现代免疫学在感染性疾病、过敏性疾病、肿瘤和神经系统疾病中的研究进展

免疫学(immunology)作为一门交叉学科,其研究内容涉及多种学科和不同疾病的诸多方面。近年来,免疫学在基础和临床研究方面取得诸多突破性进展,并深化了对众多常见疾病中的免疫应答及调控机制的认识,为揭示免疫相关疾病的发病机制提供了新的科学依据和临床防治手段。本文对研究较为深入的免疫学中关键的细胞和重要信号通路以及细胞因子等在感染性疾病、过敏性疾病、肿瘤和神经系统疾病这四个方面的进展概况加以概述。

高等医学院校兼职班主任工作探讨

高等医学院校的兼职班主任应注重提高自身的思想素质、专业素质和交际素质,关注学生的心理健康,协调好和专职辅导员的关系。

癌症治疗的新支柱-免疫检查点疗法——2018年诺贝尔生理学或医学奖

2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国的詹姆斯·艾利森(James P.Allison)与日本的本庶佑(Tasuku Honjo),以表彰他们在“抑制免疫负调控用于癌症治疗”方面的贡献。免疫检查点抑制剂在多种癌症临床治疗中效果显著。本文总结了常见免疫检查点的生物学特性和发现历史,以及免疫检查点抑制剂在癌症治疗中的应用。

传统教学结合PBL或结合文献汇报在医学免疫学理论教学中的应用体会

医学免疫学是一门重要的基础医学课程,交叉渗透于其他学科。为提高教学质量,以适应当代医学教育的要求,需要探索新的教学方法。在教学实践中发现,传统教学结合PBL教学方法或和结合文献汇报的教学方法在医学免疫学理论课的教授中可让学生在切实掌握基本理论的同时,培养学生的独立思考及分析问题能力。

医学本科生基础教学阶段开展科研活动的探索

为了提高医学本科生的综合素质和创新能力,首都医科大学在基础教学阶段组织了学生科研实践活动。通过此项活动使学生了解了医学科学研究的基本过程和科研思维方法,并具备了初步的科研能力。

癌症免疫治疗的利器——2018年诺贝尔生理学或医学奖简介

北京时间2018年10月1日,诺贝尔生理学或医学奖再度落于免疫学领域,瑞典皇家科学院将其授予詹姆斯·艾利森(James P.Allison)和本庶佑(Tasuku Honjo),以表彰他们在抑制免疫负调节机制领域的杰出贡献——发现癌症免疫治疗方法。

结合诺贝尔奖进行医学免疫学教学的体会

医学免疫学是医学基础课程中一门主干桥梁课程,其理论抽象、难学难记。诺贝尔奖是自然科学的最高奖项,是科学精神的最高体现,将诺贝尔医学奖的科学成就及发现过程适时地贯穿在免疫学教学过程中,可以加强学生对理论知识的掌握,激发学生的求知欲和学习兴趣,提高教学质量,培养学生良好人格和科学素质。

四重教学法在医学免疫学中的应用和效果分析

为提高医学免疫学教学效果和学生学习兴趣,课题组探索医学免疫学教学新方法,以2020年2月到2021年7月首都医科大学2019级266名临床医学专业学生(包括14名汉语授课留学生)和2018级10名临床医学专业汉语授课留学生作为研究对象。其中,136名学生采用四重教学法,其他140名学生采用传统教学法。教师通过分析学生参与度、阶段性考核和终结性考核成绩,并进行教学满意度调查,来评估线上线下混合式四重教学法在医学免疫学教学中的应用效果。结果显示,在教学过程中,学生课前导读视频的点击率、课堂出勤率、随堂测参与率和作业上交率均在95%以上。学生随堂测的优秀率为39.7%(54/136),课后作业的优秀率为32.4%(44/136)。其中,汉语授课留学生的终结性评价成绩[(75.5±8.0)分vs(47.9±18.4)分]和总成绩[(81.6±6.7)分vs(59.3±19.8)分]均高于上一届学生,两者具有统计学意义(P≤0.001,P≤0.01)。92.6%(126/136)的学生对基于线上线下混合式四重教学法的整体授课效果表示满意。

