高校学生样板党支部“1234”育人模式研究——以青岛大学药学院学生党支部为例

高校学生党支部是加强学生党建工作的最基层组织,是高校落实立德树人根本任务,提升育人实效的组织保障。青岛大学药学院学生党支部积极探索基层党建新模式,从加强思想引领、规范组织生活、严格党员发展等层面实施一系列举措,以“1234”党建育人模式为抓手,形成了一套可复制的典型经验,为推动高校学生党支部内涵式发展保驾护航。

青岛崂山豆科药用植物资源多样性调查

通过资源考察、标本鉴定和文献检索等方法,对崂山豆科植物种类及药用植物资源进行系统调查,并分析崂山豆科药用植物的化学成分及其药用价值。结果表明:崂山有豆科植物42属90种,分别占全国豆科植物资源总属数的24.42%,总种数的5.40%;属于典型药用植物的有25属43种,其中21种入载2010版《中国药典》。崂山豆科药用植物的化学成分复杂多样,包括黄酮类、甾体类、皂苷类、蒽醌类等,因而具有多样的生物活性,本文根据药效作用不同对其进行了分类记述。

药学多学科融合综合型实验项目的开发与实践

实验教学是培养药学高素质人才的关键环节,对于培养学生的实践能力和创新精神具有积极作用。现代药学的发展对药学各学科之间相互融合渗透的要求越来越高,而传统的药学实验教学项目多以孤立的单元操作为主,缺乏系统性和连贯性。因此,本研究将药学包括的药理学、药剂学、药物分析学、药物化学等二级学科的实验内容进行交叉融合,开发出多项综合型实验项目。项目的实践完成,对提高学生实验技能,拓宽科研思路,更全面掌握药学知识有益。

基于培养综合能力的生药学研究型教学改革探索

文章针对教学过程中出现的诸多问题,对生药学研究型教学进行了初步改革尝试和探索,引入情景式、探究式、问题式、项目式等多种教学模式,力图增加课堂教学的趣味性、直观性、应用性和学生的参与感,充分发挥学生的主体作用,培养学生细致观察、勤于思考、分析、归纳、总结、解决问题等的综合能力及团队合作精神,提高教学效率和质量。

对《药用植物学》和《生药学》教材中有关内容的商榷

药用植物学是药学专业的专业基础课,在药学专业人才培养中占比较重要的位置。作者针对在使用《药用植物学》教材过程中所遇到的问题,如药用部位、化学成分、拉丁学名等方面的疏漏进行了粗浅的探析,并与《生药学》教材进行对比,旨在规范和完善《药用植物学》教材。

非小细胞癌1例患者的药学监护

近年来肺癌的发病率呈逐年上升的趋势,在我国已经成为第一位的癌症死因。对于晚期转移性非小细胞肺癌以综合治疗为主,化疗是重要的治疗手段,目前主要化疗方案是含铂类两药联合方案,可以联合多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、培美曲塞等。现通过对1例晚期转移性非小细胞肺癌化疗过程的药学监护,探讨临床药师在肿瘤患者化疗过程中的作用。1病例概况患者,女,53岁,因咳嗽、咳痰、喘憋2月入院。

氯胺酮快速抗抑郁作用机制研究进展

氯胺酮的发现,掀起了作用于N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体(NMDAR)抗抑郁药的研究热潮。氯胺酮发挥抗抑郁的作用机制尚不明确,根据现有研究科学家提出了一系列的假说,如去抑制假说、突触可塑性假说等。谷氨酸(Glu)作为中枢神经系统中重要的兴奋性递质与抑郁症有着密切联系,其中NMDAR在抑郁症治疗中起着关键作用,然而氯胺酮因具有致幻性和成瘾性而存在风险,限制了其应用。尽管如此,了解氯胺酮快速持续抗抑郁作用的治疗靶点和相关信号通路对于研发相关药物有重要作用。

