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TRPC6对糖尿病肾病小鼠肾小管间质炎症的影响及其机制
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作者 刘丛聪 张行健 +3 位作者 丁琳 张瑶 张栋杰 马瑞霞 《精准医学杂志》 2024年第5期377-382,388,共7页
目的探讨瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)对糖尿病肾病(diabetickidneydisease,DKD)小鼠肾小管间质炎症的影响及其机制。方法将6周龄雄性C57BL/6J小鼠36只随机分为6组,每组6只。对照组(A组)和DKD组(B组)分别腹腔注射0.1mmol/L柠檬酸盐... 目的探讨瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)对糖尿病肾病(diabetickidneydisease,DKD)小鼠肾小管间质炎症的影响及其机制。方法将6周龄雄性C57BL/6J小鼠36只随机分为6组,每组6只。对照组(A组)和DKD组(B组)分别腹腔注射0.1mmol/L柠檬酸盐缓冲液和10g/L链脲佐菌素(后简称给药);DKD+生理盐水干预组(C组)和DKD+线粒体自噬激活剂干预组(D组)在B组基础上分别灌胃生理盐水和10mmol/L尿石素A;DKD+阴性对照慢病毒转染组(E组)和DKD+TRPC6敲降慢病毒转染组(F组)在B组基础上分别尾静脉注射阴性对照慢病毒和TRPC6敲降慢病毒。测定各组小鼠给药后第12周时的全血空腹血糖(FBG)水平、尿微量白蛋白肌酐比(ACR)和血尿素氮(BUN)水平,PAS染色观察小鼠肾小管损伤情况并进行评分,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测小鼠肾组织中炎性因子(IL-1β、MCP-1、TNF-α)mRNA水平,免疫组织化学染色观察小鼠肾组织中TRPC6蛋白表达水平,蛋白免疫印迹检测小鼠肾组织中TRPC6、LC3B、P62、PINK1、Parkin相对表达量,透射电镜观察小鼠肾小管细胞中线粒体自噬体数量变化。将HK-2细胞分为高糖+TRPC6siRNA+DMSO干预组(G组,TRPC6siRNA转染+35.0mmol/L葡萄糖+0.06%DMSO)和高糖+TRPC6siRNA+线粒体自噬抑制剂干预组(H组,TRPC6siRNA转染+35.0mmol/L葡萄糖+12μmol/L千层纸素A),RT-qPCR技术检测细胞中炎性因子(IL-1β、MCP-1、TNF-α)mRNA的水平。结果给药后第12周时,B组小鼠全血FBG水平、ACR、BUN水平、肾小管损伤评分、肾组织炎性因子mRNA水平及TRPC6、P62蛋白表达水平均显著高于A组(t=2.77~13.61,P<0.05),肾组织LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ及PINK1、Parkin蛋白表达水平显著低于A组(t=3.33~14.63,P<0.05),肾小管细胞中线粒体自噬体数量减少;D组小鼠ACR、BUN水平、肾小管损伤评分、肾组织炎性因子mRNA水平及P62蛋白表达水平显著低于C组(t=2.40~23.50,P<0.05),肾组织LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ及PINK1、Parkin蛋白表达水平显著高于C组(t=5.74~12.50,P<0.05),肾小管细胞中线粒体自噬体数量增多;F组小鼠ACR、BUN水平、肾小管损伤评分、肾组织炎性因子mRNA水平及TRPC6、P62蛋白表达水平均显著低于E组(t=2.45~7.09,P<0.05),肾组织LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ及PINK1、Parkin蛋白表达水平显著高于E组(t=7.91~13.18,P<0.05),肾小管细胞中线粒体自噬体数量增多;H组细胞的炎性因子mRNA水平显著高于G组(t=5.40~7.27,P<0.05)。结论TRPC6可通过上调自身表达,抑制肾小管细胞线粒体自噬,从而加重DKD小鼠的肾小管间质炎症。TRPC6抑制药物有希望用于DKD治疗。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 TRPC阳离子通道 线粒体自噬 肾炎 间质性 疾病模型 动物 小鼠 近交C57BL
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超声微血流成像联合血清炎症因子对糖尿病肾病的诊断价值
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作者 张栋杰 郑曙光 +3 位作者 张行健 刘丛聪 汤贞林 马瑞霞 《精准医学杂志》 2024年第4期356-360,共5页
目的探究超声微血流成像(MFI)联合血清炎症因子对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)早期诊断的价值。方法选取2022年6月1日—2023年6月30日青岛大学附属医院收治的92例DKD患者为DKD组,另选取同期本院收治的64例2型糖尿病(T2DM)... 目的探究超声微血流成像(MFI)联合血清炎症因子对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)早期诊断的价值。方法选取2022年6月1日—2023年6月30日青岛大学附属医院收治的92例DKD患者为DKD组,另选取同期本院收治的64例2型糖尿病(T2DM)患者为T2DM组,收集两组患者的临床相关指标、超声血流参数以及血清炎症因子水平。超声血流参数包括MFI值、左肾叶间动脉阻力指数(RI_(1))、右肾叶间动脉阻力指数(RI_(2))、左肾叶间动脉峰值流速(PSV_(1))、右肾叶间动脉峰值流速(PSV_(2))。采用Spearman方法分析MFI值与临床指标、血清炎症因子的相关性,二元logistic回归中向前有条件的方法分析DKD的影响因素,以受试者工作特征(ROC)曲线分析MFI值和血清炎症因子对DKD的预测价值。