医院的转移性骨肿瘤患者的病历资料,进行统计分析。结果共纳入转移性骨肿瘤患者11238例,男性患者占61.91%,女性患者占38.09%;原发肿瘤来源最多的是肺癌（33.42%）,转移方式以多发性转移为主（69.96%）,转移部位以脊椎为主（43.12%）。结论沈阳地区转移性骨肿瘤患者构成比男性多于女性,好发于脊椎。

全科医生规范化培养对常见肿瘤之大肠癌的要求

大肠的各部分肿瘤的发病率由高到低依次为直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠及横结肠。 病因 高脂肪低纤维饮食流行病学调查表明，高脂肪低纤维饮食明显增加大肠癌的发生。

全科医生规范化培养对常见肿瘤之胃癌的要求

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其中腺癌占95％。早期胃癌多无症状或仅有轻微症状。当临床症状明显时，病变多已属晚期。近年来胃癌发病率呈下降趋势。

恶性肿瘤脑膜转移的MRI征象分析

目的探讨恶性肿瘤脑膜转移的高分辨力MRI影像学特征。方法选择有全身恶性肿瘤病史、临床可疑并经手术病理或脑脊液检查证实的脑膜转移瘤患者90例。回顾性分析脑膜转移瘤的MRI分布、形态、信号特征及其强化的模式。结果本组脑膜转移瘤病例90例,在MRI平扫影像上得以显示者19例。其中,11例的分布类型表现为软脑膜型,占12.22%;8例的分布类型表现为硬脑膜型,占8.89%。在MRI增强扫描影像上90例病变均得以显示。其中,32例的分布类型表现为软脑膜型,占35.55%;48例的分布类型表现为硬脑膜型,占53.33%;10例的分布类型表现为全脑膜型,占11.11%。结论 MRI增强扫描在全身脏器恶性肿瘤脑膜转移瘤的诊断、分型和治疗指导方面,具有突出的应用价值。

全身放疗对U14荷瘤小鼠肿瘤微环境免疫细胞及RGS5、CXCR4的影响

目的探究全身放疗对U14荷瘤小鼠肿瘤微环境免疫细胞及G蛋白调节信号蛋白5(RGS5)、趋化因子受体4(CXCR4)的影响。方法 60只BALB/c小鼠随机分为3组,即对照组、模型组和放疗组。模型组和放疗组通过皮下注射U14细胞建立荷瘤裸鼠模型,对照组注射等量的生理盐水。放疗组在建模后第5天接受全身放疗。分别在建模后第4天,6天,8天,10天和12天检测肿瘤体积和脾脏调节性T细胞(Treg)细胞含量。使用Western blot和qRTPCR检测基质金属蛋白酶、G蛋白调节信号蛋白5(RGS5)、趋化因子受体4(CXCR4)蛋白和mRNA的水平。结果模型组小鼠的肿瘤体积随着时间显著升高(P <0. 001),在放疗第6天、8天、10天和12天,放疗组的肿瘤体积显著低于模型组(P <0. 001)。模型组的基质金属蛋白酶2(MMP2)和MMP9水平显著高于对照组(P <0. 001),放疗组的MMP2和MMP9蛋白和mRNA的水平显著低于放疗组(P <0. 001)。放疗前模型组和放疗组的Treg细胞比率显著高于对照组(P <0. 001),放疗后放疗组的Treg细胞比率显著低于模型组(P <0. 001),并且在放疗后第8天和第10天与模型组无显著差异(P> 0. 05)。模型组的RGS5和CXCR4水平显著高于对照组(P <0. 001),放疗组的RGS5和CXCR4蛋白和mRNA的水平显著低于放疗组(P <0. 001)。结论全身放疗可有效抑制U14荷瘤裸鼠肿瘤组织的生长,同时下调MMP2和MMP9的水平抑制转移。可能的机制是全身放疗可通过抑制RGS5和CXCR4的水平抑制血管生成并抑制肿瘤的转移。

广泛期小细胞肺癌内科治疗进展

广泛期小细胞肺癌预后极差,中位生存期约8～10个月,其治疗几十年来进展甚微,含铂两药的治疗方案一直是一线治疗的不二选择。几乎所有的患者都会发生复发或耐药,可选的方案十分有限,现有的治疗方式已达瓶颈,随着对小细胞肺癌分子生物学认识的深入,研究重点转向了分子靶向和免疫治疗。伴随着大批试验性药物的涌现,促进了新药物的研发,一系列药物在早期临床试验中的表现似乎打破了"小细胞肺癌是药物开发坟墓"的诅咒。这些新药主要包括抗血管生成抑制剂、免疫检查点抑制剂、抗凋亡蛋白抑制剂、抗藕联药物等,我们期待能为广泛期小细胞肺癌患者的治疗带来一丝曙光。

