医者壮歌——记首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授

他目光深邃、面庞清瘦，眉宇间两道刀刻般的皱纹仿佛是一个古老且神秘的符号一样标记在那里，似乎总是若有所思。

睡眠障碍与非酒精性脂肪性肝病不同阶段的关联性分析

目的探索睡眠障碍与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展的关系。方法选取2022年6月—2023年6月北京友谊医院健康体检队列和脂肪肝门诊队列共1868例参与者。收集所有受试者年龄、性别、文化程度和慢性病史等一般资料及生化等实验室指标,受试者独立完成匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表测评。根据诊断标准将受试者分为非脂肪肝组(non-NAFLD组)(n=1122)和脂肪肝组(NAFLD组)(n=746),其中NAFLD组按照发展阶段分为单纯脂肪肝组(SFL组)(n=624)和脂肪性肝炎组(NASH组)(n=122)。计量资料3组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验。计数资料3组间比较采用χ^(2)检验。采用二元Logistic回归分析睡眠因素与NAFLD的关联性,采用多分类Logistic回归分析睡眠因素与NAFLD不同阶段的关联性,并构建两个多因素模型校正可能的混杂因素,包括年龄性别校正模型和多因素校正模型,多因素校正模型校正了年龄、性别、文化程度、吸烟、糖尿病、高血压、BMI、TG、HDL-C因素。结果non-NAFLD、SFL和NASH组在年龄、性别、BMI、文化程度、吸烟、糖尿病、高血压、ALT、TG、HDL-C的比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。3组在PSQI量表总评分分级以及7个睡眠成分的0~3分分级中的人数比例比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。在多因素校正模型中,尚无睡眠障碍成分与SFL患病相关,而入睡时间长(OR=4.04,95%CI:2.33~7.03,P<0.001)、睡眠时间短(OR=3.53,95%CI:1.83~6.82,P<0.001)和睡眠紊乱严重(OR=2.96,95%CI:1.48~5.93,P=0.002)与NASH的患病风险密切相关。结论睡眠整体状况和其包含的睡眠障碍成分与SFL的患病并无明显关联,而入睡时间长、睡眠时间短和睡眠紊乱可增加NASH的患病风险,需要加以关注。

《2023年美国肝病学会实践指南:慢加急性肝衰竭和肝硬化危重症患者管理》摘译

美国肝病学会专家小组于2023年11月9日在Hepatology发表了慢加急性肝衰竭(ACLF)和肝硬化危重症患者管理实践指南。该指南对ACLF的定义、预测模型、肝硬化合并ACLF和/或危重症患者脏器功能衰竭管理等进行了详细地阐述,本文对其要点进行摘译。

2023年亚太肝病学会肝脏疾病腹水管理指南介绍

亚太肝病学会近期在Hepatol Int上在线发表了肝脏疾病腹水管理指南。这份指南为肝脏疾病患者腹水的管理提供了数据为支撑的临床路径,广泛回顾了肝硬化和慢加急性肝衰竭患者的腹水、低钠血症、肝性胸水和肝肾综合征的鉴别诊断、诊断评估和管理。

细胞器之间相互作用在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用

细胞器除了具有各自特定的功能外,还可与其他细胞器相互作用完成重要的生理功能。细胞器之间相互作用的异常与疾病的发生发展密切相关。近年来,细胞器之间相互作用在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展中的作用受到关注,特别是线粒体、脂滴与其他细胞器之间的相互作用。

两种不同造模方法形成的酒精性肝病小鼠模型比较

目的明确两种不同造模方法对酒精性肝病模型小鼠的肝脏脂变、炎症及铁沉积的影响。方法分别采用酒精液体饮食喂养C57BL/6小鼠10 d和8周,分为10 d对照组(对照饮食)、10 d模型组(酒精液体饮食)、8周对照组(对照饮食)、8周模型组(酒精液体饮食),每组10只。造模结束后留取各组小鼠血清及肝脏组织检测。采用苏木精-伊红、油红O、普鲁士蓝染色分别观察小鼠肝脏炎症、脂变、铁沉积情况。依据相应试剂盒说明书检测血清中肝功能生化指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)]、脂质相关生化指标[血清甘油三脂和总胆固醇]、铁代谢相关生化指标[血清铁调素、血清铁及总铁结合力(TIBC)、转铁蛋白饱和度(TS)]。采用Real-time PCR(qPCR)检测肝脏炎症相关基因IL-1β、IL-10以及铁代谢相关基因HAMP的表达。结果苏木精-伊红染色显示10 d和8周模型组仅少量炎症细胞浸润;油红O染色显示10 d及8周模型组较对照组均出现明显脂变;普鲁士蓝染色显示10 d及8周模型组较对照组均无明显铁沉积。10 d模型组的血清ALT、AST水平以及IL-1β表达均较10 d对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05),两组间IL-10表达差异无统计学意义(P>0.05)。8周模型组血清ALT、AST水平以及IL-1β、IL-10表达与8周对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。10 d模型组甘油三酯、总胆固醇水平均较10 d对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05);8周模型组甘油三酯、总胆固醇与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组模型中血清铁均较对照组均有一定上升趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。10 d模型组与10 d对照组TS水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);8周模型组TS水平较8周对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。10 d及8周模型组的TIBC水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。10 d模型组与10 d对照组血清铁调素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);8周模型组的血清铁调素水平较8周对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。肝脏HAMP基因表达在10 d和8周模型组均较对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论10 d及8周酒精喂养均能建立酒精性脂肪肝模型,均能引起肝脏轻度炎症,但肝脏均无明显铁沉积,可能需要延长造模时间或额外铁负荷才能建立酒精肝铁过载模型。

