人类外周血hPer1基因节律性表达的研究

目的生物节律广泛存在于人类生活和工作中,为研究正常人节律基因表达特点,定量检测正常年轻人外周血中节律基因Per1(humanPeriod1,hPer1)的表达。方法实验对象为7名大学生(H1-H7),年龄24￣30岁,男性3名,女性4名。其中H7于实验前1天晚上值夜班。分别在09:00,15:00,21:00,03:00,09:00点抽取肘静脉血6mL,抽提全血总RNA。应用竞争性RT-PCR方法定量检测实验对象外周血中每人每个时间点hPer1基因的表达。结果人类外周血中hPer1基因的表达有显著节律性。表达高峰在09:00而低峰在21:00,两者之间的差异达2.29±0.9倍(P<0.01),第2天09:00hPer1基因表达水平又回到最高峰。结论hPer1基因的表达在外周血中存在节律性。

早发性帕金森病与细胞色素P4501A1和N-乙酰基转移酶2基因多态性及个体易感危险性

目的:探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)和N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性及其交互作用与早发性帕金森病的关系.方法:用病例对照研究方法及聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析了126例散发的早发性帕金森病患者(发病年龄＜50岁)与122例正常健康成人对照组CYP1A1基因MspI位点3种多态(A,B,C)及NAT2基因常见的3个突变所导致的慢乙酰化基因型在早发性帕金森病患者与正常人之间的分布差异及其交互作用.结果:CPY1A1基因各基因型在两组中分布差异无显著性意义;NAT2基因慢乙酰化基因型在帕金森病组中的分布频率(23.0%)明显高于对照组(10.7%),OR值为2.507;协同分析发现在帕金森病组中携带NAT2慢乙酰化基因型兼CYPIA1基因杂合型B的频率(62.1%)明显高于对照组(23.1%),OR值达5.455,显著提高了患帕金森病的危险度.结论:CYP1A1基因杂合型B与NAT2慢乙酰化基因型之间有协同作用,共存时可能增加个体患帕金森病的危险性.

络活胶囊对高血压病患者动态血压和生活质量的影响

目的:对络活胶囊的疗效进行临床研究。方法:按照随机、分层、单盲、阳性药物对照方法进行临床试验。90例高血压患者随机分为治疗组60例,对照组30例。治疗组服用络活胶囊,对照组服用北京降压0号,疗程4周。观察指标:安全性观测、临床症状、血压、24小时动态血压(ABPM)、生活质量评定。结果:络活胶囊降压总有效率85.0％;对照组总有效率86.67％。两组降压疗效比较差异无显著性(P>0.05);络活胶囊组大部分临床症状改善优于对照组(P<0.05,P<0.01);络活胶囊组还可降低患者的动态血压值,改善患者的生活质量。结论:络活胶囊治疗Ⅰ、Ⅱ级高血压安全、无毒副作用。

糖尿病大鼠脊髓水平CGRP-LI含量的变化及电针的疗效

为观测糖尿病大鼠脊髓水平（背角浅层和腹角运动神经元）降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）的含量及电针的治疗效应，采用免疫组织化学方法结合图像分析。结果：①造模三个月的糖尿病（ＤＭ）组脊髓背角浅层ＣＧＲＰ的相对含量与正常（ＮＤ）组相比显著降低（Ｐ＜０．００１）；经电针治疗后ＣＧＲＰ含量与 ＮＤ组比较虽也下降（Ｐ＜０．０１或 ０．００１），但与 ＤＭ组相比明显减轻，有极显著差异（Ｐ＜０．００１）。造模六个月的ＤＭ组及电针治疗组的情形与造模三个月时相似。②造模三个月的ＤＭ组与ＮＤ组相比，脊髓腹角ＣＧＲＰ阳性运动神经元所占百分比显著减少，强度明显减弱（Ｐ均＜０．００１）。经电针治疗后 ＣＧＲＰ阳性运动神经元所占百分比与 ＮＤ组相似（Ｐ＞０． ０５），但强度稍弱（ Ｐ＜ ０． ０５）。结论：糖尿病大鼠脊髓背角浅层及腹角运动神经元 ＣＧＲＰ含量均下降，电针治疗对这些变化具有一定的防治作用。

