长沙地区307例新确诊HIV-1感染者原发耐药突变情况及完全活性ART方案治疗效果

目的 观察长沙地区人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者原发耐药突变(PDRM)情况,以及具有完全活性的抗逆转录病毒治疗(ART)方案对PDRM的治疗效果。方法 纳入长沙地区新确诊的HIV-1感染者307例,收集患者人口学特征等数据,采集血浆检测CD4+T淋巴细胞计数、HIV-1 RNA病毒载量及基因型耐药检测,判断患者PDRM情况。PDRM患者根据基因型耐药检测结果给予具有完全活性的ART方案;非PDRM患者采用我国指南推荐初治ART方案。比较PDRM患者和非PDRM患者的临床特征、治疗方案和治疗结局,采用Kaplan-Meier法比较PDRM与非PDRM患者的预后。结果 307例HIV-1感染者中,PDRM 77例,非PDRM 230例。PDRM患者中,单个耐药突变位点67例、多个耐药突变位点10例,V179D和V179E是最常见的耐药突变位点。PDRM患者与非PDRM患者的HIV-1亚型分布比较差异有统计学意义(P<0.01)。ART方案主要为非核苷酸逆转录酶抑制剂(NNRTI)+2种核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTI),PDRM患者与非PDRM患者的ART方案比较差异有统计学意义(P<0.05)。PDRM患者病毒学抑制率持续低于非PDRM患者,平均生存时间较非PDRM患者缩短(P均<0.01)。结论 长沙地区HIV-1感染者当前PDRM主要针对NNRTI及NRTI药物,PDRM患者更易在治疗早期发生病毒学不良事件,需要推广含整合酶抑制剂类药物的完全活性ART方案以便尽早降低病毒载量,改善患者预后。

FABP4沉默通过调节PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路对妊娠糖尿病大鼠内质网应激和胰岛素抵抗的影响

目的:探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞启动因子2α(eIF2α)/转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠内质网应激(ERS)和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立GDM大鼠模型。通过尾静脉注射FABP4 siRNA质粒(si-FABP4)、阴性对照质粒(NC)和PERK激活剂(CCT020312),将大鼠随机分为Normal组、GDM组、GDM+NC组、GDM+si-FABP4组、GDM+si-FABP4+CCT020312组。检测胰腺组织中FABP4含量、血脂水平、炎症标志物水平和氧化应激标志物水平,检测胰腺组织中PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达。HTR-8/SVneo细胞分为5组:对照(Control)组、高糖(HG)组、HG+NC组、HG+si-FABP4组、HG+si-FABP4+CCT020312组,24 h后检测细胞中FABP4及PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达。结果:与Normal组相比,GDM组大鼠血清和胰腺组织中FABP4水平显著上调(P<0.05)。FABP4沉默显著降低了FBG和IR,并伴有血脂、CRP、TNF-α、IL-6及MDA水平降低和SOD、CAT水平升高(P<0.05)。此外,FABP4沉默减轻了胰腺和胎盘组织损伤。而CCT020312上调PERK、eIF2α磷酸化水平和ATF4、CHOP蛋白表达后,FABP4沉默对GDM大鼠IR、炎症、氧化应激以及胰腺和胎盘损伤的抑制作用均被逆转(P<0.05)。FABP4在HG诱导的HTR-8/SVneo细胞中上调表达,沉默FABP4可抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路蛋白表达,CCT020312则逆转这种变化(P<0.05)。结论:FABP4沉默通过抑制炎症和氧化应激,改善GDM大鼠的IR和ERS,其机制与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路有关。

HIV感染合并中毒性表皮坏死松解症1例

患者,男,20岁,因发现HIV抗体阳性1个月、皮疹4 d于2020年11月13日入院。患者2020年9月27日于当地疾病预防控制中心确认HIV-1抗体阳性,CD4^(+)计数300×10^(6)/L。10月23日开始服用拉米夫定、富马酸替诺福韦二吡呋酯、依非韦伦抗病毒治疗。入院前4 d无明显诱因躯干四肢出现红色斑疹,无明显破溃及渗液,不伴发热。入院查体:贫血貌,消瘦,皮肤巩膜无黄染,颜面部、躯干、四肢可见红斑疹,伴瘙痒,无破溃、脱屑、结痂,口腔黏膜无白斑,心肺腹未见明显异常体征。

