霉酚酸酯和环磷酰胺治疗儿童大量蛋白尿型过敏性紫癜性肾炎的前瞻性随机对照研究

目的探讨霉酚酸酯(MMF)和环磷酰胺(CTX)分别治疗具有大量蛋白尿[24 h尿蛋白定量≥50 mg/kg或晨尿蛋白/肌酐(mg/mg)≥2.0]的过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿的疗效和安全性。方法前瞻性纳入2016年8月至2019年11月在首都儿科研究所附属儿童医院肾脏内科住院并诊断为有大量蛋白尿的HSPN患儿68例,随机分为MMF组(n=33)、CTX组(n=35),比较两组患儿完全缓解率、有效(完全缓解+部分缓解)率、尿蛋白转阴时间及不良反应等指标。结果治疗3个月、6个月、12个月,MMF组与CTX组完全缓解率、有效率差异无统计学意义(P>0.05)。两组尿蛋白转阴时间差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MMF和CTX治疗具有大量蛋白尿的HSPN患儿的疗效和安全性相当。

儿童原发性肾病综合征中microRNAs的研究进展

儿童原发性肾病综合征发病机制目前尚未完全明确,近年来不断有研究显示micro RNAs不仅与肾病综合征的发生存在密切联系,甚至还与肾病综合征患者对激素的反应显著相关,是未来本病靶向治疗的实验室依据。鉴于此,本文对近年来报道的与肾病综合征发生或激素反应相关的micro RNAs按照儿童原发性肾病综合征常见病理类型的分类进行综述。

糖皮质激素治疗儿童原发性肾病综合征继发眼部疾病的临床特征分析

目的 探讨原发性肾病综合征儿童继发糖皮质激素相关眼病的临床特征。方法 2018年7月至2021年7月首都儿科研究所附属儿童医院肾脏内科共收治原发性肾病综合征患儿1406例,其中101例(7.2%)经糖皮质激素治疗后出现高眼压、青光眼、白内障,对该101例患儿的临床资料进行回顾性分析。结果 101例患儿中,男74例,女27例,年龄74(20,185)个月。糖皮质激素相关高眼压88例(87.1%),青光眼1例(1.0%),白内障8例(7.9%),高眼压合并白内障4例(4.0%)。眼压为(23.61±5.91)mmHg,左眼压(24.06±5.75)mmHg,右眼压(23.16±6.07)mmHg。患儿性别、使用的糖皮质激素类型、甲泼尼龙冲击次数与患儿左右眼压无相关性(P均>0.05)。合用免疫抑制剂种类与患儿左右眼压有相关性(P均<0.05),合用2种及以上免疫抑制剂患儿的左右眼压与未合用免疫抑制剂、合用1种免疫抑制剂患儿比较眼压更低(P均<0.05),而未合用免疫抑制剂与合用1种免疫抑制剂患儿的左右眼压比较差异无统计学意义(P>0.05)。高眼压及青光眼患儿左右眼压(左眼r=0.349,P=0.001;右眼r=0.256,P=0.013)与糖皮质激素累积日平均剂量有相关性。通过糖皮质激素减量或停用、免疫抑制剂替代、局部降眼压药物滴眼治疗后,高眼压、高眼压合并白内障患儿均在8周内眼压好转降至正常,眼病反复者17例;青光眼1例经小梁切除术后好转;白内障患儿随访期间视力进行性下降者3例,1例行双眼超声乳化手术治疗,2例激素快速减量并加用免疫抑制剂治疗。结论 原发性肾病综合征患儿长期应用糖皮质激素后易出现高眼压、白内障,建议定期眼科检查,及时控制眼压、预防白内障,糖皮质激素减停或以免疫抑制剂替代、局部药物降眼压、手术为主要治疗手段。

表现为大量蛋白尿的儿童Dent病一例

本文报道1例表现为大量蛋白尿的Dent病患儿诊疗过程。患儿男性,3岁1个月,常规体检时发现有大量蛋白尿,无低白蛋白血症,尿蛋白电泳提示以小分子量蛋白为主,同时伴高钙尿症,有阴离子间隙正常的代谢性酸中毒,无糖尿,无氨基酸尿,肾脏超声未见肾脏钙质沉着。患儿无生长发育落后及肾脏疾病家族史。完善全外显子组基因检测到OCRL1基因第15号外显子存在1处错义变异c.1477C>T(p.Arg493Trp)。诊断Dent病明确后,限制高钙、高钠及高草酸盐饮食摄入,同时加用枸橼酸钾颗粒及氢氯噻嗪口服。目前随访2个月,尿钙水平下降,肾功能稳定。本文通过典型病例报道及既往文献回顾,以期提高临床医师对该疾病的认识,并为该疾病的诊治提供借鉴。