肠道菌群与恶性肿瘤的研究进展

人类微生物群是由寄生在人体上皮屏障的细菌和其他微生物组成的,其中大部分位于肠道内,与宿主之间形成共生的关系。机体肠道微生物的组成虽然受到年龄、饮食、生活方式等因素的影响,但在正常生理情况下是相对稳定的。近年来,肠道菌群与恶性肿瘤的关系越来越受到重视。肠道菌群不但能够维持局部稳态,还能调节机体代谢、炎症和免疫等生理过程。有研究表明,微生物群,特别是肠道菌群能够显著调节机体对癌症治疗的反应性以及机体对毒副反应的敏感性。检查肠道菌群中各菌种之间的比例可作为筛查恶性肿瘤的新方法。本文将综述微生物群具有影响肿瘤的发生发展、抗肿瘤治疗疗效以及药物不良反应的证据,以及其中所涉及的微生物种类,从而为恶性肿瘤精准治疗提供证据。

食管癌新辅助免疫治疗研究进展

食管癌有着较高的发病率以及死亡率,使大众身体健康受到严重威胁。目前而言,手术仍然是治疗可切除食管癌的首选治疗方式,但是在局部晚期的食管癌患者中,单纯手术治疗的效果并不乐观,因此手术配合化疗及免疫治疗为主的综合治疗是现今公认的最佳方案。它的作用原理主要是通过阻断免疫检查点,抵抗肿瘤对免疫的抑制,起到将肿物缩小及防止复发的作用。现在有多项临床试验也正在探索新辅助免疫治疗联合化疗用于治疗食管癌患者的应用模式,但仍缺乏远期预后,而且目前也尚未明确潜在受益人群以及合理的治疗方案和疗程等问题。该文对新辅助免疫治疗在食管癌中的作用机制、研究现状以及与治疗相关常见问题进行综述。

circNHSL1通过调控miR-125b-5p/HMGB3轴抑制人乳腺癌细胞系增殖及促凋亡

目的探讨circNHSL1调控miR-125b-5p/HMGB3轴对乳腺癌细胞生物行为的影响。方法将乳腺癌细胞系T47D分为si-NC组、si-circNHSL1组、miR-NC组、miR-125b-5p mimic组、si-circNHSL1+miR-125b-5p inhibitor组。RT-qPCR测定circNHSL1和miR-125b-5p在乳腺癌组织和癌旁组织中的表达。Western blot检测高迁移率族蛋白3(HMGB3)蛋白的表达。双荧光素酶报告基因实验确定circNHSL1与miR-125b-5p、miR-125b-5p与HMGB3之间的相互作用。CCK-8法检测增殖抑制率;集落形成实验检测集落形成数;流式细胞术检测凋亡率;Transwell实验检测迁移和侵袭细胞数。结果与癌旁组织比较,乳腺癌组织中circNHSL1和HMGB3表达升高(P<0.05),miR-125b-5p相对水平显著降低(P<0.05)。miR-125b-5p分别与circNHSL1、HMGB3直接结合。circNHSL1敲低下调T47D细胞中circNHSL1和HMGB3表达,上调miR-125b-5p表达(P<0.05);而miR-125b-5p mimic转染后上调miR-125b-5p表达,下调HMGB3表达(P<0.05);且miR-125b-5p inhibitor转染能够逆转circNHSL1沉默对miR-125b-5p以及HMGB3表达的影响。circNHSL1低表达或miR-125b-5p高表达增加T47D细胞抑制率、集落形成数以及细胞凋亡率,减少迁移数、侵袭数(P<0.05);且miR-125b-5p inhibitor的转染挽救circNHSL1沉默对细胞表型的影响(P<0.05)。结论干扰circNHSL1通过上调miR-125b-5p/HMGB3轴可促进乳腺癌细胞凋亡,抑制其增殖、迁移和侵袭。

非小细胞肺癌获得性耐药和表皮生长因子受体靶向治疗耐受机制研究进展

目的探讨靶向表皮生长因子受体(EGFR)的特异性酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在治疗该靶点突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中的研究进展。方法重点讨论EGFR的靶向治疗方案,并详细阐述EGFR-TKIs的耐药机制,以及耐药持久性(DTP)细胞的特征和EGFR突变导致NSCLC耐药的机制基础。结果EGFR靶向治疗疗效显著,但会引起药物耐受或耐药细胞的出现,最终导致肿瘤复发。结论深入研究药物耐受性和获得性耐药的根本原因,有助于提高癌症治疗的效果。

AK-HER2与参照药治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、体内代谢特征、安全性和免疫原性比较:一项多中心、随机、双盲Ⅲ期等效性临床试验

