儿童难治性癫痫术后认知功能变化的研究进展

难治性癫痫儿童常伴有不同程度的认知功能障碍,部分患儿需进行癫痫外科手术治疗。随访研究儿童难治性癫痫术后认知功能的变化情况,有助于术前辅助临床决策。多项研究结果显示,术后多数患儿整体认知功能发展较术前无下降甚至改善,术前智商/发育商水平、抗癫痫药物数量及癫痫发作等多因素与术后认知功能预后相关。本文综述儿童难治性癫痫术后认知功能研究进展。

不同剂量阿立哌唑治疗儿童Tourette综合征的长期疗效及安全性研究

目的探讨不同剂量阿立哌唑治疗儿童Tourette综合征的长期疗效及安全性。方法选取2012年2月至2016年2月在首都儿科研究所附属儿童医院神经科门诊接受阿立派唑治疗并长期随访的Tourette综合征患儿(68例)为研究对象,根据药物剂量不同分为<10 mg/d剂量组和10~15 mg/d剂量组各34例,采用耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)对患儿抽动严重程度进行评价;同时对两组患儿的YGTSS评分、复发及不良反应情况进行对比。结果10~15 mg/d剂量组患儿的总有效率(97.1%)明显高于<10 mg/d剂量组(79.4%),差异有统计学意义(P<0.05);10~15mg/d剂量组治疗后的YGTSS评分明显低于<10 mg/d剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);<10 mg/d剂量组患儿服药体重增加明显少于10~15 mg/d剂量组(P<0.05)。结论大剂量阿立哌唑对多巴胺D2受体阻滞剂耐药的Tourette综合征有效,但是大剂量阿立哌唑的不良反应高于小剂量组。

儿童血友病神经外科疾病的治疗策略

目的探讨儿童血友病神经外科疾病的治疗方法与策略。方法回顾性分析3例血友病神经外科疾病患儿的临床资料。结果3例患儿中,血友病A、血友病B、血管性血友病各1例。其中,血友病A和B患儿均在术前已确诊,均因脑出血后致药物难治性癫痫,经多学科评估后适合外科手术治疗;在围手术期补充相应凝血因子后,手术顺利,术后未出现再出血;术后随访24~30个月,均无癫痫发作。另一例患儿因外伤后颈髓硬脊膜下出血致四肢瘫痪而急诊手术,术中出现凝血障碍,术后因肺出血影响呼吸功能给予呼吸机辅助治疗;血液检查示血管性血友病因子(v WF)抗原(2.6)、v WF活性(<3)显著降低,确诊为血管性血友病,给予相应治疗后痊愈出院。结论儿童血友病神经外科疾病患者给予合理补充凝血因子后,可安全实施相应的外科手术治疗,并可获得满意的临床效果。

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的免疫治疗疗效及危险因素研究

目的分析儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎的免疫治疗疗效及免疫治疗反应差的危险因素。方法回顾性分析2014年2月至2021年11月在首都儿科研究所附属儿童医院神经内科住院接受免疫治疗的抗NMDAR脑炎患儿的临床资料。根据免疫治疗反应情况进行分组,分别为反应良好组、反应一般组和反应差组。比较各组的临床资料,并通过多因素logistic回归分析免疫治疗反应差的危险因素。结果入组69例抗NMDAR脑炎患儿,起病年龄8.25(4.04,10.13)岁,其中4例经手术证实合并畸胎瘤。经常规免疫治疗,反应良好组40例(57.97%),反应一般组18例(26.09%),反应差组11例(15.94%)。三组患儿在合并肿瘤、意识障碍、自主神经功能障碍、首次病程中出现症状数、疾病严重程度(改良Rankin量表评分最严重时)、脑脊液白细胞升高及接受二线免疫治疗比例等方面差异均有显著性(P<0.05)。经Bonferroni校正后,与反应良好组相比,反应差组及反应一般组疾病严重程度(改良Rankin量表评分最严重时)、接受二线免疫治疗比例更高,反应差组出现意识障碍、自主神经功能障碍的比例更高,且首次病程中出现症状数更多,差异均有显著性(P<0.017)。多因素logistic回归分析显示,合并肿瘤、脑脊液白细胞升高、疾病严重程度(改良Rankin量表评分最严重时)及需要接受二线免疫治疗与免疫治疗反应差具有显著相关性(P<0.05)。结论15.94%的抗NMDAR脑炎患儿对常规免疫治疗反应差。患儿合并肿瘤、脑脊液白细胞升高以及急性期病情严重、需要加用二线治疗可能提示免疫治疗反应差,为评估临床进程及优化治疗方案提供了依据。