mRNA疫苗研究进展——2021年拉斯克奖临床医学研究奖

2021年拉斯克临床医学研究奖授予在mRNA疫苗研发工作做出重大贡献的生物化学家Katalin Karikó和免疫学家Drew Weissman。然而目前对此类疫苗的了解尚不充分。mRNA疫苗是将合成的编码蛋白质抗原的mRNA序列递送至体内指导机体表达相应的蛋白质,并诱导机体产生针对该蛋白的免疫应答以实现疾病预防和治疗的目的。mRNA疫苗作为一种新型的核酸疫苗,具有高转染效率、强免疫刺激能力、良好的安全性、易产业化和低成本等特点,mRNA疫苗在传染病和肿瘤的预防和治疗应用中展示了其特有的优势。

多元化考核方式在免疫学实验技术考核中的应用

为了提高研究生免疫学实验技术课程的教学质量,在实验考核中强化过程考核,探索并建立了包括实验态度、实验报告、操作考核、自评和互评机制相结合的多元化考核评价体系,实践证明多元化考评体系可提高学生的学习兴趣和自主学习能力,更加客观、全面、公平、公正的评价学生的真实学习情况。

病原生物学与免疫学实验课程考核模式改革探索

通过在病原生物学与免疫学实验课程中,建立新的以综合实验以及设计实验为主线的考核模式,以实验模块考核和病原体形态辩识考核两部分客观评价学生的综合实验技能,以利于培养学生的创新精神,提高学生分析问题、解决问题的能力。

医学高校兼职班主任的定位与认识

高校班主任兼具大学生健康成长、成人与成才的重要职责,青年专业教师担任兼职班主任需要提高思想觉悟,在教育理念、教育素养、教育能力等方面的不断自我提升,将思想教育与专业教育结合起来理清工作思路,增强责任意识,为做好兼职班主任工作奠定基础。

“以科研问题为基础的讨论-情境式教学”在医学免疫学课程中的实践

医学免疫学是医学类专业的核心基础课程。为开阔学生视野、培养学生科研思维和提升学生解决问题的创新能力,教研组在医学免疫学课程中设计了“以科研问题为基础的讨论-情境式教学”模块。以“热点前沿问题”为基础创设“科研情境”,让同学们试当“科研工作者”,通过“问题-演讲-讨论”“专家授课”及“实验观摩”三个环节,切身体验从提出问题、分析问题到解决问题的科研过程。此教学方式有效促进了学生对课堂理论知识的理解与应用,提升了学生的协作精神,培养了学生的科研思维,激发了学生的科研兴趣。

γδT17/Th17/Tc17细胞在H1N1重症感染小鼠肺脏中的分布及其与肺脏免疫损伤的关系

目的:探讨γδT17/Th17/Tc17细胞在H1N1重症感染小鼠肺脏中的分布及其与肺组织炎性损伤的关系。方法:通过滴鼻感染建立H1N1重症感染小鼠模型;采用流式细胞术检测小鼠肺组织中γδT17/Th17/Tc17细胞的比例和数目;采用ELISA和Luminex多因子试剂盒检测肺泡灌洗液(BALF)中IL-17A、IL-1β、IL-23的浓度和血清中IL-17A的浓度。结果:(1)建立了H1N1重症感染小鼠模型;(2)感染后第3天小鼠肺脏中γδT细胞占总淋巴细胞的比例较对照组显著升高(P<0.01),而Th和Tc细胞的比例较对照组无明显差异;(3)感染后第1天肺脏中γδT17细胞占总γδT细胞的比例和数目较对照组显著升高(P<0.05);Th17和Tc17细胞占Th和Tc细胞的比例和数目较对照组也升高;其中γδT17细胞的数目显著高于Th17和Tc17细胞(P<0.05);(4)感染后小鼠BALF中IL-17A的浓度逐渐升高,与对照组相比有显著性差异(P<0.05);感染后第3天血清中IL-17A也显著升高(P<0.05);BALF中可能参与γδT17细胞活化的IL-1β和IL-23的浓度较对照组显著升高。结论:γδT17细胞有可能以γδTCR非依赖的作用方式活化,并通过释放IL-17A参与H1N1重症感染小鼠早期肺组织炎性损伤过程。