背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安全性。本临床试验旨在评估曲妥珠单抗生物类似药AK-HER2与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性。方法:这项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验在中国43个分中心开展。本研究遵从研究方案、赫尔辛基宣言阐明的伦理学原则和药物临床试验质量管理规范,获得医院医学伦理委员会批准,临床试验注册机构为国家药品监督管理局(临床试验批件号为2015L04224,临床试验登记号为CTR20170516)。在入组前获得了受试者的书面知情同意书。入组患者随机分配至AK-HER2组与对照组,分别接受AK-HER2或原研曲妥珠单抗(赫赛汀®,初始负荷剂量8 mg/kg,维持剂量6 mg/kg,每3周为1个治疗周期,总治疗时间为16个周期)与多西他赛(剂量75 mg/m2,治疗持续至少9个周期)联合治疗。本临床试验主要研究终点是第9个周期AK-HER2组与对照组的客观缓解率(objective response rate,ORR)。次要疗效终点包括ORR16、疾病控制率(disease control rate,DCR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和1年生存率。本研究在第6个周期用药后,随机选择100例受试者(AK-HER2组∶对照组=1∶1)进行血样采集,采集时间点分别为输注45 min时(即给药结束)、给药结束后第4、8、24、72、120、168、336、504 h。采集后血样进行PK参数(PK parameter set,PKPS)分析。其他评估指标包括安全性和免疫原性评估。结果:2017年9月—2021年3月期间共有550例HER2阳性转移性乳腺癌患者入组该临床试验。AK-HER2组(n=275)和对照组(n=272)的ORR9分别为试验组受试者(n=237)达CR或PR的有129例,ORR9为54.4%,对照组受试者(n=241)达CR或PR的有134例,ORR9为55.6%。AK-HER2组与对照组的ORR9比率为97.9%[90%置信区间(confidence interval,CI):85.4%~112.2%,P=0.784]差异无统计学意义。在所有次要疗效终点中,两组均未观察到差异有统计学意义。本研究进行了AK-HER2组和对照组药代动力学(pharmacokinetics,PK)参数的均值比值分析,结果显示,两种药物的药代动力学特征相似。原研曲妥珠单抗治疗导致药物减量或暂停的治疗期间出现的不良事件(treatment emergent adverse event,TEAE)发生率,AK-HER2组为3.6%(10例),对照组为8.1%(22例),两组差异有统计学意义(P=0.027)。AK-HER2组发生率较对照组明显减少,其余组间差异均无统计学意义。抗药抗体(anti-drug antibody,ADA)与中和抗体(neutralizing antibody,NAB)阳性率组间差异均无统计学意义(P=0.385和P=0.752)。结论:在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,AK-HER2与参照药原研曲妥珠单抗的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性相当。

贝伐珠单抗与特瑞普利单抗治疗微卫星高度不稳定型转移性结直肠癌的疗效观察

目的探讨微卫星高度不稳定型(MSI-H)转移性结直肠癌(CRC)患者应用贝伐珠单抗联合特瑞普利单抗治疗的疗效。方法选取2020年8月~2023年12月,辽宁省金秋医院联合辽宁省肿瘤医院收治的80例MSI-H转移性CRC患者的临床资料进行研究。采用随机数表法分为对照组(化疗联合贝伐珠单抗治疗,n=40)和研究组(化疗联合特瑞普利单抗治疗,n=40),疗程3个月。比较两组患者的临床疗效、血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原125(CA125)]、免疫功能(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、生存质量[生存质量核心问卷(QLQ-C30)]以及不良反应发生率的差异。结果治疗后,两组的客观缓解率(ORR)分别为75.00%和52.50%,疾病控制率(DCR)分别为90.00%和72.50%,研究组ORR、DCR均高于对照组(P<0.05);两组治疗后的血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA125水平均低于同组治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05);两组治疗后的免疫功能CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均低于同组治疗前,CD8^(+)水平高于同组治疗前,且研究组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组(P<0.05);两组治疗后的生理、心理QLQ-C30评分均高于同组治疗前,且研究组生活质量高于对照组(P<0.05);研究组与对照组治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论特瑞普利单抗联合化疗在MSI-H转移性CRC患者的治疗中表现出较高的疗效,能有效降低患者的血清肿瘤标志物水平,改善患者的免疫功能,并提高患者的生活质量。

