沉默信息调节因子3通过调节线粒体功能障碍减轻特发性肺纤维化的研究进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种以进行性肺瘢痕形成为主要特征慢性进行性肺部疾病[1]。IPF属于典型且常见的纤维性间质性肺病,其病理进程不可逆转,往往会进展为呼吸衰竭和死亡[2],确诊后的平均预期寿命为3~5年[3]。抗纤维化药物pirfenidone和nintedanib可以改善IPF患者的肺功能,但其疗效不佳且副作用较大[4]。

自然杀伤(NK)细胞与2019冠状病毒病(COVID-19)发生发展的研究进展

自然杀伤(NK)细胞在清除病毒,执行免疫调节方面发挥着重要的作用,它通过分泌趋化因子以及与其他天然免疫细胞协同作用,被赋予天然免疫调节功能和获得性免疫反应。随着对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染的2019冠状病毒病(COVID-19)的研究深入,发现NK细胞在其中发挥着重要作用。SARS-CoV-2感染会影响NK细胞的分布和效应功能,NK细胞的免疫应答或可影响新冠肺炎患者的预后。本文总结了近年来NK细胞在COVID-19感染中作用的研究现状,并且讨论了以NK细胞作为治疗剂的可能性,以期为防治SARS-CoV-2的免疫损害提供潜在思路。

PD-1/PD-L1与肿瘤相关巨噬细胞在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是一种消化系统恶性肿瘤,其发病率和死亡率在全球肿瘤中均位居前列。CRC的发生和发展是一个复杂的过程,涉及癌细胞的遗传改变和来自周围肿瘤细胞微环境的多种因素。越来越多的证据表明,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)和PD-1/PD-L1在CRC的进展中起着至关重要的作用。本综述重点论述TAMs在CRC中的作用机制及表达意义,TAMs与PD-1/PD-L1之间的关系,抗PD-1/PD-L1抗体在CRC中的应用,以及靶向PD-1/PD-L1和TAMs在CRC治疗中的效果,以期为相关研究提供思路。

巨胞饮在消化系统肿瘤中的研究进展

巨胞饮是一种进化上保守的、依赖肌动蛋白的内吞作用形式,巨胞饮涉及多种生理过程,包括营养吸收、抗原呈递以及细胞信号转导和迁移。研究证明致癌基因激活和抑癌失活在消化系统肿瘤中诱导巨胞饮作用,参与肿瘤的发生和进展,而抑制巨胞饮作用可减缓消化系统肿瘤的侵袭表型,提高抗肿瘤药物的疗效。此外,巨胞饮也可作为抗肿瘤药物的递送途径。因此,靶向巨胞饮作用,开发新的治疗消化系统肿瘤的方法,具有较高的研究价值。本文就巨胞饮在机体中发挥的作用、调节巨胞饮的相关信号通路以及巨胞饮在结直肠癌、胰腺导管腺癌、肝癌等消化系统肿瘤中的作用机制进行综述,以期为相关研究提供参考。

黄芪建中汤抗疲劳机制研究

目的探究黄芪建中汤抗疲劳的作用机制。方法采用随机数字表法,将60只km小鼠分为空白组、模型组、黄芪建中汤高、中、低剂量组,每组10只。空白组、模型组予每天0.5 mL蒸馏水灌胃,黄芪建中汤高、中、低剂量组分别给予生药量为0.154 g·mL^(-1)、0.308 g·mL^(-1)、0.616 g·mL^(-1)的水煎剂0.5 mL/d灌胃,给药30 d,除空白组外,对各组小鼠干预1 h之后测试运动能力(疲劳转棒仪观察运动时间和掉落次数);测量肝脏以及肌肉的ATP和糖原含量,测量血浆中的尿素氮、乳酸脱氢酶、乳酸和SOD含量。结果与模型组相比,黄芪建中汤各剂量组治疗后,小鼠运动时间显著延长(P <0.01),掉落次数也明显减少(P <0.01),其耐力运动时间与剂量成正比,掉落次数与剂量呈反比。其中,模型组小鼠肝脏和肌肉的ATP、糖原,血清SOD、乳酸脱氢酶含量明显低于空白组(P <0.01),血清乳酸和尿素氮的含量明显高于空白组(P <0.01)。黄芪建中汤各剂量组小鼠肝脏和肌肉ATP、糖原,血清SOD、乳酸脱氢酶含量明显升高(P <0.01),血清乳酸和尿素氮含量明显下降(P <0.01)。结论黄芪建中汤具有一定的抗疲劳作用,促进机体能量代谢可能是其抗疲劳的作用机制之一。