流感病毒继发细菌感染加重的免疫学机制研究进展

流感病毒是发病率最高的呼吸道感染病原体之一,而流感病毒感染后易继发细菌感染导致细菌性肺炎,这也是流感流行期间导致死亡的主要原因,具有抗生素治疗有限、病情急性加重和预后差等特点。临床研究发现,即使轻症流感病毒感染后继发细菌感染也会诱导重症肺脏细菌性肺炎和损伤,从而导致死亡。研究表明多种免疫细胞和免疫相关分子的变化,以及二者的相互作用参与流感病毒致病机制。本文主要综述肺脏天然免疫细胞和细胞因子在流感病毒继发细菌感染加重中的作用机制,通过了解机体免疫应答在病毒和细菌之间的协同作用,将有助于寻找新的靶点并设计新的临床治疗方案,降低流感病毒继发细菌性肺炎的发生和发展。

IL-33调控肿瘤免疫微环境中IFN-γ的生物信息学分析

目的通过生物信息学方法分析白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)对肿瘤免疫微环境的影响,探讨在肿瘤免疫微环境中IL-33上调干扰素-γ(interferon-gamma,IFN-γ)表达的机制。方法应用生存曲线在线分析工具分析IL-33表达对患者生存时间的影响。从基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中下载数据,进行基因本体论(gene ontology,GO)分析、京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析和蛋白网络相互作用分析,探讨IL-33对相关基因的功能和信号通路的影响。从临床蛋白质组肿瘤分析协会(Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium,CPTAC)蛋白和蛋白磷酸化组数据库中下载数据,分析IL-33表达与异质性胞核核糖核蛋白D(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein D,HNRNPD或AU-rich element binding factor 1,AUF1)表达的相关性。结果生存曲线在线分析结果显示IL-33的高表达显著改善多种癌症生存预后。在IL-33受体St 2敲除鼠结肠癌模型中,IFN-γ表达显著下调。IL-33影响的基因主要富集于对IFN-γ的反应,对IFN-β的反应,固有免疫调控等信号通路和生物过程中。CPTAC蛋白质组数据分析提示IL-33和AUF1表达显著负相关(r=-0.64,P<0.001)。结论IL-33在肿瘤免疫微环境中可以增强免疫细胞IFN-γ的表达,IL-33可以通过下调AUF1的表达,阻止AUF1所属的“AUF1和信号转导调控复合体”对IFN-γmRNA的攻击。

短期慢性阻塞性肺疾病模型的免疫特点

目的 分析短期烟草烟雾暴露后肽段激发的慢性阻塞性肺疾病模型小鼠的免疫特点。方法 建立上述短期慢性阻塞性肺疾病模型,行肺组织石蜡切片和支气管肺泡灌洗液分类计数观察气道炎症;有创肺功能检测肺呼吸力学参数;借助Luminex技术分析细胞因子表达情况;流式细胞术检测小鼠肺组织中辅助T(T helper,Th)细胞和固有淋巴样细胞(innate lymphoid cells,ILCs)亚群的数量及比例变化。结果 短期烟草烟雾暴露后肽段激发可损伤小鼠肺泡;诱导以中性粒细胞浸润为主的气道炎症;3型细胞因子表达增高;Th17、ILC3细胞增多,ILC1、ILC2细胞减少。结论 烟草烟雾暴露后肽段激发诱导的短期慢性阻塞性肺疾病模型以3型免疫为主,且ILC3可能比Th17的作用更为重要。