免疫抑制剂在原发性小血管炎治疗中的应用

研究分析在原发性小血管炎治疗中应用免疫抑制剂的临床效果。方法:选取2018年2月至2021年1月期间来院治疗原发性小血管炎的患者作为实验对象,采用双盲法进行分组,随机分为对照组和实验组两组,每组各15例,对照组给予肾上腺皮质激素药联合非甾体抗炎药治疗,实验组在对照组基础上联合免疫抑制剂环磷酰胺治疗,对比两组患者的治疗效果、治疗药物副作用的发生情况以及治疗有效后一年内的复发情况。结果:在治疗半年内,应用免疫抑制剂联合腺皮质激素和非甾体抗炎药物治疗的实验组缓解率更高,对比差异明显(P<0.05),表明免疫抑制剂的治疗效果较为优异;且比较两组患者治疗后复发的情况,实验组的复发率更低,两组比较差异较大(P<0.05);对比两组患者在用药后药物副作用的发生情况,应用免疫抑制剂治疗的患者发生白细胞减少和转氨酶升高的发生较高,与对照组比较差异明显(P<0.05),表明在应用环磷酰胺治疗时要密切监测肝脏损伤和白细胞血象情况。结论:应用免疫抑制剂环磷酰胺治疗原发性小血管炎治疗效果显著,且复发率照比应用肾上腺皮质激素联合非甾体抗炎药物治疗时的复发率要低,值得临床推荐应用。

不同抗逆转录病毒治疗方案对HIV/AIDS患者CK-MB、CK的影响

目的 探讨含TDF组、含TAF组和不含TDF、TAF的抗逆转录病毒治疗方案对HIV/AIDS患者CK-MB、CK的影响。方法 选取2020年6-12月在长沙市第一医院门诊就诊的初治HIV/AIDS患者进行回顾性分析,分析365例HIV/AIDS患者一般资料,并分别收集基线、12、24、48周CK-MB、CK检测结果及基线、48周心电图、心脏彩超检测结果。结果 365例HIV/AIDS患者中,男326例,女39例;年龄18~65岁,平均(32.56±10.20)岁。不同治疗时间段CK-MB存在差别(F=26.58,P <0.05)。不同抗病毒治疗时间段与抗病毒方案之间存在相互作用(F=95.57,P <0.05)。不同抗病毒方案之间CK-MB存在差异(F=174.98,P <0.05),其中含TDF组随着治疗时间的延长,CK-MB越来越高。而不同治疗时间段,CK不存在差别(F=3.14,P=0.07)。不同抗病毒方案治疗时间段与抗病毒方案之间不存在相互作用(F=1.81,P=0.16)。但不同抗病毒方案之间CK存在差异(F=4.47,P=0.01)。不同ART方案基线、48周心电图异常发生率差异无统计学意义(χ^(2)=0.58,P=0.75)、(χ^(2)=3.14,P=0.21)。不同ART方案基线、48周心脏彩超异常发生率差异无统计学意义(χ^(2)=1.32,P=0.52)、(χ^(2)=0.58,P=0.75)。结论 不同抗病毒方案对HIV/AIDS患者CK-MB、CK存在影响,尤其是含TDF的抗病毒方案对HIV/AIDS患者CK-MB的影响较大,但对心电图、心脏彩超无明显影响。

心理痛苦耐受性量表的汉化及在青年HIV感染者/AIDS患者中的信效度检验

目的对心理痛苦耐受性量表(Tolerance of Mental Pain Scale,TMPS-10)进行汉化和文化调适,并在青年HIV感染者/AIDS患者中检验其信效度。方法基于FACIT翻译模型(the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy translation methodology),通过正译、回译、文化调试和预调查对TMPS-10进行汉化和文化调适。通过专家函询进行内容效度评价。2022年5月—8月,采取便利抽样法选取长沙市AIDS定点治疗医院HIV门诊就诊的334例青年HIV感染者/AIDS患者进行调查,评价量表的信效度。结果中文版TMPS-10包括2个维度、10个条目。量表水平的内容效度指数为0.975,条目水平的内容效度指数为0.875~1.000。探索性因子分析提取2个公因子,累计方差贡献率为65.719%;验证性因子分析结果显示,2个因子的量表模型拟合良好。量表总的Cronbach’s α系数为0.832,管理痛苦维度的Cronbach’s α系数为0.894,忍受痛苦维度的Cronbach’s α系数为0.856。结论中文版TMPS-10具有良好的信效度,适合作为中国文化背景下青年HIV感染者/AIDS患者心理痛苦耐受性的评估工具。