维生素D受体在儿童狼疮性肾炎发病中的作用研究进展

儿童系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)临床表现十分复杂,常累及多个系统,具有潜在致命性,临床预后差。狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是SLE最主要的并发症之一,严重影响疾病预后,也是SLE患儿死亡的重要危险因素。目前临床仍缺乏有效缓解LN的手段。近年来研究证实,维生素D受体可通过抗炎、免疫调节发挥肾脏保护作用,可能是LN潜在的治疗靶点。本文对维生素D受体的抗炎、免疫调节作用及其在LN发病中的作用研究进展进行总结。

儿童原发性肾病综合征并发急性肾损伤的早期识别

目的探讨儿童原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)并发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的发病率、相关危险因素,以及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinaseassociated lipocalin,NGAL)、肾脏损伤因子1(kidney injury molecule-1,KIM-1)在PNS儿童并发AKI早期识别中的作用。方法前瞻性收集2021年1月—2022年10月于首都儿科研究所附属儿童医院住院治疗的PNS患儿的临床资料,根据是否并发AKI分为AKI组(47例)及非AKI组(169例)。采用多因素logistic回归分析探讨PNS并发AKI的危险因素,并比较各组间患儿尿KIM-1、NGAL水平与AKI分期的相关性。结果PNS患儿并发AKI的发病率为21.8%。多因素logistic回归分析显示,激素耐药型肾病综合征、消化道感染、大量蛋白尿是PNS患儿并发AKI的危险因素(P<0.05)。AKI患儿尿KIM-1、NGAL水平高于非AKI组(P<0.05),且AKI 2期亚组、AKI 3期亚组尿NGAL、KIM-1水平高于AKI 1期亚组(P<0.017)。结论KIM-1和NGAL可作为早期诊断PNS患儿合并AKI的生物标志物。确定PNS患儿并发AKI的重点监测人群,加强相关危险因素的监测具有重要意义。

儿童期起病的Bartter综合征1型伴肾功能损害一例

Bartter综合征(BS,OMIM#601678)是一种罕见的遗传性失盐性肾病,临床主要特点为低钾性代谢性碱中毒,伴继发性肾素-血管紧张素-醛固酮系统活化。BS 1型根据报道多为产前型及新生儿型BS,症状通常在出生前后或婴儿期出现,伴有严重的失盐表现,肾功能多为正常。本文报道一例儿童期起病并伴有蛋白尿及肾功能损害的BS 1型患者。该患儿因羊水过多早产,但生后无显性症状,直至3岁开始出现多饮、多尿伴夜尿增多,未特殊重视,5岁余就诊时已有血肌酐升高伴有尿蛋白阳性,入院后诊断慢性小管间质病变,慢性肾脏病2期。经氯离子清除试验明确存在髓袢升支粗段小管功能异常,后基因测序确诊BS 1型。经积极控制并发症,患儿肾功能有所回升。长期随访中患儿尿蛋白仍有所增加,估算肾小球滤过率(eGFR)缓慢下降,目前处于慢性肾脏病2期。因此,临床需注意产前型BS患儿生后可能不立即出现典型临床表现,直至儿童期方出现相关临床症状,可能会出现肾功能损害,需要及时识别,可通过氯离子清除试验与Gitelman综合征进行临床鉴别。早期诊断及治疗后对改善预后极为关键。

不同方案泼尼松治疗儿童原发性肾病综合征的疗效及复发危险因素分析

目的探讨足量泼尼松应用4周与6周方案治疗初发原发性肾病综合征患儿的疗效及对缓解后复发的影响。方法采用非随机对照临床研究法,前瞻性纳入2017年12月至2019年5月住院并诊断为初发原发性肾病综合征的89例患儿为研究对象,分别予泼尼松2 mg/(kg·d)(最多60 mg)应用4周(4周组)或6周(6周组)治疗。之后均改为2 mg/kg(最多60 mg)隔日应用4周,之后逐渐减停。定期随访1年。比较两组维持缓解时间、复发率等指标,并采用Cox回归分析复发的危险因素。结果泼尼松治疗后3个月内4周组复发率高于6周组(P<0.05);随访1年时,两组复发率、维持缓解时间及复发频率的比较差异无统计学意义(P>0.05)。起病年龄≥6岁及24 h尿蛋白定量升高是复发的危险因素(P<0.05)。结论足量泼尼松治疗初发原发性肾病综合征的方案由4周延至6周可减少患儿前3个月内的复发。临床上应高度关注起病年龄≥6岁和高水平尿蛋白量患儿,建议给予足量泼尼松治疗6周以降低复发风险。[中国当代儿科杂志,2022,24(8):853-857]