小鼠胚胎干细胞的体外培养及诱导分化成酪氨酸羟化酶阳性神经元

探索小鼠胚胎干细胞 (ES)在体外培养及向酪氨酸羟化酶阳性神经元诱导分化的可能性。将小鼠胚胎干细胞在含有白血病抑制因子 (LIF)的ES培养基中扩增 ,并通过以下几个步骤 :胚胎体的形成、巢蛋白 (Nestin)阳性细胞的筛选、Nestin阳性细胞的体外扩增及撤除碱性成纤维细胞生长因子等后观察向酪氨酸羟化酶阳性神经元的分化。结果表明小鼠胚胎干细胞在含有LIF的特定培养基中能够稳定传代并保持不分化状态 ,经过无血清培养基的筛选和培养 ,在SonicHedgehog(SHH)及成纤维细胞生长因子 (fibroblastgrowthfactor 8,FGF8)等细胞因子的作用下能定向分化成酪氨酸羟化酶阳性神经元。这种方法有望为帕金森病等神经变性病的细胞移植治疗提供充足的细胞来源。

络病的治法和用药特点(英文)

络脉是经络系统的一个有机组成部分,是由经脉支横别出的分支。每一络脉系统包括大络、系络、缠络、孙络、浮络等。络脉系统是沟通体内外,保障脏腑气血灌注的功能性网络,也是维持机体内稳态的重要结构,是气血津液输布的桥梁和枢纽,由各种因素而导致络脉痹阻,气血津液运行不畅的一类病变统称为络病。络病的治法主要有辛润通络法、辛温通络法、辛香通络法、清宣通络法、芳香透络法、清热通络法、祛瘀活络法、剔痰透络法、虫蚁搜络法、补气通络法、滋润通补法、温润通补法、柔肝和络法等。

嗅球切除对成年大鼠侧脑室外侧壁新生细胞增殖和分化的影响

目的研究嗅球切除后成年大鼠侧脑室外侧壁(SVZ)新生细胞增殖和分化的情况,进一步探讨嗅球对SVZ神经生发活动的影响。方法建立成年SD雄性大鼠右侧嗅球切除模型,并分别存活4周和12周,利用Nissl染色、多唾液酸神经细胞黏附分子(PSA-NCAM)和BrdU免疫组织化学染色的方法观察了成年SD大鼠嗅球切除后存活不同时间两侧吻侧迁移流(RMS)BrdU阳性细胞数占总细胞百分比的变化以及两侧RMSPSA-NCAM阳性细胞的形态学变化。结果1·嗅球切除后不同时间点,嗅球切除侧RMS的细胞数增加,BrdU免疫阳性细胞数增加,但BrdU免疫阳性细胞数占总细胞数的百分比随嗅球切除后大鼠存活时间的延长而下降,且以RMS的吻侧部分下降更明显;2·嗅球切除后,在切除侧断端吻侧颗粒层和RMS均出现较对照侧更多的具有较长突起的PSA-NCAM阳性细胞。结论嗅球切除后仍有新生神经元沿RMS向吻侧迁移,但其增殖率随时间延长下调;嗅球的切除似乎并没有影响成神经细胞的分化。

络活胶囊对高血压大鼠血浆肾上腺髓质素和组织因子途径抑制物的影响

采用腹腔注射左旋硝基精氨酸造成的大鼠高血压模型 ,对络活胶囊的降压机制进行研究。模型组、对照组、络活 1、2、3组各组应用左旋硝基精氨酸后 1、2周 ,心率明显减慢。药后各用药组血压均有所下降 ,与用药前比较有明显差异 ;与模型组比较 ,也有显著性差异 (P <0 .0 1)。各用药组用药后心率明显加快 ,与药前比较均有显著性差异 (P <0 .0 1) ,用药后ADM水平均有所升高 ,与用药前比较无显著性差异 ,但有升高趋势。络活 2、3组和对照组的TFPI水平与空白组比较有明显差异 (P <0 .0 5 )。说明络活胶囊可以降低左旋硝基精氨酸造成的大鼠高血压 ,升高血浆ADM水平 。

自拟补肾平颤方配合美多巴片治疗帕金森病的定量评估(英文)