细胞外基质硬度对人前列腺癌细胞可塑性调控作用的研究

目的探讨细胞外基质硬度对人前列腺癌细胞LNCaP可塑性调控的作用。方法将人LNCaP细胞分别于杨氏模量为3 GPa(A组)、20 kPa(B组)、6 kPa(C组)和1 kPa(D组)四种不同硬度细胞外基质培养皿中培养1周。采用明场显微镜及荧光显微镜观察各组细胞在不同硬度基底上的形态;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测各组细胞的管腔细胞标志物基因AR、CK 8、CK 18、PSA,基底细胞标志物基因CK 5、P 63,以及增殖基因KI 67、PCNA的表达水平。结果明场显微镜及荧光显微镜观察结果显示,A组人LNCaP细胞呈现典型铺展上皮细胞形态,而B~D组均呈现团聚小细胞片状态,且D组细胞形成了三维类器官结构。RT-qPCR结果显示,四组人LNCaP细胞中KI 67、P 63基因表达水平无显著差异(P>0.05);B组PCNA基因表达水平显著高于A、C组(F=34.96,t=8.39、6.37,P<0.05);B组CK 5基因表达水平显著高于其他三组(F=29.35,t=4.46~6.73,P<0.05);D组AR、CK 8、CK 18、PSA基因表达水平显著高于其他三组(F=13.66~56.43,t=3.03~11.51,P<0.05)。结论硬度较低(杨氏模量1 kPa)的细胞外基质环境能较好维持人LNCaP细胞的管腔细胞特征,而硬度较高(杨氏模量20 kPa)的细胞外基质能使人LNCaP细胞呈现出中间态细胞表型,或许是导致前列腺癌发生的因素之一。

流感病毒改造新策略及其应用

流感病毒有着极强的变异性和传播性,常在全球范围内引起季节性的流感爆发。流感病毒的基因组序列、蛋白结构与功能、病毒的包装机制等环节研究相对清楚,也是一种重要的模式病毒,用于条件控制基因元件的发现和确证,构建智能响应型病毒等。随着反向遗传学与合成生物学的发展,通过基因工程改造的流感病毒能更好地控制病毒复制来提高疫苗的安全性,以及诱发机体产生强烈的免疫反应,在肿瘤免疫治疗领域引发广泛关注。本文描述了蛋白质水解靶向嵌合病毒、条件复制型流感减毒活病毒和高干扰素敏感病毒等三种新型减毒流感病毒改造策略,并对编码过早终止密码子的嵌合抗原肽的流感病毒、与PD-L1或CTLA4免疫检查点重组的流感病毒、截短的NS1片段表达GM-CSF的流感病毒分别对黑色素瘤、肝癌的溶瘤作用进行评述。未来,将通过创新性地运用不同策略、不同病毒来构建减毒活疫苗和溶瘤病毒,以便在临床上获得更加安全有效的治疗手段。

聚乙二醇修饰的树状大分子负载卡巴他赛的制备工艺优化及抗肿瘤活性研究

目的 制备一种高效递送卡巴他赛(CTX)的聚乙二醇(PEG)修饰树状大分子递送胶束(mPEG-PAMAM),优化处方和制备工艺。方法 聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)与PEG发生迈克尔加成反应得到mPEG-PAMAM胶束,经纳米沉淀法进行药物装载,通过红外光谱、核磁共振氢谱鉴定合成材料的结构;通过透射电镜和激光粒度仪观察载药胶束的外貌形态并测定其粒径、电位;高效液相色谱法测定其载药量、包封率等;通过MTT等实验考察其细胞毒性,共聚焦显微镜探究其细胞摄取情况;在动物水平上注射RM-1前列腺癌细胞构建小鼠肿瘤模型,探究其整体抑瘤能力。结果 mPEG-PAMAM@CTX胶束呈较规则的球形,平均粒径(162.8±0.7)nm,载药量6.58%,包封率61.12%,48 h内药物累计释放量达到86.8%;mPEG-PAMAM@CTX具有良好的细胞摄取,能有效地杀伤肿瘤细胞;在体内动物模型中,CTX经体内循环,主要富集在肿瘤部位,表明CTX能够通过mPEG-PAMAM胶束高效递送到RM-1肿瘤组织,且肿瘤抑制率为68.97%。结论 本研究制备的mPEG-PAMAM@CTX胶束能够有效提高CTX溶解度,增强肿瘤抑制效果,为难溶性药物递送的开发提供新的思路。

