获得性血友病A患者血清miRNAs差异表达谱及功能miRNAs的初筛

目的 建立获得性血友病A(AHA)患者血清miRNAs差异表达谱,并探究潜在功能miRNAs分子。方法 收集13例AHA患者和13例健康对照的血清样本、人口统计学特征、APTT、FⅧ:C、FⅧ:Ab以及基础疾病情况,利用微列阵芯片技术分析其中3例AHA患者和3例健康对照血清样本,筛选差异表达miRNAs,并建立差异表达谱。在另外20例参试者(AHA和健康对照各10例)中,利用荧光定量PCR(qRT-PCR)技术分析验证差异表达miRNAs,筛选出潜在功能miRNAs。结果 微列阵芯片分析结果表明,有23个miRNAs在AHA患者和健康对照血清中表达水平存在显著差异(P<0.05)。实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)分析结果表明,与健康对照相比,AHA患者血清中4个miRNAs(miR-206、miR-144-5p、miR-374b-5p、miR-432-3p)显著上调(P<0.05),1个miRNA(miR-92a-3p)显著下调(P<0.05),其余18个miRNAs表达水平的差异不明显(P>0.05)。筛选出的5个miRNAs中,miR-206和miR-374b-5p与患者FⅧ:Ab显著正相关(P<0.05),而miR-92a-3p则与FⅧ:Ab显著负相关(P<0.05)。此外,miR-206和miR-92a-3p与患者罹患风湿性疾病、产后并发症、恶性肿瘤类基础疾病也存在显著相关性(P<0.05)。结论 本研究基于AHA患者血清建立了miRNAs差异表达谱,并筛选得到5个显著差异表达的miRNAs,为未来预防、诊断和治疗AHA提供了候选分子。

LncRNA HOTAIR通过靶基因miR-20a-5p调控淋巴瘤细胞增殖、侵袭、迁移的分子机制研究

目的:探讨lnc RNA HOTAIR通过靶基因mi R-20a-5p对淋巴瘤细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其分子机制研究。方法:合成HOTAIR si RNA和si RNA NC质粒后,分别转染淋巴瘤Raji细胞,RT-q PCR检测HOTAIR的m RNA表达,分别通过CCK-8实验、Transwell和细胞划痕愈合实验检测Raji细胞的增殖、侵袭和迁移情况。mi Rcode软件预测lnc RNA HOTAIR的靶基因,并通过双荧光素酶实验分析HOTAIR与靶基因的关系。合成mi R-20a-5p inhibitor和inhibitor NC后,瞬时转染Raji细胞,RT-q PCR检测mi R-20a-5p表达,分析下调mi R-20a-5p对Raji细胞的增殖、侵袭和迁移的影响。用lnc RNA HOTAIR过表达质粒和mi R-20a-5p模拟物同时转染Raji细胞,分析Raji细胞的增殖、侵袭和迁移能力。过表达或下调mi R-20a-5p后,分析JAK/STAT3信号通路相关蛋白的表达。结果:转染HOTAIR si RNA后Raji细胞中HOTAIR表达降低(P<0.01),转染mi R-20a-5p inhibitor后Raji细胞中mi R-20a-5p表达降低(P<0.01);HOTAIR与mi R-20a-5p存在靶向及负调控关系(r=-0.826);沉默HOTAIR促进mi R-20a-5p表达,抑制Raji细胞增殖、侵袭和迁移;下调mi R-20a-5p表达促进Raji细胞增殖、侵袭和迁移。上调mi R-20a-5p可逆转过表达HOTAIR对Raji细胞增殖、侵袭和迁移的促进作用。下调mi R-20a-5p表达激活了细胞内JAK/STAT3信号通路。结论:HOTAIR通过靶向mi R-20a-5p影响淋巴瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,其作用机制可能与JAK/STAT3信号通路激活有关。

特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗儿童哮喘性支气管炎的效果及对肺功能改善与MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的观察特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗儿童哮喘性支气管炎的效果及对肺功能改善与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法选取2020年1月—2021年1月湖南省郴州市第一人民医院收治的儿童哮喘性支气管炎患儿74例为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组37例。在常规治疗基础上,对照组单用布地奈德雾化吸入治疗,观察组则予特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗,2组均以5 d为1个疗程,治疗1个疗程。比较2组患儿治疗总有效率、症状(发热、咳嗽、气喘、肺部湿啰音)消失时间,治疗前后肺功能指标[最高呼气流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))]与MMP-9、TIMP-1水平变化。结果观察组治疗总有效率为97.30%,高于对照组的78.38%(χ^(2)=6.198,P=0.013);观察组患儿发热、咳嗽、气喘、肺部湿啰音消失时间均短于对照组(P<0.01);治疗5 d后,2组PEF、FVC、FEV_(1)均较治疗前增加,且观察组高于对照组(P均<0.01);2组MMP-9水平较治疗前降低、TIMP-1水平较治疗前升高,且观察组较对照组MMP-9水平更低、TIMP-1水平更高(P<0.05或P<0.01)。结论儿童哮喘性支气管炎采用特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗效果显著,可促使患儿肺功能快速恢复,可有效降低MMP-9水平,提升TIMP-1水平。