脂滴包被蛋白在非酒精性脂肪性肝病小鼠肝组织中的表达谱及瘦素基因敲除对其的影响

目的探讨不同饮食诱导的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠肝组织中脂滴包被蛋白(Plin)家族的表达谱及瘦素基因敲除对其的影响。方法实验选用8周龄雄性C57BL/6小鼠53只,按照随机数字表法分组:CDAA对照组和模型组(9周组和15周组)、WD对照组和模型组(2周组、6周组和30周组),除CDAA9周对照组为5只,其余每组6只。选用4周龄雄性ob/ob小鼠12只,按照随机数字表法分组:对照组和模型组,每组6只。对照组给予正常饮食喂养;分别采用胆碱缺乏、L-氨基酸替代蛋白饲料(CDAA)和西方饮食(WD)诱导建立野生型C57BL/6小鼠NAFLD模型;采用WD饮食诱导建立瘦素基因敲除小鼠(ob/ob)NAFLD模型。实时荧光定量PCR法检测肝组织中Plin 2,Plin 3,Plin 4,Plin 5 mRNA的表达,比较不同组之间的差异及瘦素敲除对其的影响。结果正常野生型C57BL/6小鼠的肝组织中可检测出Plin 2,Plin 3,Plin 4,Plin 5四种亚型mRNA的表达;其中Plin 2是主要的亚型,其次为Plin 3、Plin 5,Plin 4的表达量最低。在CDAA饮食诱导的NAFLD模型中,Plin 2表达无显著变化;Plin 3表达在造模15周降低(P<0.05);Plin 4表达在造模9周和15周均升高(P<0.05);Plin 5表达在造模9周和15周均降低(P<0.05)。在WD饮食诱导的NAFLD模型中,野生型小鼠肝组织中Plin 2表达在造模30周增加(P<0.05);Plin 3、5表达无显著变化;Plin 4表达在造模2周、6周和30周均升高(P<0.05)。与野生型小鼠不同,在WD饮食诱导的(ob/ob)小鼠NAFLD模型中,肝脏中Plin 2、Plin 3、Plin 5表达降低(P<0.05);而Plin 4表达无显著变化。结论Plins基因表达谱在不同饮食诱导的NAFLD小鼠肝组织中存在显著差异;瘦素基因敲除抑制NAFLD小鼠肝组织中Plins基因的表达。

非酒精性脂肪性肝病无创评估的应用与前景

非酒精性脂肪性肝病患者的肝纤维化和脂肪变程度与其预后密切相关。肝穿病理可以作为非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化和脂肪变评价的金标准,但具有一定局限性。因此,近年来涌现了较多无创检测手段,并在临床广泛应用。本文总结了不同的无创检测方法在评估非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化和脂肪变程度,及其对疾病预后的预测价值。

脂蛋白脂肪酶与非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)通常与代谢风险因素有关,包括肥胖、血脂异常和糖尿病等。脂蛋白脂肪酶(LPL)是调控血清中甘油三酯水平的关键酶,与上述风险事件的发生密切相关,提示LPL在NAFLD中发挥重要作用。

吴晓宁:非酒精性脂肪性肝病需明确诊断和长程管理

记者问:很多人现在都有非酒精性脂肪性肝病(脂肪肝),没什么不舒服,对生活好像也没什么影响,是说脂肪肝本身就不是什么问题吗?吴晓宁教授:这种想法是错误的。脂肪肝本身确实是良性慢性疾病,不像急性或恶性疾病在短期内就可以出现多种不适症状甚至危及生命。