结果T2DM组RI_(1)及血液中C-反应蛋白(CRP)、IL-6、IL-18水平低于DKD组(Z=-6.73~-3.20,P<0.05),而MFI值、PSV_(2)水平高于DKD组(Z=-9.53、-2.67,P<0.05)。MFI值与血红蛋白(HB)水平、估算肾小球滤过率(eGFR)呈正相关,与血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白肌酐比值(UACR)呈负相关;血清IL-6与Scr、UACR呈正相关,与HB、eGFR呈负相关。二元logistic回归分析显示,MFI值(OR=0.596,95%CI=0.473~0.751)、血清IL-6(OR=2.184,95%CI=1.243~3.839)均对DKD的诊断具有提示作用(P<0.05)。MFI值、血清IL-6单独诊断T2DM患者发生DKD的曲线下面积(AUC)分别为0.949(95%CI=0.909~0.989)、0.830(95%CI=0.767~0.892),两者联合诊断的AUC为0.970(95%CI=0.942~0.999)。结论MFI值联合血清IL-6水平检测可提升DKD早期临床诊断率,可为DKD的监测和预防提供借鉴。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 超声检查 血流动力学 白细胞介素6 白细胞介素18 早期诊断
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Sirt1对高糖诱导的足细胞外泌体释放的影响
3
作者 丁琳 周燕 +2 位作者 刘珊珊 刘南池 马瑞霞 《精准医学杂志》 2024年第1期1-4,10,共5页
目的探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的去乙酰化酶1(Sirt1)对高糖诱导的足细胞外泌体释放的影响。方法将永生化小鼠足细胞MPC5分为正常糖组(5.5 mmol/L葡萄糖,A组)、高渗组(5.5 mmol/L葡萄糖+24.5 mmol/L甘露醇,B组)、高糖组(30.0 mmol/L... 目的探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的去乙酰化酶1(Sirt1)对高糖诱导的足细胞外泌体释放的影响。方法将永生化小鼠足细胞MPC5分为正常糖组(5.5 mmol/L葡萄糖,A组)、高渗组(5.5 mmol/L葡萄糖+24.5 mmol/L甘露醇,B组)、高糖组(30.0 mmol/L葡萄糖,C组)、高糖+Sirt1过表达慢病毒转染组(Sirt1过表达慢病毒转染+30.0 mmol/L葡萄糖,D组)、高糖+阴性慢病毒转染组(阴性慢病毒转染+30.0 mmol/L葡萄糖,E组)、高糖+外泌体分泌抑制剂组(GW4869+30.0 mmol/L葡萄糖,F组)6组。采用免疫印迹法检测各组细胞Sirt1、足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin、Podocin)及CD63、CD81、Alix的表达水平,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测D、E组细胞Sirt 1 mRNA表达水平,使用透射电子显微镜观察足细胞外泌体形态,采用纳米粒子跟踪分析技术检测外泌体的粒径和浓度。结果RT-qPCR结果显示,D组足细胞Sirt1 mRNA相对表达量显著高于E组(t=14.580,P<0.01)。纳米粒子跟踪分析及免疫印迹结果显示,A~C组间足细胞Sirt1、Nephrin和Podocin蛋白相对表达量比较差异均具有显著性(F=49.84~106.40,P<0.01);与A组相比,C组足细胞外泌体分泌显著增加(t=14.550,P<0.01),Nephrin、Podocin、Sirt1相对表达量显著减少(t=7.446~15.110,P<0.01);与E组相比,D组足细胞外泌体分泌显著减少(t=74.610,P<0.01),Nephrin、Podocin、Sirt1相对表达量显著增加(t=4.657~32.860,P<0.05);与C组相比,F组足细胞外泌体分泌显著减少(t=16.300,P<0.05),Nephrin、Podocin相对表达量显著增加(t=3.790、8.151,P<0.01),Sirt1表达水平无统计学差异(P>0.05)。结论高糖诱导的足细胞Sirt1减少可促进外泌体分泌及足细胞损伤。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 血糖 足细胞 外泌体 抗衰老酶1
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Sirt6在肾脏病中的研究进展
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作者 魏玉娇 陈超 +3 位作者 李明慧 徐晓燕 邱蕊 马瑞霞 《青岛大学学报(医学版)》 CAS 2024年第2期313-316,共4页
Sirtuins蛋白家族是进化保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性组蛋白去乙酰化酶家族。Sirt6作为Sirtuins家族的重要一员,广泛分布在肾小球足细胞及肾小管细胞中,通过维持足细胞及线粒体稳态、抑制炎症、纤维化等多种途径发挥肾脏保护作用... Sirtuins蛋白家族是进化保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性组蛋白去乙酰化酶家族。Sirt6作为Sirtuins家族的重要一员,广泛分布在肾小球足细胞及肾小管细胞中,通过维持足细胞及线粒体稳态、抑制炎症、纤维化等多种途径发挥肾脏保护作用。本文主要概述Sirt6的结构及其在糖尿病肾脏疾病、急性肾损伤、高血压肾病等肾脏病中的作用及机制,为肾脏疾病的诊治提供新的靶点。 展开更多
关键词 抗衰老酶 Sirt6 肾疾病 综述
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三条补体通路在IgA肾病血液中的活化及致病作用 被引量:2