大鼠功能性便秘模型建立方法的研究

目的:探寻采用复方地芬诺酯灌胃如何复制持续而稳定的大鼠功能性便秘模型。方法:SD大鼠90只,随机分成空白组,复方地芬诺酯造模组(8mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg剂量组),每组15只,各造模组给予不同剂量的DC灌胃,给药6周;造模过程中观察大鼠排便量、便质、粪便颗粒,每两周称量体重一次,记录一般表现;6周后处死大鼠,检测血清中胃动素及胃泌素的含量。结果:与空白组比较,8mg剂量组各指标差异不明显,无统计学意义(P>0.05);15mg、20mg、25mg、30mg组各项指标均有显著性差异(P>0.05),但20mg、25mg、30mg组均有大鼠死亡。结论:复方地芬诺酯15mg/kg/天灌胃,约2周后即可成功复制大鼠功能性便秘模型。

肠道菌群调节治疗阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的以短期和长期记忆丧失、决策能力受损、健忘和认知障碍为特征的与年龄高度相关且呈进行性改变的神经退行性疾病。AD的发病和治疗机制尚未完全明确。近年研究发现,肠道菌群与宿主的行为和认知功能密切相关,而肠道菌群多样性失衡可诱发神经系统疾病;因此,调节肠道菌群可能成为干预AD发病与进展的新靶点。本文从肠道菌群的定义及其作用、肠道菌群与AD的关系、通过不同治疗方法调节肠道菌群干预AD的研究进展等方面进行综述。

胆固醇代谢调控CD8^(+)T细胞抗肿瘤作用的研究进展

CD8^(+)T细胞又名细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL),具有直接杀死病原体感染细胞和癌细胞的作用。然而,CD8^(+)T细胞常常丧失其效应功能,继而限制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫,因此,如何重新激活CD8^(+)T细胞的抗肿瘤效力是目前需要解决的问题。最近研究发现,胆固醇代谢在肿瘤中发挥重要作用,胆固醇有助于T细胞受体的积聚和免疫突触的形成,T细胞的效应功能也会被其代谢所影响,肿瘤细胞可利用胆固醇代谢诱导T细胞耗竭和逃避T细胞免疫监视。目前针对胆固醇代谢与CD8^(+)T细胞免疫效应新分子和新策略的筛选已成为肿瘤研究领域的热点,本文综合关于胆固醇与CD8^(+)T细胞方面的重要研究,阐述胆固醇代谢及在CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性中的作用机制,为后续研究提供参考。

Nrf2通过调控巨噬细胞极化治疗溃疡性结肠炎的机制

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是由多因素诱导,致使肠道免疫细胞被异常激活并过量释放炎症因子,反复损伤肠道黏膜的一种炎症性肠病。巨噬细胞作为肠道固有免疫细胞,常通过维持M1/M2型巨噬细胞极化的平衡使炎症正常转归。而其极化的失衡会造成肠黏膜反复受损、炎症迁延不愈,是引发UC的重要因素。核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)作为抗氧化、抗炎的重要调节器,常作为治疗自身免疫性疾病的靶点。Nrf2通过平衡巨噬细胞极化进而缓解肠道高氧化应激和炎症因子状态,对防治UC具有重要意义。总结巨噬细胞极化失衡在UC病程中的作用机制及Nrf2的调节机制,可为UC靶向治疗药物的开发提供参考。