大蒜素联合长春瑞滨促进胃癌细胞株p21和p27的表达

目的:通过检测大蒜素与细胞周期特异性化疗药联合应用对胃癌细胞周期抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibi-tors,CKI)p21、p27表达的影响,探讨大蒜素对肿瘤细胞周期阻滞及与化疗药协同抗肿瘤作用的可能机制。方法:MTT法测定化疗药长春瑞滨(vinorelbine,NVB)、氟尿嘧啶(fluorouracil,5-Fu)、丝裂霉素(mitomycin,MMC)对两种胃癌细胞株BGC-823和SGC-7901的增殖抑制率,并计算这些药物的半数抑制浓度(IC50),以此作为检测p21、p27蛋白表达时的给药剂量;流式细胞仪检测单独或联合用药时细胞周期的改变;S-P免疫组化法检测胃癌细胞p21、p27蛋白的表达。结果:大蒜素作用24、48 h后两种细胞均出现G0/G1期细胞减少、G2/M期细胞增多。大蒜素作用于两种细胞后p21和p27蛋白的阳性表达率随大蒜素质量浓度(5、10、15、20μg/ml)的增加而依次升高。大蒜素与细胞周期特异化疗药NVB联合作用后,与单一作用相比,两种细胞的p21、p27蛋白的表达均显著增加(P<0.01);大蒜素分别与5-FU或MMC联合作用后,两种细胞中p21、p27蛋白的表达并没有进一步增加。结论:大蒜素与细胞周期特异化疗药NVB联合应用后通过上调p21、p27蛋白的表达使胃癌细胞阻滞于G/M期。

Ⅰ期非小细胞肺癌多基因蛋白表达与淋巴结微转移及预后关系分析

目的探讨Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)环氧化酶2(COX-2)、P53、Ki67、EGFR、HER2等基因表达与淋巴结微转移的关系及其预后价值。方法以S-P免疫组化法检测40例Ⅰ期NSCLC根治术后病灶COX-2、P53、Ki67、EGFR、HER2蛋白表达,以细胞角蛋白为指标检测86枚肺门淋巴结微转移状态。以Kaplan-Meier和Log rank检验进行5年生存资料分析,COX比例风险回归模型进行多因素预后分析。结果淋巴结微转移检出率16.3%(14/86)、患者阳性率为12.5%(5/40)。肺腺癌COX-2蛋白表达高于肺鳞癌及其他类型肺癌(P<0.05);其他基因表达在不同的性别、年龄、原发肿瘤大小、组织学分化程度、组织学类型、淋巴结微转移之间差异均无统计学意义(P>0.05)。组织学呈高分化、原发灶COX-2、P53蛋白阴性表达、淋巴结微转移阴性者5年生存率高(分别为78.6%,76.5%,73.7%,60.0%)。多因素COX比例风险回归分析显示:组织学分化程度、COX-2、P53蛋白表达是影响Ⅰ期NSCLC的独立预后因素。结论原发灶组织学分化程度、COX-2、P53蛋白表达是Ⅰ期NSCLC的独立预后因素。

新辅助化疗对乳腺癌的疗效及影响因素分析

目的探讨及分析新辅助化疗对乳腺癌的疗效及影响因素。方法选择2008年12月～2011年l2月在辽宁省肿瘤医院就诊的80例局部晚期乳腺癌患者作为研究对象,比较不同肿瘤大小、不同肿瘤分级及肿瘤分期、不同化疗方案以及不同淋巴结个数的有效率(RR)。结果 80例乳腺癌患者根据国际抗癌联盟(UICC)实体瘤疗效标准评价,结果显示,完全缓解(CR)24例,部分缓解(PR)40例,病情稳定(SD)16例,疾病进展(PD)0例,RR为80.0%(64/80)。不同肿瘤大小、不同肿瘤分期、以及不同淋巴结个数的RR比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论新辅助化疗对乳腺癌具有较好的疗效,但其疗效受肿瘤大小、不同肿瘤分期、以及不同淋巴结个数相关因素的影响。

NP和MVP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的:对比NP方案和MVP方案治疗晚期NSCLC的疗效.方法:63例首次化疗的晚期NSCLC病人,依住院的先后顺序随机分为NP组和MVP组.NP方案:NVB25～30mg/m^2d1、d5iv,PDD 50mg d2、d3 iv drop.MVP方案:MMC6mg/m^2 d_1 iv,VDS 3mg/m^2 d1、d8 iv drop,PDD用法同NP方案.21天为一周期,满二个周期者进行疗效评估.结果:NP组有效率为51.5%(17/33),其中3例达到完全缓解;MVP组有效率为46.67%(14/30),两组疗效差异无显著意义(P>0.05).副作用均主要为骨髓抑制,NP组所致骨髓抑制多为Ⅲ度,两组间有显著差异(P<0.05).结论:NP方案和MVP方案可做为晚期NSCLC的一线化疗方案.

静脉滴注甘露醇开放血脑屏障的实验室研究

为证明静脉滴注甘露醇能否使血脑屏障(BBB)开放,我们用家兔分正常颅压注甘露醇组和非注甘露醇组、颅内高压注甘露醇组和非注甘露醇组进行对照试验。结果表明,在颅内高压情况下静脉滴注20％甘露醇达10ml/kg·分,可使BBB开放,而在正常颅压情况下同样条件给甘露醇BBB不开放。