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作者 丁冉冉 邢广群 王纪霞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期947-951,共5页
目的:研究不同的补体活化类型在Ig A肾病(Ig A nephropathy,Ig AN)中的活化及其致病作用,拓展Ig AN的发病机制理论。方法:设立Ig AN疾病组30例,疾病对照组狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)患者8例作阳性对照,本院查体中心筛选健康人30例... 目的:研究不同的补体活化类型在Ig A肾病(Ig A nephropathy,Ig AN)中的活化及其致病作用,拓展Ig AN的发病机制理论。方法:设立Ig AN疾病组30例,疾病对照组狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)患者8例作阳性对照,本院查体中心筛选健康人30例作正常对照。采用商品化的ELISA试剂盒检测Ig AN患者及对照者血清中三条补体激活渠道的标志性成分:三条补体活化通路中的共同裂解产物C3a、C5a,及溶解型终末期膜攻击复合物s C5b-9,经典途径标志物C1q,凝集素途径标志物L-ficolin(FCN2),经典途径及凝集素途径激活后的共同标志物C4d,替代途径标志物补体Bb因子。分析血清中的补体浓度与临床生化指标的相关性。结果:所有因子三组间的比较均有显著差异(P<0.05)。补体因子与临床指标间存在不同程度的相关性,其中Bb、C3a等补体裂解产物与血肌酐间呈正相关关系,FCN2与尿红细胞计数间呈负相关关系,而C1q与临床指标间无相关性。结论:Ig AN患者血液中或许存在补体经典途径、凝集素途径及替代途径的活化,并且补体激活参与临床及肾脏病理损伤,补体激活程度影响临床及病理损伤程度。 展开更多
关键词 IGA肾病 补体活化 补体途径 经典 凝集素 旁路
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心理护理对慢性肾衰竭患者的应用临床效果
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作者 董文君 翁韵琦 +1 位作者 杜蕾 高俊茹 《每周文摘·养老周刊》 2024年第9期0149-0151,共3页
讨论心理护理对慢性肾衰竭患者的应用临床效果。方法:选取2023年01月~2024年01月本院收治的80例慢性肾衰竭患者,随机均分为两组,实验组使用心理护理,对照组使用常规护理。对比护理结果。结果:两组的患者满意率、生活质量评分、不良情绪... 讨论心理护理对慢性肾衰竭患者的应用临床效果。方法:选取2023年01月~2024年01月本院收治的80例慢性肾衰竭患者,随机均分为两组,实验组使用心理护理,对照组使用常规护理。对比护理结果。结果:两组的患者满意率、生活质量评分、不良情绪、遵医行为、肾功能指标相比,组间差异显著(P<0.05)。结论:在慢性肾衰竭患者中使用心理护理,可降低不良情绪,提高遵医行为,改善生活质量评分,提高患者满意率,改善肾功能指标,具有重要的临床价值。 展开更多
关键词 心理护理 慢性肾衰竭
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奥美沙坦酯对阿霉素肾病大鼠klotho蛋白表达及氧化应激的影响 被引量:1
7
作者 高华 张静 +1 位作者 周忠涵 刘丽秋 《中国实验诊断学》 2020年第4期656-660,共5页
目的探讨奥美沙坦酯对阿霉素肾病大鼠klotho蛋白(KL)表达和氧化应激的影响。方法阿霉素肾病大鼠随机分为阿霉素肾病组(ADR组)、奥美沙坦酯干预组(OLM组),每组11只,另设10只正常大鼠作为对照组(NC组)。OLM组大鼠给予奥美沙坦酯10mg/(Kg&#... 目的探讨奥美沙坦酯对阿霉素肾病大鼠klotho蛋白(KL)表达和氧化应激的影响。方法阿霉素肾病大鼠随机分为阿霉素肾病组(ADR组)、奥美沙坦酯干预组(OLM组),每组11只,另设10只正常大鼠作为对照组(NC组)。OLM组大鼠给予奥美沙坦酯10mg/(Kg·d)灌胃,ADR组及NC组大鼠给予等量生理盐水灌胃。于第8周时检测大鼠24h尿蛋白、血清白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、氧化应激指标(SOD、MDA)、KL mRNA及klotho蛋白表达水平。结果与NC组比较,第8周时ADR组与OLM组24h尿蛋白、总胆固醇、甘油三酯、MDA水平明显增加,KL mRNA、klotho蛋白表达、SOD活性降低,差异具有统计学意义(P<0.05);ADR组与OLM组相比,上述改变更加明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论阿霉素肾病大鼠klotho蛋白的表达降低,奥美沙坦酯可提高阿霉素肾病大鼠肾脏klotho蛋白的表达,抑制氧化应激,延缓肾病进展。 展开更多
关键词 奥美沙坦酯 阿霉素肾病大鼠 KLOTHO蛋白 氧化应激
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血清乳酸脱氢酶水平与住院患者急性肾损伤的相关性研究及预后风险评估
8
作者 高雪 徐翎钰 +3 位作者 管陈 王雁飞 张佳琪 车琳 《临床医学进展》 2024年第4期952-962,共11页