HIV感染者抗病毒治疗前基线病毒载量特征及相关因素研究

目的了解我国部分医疗机构中新启动治疗的HIV感染者治疗前病毒载量(viral load,VL)的分布特征及相关因素。方法采用横断面研究方法,选取2016—2021年间首次启动抗病毒治疗的HIV感染者规模超过1000人,且基线VL检测率≥90%的医疗机构共9个,并将治疗前有VL检测的HIV感染者作为研究对象,描述研究对象治疗前VL不同水平的分布情况,分析基线精英控制者(VL<50拷贝/mL)及基线高VL者(VL≥105拷贝/mL)的相关因素。结果纳入HIV感染者共36452人,精英控制者占1.31%(476/36452),基线高VL的感染者占41.51%(15131/36452)。多因素Poisson回归模型分析显示,与基线CD4细胞计数<200个/mm3的HIV感染者相比,351~500个/mm3(aOR=1.64,95%CI:1.24~2.17)和>500个/mm3(aOR=4.19,95%CI:3.25~5.40)的感染者是基线精英控制者的可能性显著增加。多因素Logistic回归模型分析显示,与基线CD4细胞计数>500个/mm3相比,<200个/mm3(aOR=6.20,95%CI:5.68~6.77)、200~350个/mm3(aOR=2.46,95%CI:2.25~2.68)和351~500个/mm3(aOR=1.74,95%CI:1.58~1.91)的感染者更可能有高VL。结论我国初治HIV感染者治疗前基线高VL者较多,基线CD4细胞计数水平越低,感染者越有可能是基线高VL者。治疗前CD4细胞计数较高者中更易出现精英控制者。

HIV/AIDS患者社会支持心理弹性与生活质量间的关系

目的探讨HIV/AIDS患者生活质量现状及其与社会支持、心理弹性的关系,分析心理弹性的中介作用。方法于2019年1月至2021年12月,采用一般资料问卷、医疗社会支持量表(MOS-SSS-C)、心理弹性量表(CDRISC)、世界卫生组织艾滋病生活质量量表简表(WHOQOL-HIV-BREF)对220例HIV/AIDS患者进行问卷调查。采用SPSS 21.0进行统计分析,经描述统计、单样本t检验或单因素方差分析、Pearson相关分析,使用SPSS PROCESS进行中介效应检验。结果220例HIV/AIDS患者中最终回收有效问卷200份。HIV/AIDS患者社会支持总分为(73.96±7.57)分,心理弹性总分为(66.44±10.17)分,生活质量总分为(73.75±2.86)分。HIV/AIDS患者的社会支持与心理弹性、生活质量呈正相关(r=0.313、0.212,P均<0.05);心理弹性与生活质量呈正相关(r=0.243,P<0.05)。心理弹性在医疗社会支持与生活质量中起到部分中介作用,中介效应占总效应的比例为12.51%。结论HIV/AIDS患者生活质量与其心理弹性、医疗社会支持水平密切相关,应采取有效干预措施,提高HIV/AIDS患者的心理弹性和医疗社会支持,将有助于提高患者的生活质量。

艾滋病合并肺结核患者治疗前外周血CD4^(+)T淋巴细胞水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值与预后的关系

目的分析艾滋病(AIDS)合并肺结核(pulmonary tuberculosis,PTB)患者治疗前外周血中CD4^(+)T淋巴细胞水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值与预后的关系。方法采用回顾性倾向性评分匹配方法收集长沙市第一医院2018年6月—2020年5月接受治疗且随访1年内生存的37例AIDS合并PTB患者资料,纳入存活组,另以1∶1比例匹配同期接受治疗且随访1年内病死的37例AIDS合并PTB患者资料,纳入病死组;治疗前两组均接受外周血中CD4^(+)T淋巴细胞水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值及相关实验室指标检测,重点分析治疗前外周血中CD4^(+)T淋巴细胞水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值与AIDS合并PTB患者预后的关系。结果病死组CD4^(+)T淋巴细胞计数、CD4^(+)/CD8^(+)比值均低于存活组(P<0.05);两组间其他基线资料、实验室指标比较差异无统计学意义(P>0.05);经Cox回归分析结果显示,CD4^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)/CD8^(+)比值降低可能是AIDS合并PTB患者治疗后病死的危险因子(HR=1.051、33.382,P均<0.05);绘制受试者工作曲线(receiver operating curve,ROC)发现,治疗前外周血CD4^(+)T淋巴细胞水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值及二者联合预测AIDS合并PTB患者治疗后病死风险的曲线下面积(area under curve,AUC)>0.80,有一定预测价值。结论AIDS合并PTB患者治疗后病死可能与治疗前外周血中CD4^(+)T淋巴细胞水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值降低有关。