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病的疗效及其对患者免疫功能的影响

目的观察维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病(AML)的疗效及其对患者免疫功能的影响,为维奈克拉治疗老年AML提供依据。方法选取2021年1月—2021年12月在郴州市第一人民医院收治的60例老年AML患者,采用数字表法随机分为观察组(n=30)和对照组(n=30)。对照组给予阿扎胞苷治疗,观察组在与对照组相同治疗的基础上加服维奈克拉片治疗,每个疗程28d,2组均治疗2个疗程。观察并比较2组治疗总缓解率、治疗不良反应、血液学与免疫功能指标变化。结果观察组治疗总缓解率显著高于对照组(P<0.05)。2组治疗不良反应总发生率差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗前,2组血液学与免疫功能指标值差异均无统计学意义(P> 0.05);治疗后,观察组血红蛋白、血小板计数和白细胞计数均显著高于对照组(P<0.05),而骨髓原始细胞比例、CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比率均显著低于对照组(P<0.05)。结论维奈克拉联合阿扎胞苷可有效治疗老年AML,能提高治疗总缓解率,其可能通过T细胞途径改善患者的免疫功能,具有一定的临床应用价值。

脐血移植治疗难治复发急性白血病的临床分析

目的分析脐血移植(umbilical cord blood transplantation,UCBT)治疗难治复发急性白血病(relapsed/refractory acute leukemia,R/R-AL)患者的临床疗效。方法回顾性分析2016年1月至2020年12月在湖南省郴州市第一人民医院接受UCBT的22例患者,其中难治复发急性髓系细胞白血病(relapsed/refractory acute myelocytic leukemia,R/R-AML)18例、难治复发急性淋巴细胞白血病(relapsed/refractory acute lymphocytic leukemia,R/R-ALL)4例。结果①+42 d粒系植入率为100%(22/22);+100 d巨核系植入率为90.5%(19/21)。②+100 dⅢ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)累积发生比例为36.4%(8/22);3年慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)累积发生比例为21.1%(4/19);3年重度cGVHD的累积发生比例为10.5%(2/19)。③3年累积复发率为3.2%;3年总生存率(overall survival,OS)为71.4%;3年无病生存率(disease-free survival,DFS)为70.9%。结论UCBT治疗R/R-AL患者具有重度cGVHD率低、复发率低、OS和DFS高等特点。

注射用盐酸柔红霉素在葡萄糖注射液中的稳定性分析

目的分析注射用盐酸柔红霉素在葡萄糖溶液中的稳定性,为临床使用葡萄糖注射液溶解盐酸柔红霉素提供可靠依据。方法将注射用盐酸柔红霉素与5%葡萄糖配伍后在室温不避光条件下放置,采用高效液相色谱法测定配伍液中柔红霉素含量的变化。色谱柱:4.6 mm×250 mm,5μm;检测波长254 nm;流动相:水-乙腈(62∶38),以峰面积作为含量指标,外标法测定主要含量。结果试验条件下6 h内配伍液颜色无明显变化,柔红霉素浓度在12.22~195.6μg·mL-1范围内,浓度与峰面积呈现良好线性关系(r^2=0.9999),盐酸柔红霉素含量为99.3%~100.7%,无明显变化。结论在试验条件下,注射用盐酸柔红霉素在5%葡萄糖注射液中配伍稳定,提示盐酸柔红霉素可以配伍葡萄糖注射液。

免疫抑制治疗重型再生障碍性贫血疗效观察

目的 研究免疫抑制治疗(IST)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效、毒副作用、长期生存情况,探索安全、有效的SAA非移植治疗方法。方法 回顾性分析2000年1月—2020年12月使用IST治疗SAA 96例患者的情况,2011年12月之前IST合并使用雄激素类药物治疗SAA 47例,2012年1月之后单独运用IST治疗SAA 49例,分别对两组的疗效和安全性进行分析。结果 中位随访137个月,随访期末总反应率(OR)88.5%,无事件生存率(EFS)83.3%;并发症基本可控,复发7例(7.8%)、克隆演变4例(4.1%)。结论 IST治疗SAA疗效好,规范用药极为重要。