中药活性成分含笑内酯的结构修饰和抗肿瘤活性研究进展

含笑内酯(Micheliolide)是一种愈创木烷型倍半萜内酯,主要存在于黄兰、含笑等传统中药中,具有抗肿瘤、抗炎及抗肺纤维化等药理作用,在药学领域受到广泛关注。近年来,研究人员围绕含笑内酯作了大量的结构修饰工作,已成功开发了多个具有潜在活性的抗癌药物,其衍生物ACT001已在多个国家开展了临床试验研究。本文通过查阅近年来国内外相关文献,综述了天然药物含笑内酯的来源、结构修饰方法、抗肿瘤活性和药理作用机制研究进展,以期为探索愈创木烷型天然药物在临床上的应用提供参考。

新型5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂ZBH2012001通过增强单胺系统功能和抑制神经免疫炎症发挥抗抑郁作用

目的 基于调节单胺系统功能和神经免疫炎症研究新型5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SNRI)ZBH2012001的抗抑郁作用机制。方法 (1)雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水)、度洛西汀组(10或20 mg·kg^(-1))、ZBH2012001组(5,10和20 mg·kg^(-1)),ig给药1 h后采用小鼠悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)2个行为绝望模型评价ZBH2012001的抗抑郁作用。(2)采用放射性配体结合实验评价ZBH2012001与人源5-HT转运蛋白(hSERT)和NE转运蛋白(hNET)的靶标亲和力。(3)雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水),度洛西汀组(10或20 mg·kg^(-1))和ZBH2012001组(5,10和20 mg·kg^(-1));ig给药1 h后采用小鼠5-羟色氨酸(5-HTP)诱导甩头实验、育亨宾毒性增强实验初步评价ZBH2012001对5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)系统功能的影响。(4)雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水+0.1%冰醋酸),利血平模型组(蒸馏水+利血平5 mg·kg^(-1)),度洛西汀(度洛西汀20 mg·kg^(-1)+利血平5 mg·kg^(-1))组及ZBH2012001(ZBH2012001 5,10和20 mg·kg^(-1)+利血平5 mg·kg^(-1))组,ig给予ZBH2012001 1 h后ip注射利血平:通过观察眼睑下垂、体温下降和运动不能行为评价ZBH2012001对利血平诱导的单胺系统功能下调的影响;采用TST评价ZBH2012001对利血平诱导的抑郁样行为的影响;采用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)检测利血平单胺耗竭模型小鼠海马组织中单胺递质及其代谢产物的含量;采用ELISA检测利血平诱导单胺耗竭模型小鼠海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的含量;采用Western印迹法检测利血平诱导单胺耗竭模型小鼠海马组织中离子化钙结合适配分子1(Iba-1)和核因子κB(NF-κB)的表达。结果 (1)与溶剂组相比,ZBH2012001(5,10和20 mg·kg^(-1))显著减少小鼠在TST中的不动时间(P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg^(-1))显著减少FST中的不动时间(P<0.05)。(2) ZBH2012001可竞争抑制[^(3)H]-丙咪嗪与hSERT和[^(3)H]-尼索西汀与hNET的结合,半抑制浓度(IC_(50))值分别为84.95和712.90 nmol·L^(-1)。(3)与溶剂组相比,ZBH2012001(10和20 mg·kg^(-1))可显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数(P<0.01),提高育亨宾诱导的小鼠死亡率(P<0.05,P<0.01)。(4)在利血平诱导的小鼠抑郁模型上,与溶剂组相比,利血平模型组小鼠出现眼睑下垂,体温下降和运动不能(P<0.01),悬尾不动时间显著延长(P<0.01),海马NE,5-HT和DA水平显著下降(P<0.05,P<0.01),海马5-HT代谢转换率和DA代谢转换率显著升高(P<0.01),海马TNF-α和IL-6水平显著升高(P<0.05),海马Iba-1和NF-κB表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,ZBH2012001(5,10和20 mg·kg^(-1))可显著拮抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂和体温下降(P<0.01),ZBH2012001(10和20 mg·kg^(-1))可显著缩短利血平小鼠的悬尾不动时间(P<0.05,P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg^(-1))可显著增加利血平小鼠海马NE和5-HT的水平(P<0.05),降低5-HT代谢转换率(P<0.05),显著降低利血平小鼠海马TNF-α和IL-6的水平(P<0.05),ZBH2012001(5,10和20 mg·kg^(-1))可显著降低利血平小鼠海马Iba-1表达(P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg^(-1))可显著降低利血平小鼠海马NF-κB表达(P<0.05)。结论 ZBH2012001通过增强单胺系统功能以及抑制神经免疫炎症发挥抗抑郁作用。