代谢相关性脂肪性肝硬化诊疗进展

1代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)相关性肝硬化的流行病学MAFLD亦曾被称为非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)。随着生活方式的改善,MAFLD发病率逐年增加。目前,MAFLD是患病率最高的慢性肝病[1]。采用随机效应模型对92项研究,包括了9361716例NAFLD患者进行的Meta分析[2]结果提示,在1990年~2009年期间,NAFLD全球总体患病率和超声诊断NAFLD患病率分别为30.1%(95%CI:27.9%~32.3%)和30.7%(95%CI:28.4%~33.1%)。全球不同地区NAFLD患病率存在一定的差异,从非洲撒哈拉以南地区的14%到南美洲的44%,差异较大。我国NAFLD流行现状亦不容小觑。

卡介苗膀胱灌注相关肝炎临床病理特征分析

目的 阐明卡介苗膀胱灌注相关肝炎的临床病理特征。方法 2023年北京友谊医院诊治的卡介苗膀胱灌注相关肝损伤患者2例,通过文献检索卡介苗膀胱灌注相关肝损伤21例。总结患者性别、年龄、卡介苗膀胱灌注次数、肝脏生化结果、肝脏病理活检、结核杆菌检测结果、治疗方案、预后等信息。结果 本中心共诊治2例、文献共报道21例资料较为齐全的卡介苗膀胱灌注相关肝损伤。23例患者均为男性,年龄66(34~88)岁,接受卡介苗膀胱灌注次数为6(1~17)次。主要表现为ALP和(或)GGT明显升高,伴或不伴ALT和AST升高,52.2%(12/23)患者血清TBil升高。结核菌检测阳性6例,阴性14例,检测结果不详3例。共20例接受肝穿刺活检,其中19例呈肉芽肿性肝炎,1例呈汇管区扩大及炎症细胞浸润,未见肉芽肿形成。7例接受抗结核治疗,14例接受抗结核+激素治疗,2例只接受激素治疗。87.0%(20/23)患者痊愈,2例患者好转后没有继续随访,死亡2例。结论 卡介苗膀胱灌注相关肝炎表现为ALP和(或)GGT明显升高,约半数患者可出现黄疸,绝大部分呈肉芽肿性肝炎,少数患者可找到结核分枝杆菌。部分患者经过抗结核治疗痊愈,大部分患者抗结核联合激素治疗、部分患者只接受激素治疗后痊愈,提示免疫反应参与了疾病的发生发展。

胆管损伤对PD-1抑制剂相关肝损伤临床病理特征影响分析

目的探索PD-1抑制剂相关的免疫介导肝损伤临床特征。方法回顾分析2016年4月—2022年12月首都医科大学附属北京友谊医院住院的使用PD-1抑制剂且出现免疫介导肝损伤的恶性肿瘤患者。根据血清碱性磷酸酶水平,分为CTCAE 0级、1级、2级、3级。比较上述各组患者的临床表现、影像及病理表现。连续变量采用ANOVA检验或非参数检验,分类变量采用卡方检验,多重比较采用Bonferroni校正,P<0.05为差异有统计学意义。结果共纳入42例出现免疫介导肝损伤。根据CTCAE中ALP分级标准,有13例免疫介导肝损伤患者符合CTCAE 0级,14例1级,8例2级,7例3级。4个组间,肝损伤后CTCAE 3级患者血清胆红素明显高于CTCAE 0~2级患者分别为[24.5(17.2,47.1)、25.5(17.2,65.5)、21.3(19.6,263.8)和153.0(43.0,525.3)μmol/L,P=0.036]。3例患者腹部CT或MRI出现胆道系统的信号改变:包括胆囊壁增厚水肿、肝外胆管不均匀狭窄及扩张等。有2例病例有肝穿刺活检,病理可见胆管增生、胆管上皮排列不整、汇管区间质疏松水肿等胆管损伤表现。结论超过50%的PD-1相关肝损伤患者可出现胆管酶升高,提示有胆管受损;部分患者可出现胆道系统受累的影像学表现;肝脏病理对发现小胆管炎症及破坏受损有意义。

卷首寄语

光阴荏苒,创刊于2002年的《肝博士》今年22岁了!巧合的是,按照农历生肖,2002年是马年,2024年是龙年。在我国文化中,马和龙相关的词多有良好的寓意,例如马到成功、龙凤呈祥及龙马精神等。因此,对于《肝博士》来说,龙年必定是大展宏图、高质量发展的一年。肝脏是人体最大的器官,功能复杂、任务繁重,对于代谢、解毒、免疫和能量供给均非常重要。另外,肝脏的功能不能长时间被替代,对生命来说尤其弥足珍贵。但是,肝脏很容易受到各种因素的伤害从而引起各种肝脏疾病,因此她需要我们用心呵护。

