留学生血液内科学教学实践体会

本文总结了对外国留学生进行血液内科学教学的经验。做好充分的课前准备、多种教学方式运用、互动式和启发式示教,可以提高教学质量。

血液内科学术学位研究生科研能力培养的探讨

随着现代医学的飞速发展,血液病学的固有学习模式已经不能适应新形势进步的需要。学术学位研究生是未来临床科研的的主力军,临床新技术的发展和推广也需要强大的科研实力作为指导和支撑。本文主要从临床与科研的关系,以及当前学术学位研究生教育模式存在的问题进行分析,对学生科研能力提升办法进行初步探讨。

供者特异性HLA抗体及去敏治疗对单倍体造血干细胞移植植入效果的影响

目的 分析供者特异性HLA抗体(anti-HLA donor-specific antibodies, DSA)及DSA阳性患者的去敏治疗对单倍体造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation, haplo-HSCT)植入效果的影响。方法 收集2017年3月至2023年7月重庆医科大学附属第二医院血液内科行haplo-HSCT,并完成HLA抗体及DSA检测的患者70例,分析DSA阳性和DSA阳性患者去敏治疗对造血干细胞移植植入效果的影响。结果 70例haplo-HSCT患者完成抗体检测,DSA阳性患者15例(21.4%),其中7例(46.7%)强阳性,3例(20.0%)中度阳性,5例(33.3%)弱阳性。DSA阳性患者移植后粒系植入中位时间较DSA阴性患者明显延迟(P=0.027)。植入失败(graft failure, GF)患者6例,DSA阳性4例(26.7%),明显高于DSA阴性(P=0.025)。多因素分析结果显示,DSA是发生GF的独立影响因素(HR=9.273, 95%CI=1.505~57.124,P=0.016)。10例DSA中度和强阳性患者进行去敏治疗,4例采用联合去敏治疗,患者均成功植入(100.0%),6例采用单一去敏治疗,有4例(66.7%)发生GF,联合去敏治疗的GF发生率显著低于单一去敏治疗(P=0.008)。结论 DSA是导致haplo-HSCT患者植入延迟和GF的重要因素,对DSA中度及强阳性患者的单一去敏治疗效果有限,而多联合的去敏治疗时,动态监测抗体滴度水平下降,可保证干细胞的成功植入,降低GF发生。

重庆地区幽门螺杆菌临床株耐药性研究

目的了解重庆地区幽门螺杆菌（HP）临床分离株对常用抗幽门螺杆菌抗生素甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林等的体外敏感性及耐药性，为临床根除治疗HP感染提供依据，以指导临床用药。方法HP菌株取自重庆医科大学附属第二医院胃镜室，分离培养后，采用琼脂稀释法进行体外抗生素敏感性实验，检测HP对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、替硝唑、四环素、呋喃唑酮的敏感性，各种抗生素的MIC范围均为0．125～256μg／mL。结果从887例患者胃黏膜中培养出HP96株，其对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、替硝唑、四环素及呋喃唑酮的耐药率分别为91．67％、29．17％、4．17％、4．17％、0％和8．33％。结论重庆地区HP对阿莫西林、呋喃唑酮和替硝唑有较好的敏感性；而对甲硝唑和克拉霉素的耐药率较高，分别为91．67％和29．17％；未发现对四环素耐药。

体外膜氧合联合介入取栓救治蛋白C基因突变所致高危肺栓塞一例

遗传性蛋白C缺陷症是由蛋白C基因突变引起的一种染色体遗传病,可导致静脉血栓形成,多与外显子4~9和内含子8的突变有关。蛋白C基因突变引起的致死性肺栓塞罕见,治疗面临巨大挑战。本文报道1例由蛋白C基因8号外显子移码突变引起的致死性肺栓塞,采用体外膜氧合进行呼吸、循环支持,并成功实行介入取栓的救治经验,为该疾病的诊断及救治提供参考。