微针递送系统在口腔疾病治疗中的应用研究进展

微针(MN)是一种经皮给药装置,可以突破口腔黏膜屏障递送药物,具有安全、无痛、微创和高效的特点。本文就MN的种类及其在口腔疾病(例如口腔黏膜潜在恶性疾病、复发性阿弗他溃疡和口腔癌)中应用的最新进展进行综述,并探讨其应用的局限性及未来的发展方向,以期为MN在口腔疾病中的临床应用提供新的思路和方向。

8-型磷酸二酯酶抑制剂PF-04957325对冈田酸诱导阿尔茨海默病小鼠认知障碍的改善作用及机制

目的探讨磷酸二酯酶8(phosphodiesterase 8,PDE8)抑制剂PF-04957325对冈田酸(okadaic acid,OA)诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠学习记忆、焦虑、抑郁的影响,并对其机制进行初步探讨。方法选取21只2月龄雄性C57BL/6J小鼠进行实验,随机分为对照组、AD模型组、PDE8抑制剂组(0.1 mg·kg^(-1))。模型组和PDE8抑制剂组小鼠双侧海马定位注射OA(每侧50 ng)诱导AD模型,注射OA 2 d后,PDE8抑制剂组给予0.1 mg·kg^(-1)抑制剂,AD模型组和对照组给予等剂量溶剂,共给药21 d。给予抑制剂d 13,对小鼠学习记忆能力及焦虑抑郁行为进行相关行为学检测,HE染色观察小鼠海马DG、CA1、CA3区神经细胞形态,Western blot检测小鼠海马内不同位点磷酸化Tau蛋白水平以及PDE8/cAMP/CREB通路相关蛋白的表达。结果与对照组相比,AD模型组Y迷宫轮替比、新物体识别指数、被动回避逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),水迷宫穿越平台次数及在目标象限停留的时间减少(P<0.05),表现出学习记忆能力的下降,而给予PF-04957325可明显改善AD小鼠学习记忆能力;AD模型组进入旷场中央区次数及在中央区停留时间明显减少(P<0.05)、悬尾不动时间明显增加(P<0.01),提示小鼠有焦虑抑郁情况,给予PF-04957325后小鼠焦虑行为没有得到改善,对抑郁行为有一定改善;AD模型组小鼠海马DG、CA1、CA3区表现出核仁固缩、神经元排列不整齐,给予PF-04957325可缓解小鼠海马神经细胞的损伤。与对照组相比,AD模型组小鼠海马中Tau蛋白Ser199、Ser396和Ser202位点的磷酸化水平明显升高(P<0.01)、PDE8A及PDE8B蛋白表达量明显增加(P<0.01)、p-PKA/PKA和BDNF蛋白表达量降低(P<0.05),给予PF-04957325后Tau蛋白Ser396和Ser202位点的磷酸化水平明显降低(P<0.01)、PDE8A和PDE8B蛋白表达量明显降低(P<0.01)、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB和BDNF蛋白表达量明显升高(P<0.01)。结论PDE8抑制剂PF-04957325能够提高AD小鼠的学习记忆能力、降低认知功能障碍,恢复Tau蛋白功能,减轻AD小鼠海马内神经元细胞的损害,具有改善AD的作用。作用机制可能与激活PDE8/cAMP/CREB通路、抑制Tau蛋白磷酸化有关。