宏基因组测序诊断艾滋病合并李斯特菌脑膜炎1例

单核细胞增生李斯特菌脑膜炎是由单核细胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes,LM)感染引起的一种细菌性脑膜炎,发病率低,但致死率高,常发生于免疫功能缺陷患者。AIDS患者容易发生各种机会性感染和少见疾病,本文分析了1例利用宏基因组二代测序技术(metagenomics next-generation sequencing,mNGS)诊断AIDS合并LM脑膜炎患者的相关资料,希望对临床诊治提供参考。

带你了解艾滋病“窗口期”

“医生,我2周前发生了高危性行为,今天做了4代HIV(艾滋病病毒)抗原抗体检测,结果是阴性,可以彻底排除HIV感染吗?HIV感染的窗口期到底是多久啊?”发生高危性行为之后,有些人担心自己感染HIV,反复在各个医院做HIV感染检测,即使检测结果呈阴性,依然不放心。

艾滋病合并肺结核患者外周血中Th17/Treg、CD4^(+)T细胞水平的临床意义及对预后的影响

目的探讨艾滋病(AIDS)合并肺结核(PTB)患者外周血中辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)、CD4^(+)T淋巴细胞水平对预后的影响。方法选取2019年1月-2020年6月在本院接受治疗的80例AIDS合并PTB患者作为研究对象,经随访统计所有患者预后(病死)情况,并根据结果分为死亡组与存活组,同时选取同期医院收治的80例单纯HIV感染者,作为单纯HIV感染组。设计基线资料统计表,详细统计死亡组与存活组患者的基线资料,重点分析治疗前外周血中Th17/Treg、CD4^(+)T淋巴细胞水平对AIDS合并PTB患者预后的影响。结果80例AIDS合并PTB患者经治疗后随访,病死23例,病死率为28.75%(23/80),纳入死亡组。死亡组外周血Th17、Th17/Treg水平依次高于存活组与单纯HIV感染组,且存活组高于单纯HIV感染组,死亡组外周血Treg、CD4^(+)T水平依次低于存活组与单纯HIV感染组,且存活组低于单纯HIV感染组,差异有统计学意义(P<0.05),死亡组与存活组患者的其他资料比较差异无统计学意义(P>0.05);经Cox回归分析,结果显示,外周血Treg、CD4^(+)T淋巴细胞水平较低,外周血Th17、Th17/Treg过表达可能是AIDS合并PTB患者治疗后预后不良的危险因子(P<0.05);绘制ROC曲线发现,治疗前外周血中Th17/Treg、CD4^(+)T淋巴细胞水平预测AIDS合并PTB患者治疗后预后不良风险的AUC>0.70,有一定的预测价值。结论AIDS合并PTB患者预后不良可能与治疗前外周血中Th17/Treg过表达、CD4^(+)T淋巴细胞低水平有关。

艾博韦泰联合多替拉韦治疗多种抗病毒药物不耐受的艾滋病患者1例

随着ART的推进,艾滋病已经发展为一种慢性传染病[1]。部分HIV感染者在治疗过程中存在服药依从性差及出现耐药等原因而导致治疗失败的问题[2-3]。长效融合抑制剂艾博韦泰(ABT)为我国自主研发的抗HIV药物,ABT在人体中半衰期最长可达12天[4],仅需每周注射一次,在有效性和安全性方面均得到了很好的临床结果[5]。多替拉韦(DTG)是第二代整合酶抑制剂,半衰期约14小时,约9天后达到稳态[6],达到治疗性的DTG暴露水平最长可保持72小时,其有效性和安全性均得到了证实[7-8]。本文报道ABT联合DTG治疗对多种抗病毒药物不耐受的艾滋病患者1例。