影响银淡水生物水质基准的环境因素分析

水质基准是制定水环境质量标准,以及评价、预测和控制与治理水体污染的重要依据。为了系统分析水体硬度、物种门类和地域条件对水质基准的影响,本研究筛选了6门20科25种水生生物的毒性数据,用毒性百分数排序法推导了中国银的淡水生物水质基准。研究结果表明,银的基准最大浓度(CMC)与水体硬度呈幂函数关系,等式为CMC=0.85×e[0.62ln(水体硬度)-4.28]μg·L-1,基准连续浓度为0.02μg·L-1。中国和美国2个不同生物区系研究都表明低等生物(无脊椎动物)比高等生物(脊椎动物)对银离子的毒性更为敏感。由地域条件引起的生物区系和敏感物种差异及基准推导方法的不同也会影响水质基准值。

N-苯基苯甲醛缩氨基脲衍生物的合成研究

以氯甲酸苯酯和苯胺类化合物为原料,通过酰基化反应生成苯胺基甲酸苯酯类,然后与水合肼经肼解反应生成N-苯基缩氨基脲,最后与苯甲醛反应合成了N-苯基苯甲醛缩氨基脲衍生物。三步反应均在常温条件下完成,反应总收率80%以上,操作简单,适合工业化生产。

Yb(OTf)_3催化Hantzsch反应合成氢化喹啉羧酸酯衍生物

以稀土化合物Yb(OTf)_3催化的双甲酮、对硝基苯甲醛和乙酰乙酸环己酯的Hantzsch反应,"一锅法"合成了环己基1,4,5,6,7,8-六氢-2,7,7-三甲基-4-(4-硝基苯基)-5-氧代-3-喹啉羧酸酯。该方法操作简单、条件温和、收率较高,产物结构经核磁共振和液质进行分析表征。

2-(1E,3E)-5-氧代-5-(4-(2-吡啶)哌嗪)-1,3-戊二烯苯甲氰的合成及生物活性

以2-溴苯氰为起始原料经5步合成标题化合物,并测试其生物活性,产物结构经1HNMR、13CNMR和MS表征。

离子液体中三硝基间苯三酚的绿色合成

为实现2,4,6-三硝基-1,3,5-苯三酚(TNPG)的绿色合成,制备了中性和酸性两类离子液体,将其应用于TNPG的合成,考察了反应温度、硝化剂及其用量对产物收率的影响。实验表明,以Brnsted酸性离子液体[Hmim][HSO4]作为反应溶剂和催化剂,硝酸氧锆为硝化剂,温度60℃时硝化30min后,三硝基间苯三酚的收率可达到42%,离子液体可回收利用。

柠檬酸磷酸酯钠盐的合成研究

柠檬酸磷酸酯(Phosphocitrate,简称PC)是一种含有多羧基的酸,其化学名称为3-磷酸酯基丙三羧酸,分子式为C_6H_9PO_(10)。是存在于哺乳动物线粒体中的一种天然活性成分,因其活性高、毒性低、副作用小等特点,成为了近些年来新药筛选领域的研究热点。本文以柠檬酸和苄醇为起始原料,经酯化、水解、加氢还原、碱中和后高收率合成了柠檬酸磷酸酯钠盐,产物结构经~1H NMR、^(31)P NMR和LC-MS表征。

辣根过氧化物酶催化间苯三酚硝化反应研究

为实现2,4,6-三硝基-1,3,5-苯三酚(TNPG)的绿色合成,本文研究了间苯三酚在辣根过氧化物酶(HRP)下的催化硝化反应。实验表明,HRP/H_2O_2/NO_2^-体系可以有效硝化间苯三酚,得到单取代硝化产物,并生成少量的TNPG。

物种敏感度分布的非参数核密度估计模型

针对目前物种敏感度分布参数方法建模所存在的缺点,首次提出基于非参数核密度估计方法的物种敏感度分布模型,并提出相应的最优窗宽和检验方法。选用无机汞作为案例研究对象,利用非参数核密度估计方法和3种传统参数模型分别推导了保护我国水生生物的无机汞的急性水质基准值。结果表明,非参数核密度估计方法在推导无机汞水质基准中的稳健性和精确度都大大优于传统参数模型,能够更好地构建物种敏感度分布曲线。该方法的提出丰富了水质基准的理论方法学,为更好地保护水生生物提供了有力的支撑。

N'-(7-氟吡咯并[1,2-a]喹喔啉)-吡嗪-2-甲酰肼盐酸盐的合成

以2,4-二氟苯胺为起始原料经5步合成标题化合物,并测试其生物活性,产物结构经1HNMR,13CNMR和HRMS表征。

6,7-二甲氧基-2-(1-吡咯烷)-4-[5-(1-吡咯烷)戊烷基]氨基喹唑啉的合成

以邻苯二甲酰亚胺钾盐为起始原料,经两步亲核取代和水解反应得到5-(1-吡咯烷)-1-戊胺,总收率为24.2%,并以此为原料进一步与2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉再经两步亲核取代合成标题化合物,所有产物结构经核磁共振氢谱、碳谱、液质及元素分析进行表征。

离子液体促进的萘并[1,2,3-de]苯并吡喃-2,7-二酮的合成

以1-乙酰氧基-4-甲氧基-9,10-蒽醌和β-酮酸酯(丙二酸二乙酯、乙酰乙酸乙酯和苯甲酰乙酸乙酯)为主要原料,碳酸钾为碱,经离子液体促进的Knoevenagel缩环反应合成了标题类化合物。合成条件为n(1-乙酰氧基-4-甲氧基-9,10-蒽醌)∶n(β-酮酸酯)∶n(碳酸钾)=1∶1.5∶5,反应温度为40℃,离子液体为[Mmim][DMP],所得产物收率分别为85.0%、50.0%、65.0%。产物及中间体经1HNMR、13CNMR、LC-MS和HRMS方法进行确证。比较了离子液体相对于有机溶剂对反应的影响,考察了离子液体类型、反应温度、碱及用量对反应收率的影响。实验结果表明,离子液体中反应收率优于常规有机溶剂,对反应有促进作用,离子液体[Mmim][DMP]中产物收率最高,反应温度适中,较高会导致原料分解,无机碱更适合β-酮酸酯为底物的反应。

凝血酶受体拮抗剂在抗血栓方面的研究进展

20世纪90年代初克隆和发现的凝血酶受体(PAR-1)为研制抗血栓药物提供了一个新靶点,引起学术界和制药业的广泛关注。由于凝血酶受体的特殊活化机制,其自身相连的活化氮端与活化中心近在咫尺,只有结合力很高的小分子化合物才能有效地拮抗凝血酶受体。因此,多年来,只有少数化合物被发现具有较好的凝血酶受体拮抗活性,其中vorapaxar和atopaxar进入了临床试验。vorapaxar在Ⅲ期临床试验发现有显著疗效,但也有出血不良反应,尤其不适用于有中风史的患者。最近,vorapaxar与PAR-1结合的晶体结构已经发表。这些结果为设计和研制新一代凝血酶受体拮抗剂指出了优化的方向,提供了分子水平的结构信息。本文从药物化学角度综述近年来凝血酶受体拮抗剂的研究进展和现状,重点描述vorapaxar、atopaxar以及相关化合物和最新发表的PAR-1拮抗剂。