中等剂量糖皮质激素治疗激素敏感肾病综合征复发患儿的前瞻性随机对照研究

目的比较不同剂量糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗激素敏感肾病综合征(steroid sensitive nephrotic syndrome,SSNS)复发患儿的有效性及药物不良反应。方法选取2017年11月至2019年12月在首都儿科研究所附属儿童医院肾脏内科住院并诊断为SSNS复发的患儿67例为研究对象,随机分为中量GC组(n=32)和足量GC组(n=35)。比较两组患儿尿蛋白转阴、6个月内复发和激素不良反应发生情况。结果中量GC组尿蛋白转阴率为91%,足量GC组为94%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。6个月内中量GC组复发率为41%,足量GC组为36%,差异无统计学意义(P>0.05)。随访6个月时,中量GC组患儿泼尼松累积量为(87±18)mg/kg,显著低于足量GC组患儿[(98±16)mg/kg](P=0.039);中量GC组6%患儿出现体重异常增加,显著低于足量GC组(33%)(P=0.045)。logistic回归分析显示,入组复发时泼尼松剂量≥10 mg/隔日,是随访6个月内SSNS患儿复发的危险因素(P=0.018)。结论对于SSNS复发患儿,应用中剂量GC治疗方案,其6个月内诱导缓解、复发情况较足量GC治疗方案无显著差异,而6个月内GC累积剂量和不良反应较小。

腹膜透析治疗儿童急性肾损伤的有效性和安全性评价

目的探讨腹膜透析治疗儿童急性肾损伤的临床疗效及安全性。方法选取2007年3月至2016年3月于本院住院应用腹膜透析治疗的12例急性肾损伤患儿,比较腹膜透析治疗前后的血肌酐、尿素、血气、血钾、血钠、血白蛋白、尿量、体重、血压等指标变化。结果腹膜透析3天时,血肌酐、尿素、p H值、碳酸氢根、白蛋白、尿量、体重等指标与透析前比较均有显著好转(P<0.05)。1例高血钾患儿及8例低血钠患儿中的6例均于透析3天内指标恢复正常,另2例血钠恢复至接近正常。4例肾功能完全恢复拔腹透管,5例因慢性肾小球疾病继续维持腹膜透析治疗,1例转外院行血浆置换,2例自动出院。结论应用腹膜透析治疗儿童急性肾损伤疗效肯定,安全性好。

儿童复杂性泌尿道感染临床表现和预后分析

目的了解儿童复杂性泌尿道感染临床特点及预后情况。方法收集2015年1月至2019年12月住院的复杂性泌尿道感染(CUTI)患儿的临床资料,进行回顾性分析。结果共128例患儿,男75例、女53例,多以发热(111例,86.7%)为主要临床表现,复杂因素中以膀胱输尿管反流(83例,64.8%)最为常见。与≥3岁组比较,<3岁组膀胱输尿管反流比例较高,而神经源性膀胱和肾功能不全多比例较低,差异有统计学意义(P<0.05)。共分离出72株病原菌,大肠埃希菌居首位(17株,23.6%);药敏提示大肠埃希菌对氨苄西林耐药性最高(100%),而对美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦及亚胺培南等药物较为敏感。神经源性膀胱和膀胱输尿管反流是CUTI患儿泌尿道感染复发的独立危险因素(OR=13.09、5.40,P均<0.05)。高级别膀胱输尿管反流组的泌尿道感染复发率(76.6%)高于低级别反流组(52.8%),低级别反流预防性使用抗生素组复发率(37.5%)低于未使用抗生素组(83.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。35例患儿行手术治疗以解决泌尿系畸形,术后泌尿道感染的复发率(11.4%)低于术前(37.1%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论儿童CUTI临床表现不典型,以不明原因发热多见。病原菌以大肠埃希菌为主。膀胱输尿管反流和神经源性膀胱是复发的高危因素。低级别膀胱输尿管反流患儿预防性使用抗生素治疗以及泌尿道畸形患儿进行手术治疗可明显降低复发率。