盐碱地药食同源益母草品质评价

目的:研究黄河三角洲地区不同产地益母草的各项质量指标,综合评价益母草的品质。方法:采用《中华人民共和国药典》(2020年版)方法和高效液相色谱法分别对12批不同产地益母草的水分、灰分、水溶性浸出物、盐酸益母草碱、芦丁含量进行测定,并对结果数据进行处理分析。结果:各批次益母草水分、灰分、水溶性浸出物、盐酸益母草碱均高于药典要求。结论:山东潍坊地区益母草综合质量较优,为山东道地药材益母草筛选优势产地提供了参考依据。

基于酰胺甲基化策略的GluA2内吞阻滞剂环肽的合成及评价

目的在GluA2-3Y结构基础上通过环化和N-甲基化策略设计甲基化环肽,提高化合物与靶标的亲和力、神经保护活性及稳定性。方法基于Fmoc固相合成法合成目标多肽,经RP-HPLC对多肽进行分析和纯化。采用表面等离子共振技术测试多肽与BRAG2蛋白的亲和力。通过CCK8法检测多肽对HT22细胞的毒性。构建氧糖剥夺(OGD)模型评价多肽的体外神经保护活性。通过HPLC检测多肽的血浆稳定性。结果基于Fmoc固相合成法共设计合成14条多肽,经RP-HPLC分析纯度均在90%以上。表面等离子共振结果显示:环肽c10c-Y-5表现出与对照药Ac-3Y相近的亲和力,解离常数KD为0.68μmol·L^(-1),与BRAG2蛋白有较强的亲和力。CCK8法测试多肽的毒性结果显示:10μmol·L^(-1)多肽在HT22细胞上基本没有毒性。环肽在OGD模型上对HT22细胞的神经保护活性结果显示:与模型组相比,环肽c10c-Y-2在1μmol·L^(-1)和10μmol·L^(-1)下有神经保护活性(P<0.05);环肽c10c-Y-5在3个浓度下有神经保护活性(P<0.05);环肽c10c-Y5G6在10μmol·L^(-1)下有神经保护活性(P<0.01)。环肽的血浆稳定性实验结果显示:c10c-Y-2和c10c-Y-5经环化和N-甲基化修饰后,与线性肽相比稳定性有大幅度提高。结论本研究应用SPR技术和多肽在OGD模型上对HT22细胞的神经保护活性评价手段,筛选出了具有潜在神经保护活性且增强了血浆稳定性的环肽c10c-Y-2和c10c-Y-5,可为多肽药物的修饰改造提供思路和依据。

基于ICP-MS及多元统计方法分析复方西羚解毒制剂中45种元素含量

目的 测定并分析复方西羚解毒制剂中45种无机元素的含量,为复方西羚解毒制剂的安全性检测提供参考。方法 收集16批次复方西羚解毒制剂,采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定锂、硼、铝、钾、锌、砷等45种无机元素的含量,通过绘制含量测定结果的Heatmaps图、Pearson相关性分析图与主成分分析(PCA)散点图、指纹图谱及对照图谱,采用SPSS 21.0对16批样品的含量测定结果进行Pearson相关性分析与PCA分析,评价复方西羚解毒制剂的安全性和质量均一性。结果 复方西羚解毒制剂中无机元素以钾和钙为主,样品中不同元素的含量可以分为5级,不同批次的复方西羚解毒制剂中各元素含量相近,铅、镉、砷、汞、铜均在《中国药典》规定的安全限值内。钴、钇、钐、钆、镝、钍、铝、硅、铁、锑、铊是复方西羚解毒制剂的特征无机元素。结论 该方法操作简单,适合复方西羚解毒制剂中无机元素的含量测定,能为其临床用药安全性提供参考。