儿童视神经脊髓炎谱系疾病的临床进展

本文对儿童视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的发病机制、临床表现、诊断、治疗、预后进行综述。儿童NMOSD尚处在研究阶段,但作为严重的中枢神经系统脱髓鞘病变,可能会对中枢神经系统造成不可逆的损伤,故NMOSD在儿童患者中的识别、诊断及治疗对于儿童的预后及长期的生活质量影响均有较大的意义。

1～14岁正常儿童胫后神经体感诱发电位正常值及其特点

目的：探讨正常儿童胫后神经（PTN）体感诱发电位（SEP）的特点及正常值。方法：对121名正常儿童进行PTN—SEP检测，分析各波的特点及各波参数随年龄变化规律。结果：PTN—SEP随年龄增长，波幅增高，使波容易辨认，波幅在个体问变异较大。左右双侧对应波的潜伏期（PL）和峰间期（IPL）比较差异无显著意义（P〉0．05），各组男女间PL和IPL无性别差异（P〉0．05）。外周神经电位的腰髓电位（LP）、马尾电位（cE）、胭窝电位（PF）等3个波的潜伏期随年龄增长PI。延长，而P40和N45等皮层电位的PL在8岁前变化则不明显（相邻组间P〉0．05），8岁后延长明显。PF-T12的IPL也随年龄增长而延长（相邻组间P〈0．05）；而T12-P40IPL3岁组较1岁组延长，但差异不明显，以后随年龄增长而缩短，6岁组达成人值。结论：儿童PTN—SEP的正常值按年龄组划分是完全必要的。由于各波PL受身长的影响大，因此绝对PL不宜作为PTN—SEP的异常标准。PTNSEP是评价小儿躯体感觉通路、脊髓、脑干和大脑功能的客观指标，具有较大的临床实用价值。

儿童小脑性共济失调的病因及胃肠道术后感染后急性小脑性共济失调的临床特征分析

目的 探讨儿童小脑性共济失调(cerebellar ataxia, CA)的病因及胃肠道术后感染后急性小脑性共济失调(acute post-infectious cerebellar ataxia, APCA)的临床特征。方法 选取2007年1月至2023年1月首都儿科研究所附属儿童医院神经内科CA患儿428例,分析CA的病因及胃肠道术后APCA的临床特征。结果 428例患儿中,男251例,女177例,年龄0.8~13岁,平均(4.3±2.1)岁。主要病因为APCA(349例,81.54%)、急性小脑炎(15例,3.50%)、遗传代谢性CA(13例,3.04%)等。349例APCA患儿中,存在胃肠道手术史的患儿181例,其他病因的CA无手术史。有胃肠道手术史的APCA患儿发病时间与手术间隔时间为0.8~2.6年。与无胃肠道手术史的APCA患儿相比,有胃肠道手术史的APCA患儿男性占比较高、年龄较小、共济失调持续天数较短、免疫治疗占比较低、复发率较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。APCA患儿存在1~3次复发者56例(13.08%),其中42例(75.00%,42/56)有胃肠道手术史。结论 CA病因较多,临床诊疗过程中应做好鉴别诊断。APCA为最常见病因,有胃肠道手术史的APCA患儿容易出现病情复发,但预后良好。

儿童注意缺陷多动障碍的非药物治疗研究进展

注意缺陷多动障碍(ADHD)是儿童时期常见的一种慢性神经发育障碍性疾病,中国有4.2%~6.5%的儿童青少年受其影响出现认知功能障碍,严重影响学习和生活。目前ADHD的治疗以药物治疗为主。非药物治疗作为药物治疗的补充和有药物禁忌证时的替代治疗方案,简单可行且远期效果好,越来越受到重视。ADHD常用的非药物治疗方案包括心理社会治疗、神经反馈、认知训练、非侵入性脑刺激、感觉统合、中医疗法、饮食干预等。