目的:探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)水平与住院患者急性肾损伤(AKI)及死亡风险的相关性,为早期识别AKI提供指导。方法:纳入2023年1月至2023年12月在本院的4909例患者,对患者临床数据进行回顾性收集。根据血清LDH水平的四分位数将患者分为四组... 目的:探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)水平与住院患者急性肾损伤(AKI)及死亡风险的相关性,为早期识别AKI提供指导。方法:纳入2023年1月至2023年12月在本院的4909例患者,对患者临床数据进行回顾性收集。根据血清LDH水平的四分位数将患者分为四组(Q1~Q4组),比较各组患者基线特征,使用logistic回归模型评估不同LDH组与住院患者AKI的相关性,探究LDH水平对AKI患者死亡的影响。进行亚组分析,以确定LDH水平与住院患者发生AKI风险在不同亚组间是否有差异。使用受试者工作特征(ROC)曲线评估LDH的预测效能。结果:4909例患者中有850例发生AKI,占总人群17.32%。AKI发生率随着LDH水平的增加而增加(12.96% vs. 13.45% vs. 18.09% vs. 22.78%)。在未校正的logistic回归分析中,与对照组Q1相比,Q3组(OR 1.49, 95% CI 1.19~1.85, P P P = 0.002,Q4组P = 0.001)的AKI患者发生死亡的风险较高。使用模型1校正混杂因素后,Q4组的调整OR (95% CI)为5.30 (2.04~13.77)。经模型2校正后观察到类似结果,Q2组、Q4组的OR分别为3.90、2.97,95% CI分别为1.24~12.24、1.05~8.46。ROC曲线显示LDH对住院患者发生AKI具有预测价值,曲线下面积(AUC)为0.59 (95% CI 0.56~0.62, P P < 0.05),当血清LDH水平与血清肌酐(Scr)结合起来预测住院患者AKI风险及AKI患者的住院死亡时,ROC曲线面积分别提高至0.60和0.80。结论:高水平血清LDH与住院期间发生AKI的风险独立相关,且LDH水平越高,AKI患者的死亡率越高。监测住院患者血清LDH水平可为早期识别AKI、改善患者预后提供指导。 展开更多
关键词 急性肾损伤 乳酸脱氢酶 危险因素 死亡率
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他克莫司对阿霉素肾病大鼠肾组织氧化应激及klotho蛋白表达的影响
9
作者 张静 王雁飞 +1 位作者 刘丽秋 宋起 《青岛大学学报(医学版)》 CAS 2019年第4期469-473,477,共6页
目的观察他克莫司对阿霉素肾病大鼠肾组织氧化应激及klotho蛋白表达的影响。方法将雄性Wistar大鼠随机分为对照组(NC组)、阿霉素肾病模型组(ADR组)、奥美沙坦酯治疗组(OLM组)、他克莫司治疗组(FK506组),每组15只。其中ADR组、OLM组、FK... 目的观察他克莫司对阿霉素肾病大鼠肾组织氧化应激及klotho蛋白表达的影响。方法将雄性Wistar大鼠随机分为对照组(NC组)、阿霉素肾病模型组(ADR组)、奥美沙坦酯治疗组(OLM组)、他克莫司治疗组(FK506组),每组15只。其中ADR组、OLM组、FK506组均给予一次性尾静脉注射阿霉素5mg/kg构建阿霉素肾病模型。造模成功后,OLM组、FK506组分别连续12周给予奥美沙坦酯10mg/(kg·d)、他克莫司0.5mg/(kg·d)灌胃,NC组及ADR组分别给予等量生理盐水灌胃。分别于实验第4、8、12周末检测各组大鼠24h尿蛋白;每组分别于实验第4、8、12周末各处死5只大鼠,取肾组织,测定其超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,苏木精-伊红染色观察其形态学变化,实时荧光定量PCR(q-PCR)检测klothomRNA的表达,Wes-ternblot检测klotho蛋白的表达。结果ADR组、OLM组及FK506组大鼠各时间点24h尿蛋白含量均高于NC组,OLM组和FK506组较ADR组降低,FK506组较OLM组降低,差异均有显著性(F=126.969~781.905,P<0.05)。ADR组、OLM组及FK506组大鼠各时间点肾组织中SOD活性均较NC组降低,OLM组和FK506组较ADR组升高,FK506组较OLM组升高,差异均有统计学意义(F=125.782~467.589,P<0.05)。ADR组、OLM组及FK506组大鼠各时间点肾组织中MDA含量均较NC组升高,OLM组及FK506组较ADR组降低,FK506组较OLM组降低,差异均有统计学意义(F=52.782~162.589,P<0.05)。ADR组、OLM组及FK506组大鼠各时间点肾组织中klotho的表达均较NC组降低,OLM组及FK506组较ADR组升高,FK506组较OLM组升高,差异具有统计学意义(F=116.671~609.513,P<0.05)。结论阿霉素肾病大鼠肾脏组织klotho表达降低,他克莫司相对于奥美沙坦酯可以明显提高阿霉素肾病大鼠肾脏组织中klotho的表达,减少肾脏氧化应激损伤。 展开更多
关键词 他罗利姆 肾病综合征 多柔比星 氧化性应激 KLOTHO蛋白 大鼠
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肥大细胞和干细胞因子在糖尿病肾病患者肾组织中的浸润表达及其意义 被引量:2
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作者 郭丹丹 李琳 +4 位作者 吕莉娜 王惠芳 张小筱 胥雪玲 刘雪梅 《中国中西医结合肾病杂志》 2021年第8期682-686,I0005,共6页
目的:探讨肥大细胞(MC)和干细胞因子(SCF)在糖尿病肾病(DN)患者肾组织中的浸润表达情况及其与肾间质损害和肾功能的关系。方法:选取经皮肾活检病理确诊的糖尿病肾病患者52例,按照肾间质病变严重程度将其分为轻度(n=21)、中度(n=20)和重... 目的:探讨肥大细胞(MC)和干细胞因子(SCF)在糖尿病肾病(DN)患者肾组织中的浸润表达情况及其与肾间质损害和肾功能的关系。方法:选取经皮肾活检病理确诊的糖尿病肾病患者52例,按照肾间质病变严重程度将其分为轻度(n=21)、中度(n=20)和重度(n=11)3组,选取5例因肾脏外伤行肾脏切除患者的正常肾组织作为对照组。免疫组化法检测各组患者肾组织中MC、巨噬细胞的浸润和SCF、TGF-β1的表达,原位杂交技术检测SCF基因的表达,并进行相关性分析。