谷氨酰胺防治血液肿瘤化疗后口腔炎的临床观察

目的研究谷氨酰胺对血液肿瘤患者化疗后口腔炎的防治效果。方法随机选取24例血液肿瘤患者,分为实验组和对照组,化疗同时给予谷氨酰胺颗粒和安慰剂直至骨髓抑制期结束,观察化疗效果、口腔炎发生率、持续时间及程度。结果实验组和对照组化疗效果相似,实验组口腔炎发生率为33.3%,对照组为41.7%,持续时间分别为5.5d和9.4d;实验组Ⅰ度3例,Ⅱ度1例,对照组Ⅰ度1例,Ⅲ度2例,Ⅳ度2人。结论谷氨酰胺不干扰化疗疗效,也不影响血液肿瘤化疗后口腔炎发生率,但可以减少持续时间及严重程度。

可回收下腔静脉滤器放置与并发症关系的研究进展

可回下腔静脉滤器在临床应用越来越广泛,而滤器留置并发症得到越来越多的关注。可回收滤器放置时的相关因素可能造成滤器血栓形成、移位、回收困难等并发症。本文通过回顾文献,总结归纳了包括滤器品牌、放置入路、腔静脉直径、放置倾斜角度、滤钩距离肾静脉距离、滤钩开口朝向、滤钩开口方向与钩–倾的关系等滤器放置相关因素与延迟并发症之间的关系。以指导放置下腔静脉滤器时避免或纠正危险因素,提高回收率、减少并发症。

艾曲泊帕在成人原发免疫性血小板减少症中的治疗进展

原发免疫性血小板减少症(ITP)是以孤立性外周血血小板计数减少为主要特点的一种自身免疫性疾病,患者出血风险高,严重影响患者生存质量,且该病暂无根治的治疗方法,故ITP的治疗应以提高血小板计数为目标,从而减少出血风险,减少与治疗相关的不良事件。目前成人原发性血小板减少的治疗取得了一定进展,其中艾曲泊帕作为第二代血小板生成素受体激动剂(TPO-RAs)是一种可靠的二线免疫性血小板减少症(ITP)治疗药物,不仅协同TPO生成血小板,还可增强造血干细胞增殖,另外还具有调节免疫功能,为了更有效地治疗ITP患者,目前有许多研究提出了艾曲泊帕联合其他用药的新攻略,本文就艾曲泊帕在成人ITP的治疗中的进展作一综述。

成人噬血细胞综合征的诊疗

噬血细胞综合症(HLH)是一种以高免疫反应为特征的危及生命的疾病。临床表现为持续发热、脾大、血细胞减少、高甘油三酯血症、低纤维蛋白原血症和高铁蛋白血症。其发病机制是遗传基因突变和外在触发因素的结合。成人HLH用皮质类固醇联合或不联合依托泊苷治疗是主要的治疗方法。

循环浆细胞在多发性骨髓瘤患者中的临床意义及预后作用

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma, MM)是一种浆细胞恶性克隆性疾病,仅次于淋巴瘤的第二常见的血液系统恶性肿瘤。其诊断取决于骨髓中异常单克隆浆细胞的识别,血清或尿液中的单克隆M蛋白,终末器官损伤的证据以及与MM一致的临床表现。尽管开发了新的靶向治疗策略,MM仍是一种不可治愈的疾病,目前多药联合化疗后行自体造血干细胞移植仍被认为是年轻MM患者的一线标准治疗方案。MM患者的外周血可能含有循环浆细胞,可以通过流式细胞术等多种方法检测,循环浆细胞在骨髓瘤患者中的存在仍然是一个值得讨论的话题。因此,本文将从循环浆细胞的检测方法、对MM患者的影响、影响循环浆细胞的因素等方面做一综述。

互联网分级诊疗平台在医院高血压优化管理中的应用

目的探究互联网分级诊疗平台在医院高血压优化管理中的应用效果。方法选取高血压患者400例为研究对象,随机分为实验组和对照组,各200例。实验组实行互联网分级诊疗高血压优化管理模式,对照组实施传统高血压管理和诊疗模式。比较2组患者干预12个月后血压水平、药物治疗依从性、高血压并发症发生率、治疗满意度及相关卫生经济成本。结果实施干预后,实验组患者血压控制水平以及高血压并发症的发生率均显著优于对照组(P<0.05);实验组治疗依从性和治疗满意度显著高于对照组(P<0.05)。结论互联网分级诊疗下高血压管理模式相比传统管理模式更具优势。