基于社区和区妇幼保健院的儿童脑发育障碍疾病的早期筛查及跟踪随访现状的研究

目的总结两家社区和区妇幼保健院针对发育迟滞(development delay,DD)、孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)及注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)3种疾病的早期筛查和跟踪随访情况,验证3种疾病的早期筛查流程,为形成此3种疾病的早期筛查流程提供有利的条件。方法选取2021年1—6月北京石景山苹果园社区卫生服务中心、鲁谷社区卫生服务中心和北京市石景山区妇幼保健院筛查的0~6岁儿童4029名,制定3种疾病的早期筛查流程,确立社区-区级妇幼保健院-医院联动模式,针对DD、ASD及ADHD进行早期筛查。结果两家社区使用"儿童心理行为发育问题预警征象"完成3577名0~3岁儿童的初筛,初筛阳性儿童52例(阳性率1.5%);石景山区妇幼保健院使用"Conners父母症状问卷"完成452名3~6岁儿童初筛,初筛阳性儿童8例(阳性率1.8%)。完成筛查的4029名儿童,初筛怀疑DD 26例(0.7%),最终确诊13例(50.0%);怀疑ASD 26例(0.7%),最终确诊9例(34.6%);怀疑ADHD 8例(1.8%),最终确诊5例(62.5%);不同性别的3种疾病初筛阳性率和确诊率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论3种疾病的早期筛查流程有利于脑发育障碍儿童的早期发现,基于社区-区级妇幼保健院-医院联动模式开展3种疾病的早期筛查是可行的。

注意缺陷多动障碍儿童认知功能的研究进展

注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)是儿童时期常见的神经发育障碍性疾病,其发病机制尚不明确。研究表明,ADHD的核心缺陷为认知功能障碍,严重影响患儿学习、生活和社会适应能力。不同亚型ADHD患儿的认知功能存在差异,但异质性尚有待研究。因此,本文对ADHD的认知神经心理学机制及不同亚型ADHD患儿认知功能的异质性进行综述,以提高对疾病核心障碍的认知,为临床诊断和治疗提供依据。

眼动技术在儿童癫痫及行为发育障碍研究中的应用

眼动即眼球的运动,各类眼动由不同脑区所支配,异常的眼动反映相关的脑区功能障碍以及结构异常。眼动仪可以追踪到眼球的运动,近年来,眼动技术越来越多地应用于儿童神经精神行为发育障碍及脑功能研究,如癫痫、孤独症谱系障碍、注意缺陷及多动障碍等疾病,不同疾病存在不同的眼动特征,本文从眼动技术基本概念及研究应用进行综述。

抽动障碍伴或不伴注意缺陷多动障碍儿童N2、P3a的事件相关电位研究

目的探讨共患注意缺陷多动障碍(ADHD)对于抽动障碍(TD)患儿反应抑制及注意功能的影响,为TD患儿的认知功能研究提供新的参考。方法选取2022年3月至9月于首都儿科研究所附属儿童医院神经内科及保健科门诊就诊的儿童共95例,分为单纯TD组(47例)、TD共患ADHD组(19例)、正常对照组(29例),对所有儿童进行事件相关电位N2、P3a的检测。利用SPSS 26.0统计学软件对三组ERP成分N2、P3a波幅和潜伏期进行分析。结果TD+ADHD组C3点的N2波幅显著低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。TD+ADHD组Pz点的P3a波幅低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。慢性TD患儿、慢性TD+ADHD患儿Oz点的P3a波幅低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论共患ADHD会导致TD患儿反应抑制功能损害,慢性TD患儿存在注意认知功能受损。

庞贝病神经系统损伤的研究进展

庞贝病(Pompe disease)亦称糖原贮积病Ⅱ型,是常染色体隐性遗传的罕见病,随着酶替代疗法的应用,越来越多的庞贝病患者可存活至成年,以往未曾观察到的神经系统相关临床表现逐渐显现。神经系统受累严重影响庞贝病患者的生活质量,系统了解庞贝病神经系统损伤的病理变化、临床表现、影像学表现,对庞贝病的早期识别、早期干预有重要意义。该文就庞贝病神经系统损伤的研究进展进行综述。