结果:(1)与对照组相比,轻、中、重度病变组肾间质中MC[(11.32±3.69)、(27.58±3.94)、(39.96±5.05)比(0.25±0.16),均P<0.01]、巨噬细胞[(131.39±41.25)、(232.98±33.62)、(314.92±33.76)比(15.14±2.46),均P<0.01]、SCF[(0.222±0.055)、(0.324±0.056)、(0.399±0.067)比(0.037±0.027),均P<0.01]、TGF-β1[(0.112±0.049)、(0.267±0.086)、(0.405±0.085)比(0.038±0.023),均P<0.01]的浸润表达及MC脱颗粒水平[(13.38±4.64)%、(32.15±5.58)%、(52.55±5.64)%比(0.00±0.00)%,均P<0.01]均显著增加,且随着间质损害的加重,上述细胞及因子的浸润表达逐渐增加,轻、中、重3组上述各检测指标两组间比较差异均有统计学意义(均P<0.01)。(2)MC计数与血肌酐、尿NAG、RBP、β2-微球蛋白和肾间质巨噬细胞、TGF-β1的浸润表达呈显著正相关(r=0.729、r=0.799、r=0.786、r=0.681、r=0.889、r=0.906,均P<0.001),与eGFR呈显著负相关(r=-0.665,P<0.001)。SCF蛋白与MC计数、MC脱颗粒百分比、巨噬细胞和TGF-β1的浸润表达也呈显著正相关(r=0.827、r=0.811、r=0.780、r=0.792,均P<0.001)。结论:MC、SCF的浸润表达与DN患者肾间质损害程度密切相关,可能是DN患者肾功能不可逆进展的重要参与者。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肥大细胞 干细胞因子 巨噬细胞 肾间质损害
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IgA肾病无创诊断模型的构建与评价 被引量:1
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作者 王萌萌 王祥花 +4 位作者 郭丹丹 王惠芳 刘莹莹 谷晓娟 刘雪梅 《精准医学杂志》 2021年第2期136-141,146,共7页
目的探讨与IgA肾病(IgAN)诊断相关的临床指标,构建IgAN的无创诊断模型。方法选取2012年6月1日—2019年6月30日在我院肾病科住院并行肾穿刺活检的肾炎综合征患者440例作为研究对象,按病例纳入时间分为训练集(IgAN 147例,非IgAN 118例)和... 目的探讨与IgA肾病(IgAN)诊断相关的临床指标,构建IgAN的无创诊断模型。方法选取2012年6月1日—2019年6月30日在我院肾病科住院并行肾穿刺活检的肾炎综合征患者440例作为研究对象,按病例纳入时间分为训练集(IgAN 147例,非IgAN 118例)和验证集(IgAN 88例,非IgAN 87例)。收集并比较分析训练集IgAN和非IgAN患者的一般资料(年龄、性别、有无高血压史)、血清学指标(血清尿素氮、血肌酐、血尿酸及血清IgA、血清IgG水平等)和尿液指标(尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量)是否存在差异,将有统计学意义的临床指标进行ROC分析,筛选出与IgAN诊断相关的因素并建立诊断模型,并将该模型应用于验证集人群进行验证。结果根据ROC分析,尿红细胞计数、血清总蛋白、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、IgA/C3比值及血清IgG水平是诊断IgAN的影响因素;由上述指标构建IgAN诊断模型,训练集ROC曲线下面积为0.88(95%CI=0.84~0.92),诊断灵敏度为83.67%,诊断特异度为79.66%,阳性预测值为83.67%,阴性预测值为79.48%,验证集ROC曲线下面积为0.84(95%CI=0.78~0.89),诊断灵敏度为79.55%,诊断特异度为73.56%,阳性预测值为76.53%,阴性预测值为83.11%,说明该模型具有较高的准确性。结论基于尿红细胞计数、血清总蛋白、血清LDL-C、IgA/C3比值及血清IgG等指标建立的IgAN无创诊断模型,具有较高的准确性,可用于辅助IgAN的早期诊断。 展开更多
关键词 肾小球肾炎 IgA 血清学试验 尿分析 LOGISTIC模型 ROC曲线 早期诊断 诊断模型
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阿托伐他汀对阿霉素肾病大鼠氧化应激及klotho蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 王呈 刘丽秋 《青岛大学学报(医学版)》 2021年第3期450-454,共5页
目的研究阿托伐他汀对阿霉素肾病大鼠的保护作用,探讨其机制是否与氧化应激及klotho蛋白表达相关。方法 Wistar大鼠尾静脉注射阿霉素(10 mg/kg)进行造模处理,造模成功后,分为模型组和干预组各18只。未造模大鼠标记为对照组。对照组及模... 目的研究阿托伐他汀对阿霉素肾病大鼠的保护作用,探讨其机制是否与氧化应激及klotho蛋白表达相关。方法 Wistar大鼠尾静脉注射阿霉素(10 mg/kg)进行造模处理,造模成功后,分为模型组和干预组各18只。未造模大鼠标记为对照组。对照组及模型组大鼠每天用生理盐水1 mL/kg灌胃,干预组每天用阿托伐他汀10 mg/kg灌胃,持续12周。分别于第4、8、12周测定24 h尿蛋白定量及血清清蛋白水平,同时处死大鼠取肾,进行肾组织病理学观察,并测定肾组织氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的表达水平和总抗氧化能力(T-AOC),用蛋白质印迹法(Western Blot)检测klotho蛋白表达,实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测klotho mRNA表达。结果模型组、干预组大鼠24 h尿蛋白定量高于对照组,干预组低于模型组,差异具有显著意义(F=242.285~1 412.89,P<0.05)。模型组、干预组大鼠血清清蛋白水平低于对照组,干预组高于模型组,差异具有显著性(F=58.265~240.54,P<0.05)。苏木精-伊红染色观察显示,相较于模型组,干预组大鼠肾小球病变减轻,肾小管细胞水肿程度降低。模型组大鼠肾组织MDA水平较对照组明显升高,而干预组较模型组明显降低(F=20.43~161.64,P<0.05);干预组大鼠肾组织SOD、T-AOC水平均高于模型组,差异具有统计学意义(F=4.97~604.10,P<0.05)。模型组和干预组大鼠肾组织klotho mRNA及klotho蛋白表达较对照组降低,而干预组较模型组表达升高,差异具有显著性(F=173.88~964.23,P<0.05)。结论阿托伐他汀可以延缓阿霉素肾病大鼠的肾脏疾病进展,减轻氧化应激损伤,机制可能与上调klotho蛋白表达有关。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 肾病 多柔比星 氧化性应激 KLOTHO蛋白