幽门螺杆菌感染与部分血液系统疾病关系的研究进展

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）是上消化道疾病的主要致病菌，其感染主要与B型胃炎和消化性溃疡的发生有密切关系，近年来研究显示，HP感染与部分血液系统疾病存在着密切联系，现综述如下。

靶向CD30的嵌合抗原受体T细胞治疗淋巴瘤有效性及安全性的Meta分析

目的 探讨靶向CD30的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗淋巴瘤的有效性及安全性。方法 通过计算机检索中国生物医学文献数据库、中国知网、维普网、万方数据库、PubMed、Embase、Web of Science以及Cochrane Library和临床试验中心,以确定正在进行的和已完成的试验,收集有关靶向CD30的CAR-T治疗淋巴瘤的有效性和安全性研究的临床试验。将检索结果进行筛选和评价之后,采用Meta分析对数据进行整合,对数据不能进行合并者进行描述。结果 共纳入5项单臂研究的临床试验。Meta分析结果显示:客观缓解率为54%(95%CI 43%~65%);完全缓解率为51%(95%CI 38%~63%);部分缓解率为5%(95%CI 1%~13%);疾病稳定率为17%(95%CI 9%~26%);疾病进展率为25%(95%CI 15%~35%);5篇文献中治疗的不良反应表现差异较大,但多数为可控制的轻度不良反应,严重不良反应少见,主要表现为轻度细胞因子释放综合征,神经系统的严重不良反应少见。结论 目前关于靶向CD30的CAR-T疗法对淋巴瘤治疗的研究较少见,已知的试验结论展现出该疗法有较高的缓解率,常见不良反应为轻度细胞因子释放综合征,而与该治疗直接相关的严重不良反应少见。该疗法在淋巴瘤中有良好应用前景,进一步的探索很有必要。

红细胞分布宽度-白蛋白比值与老年危重症患者病死率相关性研究

目的 研究红细胞分布宽度-白蛋白比值(red cell distribution width-albumin ratio,RAR)与老年危重症患者病死率的相关性。方法 采用回顾性队列研究设计,选择2007年—2020年重症监护室医学信息(Medical Information Mart for Intensive Care,MIMIC)数据库中所有符合纳入标准的患者作为研究对象,根据RAR三分位间距将其分成三组。比较分析三组一般资料,绘制Kaplan-Meier生存曲线评估不同RAR组患者28d病死率。采用Cox比例风险回归模型确定RAR与病死率的校正风险比。绘制限制性立方样条研究RAR作为连续变量对病死率的影响。亚组分析采用层次回归模型。结果 共12 293例患者纳入研究,其中RAR≤4.09组4 114例,4.09 5.31组4 086例。Kaplan-Meier生存曲线显示RAR>5.31组28d病死率最高(34.04%)。单因素Cox回归分析发现RAR与28d病死率相关(HR=1.24,95%CI:1.22~1.26,P<0.001)。Cox回归模型发现,调整潜在混杂因素后高RAR仍然是28d病死率的独立危险因素(HR=1.15,95%CI:1.13~1.18,P<0.001)。亚组分析显示RAR对28d病死率的影响效应在年龄、血小板、性别等亚组高(P<0.05)。限制性立方样条显示RAR与28d病死率基本呈线性正相关。结论 高RAR水平是老年危重症患者病死率的独立危险因素。

血管性血友病的分子机制及诊治研究进展

血管性血友病(VWD)是最常见的常染色体遗传性出血性疾病,由血管性血友病因子(VWF)定量或定性缺陷引起。VWD具有遗传异质性,分子致病机制和临床表型复杂,其诊断和治疗面临挑战。近年来,对VWD患者VWF基因突变的识别提高了对VWF蛋白结构和功能的理解,增强了对VWD发病机制的认识。新型检查方法和新型药物的问世给VWD的诊治带来了突破。该文旨在对VWD的分子遗传学和诊治研究现状及进展进行综述。