TFE3基因突变智力障碍儿童一家系遗传学研究并文献复习

目的报道1例TFE3基因突变所致智力障碍患儿及其家系,并对既往文献报道的该基因突变患儿的临床表型及基因型进行总结。方法收集先证者及其父母的临床资料,对先证者及其父母进行全外显子组测序,确定表型相关致病突变,对先证者及其父母进行Sanger测序验证,明确基因突变位点。对既往文献报道的携带TFE3基因突变患儿的临床表型和基因型进行总结分析。结果在先证者TFE3基因中发现1个新发错义变异c.608T>c,p.L203P,该罕见变异影响氨基酸的高度保守区域,生物信息学分析软件SIFT、PolyPhen2和Mutation-Taster均判断其为有害变异,确定TFE3基因为致病基因。结合国外文献报道共发现携带TFE3基因突变患者20例,典型的临床特征为智力障碍(100%)、特殊面容(100%)和色素失禁(75%),另外癫痫(60%)和孤独症(52.6%)样行为障碍亦常见。20例患者均为杂合变异,包含2种变异类型,其中1例为剪接位点变异,其余均为错义变异,所有变异均发生在4号和3号外显子,为该基因突变热点区域。20例患者变异来源均为新生变异。结论本研究在国内首次报道TFE3基因突变所致智力障碍患儿,发现了1种尚未报道的变异位点,扩大了该基因的表型谱。

甲基丙二酸血症线粒体功能障碍研究进展

甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)是一种常染色体隐性遗传的有机酸代谢障碍性疾病,表现为多系统脏器的病理改变及功能障碍。线粒体是细胞内进行能量代谢的中心,对维持机体正常生理功能起着极为重要的作用。MMA患者体内线粒体形态及功能障碍、线粒体自噬途径受损、氧化应激增加,对组织或器官造成威胁。本文将综述MMA中线粒体功能及稳态的异常,以期为寻找新的治疗方向提供更多思路。

青少年肌阵挛癫痫认知功能与白质关系的研究进展

青少年肌阵挛癫痫(juvenile myoclonic epilepsy,JME)是常见的特发性全面性癫痫综合征亚型,常规磁共振成像无器质性异常,既往被认为是一种良性癫痫。近年来,神经心理学研究发现,JME患者存在执行功能障碍等认知功能障碍。随着神经影像技术的发展,研究结果显示JME患者大脑存在结构及功能的异常。目前JME认知障碍的机制尚未明确。本文综述JME患者的认知功能特点及与脑白质改变关系的研究进展,以进一步阐明JME的潜在病理生理学机制,为早期预测和干预JEM患者认知功能提供参考。

局灶性皮质发育不良的分子学机制研究进展

局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)是与儿童及成人难治性癫痫紧密相关的一种神经发育异常。FCD的特征是局灶大脑皮质局部结构异常及功能障碍。多项研究通过基因组学、表观遗传学和蛋白质组等多组学技术,已证实FCD相关的多个致病基因,这些基因的变异与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的异常活化密切相关。本文综述FCD的分子致病机制研究进展,深入探索FCD的发病机制和分子特征,着重探讨mTOR信号通路的异常激活在FCD的发病机制中的关键作用,为开发针对性的治疗策略提供理论基础。