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原发性膜性肾病血栓栓塞临床预测模型的建立与验证
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作者 陈怿鹏 何颖 +2 位作者 高鹏丽 张嘉倩 邢广群 《临床医学进展》 2022年第7期6621-6628,共8页
目的:建立原发性膜性肾病血栓栓塞预测模型并验证。方法:收集2018年8月1日~2020年12月31日于青岛大学附属医院测定抗磷脂酶A2受体抗体滴度的原发性膜性肾病病人119例,以D二聚体是否发生异常为分组依据分为血栓栓塞组(n = 39人),非血栓... 目的:建立原发性膜性肾病血栓栓塞预测模型并验证。方法:收集2018年8月1日~2020年12月31日于青岛大学附属医院测定抗磷脂酶A2受体抗体滴度的原发性膜性肾病病人119例,以D二聚体是否发生异常为分组依据分为血栓栓塞组(n = 39人),非血栓栓塞组(n = 80人)。利用差异性分析与单因素逻辑回归筛选患者合并血栓栓塞并发证的危险因素。根据多因素逻辑回归分析建立血栓栓塞并发症的临床预测模型,并对临床预测模型进行评价以及验证。结果:差异性分析后,血栓栓塞组与非血栓栓塞组患者在性别、血清白蛋白、血清PLA2R抗体、24小时尿蛋白定量这4项指标有显著性差异(P < 0.05)。在单因素逻辑回归分析中上述5项均有意义是血栓栓塞的危险因素(P < 0.05),其中经过多因素逻辑回归分析血清白蛋白与24小时尿蛋白定量可以认为是原发性膜性肾病血栓栓塞的独立危险因素(P < 0.05)。随后我们以这4项指标构建临床诊断模型并以列线图呈现。其有较好的评价性能。结论:基于性别、血清白蛋白、血清PLA2R抗体、24小时尿蛋白定量这4项指标,构建的原发性膜性肾病并发血栓栓塞的临床预测模型,对发生血栓栓塞并发症的区分度较高,有利于血栓栓塞并发症早期的防治。 展开更多
关键词 原发性膜性肾病 磷脂酶A2受体抗体 血栓栓塞 列线图 临床诊断模型
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重度活动性狼疮性肾炎冲击治疗淋巴细胞亚群及血细胞比值变化
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作者 张丽君 李远 +1 位作者 田芬 邢广群 《青岛大学学报(医学版)》 CAS 2023年第6期802-807,共6页
目的探讨重度活动性狼疮性肾炎(LN)病人大剂量糖皮质激素(激素)冲击治疗前后淋巴细胞亚群及血细胞比值的变化及其规律。方法重度活动性LN病人17例,在排除感染或充分治疗感染后,规范予以大剂量泼尼松龙冲击治疗。监测冲击治疗前后病人淋... 目的探讨重度活动性狼疮性肾炎(LN)病人大剂量糖皮质激素(激素)冲击治疗前后淋巴细胞亚群及血细胞比值的变化及其规律。方法重度活动性LN病人17例,在排除感染或充分治疗感染后,规范予以大剂量泼尼松龙冲击治疗。监测冲击治疗前后病人淋巴细胞亚群及血细胞比值的变化,评价淋巴细胞亚群及血细胞比值的特点及其与临床事件之间的关系。结果冲击治疗后血CD4^(+)T淋巴细胞计数、自然杀伤细胞(NK)和T辅助/诱导细胞比例较冲击治疗前升高,B细胞和T抑制/细胞毒细胞比例、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和血小板/淋巴细胞比值(PLR)较冲击治疗前下降,差异均有显著性(Z=-3.25~2.08,P<0.05)。初入院LN合并感染病人活化T感染细胞比例较未感染者升高,差异有显著性(Z=-2.27,P<0.05);控制感染后行激素冲击治疗,感染组的LN病人活化T感染细胞比例高于无感染病人,血CD4^(+)T淋巴细胞计数及T辅助/诱导细胞比例低于未发生感染病人,差异有显著性(Z=-2.30~-1.97,P<0.05)。经冲击治疗后用淋巴细胞亚群各细胞预测感染时,血CD4^(+)T淋巴细胞计数的受试者工作特征曲线下面积(AUC)最高,截断值为253.50×10^(6)/L,其预测LN感染的灵敏度和特异度分别为85.70%、83.30%。结论LN病人冲击治疗后血CD4^(+)T淋巴细胞、NK细胞比例、B细胞及T抑制/细胞毒细胞比例、NLR和PLR均发生变化,且血CD4^(+)T淋巴细胞计数对LN感染有一定的预测价值。 展开更多
关键词 淋巴细胞亚群 红斑狼疮 系统性 狼疮肾炎 感染
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Sirt6与狼疮性肾炎足细胞损伤的关系
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作者 魏玉娇 陈超 +2 位作者 周燕 刘南池 马瑞霞 《青岛大学学报(医学版)》 CAS 2023年第5期749-754,共6页