朱红膏对脂多糖刺激人单核细胞系THP-1细胞分泌细胞因子和黏附分子的影响

目的探究朱红膏对脂多糖（ lipopolysaccharide, LPS）刺激的人单核细胞系（human acute monocytic leukemia cell line，THP-1）分泌人白细胞介素-1p（ interleukin-1 beta，IL-1β）、人可溶性细胞间黏附分子-1 （soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1）、人白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）和人单核细胞趋化蛋白-1（ monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1 ）的影响，探讨其促进皮肤创伤愈合的机制。方法用细胞计数试剂盒（cellcountingkit-8，CCK-8）检测朱红膏对THP-1细胞活力的影响，用酶联免疫吸附法检测朱红膏对LPS刺激的THP-1表达IL-1β、sICAM-1、IL-8和MCP-1的影响。结果朱红膏和LPS共同作用THP-1细胞24h后，朱红膏在汞含量4．2-8．4mg／kg时可抑制THP-1细胞表达MCP-1（P〈0．01，P〈0．05）；在汞含量2．1mg／kg时可抑制THP-1细胞分泌IL-1β（P〈0．05）；在汞含量2．1-8．4mg／kg时可抑制IL-8的分泌（P〈0．01，P〈0．05），而对分泌sICAM-1的影响差异无统计学意义。结论朱红膏通过降低LPS诱导的THP-1表达IL-1β、IL-8和MCP-1，从而抑制过度的炎性反应来促进慢性创面愈合。

IL-37对粉尘螨诱导气道上皮及固有免疫细胞产生IL-6的作用研究

目的探讨气道上皮细胞及固有免疫细胞经粉尘螨刺激后,白细胞介素37(interleukin 37,IL-37)对其产生细胞因子IL-6的影响。方法体外培养人肺泡上皮细胞系A549、小鼠肺上皮细胞系MLE-12、小鼠巨噬细胞系RAW264.7和原代小鼠固有淋巴样2型细胞(ILC2细胞),当细胞融合度达70%时,用IL-37预处理2 h,再给予粉尘螨粗提物刺激细胞,每种细胞均设PBS、IL-37及粉尘螨对照,并分别于不同时间点收集细胞沉淀和细胞培养液上清;用实时聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,real-time PCR)法检测细胞因子IL-6在mRNA水平上的变化,用双抗体夹心ELISA检测细胞因子IL-6在蛋白水平的变化,用流式细胞术分选ILC2细胞并检测ILC2细胞表面IL-37受体的表达情况。结果粉尘螨粗提物可促进A549细胞、MLE-12细胞、RAW264.7细胞和ILC2细胞表达I L-6,且呈时间依赖的方式(P<0.05)。IL-37可抑制粉尘螨粗提物所诱导的IL-6在A549细胞、MLE-12细胞和RAW264.7细胞表达(P<0.05);但IL-37对粉尘螨粗提物刺激ILC2细胞分泌IL-6无明显抑制作用(P>0.05)。结论IL-37可抑制粉尘螨诱导的气道上皮细胞和巨噬细胞产生IL-6,并可通过负向调控下调气道炎症反应,为IL-37在哮喘治疗中的潜在应用提供了实验依据。

N-乙酰半胱氨酸对负载主要组织相容性抗原的树突状细胞生物学特性的影响

目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对负载同种异基因MHC抗原的树突状细胞(DC)生物学特性的影响。方法用GM-CSF+IL-4定向诱导BALB/c小鼠骨髓细胞分化为DC,观察在负载MHC抗原时加入NAC对DCI-Ad和CD86mRNA的表达和刺激T细胞增殖能力的影响,及其延长同种异基因小鼠皮肤移植物存活时间的效果。结果在NAC作用下,负载MHC抗原的DCI-Ad和CD86mRNA表达水平降低;经NAC处理后,负载MHC抗原的DC刺激T细胞增殖的能力降低;小鼠皮肤移植术前用经NAC处理的负载供者MHC抗原的DC注射到受者体内,可延长移植皮片存活时间。结论NAC可抑制同种异基因MHC抗原对DC的促成熟作用,有利于诱导小鼠皮肤移植免疫耐受。