背景:左旋多巴替代疗法一直是治疗帕金森病最基本最有效的方法,但它不能减慢疾病的进程,且随着长期应用副作用日趋严重,推迟左旋多巴的使用,减少左旋多巴的用量对患者可能有益。目的:系统性观察中药自拟补肾平颤方配合美多巴片对帕金森病患者发病后病情的疗效。设计:观察对比实验。单位:首都医科大学宣武医院老年病研究中心。对象:选择1999-12/2002-05在中国中医研究院西苑医院老年病科门诊收治的70例帕金森病患者,纳入标准:①明确诊断为帕金森病的患者。②改良Hoehn-Yahr分级第1.5～4级。③年龄<80岁。④中医辨证属于肝肾不足。排除标准:①继发性帕金森病患者。②伴随其他严重中枢神经系统疾病者。③有严重心、肺、肾疾病或多脏器衰竭者。④精神病患者。⑤滥用药物史及酗酒者。⑥对多种药物严重不良反应者。方法:将70例帕金森病患者按照1∶1随机分成治疗组(n=35)及对照组(n=35),治疗组,男22例,女13例,平均年龄(67.9±16.5)岁;对照组,男25例,女10例,平均年龄(65.5±16.5)岁。两组患者一般情况差异无显著性。对照组患者口服62.5～500mg美多巴片(250mg/片),2～4次/d(剂量根据病情严重程度增减);治疗组患者62.5～500mg口服美多巴片(250mg/片),2～4次/d,同时服用自拟补肾平颤方200mL(含首乌20g,鹿茸1g,天麻10g,钩藤15g,柴胡12g,厚朴15g),2次/d。两组患者用药疗程均为3个月。采用目前国际通用的统一帕金森评定量表分别对治疗前及治疗后2,4,8,12周的两组患者评估;观察两组患者治疗前和多美巴片治疗后的用量及不良反应。主要观察指标:治疗组和对照组患者治疗前和治疗后2,4,8,12周统一帕金森评定量表评分;两组患者治疗前和多美巴片治疗后的用量及不良反应。结果:治疗组和对照组患者经治疗后总有效率分别为69%、51%,治疗效果差异无显著性(χ2=0.86,P=0.2223)。①治疗组患者经治疗后8周统一帕金森评定量表评分较治疗前记分明显下降(t=2.18,P<0.05)。②治疗组患者治疗后每日用量较治疗前减少,差异有显著性(t=2.8628,P<0.01);对照组患者治疗后每日用量与治疗前相比差异无显著性(t=2.3203,P<0.01)。③治疗组患者中2例出现轻微口干,恶心,头晕加重,持续2周后缓解;对照组患者中5例出现恶心,2例轻度头晕,均能自行缓解。两组患者治疗前后血压无显著变化。结论:中药补肾平颤方加西药治疗有降低帕金森病患者统一帕金森评定量表评分的趋势,可以改善帕金森病患者的中医症状。

缺血性脑血管疾病早期脑血流量和葡萄糖利用之间的关系

目的:通过比较脑血流灌注和脑葡萄糖代谢显像,观察在缺血性脑血管疾病中缺血程度与该部位葡萄糖代谢之间的关系。方法:对46例患有不同程度大脑中动脉狭窄的病人及15例正常对照组进行99Tcm-乙撑双半胱胺酸二乙酯(99Tcm-ECD)灌注显像和氟-18-脱氧葡萄糖(18F-FDG)细胞代谢符合线路显像进行比较分析。结果:病变部位呈现脑血流灌注减低而脑葡萄糖代谢增高的不匹配,差异有显著性(P<0.05)。结论:缺血性脑血管病早期缺血部位血流灌注减低而葡萄糖摄取增高,并不代表神经元对葡萄糖的利用增高。

沉默信息调节因子2同源体1及其激动剂的神经生物学作用

沉默信息调节因子2同源体1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)基因作为一种编码组蛋白去乙酰化酶的基因,在能量代谢、延缓衰老、抗肿瘤和对抗心脏疾病方面得到关注,更重要的是其对多种神经退行性疾病的作用引起了研究人员的兴趣。其激动剂白藜芦醇,是一种天然多酚类物质,也具有神经保护作用,作用途径广泛,如抗氧化,抗缺血等。SRT1720作为新合成的SIRT1激动剂,具有特异性强的优势,但其他方面作用尚待进一步研究。

渴痹康对糖尿病大鼠脊髓水平降钙素基因相关肽含量变化的影响

为了观测糖尿病大鼠脊髓水平降钙素基因相关肽(CGRP)含量的变化及渴痹康的疗效,用免疫组织化学方法结合图像分析。结果(1)造模3个月的糖尿病组(DM组)脊髓背角浅层CGRP的相对含量较正常组(ND组)明显下降(P<0.001),经渴痹康治疗后CGRP含量明显高于DM组(P<0.001)。造模6个月时CGRP含量与造模3个月相似。(2)造模3个月的DM组与ND组相比,脊髓腹角CGRP阳性运动神经元所占百分比显著减少,强度明显减弱(P均<0.001)。经渴痹康治疗后,CGRP阳性运动神经元所占百分比与正常大鼠相似(P<0.05),但强度减弱(P<0.01)。说明糖尿病大鼠脊髓背角浅层及腹角CGRP含量均下降,渴痹康治疗对这种变化具有一定的防治作用。