儿童Lowe综合征OCRL基因突变2例报告

目的探讨儿童Lowe综合征的临床特点和基因特征。方法分析2例Lowe综合征患儿的临床资料和OCRL基因检测结果,并复习相关文献。结果 2例患儿均为男性,均存在小分子蛋白尿、高钙尿症、佝偻病和肾结石。例2患儿还有轻度代谢性酸中毒、糖尿和隐睾症。例1患儿生后不久发现有视力异常和先天性白内障,并行手术治疗,同时存在精神运动发育落后,头颅磁共振成像(MRI)示胼胝体发育不良。例2患儿就诊时肾外症状不明显,但眼科检查发现有先天性白内障,头颅MRI示脑发育低下、脑白质髓鞘化延迟,且随访过程中逐渐出现智力发育落后。OCRL基因检测发现2个突变,例1为剪切位点突变NG 008638.1:g.46846-46848del TAA/ins C,例2为缺失移码突变NM000276.3:c.321del C,两种突变以前文献均未报道。结论 Lowe综合征的诊断主要通过临床表现和OCRL基因检测,对于有先天性白内障、肾小管病变的患儿需要与Lowe综合征鉴别。本研究发现2个OCRL基因的新突变。

儿童Dent病9例临床特征及基因分析

目的总结儿童Dent病的临床特点并分析其基因突变类型。方法收集2013年1月至2017年10月于本院住院的9例临床诊断为Dent病患儿的临床资料,并进行CLCN5和OCRL1基因检测。结果 9例患儿均表现为不同程度的小分子量蛋白尿,8例蛋白尿达肾病水平,8例有高钙尿症,2例有佝偻病,1例有血尿,1例有糖尿,均无肾功能不全,2例肾脏超声于肾盏中可见钙化影,1例伴有白内障及轻度智力发育落后。其中5例患儿检测到CLCN5基因突变,包括1例无义突变c.1249C>T(p.R417X),1例错义突变c.1484A>G(p.495,Y>C),3例框移突变IVS6,+2T>C、c.1187_1189delGCA(p.G396_I397delinsV)、c.1066:delT(p.L356Wfs461)。1例患儿检测到OCRL1基因为错义突变c.812T>C(p.271, I>T)。结论通过CLCN5和OCRL1基因分析,共检测到5种CLCN5基因突变和1种OCRL1基因突变,均为非热点突变,提示中国儿童Dent病基因突变可能有其自身特点。部分Dent病可表现为肾病水平的蛋白尿合并白蛋白尿,应进一步完善尿蛋白电泳及基因检测明确诊断。

儿童新月体肾炎9例的临床病理特点及预后分析

目的了解儿童新月体肾炎的不同病理程度与临床表现及转归的关系。方法选取本院2008年1月至2015年12月经肾脏活检确诊的9例新月体肾炎患儿,对其临床、病理资料进行回顾性分析,并进行疗效观察及随访。结果在新月体比例50%~75%（A1组）和新月体比例〉75%（B1组）、系膜细胞和基质呈轻中度增生（A2组）和系膜细胞和基质呈中重度增生（B2组）、无间质纤维化组（A3组）和伴有间质纤维化组（B3组）之间,年龄分布、基础24小时尿蛋白量及血肌酐值差异均无显著性。肾功能未恢复组与肾功能恢复组基础尿蛋白量分别为（7.80±0.14）g/d、（3.48±0.91）g/d,两组比较差异有显著性（P=0.001）;两组纤维性新月体比例分别为（60.90±31.68）%、（3.33±8.17）%,两组比较差异有显著性（P=0.003）。结论新月体肾炎发病年龄越小,肾脏病理改变可能越重,临床表现尿蛋白量及血肌酐值可能越高。纤维性新月体比例和基础尿蛋白量可作为评价新月体肾炎预后的指标。

儿童原发肾病综合征并发急性肾损伤相关因素分析

目的探讨儿童原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)并发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的相关因素,为PNS并发AKI的诊断和预防提供参考。方法回顾性总结207例2016年1月至2016年12月于首都儿科研究所附属儿童医院住院治疗的PNS患儿的临床资料,分析PNS并发AKI的相关因素,并进行3个月的随访判断其短期预后。结果PNS患儿并发AKI的发病率为34.2%。单因素分析结果显示,激素依赖、激素耐药、感染、肾毒性药物的使用、重度水肿、大量蛋白尿、电解质紊乱与PNS并发AKI有关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,大量蛋白尿、肾毒性药物的使用是PNS患儿并发AKI的独立危险因素。结论AKI是住院肾病综合征患儿的常见合并症,可发生于PNS的任何阶段,发病率高。激素依赖、激素耐药、感染、重度水肿、大量蛋白尿、肾毒性药物使用、电解质紊乱与并发AKI相关。大量蛋白尿、肾毒性药物的使用为PNS患儿并发AKI的独立危险因素,其中尿蛋白定量(24h)≥100mg/kg最具统计学意义,此类患儿需密切关注疾病进展。