多发性骨髓瘤常用表面抗原的生物活性和预后意义

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种复杂的异质性疾病,积聚在骨髓中的异常克隆性浆细胞(plasma cells, PC)不受控制和破坏性的生长,最终导致多种组织器官损害。MM的进展依赖于其与骨髓微环境和免疫系统的相互作用,并由关键的表面抗原介导。一些抗原促进与骨髓基质和基质细胞的黏附,而另一些则参与细胞间的相互作用,导致B细胞向PC的分化。这些相互作用也参与了正常PC向MM PC的恶变以及疾病的进展。我们综述了在MM的流式细胞术中常用的一些表面抗原,用于鉴定PC、区别正常和恶性PC以及预测预后。这些标记物包括:CD38、CD138、CD45、CD27、CD19、CD28、CD56、CD81、CD117和CD24。综述了每种抗原的生物活性,以及它在正常和恶性PC中的表达情况、预后意义和治疗潜力。了解这些特定表面抗原的作用,可以对MM患者进行更个性化的预后监测和治疗。

多发性骨髓瘤自体干细胞移植预处理方案进展

多发性骨髓瘤是血液系统第二大恶性肿瘤,新药来临之后多发性骨髓瘤患者治疗效果较好,但终面临复发风险。对于符合移植条件的患者来说自体干细胞移植仍是主要治疗方案。预处理是自体干细胞移植的重要过程,大剂量马法兰是现在主流的预处理方案。本文从马法兰用量、种类、马法兰联合其他药物几方面来概述了多发性骨髓瘤自体干细胞移植预处理方案进展。结论:预处理方案需做到有效性和安全性二者兼顾。以马法兰为基础的联合用药方案虽显示出患者可能获益,但实验样本量较少,需要进一步验证。目前MM患者预处理方案仍是推荐马法兰(200 mg/m2),对于年龄大于65~70岁以上或肾功能不全(肾小球滤过率低于60 ml/min)患者可减为140 mg/m2。

成人急性髓系白血病靶向药物研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是成人中最常见的白血病,其预后差、生存期短,具有高度异质性和显著的细胞遗传学特征。近年来随着分子靶向及细胞生物学的发展,在传统化疗方案基础上出现多种新方法可用于该疾病治疗。本综述着重讨论了针对疾病特有的细胞遗传学及复发性基因改变的分子靶向药物治疗(如FLT3抑制剂、IDH抑制剂、BCL-2抑制剂、Hedgehog通路抑制剂等)、新兴免疫疗法(如CAR-T细胞治疗等),有望进一步扩大AML治疗选择并提高患者生存率。

获得性血友病A的免疫抑制治疗研究进展

获得性血友病A(AHA)是由于循环中产生针对凝血因子Ⅷ的自身抗体导致凝血因子Ⅷ活性下降的罕见性出血性疾病。近年来随着对该病文献报道的增加及国内外几个大型登记研究的临床数据报告,人们对该病的认识逐渐提高,但由于疾病本身相对罕见,仍存在认识不足、诊治延迟的情况,其中治疗主要包括三方面:控制急性期出血、清除抑制物、治疗原发疾病或去除诱因,清除抑制物的免疫抑制治疗(IST)被认为是治疗的基石。近年有研究显示IST相关死亡率甚至超过直接由出血导致的死亡率,AHA的IST仍极具挑战性,需要不断总结经验并探索优化的治疗方案。该文将主要从AHA基本临床特征、抑制物特点、目前主要的IST方案及最新的治疗方案进行综述。

血栓弹力图在诊断妊娠合并血小板减少症中的应用

目的探讨血栓弹力图(thrombelastography,TEG)检测妊娠合并血小板减少症孕妇的凝血功能状态的价值。方法收集2008年6月至2009年8月在我科住院分娩妊娠合并血小板减少症孕妇34例,作试验组;按入院时血小板计数值又分为3组:(80～99)×109/L组(n=14)、(50～79)×109/L组(n=17)、<50×109/L组(n=3)。分别进行TEG检测,了解凝血功能变化。对照组为70例正常孕妇。结果 (80～99)×109/L组、(50～79)×109/L组TEG的各项参数与对照组均无显著差异(P>0.05)。<50×109/L组的凝固时间较对照组明显延长[(1.33±0.47)minvs(0.87±0.20)min],MA值及CI值较对照组明显缩短[(55.13±16.97)mmvs(65.90±4.91)mm,(1.93±2.82)vs(3.97±1.06)](P<0.01)。结论 TEG可作为观察妊娠合并血小板减少症孕妇凝血功能状态的有用指标。