抗人α-synuclein多克隆抗体的制备和鉴定

制备特异性抗人α synuclein抗血清 ,用于α synuclein相关退行性疾病及病理状态的研究。用重组人α synuclein免疫BALB/C小鼠 ,Dotblot、Westernblot及免疫组化法鉴定所获抗血清。Dotblot显示该抗血清可识别高于5 0ng的重组α synuclein。Westernblot分析表明此抗血清可识别人及大鼠脑匀浆中相对分子质量为 1 .8万的蛋白质 ,与以往报道α synuclein的相对分子质量一致。免疫组化染色显示α synuclein免疫活性物质广泛分布于皮质、海马、纹状体、杏仁核和嗅球 ,主要集中于神经元核周胞质及神经末梢。提示 :所制备的抗血清可特异性识别人及大鼠脑中的α synuclein ,该抗体对α

降钙素基因相关肽对心脏异位移植大鼠心律的影响

用乌头碱诱发心脏异位移植大鼠心律失常，给予降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ），观察其对心律的影响。结果：①心脏异位移植大鼠的自体和异体心脏对于ＣＧＲＰ的反应较正常大鼠迟钝，说明自体心脏和异体心脏中ＣＧＲＰ受体减少，此机理尚需探讨。②ＣＧＲＰ使１只大鼠异体心脏心电图出现Ｐ波，可能系ＣＧＲＰ对窦房结起刺激作用。

液相色谱法测定低氧重复暴露小鼠脑中腺苷酸含量

目的为研究低氧重复暴露小鼠能量代谢变化与其耐缺氧能力之间的关系，建立使用高效液相色谱-可变波长检测系统，测定小鼠脑组织中腺苷酸含量的方法。方法应用美国安捷伦公司的Agilent1200高效液相色谱仪和可变波长检测器、Supelco DiscoveryC18（150mm×4．6mm，5μm）反相色谱柱、相同填充材料的保护柱及高氯酸沉淀蛋白质方法对低氧重复暴露小鼠脑样品中腺苷酸ATP、ADP和AMP进行分离分析。

血管性痴呆患者证候学研究

目的探讨血管性痴呆(vascular dementia,VaD)患者证候特征,研究VaD发病机制。方法应用Bristol最新神经心理量表中文版(BMDC-NPTB-CR)和B lessed行为量表(BBS)筛选VaD患者(n=66)和无认知损害的脑梗塞患者(卒中组,n=51)。VaD诊断基于《精神疾病诊断和统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)、美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会(NINDS-AIREN)的标准及临床痴呆量表(CDR);Hachinski缺血量表和Cornell抑郁量表(CSDD)用于鉴别诊断。定式表格调查证候,《血管性痴呆的中医辨证量表》(SDSVD)诊断证候。结果VaD组比卒中组的肾精亏虚证、痰浊阻窍证单证阳性率增高;SDSVD证候总分以及肾精亏虚证、痰浊阻窍证、热毒内盛证积分显著性增高。结论肾精亏虚证、痰浊阻窍证、热毒内盛证在VaD患者中出现频率高、表现严重,是VaD发病的重要因素。

帕金森病患者中医证候调查

目的调查帕金森病(PD)患者中医证候分布规律。方法依据Hoehn-Yahr(H&Y)分级标准对125例PD患者进行分级评价,同时根据文献及专家经验研制PD症状定式调查问卷,并由中医师专人按照研究方案进行中医证候及体质问卷调查,将病例报告表汇总后,由研究者统一进行中医辨证,依据选定的标准进行证候诊断。结果125例PD患者中,单证96例(76.8%),复合证候29例(23.2%)。阳性主证依次为脾肾两虚证(22.4%)、肝肾阴虚证(18.4%)、脾肾阳虚证(16%)、气阴两虚证(15.2%)、痰热动风证(12.8%)、气虚血瘀证(4.8%)、阴阳两虚证(4.0%)、脾虚湿盛证(3.2%)、湿热内蕴证(1.6%)、肝郁脾虚证和肝火上炎证(0.8%)。H&Y 1.0～1.5级与H&Y 2.0～3.0级中证候分布有统计学差异(P<0.05)。结论PD早期以肝肾阴虚证为主,痰热、瘀血明显;中期脾肾两虚证为主,痰湿壅盛;晚期以气虚、阳虚为主,渐及阴阳两虚。

肾上腺髓质素对大鼠局部脑血流量的影响

肾上腺髓质素对大鼠局部脑血流量的影响王蓉李爽赵志炜刘月琴盛树力肾上腺髓质素（ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｉｎ，ＡＭ）是一种多肽活性物质〔１〕，其氨基酸序列与降钙素基因相关肽（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＧＲＰ）有部分同源性...