癫痫儿童抗癫痫药使用情况及超说明书用药的调查分析

目的总结首都儿科研究所附属儿童医院(以下简称"我院")住院癫痫儿童抗癫痫药物使用及超说明书使用情况,分析超说明书用药的原因,为癫痫儿童抗癫痫药物的合理使用提供临床参考。方法收集2011年1月~2015年12月在我院住院癫痫儿童基本信息和临床诊断治疗情况,包括性别、年龄、发作类型和抗癫痫药使用情况等。根据药品使用说明书,判断抗癫痫药物是否超说明书,同时将超说明书使用分为超年龄、超发作类型、超剂量和超单药/添加和超给药频次等,分类统计分析抗癫痫药物超说明书使用情况。结果共收集865例癫痫儿童,其中男500例,女365例,年龄中位数2.3岁,其中724例儿童服用抗癫痫药物治疗,另141例未添加抗癫痫药(包括使用促肾上腺皮质激素、泼尼松和/或甲强龙82例)。抗癫痫药物共使用1120人次,其中服用1种抗癫痫药儿童492例,服用2种抗癫痫药儿童125例,服用3种抗癫痫药儿童55例,服用4种及以上抗癫痫药儿童52例。抗癫痫药超说明书用药类型的占比由高到低分别是超年龄(35.8%)、超单药/添加(19.7%)、超发作类型(14.6%)、超给药剂量(4.5%)和超给药频次(2.3%)。抗癫痫药物超给药年龄占比由高到低分别为托吡酯(72.9%)、左乙拉西坦片剂(67.0%)和奥卡西平口服液(56.7%);抗癫痫药物超发作类型占比由高到低分别为左乙拉西坦口服液(51.9%)、左乙拉西坦片剂(40.8%)、托吡酯(26.3%);抗癫痫药物超单药/添加占比由高到低分别为左乙拉西坦口服液(81.4%)、左乙拉西坦片剂(55.5%)、托吡酯(23.7%)。结论抗癫痫药在儿童癫痫中超说明书用药的发生率是很高的,尤其以超年龄使用最为突出,其中药物以托吡酯和左乙拉西坦为著。儿童用药的特殊性是造成超说明书用药的重要原因。超说明书应用抗癫痫药物时,需评估药物的不良反应和超说明书用药的获益,最终获得药物疗效与安全的最佳平衡,促进临床合理用药。

甲基丙二酸血症患儿正中神经体感诱发电位变化的意义

目的观察28例甲基丙二酸血症（MMA）患儿正中神经体感诱发电位（MN-SEP）特点,探讨MN-SEP在MMA患儿中的临床应用价值。方法对1999年1月-2007年5月临床确诊的28例MMA患儿进行MN-SEP检查。其中男21例,女7例;年龄5个月-12岁5个月。其尿液有机酸测定采用气相色谱/质谱联用分析（GC-MS）,MN-SEP检查应用尼高力肌电型诱发电位测试仪对MMA患儿进行检测。结果28例患儿尿液中甲基丙二酸水平明显升高。23例于婴儿期起病和2例于幼儿期发病的患儿临床表现以神经系统损害为主;1例学龄前期起病和2例学龄晚期起病的患儿智力、运动倒退突出。患儿均伴头颅影像学改变,头颅CT或MR I主要表现为脑沟增宽、脑室扩大脑室旁低密度灶。28例MMA患儿中24例MN-SEP异常（85.7%）,主要为2例（7.1%）N9潜伏期延长,14例（50%）N9-N13峰间期延长,19例（67.9%）N13-N20峰间期延长,1例（3.6%）N20波形消失。结论MMA患儿的MN-SEP异常发生率高,MN-SEP检测有助于发现MMA患儿的神经系统感觉传导功能异常。

注意缺陷多动障碍儿童临床特点及长期服用哌甲酯的安全性

目的通过对注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童临床分型、治疗前后脑电图(EEG)监测,探讨儿童ADHD临床特点及长期服用哌甲酯的安全性。方法将2005年1月～2006年6月首都儿科研究所附属儿童医院神经内科确诊的ADHD患儿121例,予哌甲酯10～20mg/d口服,观察6～18个月。于治疗前及治疗后3、6个月予ADHD评定量表-Ⅳ-父母版(ADHDRS-IV-Parent:Inv)、临床总体印象-总体严重度量表(CGI-ADHD-S)行疗效评定,治疗前、治疗后6个月行EEG检查。结果1.分型特点:ADHD121例中ADHD-I56例,ADHD-C54例,ADHD-HI11例,分别占46.3%、44.6%、9.1%;2.男女患儿发病比:男104例,女17例;男女比例为6.11;3.疗效及EEG:哌甲酯治疗有效者85例(有效率70.2%);治疗前、治疗后6个月EEG检查均未见异常。结论女性ADHD患儿少于男性。临床主要以学习困难为主述,以注意力缺陷型为主;哌甲酯长期服用对ADHD患儿EEG无影响。