目的了解狼疮性肾炎(LN)病人肾组织去乙酰化酶沉默调节蛋白6(Sirt6)与足细胞损伤及疾病活动性的关系,以及LN病人足细胞损伤的潜在机制。方法选择初治且经肾穿刺活检证实为LN病人70例,根据系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动度评分(SLEDAI评分... 目的了解狼疮性肾炎(LN)病人肾组织去乙酰化酶沉默调节蛋白6(Sirt6)与足细胞损伤及疾病活动性的关系,以及LN病人足细胞损伤的潜在机制。方法选择初治且经肾穿刺活检证实为LN病人70例,根据系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动度评分(SLEDAI评分)分为活动组47例(≥7分)、非活动组23例(<7分),另选15例因肾外伤行肾脏切除的病人作为对照组。收集全部病人的临床资料,采用光镜、电镜观察肾组织及足细胞的损伤情况,免疫组化方法检测病人足细胞肾病蛋白(Nephrin)及肾组织Sirt6的表达水平,并应用Spearman相关分析其与实验室检测指标的相关性。结果光镜观察显示,LN病人肾小球体积增大,系膜区增宽,系膜细胞及系膜基质增多,且活动组变化更明显。电镜观察显示,对照组肾小球足突完整、排列规则,基底膜连续;LN组肾小球系膜细胞、系膜基质明显增生,基底膜不均匀增厚,足突弥漫融合甚至消失,且活动组变化更明显。免疫组化染色显示,与对照组相比较,LN组足细胞Nephrin、肾组织Sirt6表达水平降低,且LN活动组较非活动组降低更明显。Spearman相关分析显示,肾组织Sirt6表达水平与24 h尿蛋白定量(r=-0.580,P<0.01)、红细胞沉降率(r=-0.559,P<0.01)、SLEDAI评分(r=-0.666,P<0.01)呈负相关,与补体C3(r=0.670,P<0.01)、血清清蛋白(r=0.660,P<0.01)、足细胞Nephrin表达(r=0.954,P<0.01)呈正相关。结论LN病人肾组织Sirt6表达降低可能与其足细胞损伤及疾病活动性有关。 展开更多
关键词 狼疮肾炎 Sirtuin 6 足细胞 免疫组织化学
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血清甲状旁腺激素水平结合控制营养状态评分对腹膜透析置管相关性腹膜炎发生预测及预后影响
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作者 公智卿 卢冬梅 邢广群 《临床荟萃》 2023年第11期991-995,共5页
目的探讨营养不良和血清全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)水平对腹膜透析置管相关性腹膜炎发生及对预后的影响。方法回顾性分析2018年1月1日至2022年4月30日在青岛大学附属医院因尿毒症行腹膜透析置管手术住院的患者... 目的探讨营养不良和血清全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)水平对腹膜透析置管相关性腹膜炎发生及对预后的影响。方法回顾性分析2018年1月1日至2022年4月30日在青岛大学附属医院因尿毒症行腹膜透析置管手术住院的患者,随访至2022年7月30日,采用Kaplan-Meier生存曲线及Cox回归分析iPTH和控制营养状态评分(controlling nutritional status,CONUT)对腹膜透析置管相关性腹膜炎发生及预后的影响。结果本研究纳入腹膜透析患者193例,年龄(51.50±16.85)岁,男性117例(60.6%)。根据血iPTH水平及CONUT评分分为4组,其中低甲状旁腺激素血症(iPTH<150 pg/ml,Hypo-PTH)合并中重度营养不良(CONUT>4)组42例(21.76%);4组在原发病是慢性肾小球肾炎、狼疮性肾炎及糖尿病肾病的分布及心力衰竭的发生率方面差异有统计学意义(P<0.05)。应用激素或免疫抑制剂治疗人数最多的是低甲状旁腺激素血症合并中重度营养不良组。4组年龄、血红蛋白、血尿酸、CRP、BNP、血钠、血钙、血磷、血清白蛋白、血清球蛋白差异有统计学意义(P<0.05)。Hypo-PTH合并中重度营养不良组术后30天内腹膜炎发生率最高(26.19%)。Cox回归分析显示,Hypo-PTH合并中重度营养不良组腹膜炎发生风险最高,HR为5.206(95%CI 1.594,17.002;P=0.006),在调整年龄、性别、BMI、血红蛋白、CRP、血尿酸、BNP等指标后,HR仍为5.187(95%CI 1.465,18.360;P=0.011)。Hypo-PTH合并中重度营养不良组预后不良发生率明显高于其他三组,HR为2.998(95%CI 1.328,6.766;P=0.008),矫正后HR为2.665(95%CI 1.089,6.522;P=0.032)。结论腹膜透析患者低甲状旁腺激素水平与中重度营养不良并存是腹膜透析置管相关性腹膜炎发生的危险因素,可直接导致腹膜透析患者预后不良。 展开更多
关键词 腹膜透析 甲状旁腺激素 腹膜炎 营养
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胃切除术后继发急性肾损伤的危险因素及其对急性肾损伤的预测价值
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作者 徐道君 管陈 +3 位作者 李宸羽 张佳琪 徐翎钰 徐岩 《临床肾脏病杂志》 2023年第12期971-979,共9页
目的探讨胃切除术后继发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的危险因素,构建胃切除术后AKI的预测模型,为临床工作中预测AKI和指导胃切除术的决策提供帮助。方法本回顾性研究纳入2020年1月至2022年6月于青岛大学附属医院接受过胃切除... 目的探讨胃切除术后继发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的危险因素,构建胃切除术后AKI的预测模型,为临床工作中预测AKI和指导胃切除术的决策提供帮助。方法本回顾性研究纳入2020年1月至2022年6月于青岛大学附属医院接受过胃切除术的患者。收集患者临床资料,通过正向逐步Logistic回归、多因素Logistic回归结果确定胃切除术后AKI的独立危险因素,建立胃切除术后继发AKI的列线图,利用一致性指数和校准曲线评估和验证预测模型的能力。结果本研究最终纳入的研究对象有1871例,其中有100例在胃切除术后发生AKI,1771例未发生,胃切除术后AKI的发生率为5.34%。逐步回归后,得到白蛋白、血钠、估算肾小球滤过率、收缩压等预测指标,基于上述预测指标构建多因素Logistic回归模型,结果显示白蛋白<30 g/L、收缩压>140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、合并泌尿系结石、术前阿司匹林用药史、围手术期输血等是胃切除术后AKI的独立危险因素(均P<0.05)。根据多因素Logistic回归结果建立列线图,结果显示该预测模型能准确预测胃切除术后AKI的发生。初始模型及内部验证一致性指数分别为0.805(95%CI:0.758~0.852),0.816(95%CI:0.815~0.816),校准曲线显示预测概率与实际概率高度一致。结论基于估算肾小球滤过率、白蛋白、血清钠浓度、收缩压、围手术期输血、阿司匹林用药史、合并泌尿系结石建立的胃切除后AKI的预测模型有良好的效能,有利于临床医生在术前识别术后继发AKI的高危患者。 展开更多