功能性便秘大鼠在体结肠肌电及血清中胃动素、胃泌素的变化

目的:采用复方地芬诺酯灌胃法建立SD大鼠功能性便秘模型,检测便秘大鼠的结肠肌电变化及大鼠血清中胃动素、胃泌素的含量,探讨功能性便秘的发生机制。方法:清洁级SD大鼠32只,雄性,随机分为对照组和模型组,每组各16只,给药3周;观察大鼠便量、便质等一般表现;Power Lab检测大鼠在体结肠肌电的变化;Elisa法检测血清中胃动素、胃泌素的含量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠结肠肌电慢波频率减慢(0.862±0.201mV,P<0.01),幅值增大(0.082±0.017mV,P<0.01);血清中胃动素、胃泌素的含量明显减少,分别为(98.16±5.20,P<0.01)、(10.96±0.33,P<0.01)。结论:采用复方地芬诺酯灌胃法建立的SD大鼠功能性便秘模型,其模型大鼠结肠肌电慢波节律异常改变以及胃肠激素分泌紊乱可能是导致大鼠胃肠动力障碍,引起功能性便秘的重要因素。

乌梅丸方对溃疡性结肠炎大鼠结肠上皮细胞凋亡的影响

目的:探讨乌梅丸方对溃疡性结肠炎大鼠结肠上皮细胞凋亡的影响。方法:SD大鼠用TNBS/乙醇灌肠诱导形成溃疡性结肠炎,灌胃乌梅丸水煎剂,Q-PCR法检测各组大鼠结肠上皮组织Fas、FasL表达,ELISA法检测结肠上皮组织Caspase-3的表达,HE染色观察大鼠结肠病理组织学变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠结肠上皮细胞Fas、FasLmRNA表达、Caspase-3含量显著升高;与模型组比较,乌梅丸大、中、小剂量组大鼠结肠上皮细胞Fas、FasLmRNA表达、Caspase-3含量显著降低;与乌梅丸大剂量组比较,乌梅丸中、小剂量组大鼠结肠上皮细胞Fas、FasLmRNA表达、Caspase-3含量显著升高。结论:乌梅丸可通过抑制结肠上皮细胞的过度凋亡对溃疡性结肠炎起治疗作用,以大剂量组疗效最佳。

硝菔通结方对功能性便秘大鼠肠神经递质的影响

目的:探讨硝菔通结方对功能性便秘大鼠肠神经递质SP、NO、5-HT、VIP表达的影响。方法:成年SD雄性大鼠50只,随机分为空白对照组、模型组、硝菔通结方高、中、低剂量组,每组各10只。采用复方地芬诺酯灌胃建立SD大鼠功能性便秘模型,造模成功后治疗组给予不同剂量硝菔通结方灌胃。观察各组大鼠一般表现,首粒黑便排出时间,Elisa检测大鼠血清中SP、NO、5-HT,Q-PCR检测结肠组织中VIP mRNA的水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠粪便量少,首粒黑便排出时间明显延长;血清中SP水平明显降低,NO、5-HT水平明显升高;结肠组织中VIP mRNA水平降低。与模型组比较,硝菔通结方各剂量组大鼠粪便量增加,首粒黑便时间缩短;血清中SP水平升高,NO、5-HT水平降低;结肠组织中VIP mRNA水平升高。大剂量组变化最为明显。结论:大鼠便秘的发生可能与肠神经递质异常表达有关,硝菔通结方治疗功能性便秘的机制可能是通过改变相关肠神经递质SP、NO、5-HP、VIP的表达来实现。

硝菔通结方对功能性便秘大鼠肠道水液代谢的影响

目的:探讨硝菔通结方对功能性便秘大鼠肠道水液代谢的影响。方法:成年SD雄性大鼠50只,随机分为空白对照组、模型组、硝菔通结方高、中、低剂量组各10只。采用复方地芬诺酯灌胃建立SD大鼠功能性便秘模型,造模成功后各治疗组分别给予不同剂量硝菔通结方灌胃3周。观察各组大鼠首粒黑便的排出时间、粪便含水率、结肠含水率、免疫组化检测大鼠结肠组织中VIP及AQP3的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠粪便量少、质地干硬,首粒黑便排出时间明显延长,粪便含水率和结肠含水率减少,结肠组织中VIP表达降低、AQP3的表达升高。与模型组比较,硝菔通结方各剂量组大鼠粪便量增加,质地稀软,首粒黑便时间缩短,大便含水率增多,结肠含水率增多,结肠组织中VIP表达升高,AQP3的表达降低。结论:大鼠功能性便秘的发生与肠道水液代谢障碍有关,硝菔通结方可通过调节肠道水液代谢治疗功能性便秘。