B7H3和c-Cbl基因在多发性骨髓瘤中的表达水平及临床意义

目的探讨共刺激因子B7同源体3(B7H3)和泛素连接酶c(c-Cbl)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达水平及临床意义。方法选取该院2017年1月至2018年9月收治的92例MM患者纳入MM组。选取90例同期同年龄层来该院体检的健康者纳入对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应测定MM组和对照组血清B7H3和c-Cbl的表达水平。通过Pearson相关分析B7H3和c-Cbl的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同B7H3和c-Cbl表达水平患者的生存情况。通过Cox回归模型分析患者预后的影响因素。结果MM组血清B7H3表达水平较对照组升高,而c-Cbl表达水平较对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。MM患者血清B7H3表达水平与c-Cbl表达水平呈负相关(r=-0.818,P<0.05)。不同分化程度和国际分期系统(ISS)分期MM患者血清B7H3、c-Cbl表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。B7H3高表达组治疗有效率较B7H3低表达组降低,而c-Cbl高表达组治疗有效率较c-Cbl低表达组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。B7H3高表达组3年总生存率较B7H3低表达组降低,而c-Cbl高表达组3年总生存率较c-Cbl低表达组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,ISS分期为Ⅱ、Ⅲ期,分化程度为中、高分化,B7H3≥3.52,以及c-Cbl≤0.73是影响MM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论MM患者血清B7H3水平升高、c-Cbl水平降低,且均与分化程度和ISS分期有关。B7H3水平升高和c-Cbl水平降低时,不仅降低了MM患者的治疗有效率,更降低了MM患者的生存率,对临床进行针对性干预治疗具有重要指导意义。

老年再生障碍性贫血合并心力衰竭患者的焦虑障碍及护理

目的观察综合护理干预措施对老年再生障碍性贫血合并心力衰竭患者焦虑障碍的影响。方法对住院的老年再生障碍性贫血合并心力衰竭患者,进行综合护理干预,并且在入院时和出院时采用用汉密顿焦虑量表对其进行评分,观察评分值的变化。结果大部分患者在住院期间心功能可以得到缓解,并且出院时患者的焦虑状况有所改善,其中HAMA评分小于6分人数增多(P=0.005),HAMA评分≥14分人数减少(P=0.022)。结论综合护理干预措施能够改善老年再生障碍性贫血合并心力衰竭患者的焦虑障碍。

地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效观察

目的:观察临床对老年急性髓系白血病患者实施地西他滨联合CAG方案治疗后的临床疗效。方法:选取在近期内接诊的38例急性髓系白血病老年患者,根据入院时间平均分为A、B两组,其中A组19例实施单纯CAG方案治疗,B组实施地西他滨联合CAG方案进行治疗,比较两组患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果:两组患者在经积极治疗后,其治疗有效率比较,B组明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);不良反应发生率比较,B组明显低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对急性髓系白血病老年患者实施地西他滨联合CAG方案治疗,可显著提高患者的临床疗效且不良反应轻,证明该联合治疗是治疗老年急性髓系白血病安全有效的措施,值得临床推广应用。

不同类型急性白血病患者血流感染流行病学及预后分析——一项长达九年多中心947例患者回顾性研究

目的:分析不同类型急性白血病(AL)患者合并血流感染的流行病学、临床特征及预后情况,为临床精准诊疗改善预后提供理论依据。方法:收集2010年1月—2018年12月湖南省3家大型医院血液科947例成人AL合并血流感染患者的临床资料,其中急性髓系白血病(AML)613例、急性淋巴细胞白血病(ALL)334例,根据不同AL分类对流行病学、临床特征及预后进行分析。结果:2种类型AL患者发生血流感染的病原流行病学分布及预后相似。在病原菌分布方面,G-菌为2种类型AL合并血流感染患者的主要致病菌,分别占66.6%vs 75.1%,其次为G+菌(25.9%vs 16.5%)和真菌(7.5%vs 8.4%)。耐药菌分布方面,2组均有较高的多重耐药菌占比(61.7%vs 59.9%),2组碳青霉烯耐药G-菌占比类似(9.1%vs 7.7%);临床特征方面,AML组患者年龄≥55岁(17.8%vs 11.1%,P=0.006)、查尔森指数>3(21.4%vs 15.9%,P=0.041)、疾病状态缓解(36.9%vs 21.3%,P<0.001)显著高于ALL组。ALL患者倾向于更差的实验室指标,如Hb<55.0 g/dL、ALB<30.0 g/L、TBil>34.2μmol/L的发生率更高(P<0.05)。2组AL合并血流感染患者均出现较高的30 d死亡率(18.8%vs 17.7%,P=0.677)。预后因素方面,2组患者呈现不一样的特点,除呼吸衰竭、Pitt评分>3分、使用敏感抗生素共同独立预后危险因素外,AML合并血流感染患者的预后独立危险因素还包括疾病状态未缓解(P<0.001)、使用血管活性药物(P<0.001),而ALL合并血流感染患者预后独立危险因素为年龄≥60岁(P=0.006)、胆红素升高≥2倍(P<0.001),中性粒细胞缺乏情况并非2组患者合并血流感染的预后欠佳危险因素。结论:研究结果表明AML与ALL合并血流感染患者的病原菌、耐药分布及预后相似,但预后因素方面,针对不同类型AL合并血流感染患者,除尽早使用敏感抗生素、改善呼吸功能外,AML应注意改善疾病状态、撤离血管活性药物,而对于ALL合并血流感染患者,加强脏器功能支持等治疗有助于改善预后。