关键词 急性肾损伤 胃切除术 危险因素 列线图 预测
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多发性骨髓瘤并发急性肾功能衰竭1例并文献复习
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作者 李保爽 李孟倩 蒋伟 《临床医学进展》 2023年第1期628-633,共6页
目的:本文通过1例以急性肾功能衰竭为表现的多发性骨髓瘤病例进行分析,探讨该病的流行病学、病因及机制、临床表现、诊断及治疗,在临床工作中避免漏诊、误诊,提高对该病程度,早诊早治,改善患者预后。方法:选取1例多发性骨髓瘤并发急性... 目的:本文通过1例以急性肾功能衰竭为表现的多发性骨髓瘤病例进行分析,探讨该病的流行病学、病因及机制、临床表现、诊断及治疗,在临床工作中避免漏诊、误诊,提高对该病程度,早诊早治,改善患者预后。方法:选取1例多发性骨髓瘤并发急性肾损伤的病例,结合分析相关国内外文献,对该病诊断治疗等进行探讨。结果:患者因“发现蛋白尿半年,伴恶心10天”入院,骨髓活检示多发性骨髓瘤,肌酐1053.30 umol/L。诊断:多发性骨髓瘤(ISS-II期,DS-I期)、急性肾衰竭尿毒症期、高血压病3级(极高危)、干燥综合征、高尿酸血症、肺部感染,予以规律血液透析及1周期PAD (硼替佐米1.7 mg•dl,多柔比星脂质体20 mg•dl,地塞米松20.25 mg•dl−2)方案化疗,病情好转出院。结论:多发性骨髓瘤患病率近年来逐渐升高,少数患者以少尿、蛋白尿等急性肾功能衰竭为表现,部分患者因此丧失独立肾功能,早期发现、尽早制定合理治疗方案能较大程度上逆转肾功能,改善患者预后,延长患者中位生存期。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 急性肾功能衰竭
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急性缺血性脑卒中患者急性肾损伤发生的危险因素分析及Nomogram预测模型的构建
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作者 张佳琪 管陈 +3 位作者 李宸羽 徐道君 徐翎钰 徐岩 《精准医学杂志》 2023年第2期129-134,共6页
目的分析急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)发生的危险因素并构建Nomogram预测模型。方法以2020年1月-2021年6月在我院住院的1633例AIS患者为研究对象,根据是否发生AKI分为AKI组和非... 目的分析急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)发生的危险因素并构建Nomogram预测模型。方法以2020年1月-2021年6月在我院住院的1633例AIS患者为研究对象,根据是否发生AKI分为AKI组和非AKI组,利用Lasso-Logistic回归分析AIS患者发生AKI的危险因素,构建Nomogram预测模型,采用受试者工作特征曲线(ROC)、一致性指数(C-Index)、校准曲线及决策曲线分析(DCA)评价模型预测价值。结果1633例AIS患者中,238例(14.57%)患者发生了AKI。Lasso-Logistic回归分析结果显示,中性粒细胞升高、凝血酶原时间延长、乳酸脱氢酶升高、肾小球滤过率降低、有输血史、合并慢性肾脏病、使用抗生素、使用双嘧达莫、使用利尿剂、使用β受体阻滞剂是AIS患者发生AKI的独立危险因素(P<0.05)。Nomogram预测模型的ROC曲线下面积为0.797(95%CI=0.769~0.866,P<0.01),内部验证的C-Index为0.762(95%CI=0.761~0.762,P<0.01)。校准曲线显示模型的一致性良好,DCA提示模型具有一定的临床实用性。结论本研究明确了AIS患者发生AKI的危险因素,并构建了Nomogram预测模型,有助于临床早期识别和防治AKI,以改善患者预后。 展开更多
关键词 急性肾损伤 缺血性卒中 LOGISTIC模型 预测 危险因素
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人工智能对使用呋塞米的住院患者发生急性肾损伤及死亡风险的个性化预测价值
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作者 崔连顺 徐翎钰 +5 位作者 李天阳 管陈 杨成宇 张凝馨 宋卓 徐岩 《精准医学杂志》 2023年第6期475-480,共6页
图提示使用呋塞米后患者血肌酐、血清胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值、联合使用肾上腺素及联合使用肝素是影响AKI发生的5个最主要因素;使用呋塞米后的24 h尿蛋白定量、血浆凝血酶原时间国际标准化比值、血浆血小板计数、联合应用肾上... 图提示使用呋塞米后患者血肌酐、血清胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值、联合使用肾上腺素及联合使用肝素是影响AKI发生的5个最主要因素;使用呋塞米后的24 h尿蛋白定量、血浆凝血酶原时间国际标准化比值、血浆血小板计数、联合应用肾上腺素及住院期间发生AKI是导致患者死亡的5个最主要因素。结论通过机器学习算法建立了使用呋塞米的住院患者发生AKI以及死亡风险的评估模型,该模型可以有效预测患者AKI发生及死亡风险的影响因素。 展开更多
关键词 呋塞米 急性肾损伤 死亡 人工智能 机器学习 危险性评估 预测
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