胸腔镜非小细胞肺癌术后患者肺部并发症风险预测模型的建立

目的 探究胸腔镜非小细胞肺癌术后患者肺部并发症发生的影响因素,并构建风险预测列线图模型。方法 以2020年1月1日至2021年4月30日在山东大学齐鲁医院(青岛)胸外科就诊的181例肺癌患者作为研究对象,分为并发症组和非并发症组,采用logistic回归模型分析胸腔镜非小细胞肺癌术后患者肺部并发症发生的影响因素,并构建列线图预测模型,采用受试者工作特征曲线分析模型的预测效能。结果 单因素分析显示,BMI、术中失血量、手术方式是胸腔镜非小细胞肺癌术后肺部并发症的影响因素。多因素分析显示24.0 kg/m^(2)≤BMI≤27.9 kg/m^(2)(OR=0.32,P=0.006)和BMI>27.9 kg/m^(2)(OR=0.27,P=0.025)为术后肺部并发症发生的保护因素;术前白细胞多(OR=1.21,P=0.037)、术中失血量≥20ml(OR=2.56,P=0.045)、肺叶切除手术方式(OR=2.66,P=0.022)为术后肺部并发症发生的危险因素。基于上述因素构建列线图模型,曲线下面积AUC为0.754,模型预测效能良好。结论 BMI、术前白细胞、术中失血量及手术方式是胸腔镜非小细胞肺癌术后肺部并发症发生的独立影响因素,以此建立的肺部并发症风险预测模型具有较好的预测能力。

基于HPLC-QAMS多指标成分、化学计量学联合熵权TOPSIS法的盘龙参综合质量评价

目的:建立不同产地盘龙参中9个成分含量同步检测方法,筛选影响其质量的差异标志物,对其质量差异性进行评价。方法:对7省18个批次盘龙参样品进行超声提取,提取物采用高效液相色谱法检测,根据2020年版《中华人民共和国药典》四部方法测定其浸出物、总灰分及酸不溶性灰分含量;采用化学识别模式和熵权逼近理解排序(EW-TOPSIS)法建立盘龙参质量优劣评价模型,综合评价其质量差异性。结果:盘龙参酚A、盘龙参二聚菲酚、没食子酸、槲皮素、5-羟基-7,3',4'-三甲氧基黄酮、山柰酚、樱花素、豆甾醇、β-谷甾醇分别在0.52~13.00、0.36~9.00、12.95~323.75、3.09~77.25、4.66~116.50、6.85~171.25、0.29~7.25、0.23~5.75、1.45~36.25μg/mL(r>0.999)范围内线性关系良好,平均加样回收率为96.73%~100.17%(RSD<2.0%);9个成分含量差异较大,浸出物含量≥24.4%,总灰分含量≤2.5%,酸不溶性灰分含量≤1.1%。聚类分析和主成分分析结果均显示18批样品分为3组,相邻产区聚为一组;盘龙参酚A、没食子酸、5-羟基-7,3',4'-三甲氧基黄酮、山柰酚和β-谷甾醇可能是影响盘龙参产品质量主要潜在标志物;熵权TOPSIS法分析结果显示18批盘龙参质量评价相对贴近度在0.0720~0.6594之间,其中S13最大(0.6594)。结论:建立的多指标成分定量及化学计量学联合EW-TOPSIS法可用于评价盘龙参综合质量。

炎症标志物、前白蛋白和白蛋白在晚期实体肿瘤患者抗PD-1治疗中临床疗效的预测价值

目的:本研究旨在评估探究炎症标志物、前白蛋白和白蛋白对晚期实体肿瘤患者抗PD-1治疗中临床疗效的预测价值。方法:回顾性分析2019年1月至2023年10月在青岛市市立医院接受PD-1抑制剂治疗的374例晚期实体肿瘤患者,并收集上述患者的基线临床特征和血液参数。通过X-tile软件3.6.1版本分析炎症标志物,计算最佳截断值并将其分为高和低水平组,绘制两组间Kaplan-Meier生存曲线,进行Log-Rank检验。单因素和多因素COX回归分析估算无进展生存期(PFS)的风险比及95%可信区间,绘制森林图进行展示。在整个分析过程中,P P P < 0.05)。结论:在晚期实体肿瘤患者接受PD-1抑制剂治疗过程中,炎症标志物水平的下降以及PAB和ALB水平的升高表明患者病情缓解,相反则提示病情进展。本研究中,虽然动态监测炎症标志物水平变化与irAEs的发生未见明显相关,但它们对于预测PD-1抑制剂抗肿瘤治疗的临床疗效以及提高治疗应答率具有潜在价值。