硝菔通结方对功能性便秘大鼠在体结肠肌电及血清中胃动素胃泌素的影响

目的:探讨硝菔通结方对功能性便秘大鼠在体结肠肌电及血清中胃动素、胃泌素的影响。方法:以SD大鼠为实验对象,采用复方地芬诺酯灌胃法建立SD大鼠功能性便秘模型,通过硝菔通结方灌胃给药,观察各组大鼠大便量、质等一般表现,Power Lab检测大鼠在体结肠肌电,Elisa检测大鼠血清中胃动素、胃泌素的含量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠在体结肠肌电慢波频率减慢,振幅增大,血清中胃动素、胃泌素的含量明显减少,有极显著性差异(P<0.01);硝菔通结方不同剂量灌胃给药后,大剂量组大鼠在体结肠肌电慢波频率增加、振幅降低,有显著性差异(P<0.01),硝菔通结中、小剂量组频率增加(P<0.05),振幅变化无显著性差异(P>0.05);硝菔通结方大、中剂量组大鼠血清中胃动素含量明显升高,大剂量组大鼠血清中胃泌素含量也明显升高,差异性显著(P<0.01)。结论:硝菔通结方能改善功能性便秘大鼠在体结肠肌电慢波节律异常,提高大鼠血清中胃动素、胃泌素的含量,从而起到治疗功能性便秘的作用。

微RNA介导巨噬细胞极化的转录后调控

巨噬细胞极化是根据周围刺激环境做出表型调节的一个过程。一般极化为2个表型,分别为经典激活的M1巨噬细胞和替代激活的M2巨噬细胞。简而言之,M1巨噬细胞的特征是促炎和抗肿瘤;M2巨噬细胞是抗炎和促肿瘤。巨噬细胞极化被认为是人体生理和病理的关键调节器,其发挥作用的有效性依赖于关键因子的协调表达,而这些关键因子的表达在转录后水平受到微RNA(microRNA,miRNA)的精细调控。微RNA是一种小的非编码RNA,具有调节基因表达和细胞网络过程的能力。越来越多的证据表明,miRNAs在调节巨噬细胞极化方面发挥重要作用。在这篇综述中,列举了调控巨噬细胞分别向M1/M2型极化以及具有双向调节功能的miRNAs,并讨论它们是如何通过转录因子调控巨噬细胞极化,及其在治疗炎症和肿瘤方面的潜力。

Wnt/Retromer信号通路与补肾益精法通过脑-肠轴治疗慢传输型便秘的研究进展

中医补肾益精法是治疗脑神经病变和功能性便秘的常用治法之一,体现了异病同治。脑-肠轴是已被现代医学证实存在于大脑和肠道之间的双向信号调节系统,Wnt/Retromer信号通路是最近研究发现的大脑神经细胞与肠道细胞之间的"传令兵",是脑-肠轴的物质基础之一。文章拟从Wnt/Retromer信号通路探讨补肾益精法通过脑-肠轴治疗慢传输型便秘的作用机制,为慢传输型便秘的机制研究和治疗提供参考,为研究补肾益精法脑肠同治的科学内涵提供思路。