肝硬化的常见并发症与管理

肝硬化的常见并发症包括腹水、食管胃静脉曲张破裂出血、肝性脑病、肝肾综合征、门静脉性肺动脉高压等;近年来,肌少症作为肝硬化的并发症也成为大家关注的热点。在2023年,国内外多项研究及指南,对上述并发症的预防和治疗提供新的证据和规范。本文对上述进展进行简要回顾,旨在为其临床诊断、预防和治疗提供借鉴和帮助。

门脉肝窦血管病的研究进展

门脉肝窦血管病(PSVD)是近年提出的新的疾病命名,是特发性非硬化性门静脉高压的重要补充,纳入了病理符合但不合并门静脉高压症状、合并门静脉血栓及合并病毒性肝炎等患者。本文对门脉肝窦血管性疾病的命名、流行病学、病因学、临床表现、预后及治疗进行阐述,以期提高临床医生对该病的认识。

《2024年世界卫生组织慢性乙型肝炎患者的预防、诊断、关怀和治疗指南》推荐意见要点

2024年3月世界卫生组织(WHO)发布了最新版《慢性乙型肝炎患者的预防、诊断、关怀和治疗指南》。该指南在以下方面进行了更新:扩大并简化慢性乙型肝炎治疗适应证,增加可选的抗病毒治疗方案,扩大抗病毒治疗预防母婴传播的适应证,提高乙型肝炎病毒诊断,增加合并丁型肝炎病毒的检测等。本文对指南中的推荐意见进行归纳及摘译。

拉米夫定治疗2年时乙肝病毒的YMDD变异情况

观察核苷类似物拉米夫定治疗慢性乙肝病人２年时ＹＭＤＤ变异情况及其与血清ＨＢＶＤＮＡ，ＡＬＴ水平等指标的关系。第一阶段（１－１２周）为随机、双盲、安慰剂对照研究，７２名ＨＢｓＡｇ．ＨＢｅＡｇ阳性至少６个月，ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性的慢性乙肝患者分别口服拉米夫定１００ｍｇ／ｄ（ｎ＝５４）或安慰剂（ｎ＝１８）；第二阶段（１３－１０４周）所有患者均服用拉米夫定 １００ｇ／ｄ。５２周和 １０４周检查病毒的 ＹＭＤＤ变异．其总变异率分别为 １３．７％（８／５８）和 ３９．７％（２３／５８）。１０４周时变异组血清 ＨＢＶＤＮＡ，ＡＬＴ水平高于无变异组（３９４．９±７２７．９比 １６．３±５０．９，Ｐ＝０．００４８；６２．７±５７．９比２６ ４±２７．５，Ｐ＝０．００３），ＨＢＶＤＮＡ阴转率低于未变异组（１７．４％比４８．６％，Ｐ＜０．０５）；服用拉米夫定的慢性乙肝患者的ＹＭＤＤ发生率与服药时间长短有关，血清ＨＢＶＤＮＡ及ＡＬＴ水平与ＹＭＤＤ相关。

熊去氧胆酸治疗慢性肝炎重度伴胆汁淤积的多中心研究

目的评价熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA,商品名优思弗)治疗慢性肝炎重度伴胆汁淤积的疗效及安全性。方法采用多中心、随机、对照的研究方法,将慢性肝炎重度伴胆汁淤积患者63例,随机分为治疗组与对照组;治疗组在原有内科治疗基础上加用UDCA治疗。结果治疗4周后,UDCA治疗组总有效率为81.8%,显著高于对照组的56.6%(P<0.05);总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)、胆汁酸(TBA)及谷氨酰转肽酶(GGT)分别下降为(53.0±20.6)μmol/L、(101.0±41.6)U/L、(120.0±22.8)μmol/L(、103.0±24.6)U/L,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗组UDCA不良反应轻微;随访3个月,总胆红素未出现反弹。结论UDCA联合内科综合治疗能更有效地改善慢性肝炎重度伴胆汁淤积患者的临床症状和肝功能指标,安全性良好。

临床肝脏病学所面临的挑战和发展趋势

人口学变化和社会经济的变迁所导致的肝脏疾病谱变化,以及科学技术的进步,导致临床肝病学正面临许多新问题。本文简要介绍了肝脏病学所面临的挑战和发展趋势,并提出了加强学科建设、不断完善临床肝脏病学的学科体系,加强医防融合、降低常见肝脏疾病的健康危害,加强能力建设,提高对少见、疑难及危重肝病的诊断和救治水平,以及加强临床研究、推动肝病学可持续发展的建议。