半乳糖缺乏的IgA1在紫癜性肾炎发病机制中的作用研究进展

过敏性紫癜是儿童时期最常见的全身性小血管炎,常累及多个系统。紫癜性肾炎是过敏性紫癜最主要的并发症之一,也是决定过敏性紫癜远期预后的重要因素。紫癜性肾炎的发病机制十分复杂,近年来的研究证实半乳糖缺乏的IgA1在其中起着重要的作用,现对半乳糖缺乏的IgA1在紫癜性肾炎发病机制中的作用的相关研究进展做一综述。

儿童糖皮质激素诱发的骨质疏松症

儿童糖皮质激素诱导的骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)是继发性骨质疏松症的最常见原因,迄今尚缺乏预防和治疗儿童GIOP的相关指南。对于应用糖皮质激素的患儿应动态监测骨代谢情况,早期识别和干预至关重要。儿童骨质疏松的诊断工具首选双能X线吸收测量法。多项研究证实,早期使用双膦酸盐具有预防骨质流失的作用,但双膦酸盐在儿童中预防或治疗GIOP适当用法有待进一步研究。广大儿科医师应加强对儿童GIOP的认识,普及相关知识,适时选择治疗药物及措施,减少儿童GIOP的发生,提升患儿生活质量。

儿童IgA肾病合并急性链球菌感染后肾小球肾炎2例报告并文献复习

目的探讨IgA肾病和急性链球菌感染后肾小球肾炎的诊断和鉴别诊断思路。方法回顾性分析2015年和2017年各1例于首都儿科研究所附属儿童医院肾脏内科住院治疗的IgA肾病合并急性链球菌感染后肾小球肾炎患儿的病例资料,并复习相关文献。结果 2例患儿均为女性,年龄均为7岁,临床表现为大量蛋白尿、反复肉眼血尿、肾功能不全、补体C3降低和抗链球菌溶血素O升高。肾脏病理免疫荧光结合光镜检查符合中度系膜增生性IgA肾病;电镜可见上皮下驼峰状电子致密物沉积。结论 IgA肾病和急性链球菌感染后肾小球肾炎二者合并发生较为罕见,对于诊断为急性链球菌感染后肾小球肾炎但肉眼血尿反复的患儿,应注意二者同时发生的可能。

Bartter综合征诊疗中国专家共识(2023)

Bartter综合征是一种罕见的遗传性失盐性肾病,以继发性醛固酮增多症伴低血钾、低氯性代谢性碱中毒、血压正常或偏低为主要临床特点。可出现早产、低血容量、室性心律失常、横纹肌溶解、肾功能衰竭、生长发育迟缓、感音神经性耳聋等临床情况,疾病危害大。近年来,Bartter综合征相关研究取得了长足进步。中华医学会罕见病分会、中国研究型医院学会罕见病分会、中国罕见病联盟、北京罕见病诊疗与保障学会联合相关领域专家全面复习了Bartter综合征相关文献,基于最新循证医学证据,在Bartter综合征的临床表现与分型、诊断、治疗、并发症管理方面达成共识,为临床规范化诊疗提供了依据。

槐杞黄颗粒治疗儿童原发性肾病综合征的前瞻性随机对照临床研究

目的观察槐杞黄颗粒对儿童原发性肾病综合征的治疗作用。方法采用前瞻性研究法,2009年7月至2011年12月住院并初诊为原发性肾病综合征的患儿随机分为糖皮质激素联用槐杞黄颗粒治疗组(观察组,n=23)和单用糖皮质激素治疗组(对照组,n=19),比较两组患儿浮肿消退时间、尿蛋白阴转时间、感染发生率、复发率、糖皮质激素用量及细胞、体液免疫功能。结果观察组与对照组浮肿消退时间、尿蛋白阴转时间、复发率差异无统计学意义(P>0.05)。观察组感染发生率低于对照组(P<0.05),6个月时每日糖皮质激素用量小于对照组(P<0.05)。两组体液、细胞免疫学指标检测差异无统计学意义(P>0.05)。未观察到槐杞黄相关不良反应的发生。结论槐杞黄可减少肾病综合征患儿糖皮质激素用量及感染合并症的发生,且显示了其治疗的安全性。