基于蛋白组学探讨麦冬皂苷D改善肺纤维化的作用机制

目的:运用蛋白组学的方法研究麦冬皂苷D对小鼠肺纤维化的影响及其机制。方法:将C56BL/6小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性对照组和麦冬皂苷D组。除正常组外,其余各组小鼠气管滴注盐酸博来霉素5 mg·kg^(-1),24 h后阳性对照组给予强的松(5 mg·kg^(-1))灌胃,麦冬皂苷D组给予麦冬皂苷D(10 mg·kg^(-1))灌胃,连续给药14 d。通过显微CT观察肺组织影像学改变,染色观察小鼠肺纤维化程度,运用DIA定量蛋白组学技术检测肺组织中的差异蛋白,并分析这些差异蛋白富集的主要通路。运用Western blot(WB)对肺组织中的炎症相关蛋白进行验证。结果:与模型组比较,麦冬皂苷D给药后可显著改善小鼠肺纤维化的病理状态,CT表明小鼠肺实变减轻,染色提示肺胶原纤维化减少,肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性表达减轻。蛋白组学发现,相对于模型组,麦冬皂苷D组肺组织共有65个差异蛋白,其中上调蛋白46个、下调蛋白19个。GO功能富集发现,麦冬皂苷D调控的差异蛋白参与了生物过程、分子功能和细胞组分,主要富集于对压力的反应(response to stress)、碳水化合物衍生物结合(carbohydrate derivative binding)和肌原纤维(myofibril)。KEGG分析显示,麦冬皂苷D所涉及的信号通路主要包括冠状病毒疾病-新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-COVID-19)、补体和凝血级联(complement and coagulation cascades)、NOD样受体信号通路(NOD-like receptor signaling pathway)、肿瘤坏死因子信号通路(TNF signaling pathway)和白介素-17信号通路(IL-17 signaling pathway)等,WB结果证实麦冬皂苷D可显著降低炎症相关蛋白NOD样受体蛋白3(NLRP3)和IL-18,TNF-α,IL-6的表达(P<0.01,P<0.001)。结论:麦冬皂苷D可改善博来霉素所致的肺纤维化,其作用机制可能与减轻炎症反应、调节相关通路密切相关。

肺肠合治法治疗肺系疾病的研究进展

“肺肠合治法”理论起源可追溯至《黄帝内经》,阐释了肺与大肠在生理和病理上的相互影响。近年来,研究者从多方面研究并探讨“肺肠轴”理论的科学实质,相关理论基础不断完善,并将其应用于新型冠状病毒肺炎、急性肺损伤等肺部疾病。肺与肠在多方面联系密切,体现了中医学的整体观念,阐释了脏器之间相互关联的整体论,在生理上相互联系,病理上也相互影响。肠道微生态失调可以影响肺的免疫功能引起呼吸道疾病,而呼吸道疾病也通常伴有胃肠道症状,通过调控肠道菌群可以防治肺部疾病。根据组织胚胎学,肺肠上皮组织均来源于原始前肠,在免疫学中,肺与肠均含有黏膜相关淋巴组织,呼吸道的病理变化亦与肠道微生物密切相关,这种肺与大肠的组织来源一体性、黏膜免疫相关性、生态变化同步性,为“肺肠合治法”提供了客观化的科学依据。故此文就“肺肠合治”理论渊源,现代研究机制及其临床运用的研究概况进行综述,以期为“肺肠合治法”思想在临床和科研上的应用提供新的方向。

硝菔通结方对功能性便秘大鼠结肠组织中VIP及AQP3表达的影响

目的:探讨硝菔通结方对功能性便秘大鼠结肠组织中血管活性肠肽(VIP),水通道蛋白-3(AQP3)表达的影响。方法:成年SD雄性大鼠50只,随机分为正常组、模型组、硝菔通结方高、中、低剂量组(380,190,95 g·kg-1),每组10只。采用复方地芬诺酯(15 mg·kg-1)ig,建立SD大鼠功能性便秘模型,造模成功后各治疗组分别给予不同剂量硝菔通结方ig 3周。观察各组大鼠首粒黑便的排出时间、粪便干湿重变化,免疫组化检测大鼠结肠组织中VIP及AQP3的表达,RT-q PCR进一步检测结肠组织中VIP,AQP3 mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠粪便量少、质地干硬,首粒黑便排出时间明显延长,大便含水率减少;结肠组织中VIP表达降低,AQP3的表达升高,均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,硝菔通结方各剂量组大鼠粪便量增加,质地稀软,首粒黑便时间缩短,大便含水率增多;结肠组织中VIP mRNA表达明显升高,AQP3 mRNA的表达降低,均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:大鼠功能性便秘的发生可能与结肠组织中VIP及AQP3的异常表达有关,硝菔通结方治疗功能性便秘的机制可能是通过调节结肠组织中VIP及AQP3的表达来实现。