血液病粒细胞缺乏症患者医院感染情况的调查

目的:探讨血液病粒细胞缺乏症患者发生医院感染的特点及防治措施。方法:对我院1999年1月至2007年10月血液科住院患者中发生粒细胞缺乏症的182例患者进行回顾性统计分析。结果:粒细胞缺乏症患者医院感染率明显高于血液科总的医院感染率;急性白血病的粒细胞缺乏症发生率最高;急性白血病未完全缓解病例在粒细胞缺乏症期中感染率明显高于完全缓解病例;粒细胞缺乏症患者的白细胞总数越低,粒细胞缺乏症持续时间越长,医院感染率也越高。病原体以G-菌最多,其次为G+菌、真菌;感染部位以呼吸道为最多见,其次为消化道、皮肤黏膜;在感染后起效药物中,三代头孢菌素最多,其次为碳青霉烯类抗生素和万古霉素。结论:粒细胞缺乏症患者是血液病医院感染的高危人群,采取综合性的防治措施有助于减少医院感染的发生。

鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤误诊为鼻窦炎眶周蜂窝织炎1例

1临床资料患者,男,34岁,因“鼻堵脓涕1月余伴右眼红肿2周”于门诊就诊。患者1个月前在劳累饮酒后出现双侧持续性鼻堵、黄脓涕,伴双侧额部头痛、右眼眶重度胀痛,需口服止痛药缓解疼痛。2周前右眼疼痛加重,伴视物稍模糊,无复视,伴发热,体温最高38.2℃。门诊初步疑诊“急性鼻窦炎眶周蜂窝织炎”收治入院。发病以来患者神清,精神可,食欲尚可,近6个月体重下降约30斤,夜间睡眠差,伴乏力。

以眼部肿物为首发表现的鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤的临床分析

目的 比较以眼部肿物为首发表现的鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma,nasal type,ENKTCL),与其他部位首发的ENKTCL临床特征、疗效及预后的差异。方法 回顾性分析2009年5月至2021年2月于首都医科大学附属北京同仁医院血液科收治的266例新诊断且未经治疗的ENKTCL患者的临床资料,结合随访调查,对两组患者的临床特征、治疗后缓解率及生存情况进行比较分析。结果 266例ENKTCL患者中,26例患者以眼部肿物为首发表现,其中眼睑肿胀为最常见的临床表现。与其他ENKTCL组相比,眼部ENKTCL组中Ⅲ/Ⅳ期患者所占比例更高(23.8%vs 42.3%,P=0.0394),LDH升高患者的比例更高(27.1%vs 46.2%,P=0.0417)。预后方面,眼部ENKTCL组KPI评分≥3分的患者比例高于其他ENKTCL组(46.2%vs 21.3%,P=0.0046);眼部ENKTCL组PINK评分为高危组的患者比例高于其他ENKTCL组(38.5%vs 19.2%,P=0.0219)。疗效方面,两组患者在治疗方案选择上差异无统计学意义;眼部ENKTCL组评效为疾病进展的患者比例高于其他ENKTCL患者组(46.2%vs 22.9%,P=0.0090)。生存方面,眼部ENKTCL组中死亡患者共有12(46.2%)例,其他ENKTCL组中有56(23.3%)例。两组患者3年及5年的PFS率差异无统计学意义,但眼部和其他ENKTCL组3年的OS率分别为69.2%和76.7%,以及5年的OS率分别为58.6%和72.2%,差异有统计学意义(P=0.0321)。结论 以眼部肿物为首发临床表现的ENKTCL具有高肿瘤负荷、疾病进展快、对治疗的反应不佳及预后差等特点,及时进行影像学检查及组织活检对明确诊断尤为重要。

38例头颈部髓外浆细胞瘤临床分析

目的探讨头颈部髓外浆细胞瘤(head and neck extramedullary plasmacytoma,HNEMP)的临床特征、危险因素、治疗及预后。方法回顾性分析2008年9月~2022年1月间北京同仁医院收治的38例新诊断且未治疗的HNEMP患者的临床资料,分析影响生存的因素及其预后。结果38例患者中,病变呈现鼻颅眶沟通性者5例(13.2%),肿瘤最大直径≥5 cm者8例(21.1%)。仅接受单纯手术切除的患者17例(44.7%),术后给予放疗者13例(34.2%),化疗者8例(21.1%),接受放化疗联合治疗者5例(13.2%)。治疗后评价疗效,完全缓解32例,部分缓解3例,疾病稳定1例,疾病进展2例。中位随访86个月,5年的无进展生存率和总生存率分别92.1%和94.7%。其中,颅鼻眶沟通病变患者中位无进展生存期仅13个月,5年的无进展生存率和总生存率为40%和60%,而其余组均为100%。此外,病变范围≥5 cm和累及鼻颅眶沟通是影响患者无进展生存率和总生存率的不良预后因素。结论HNEMP发病率低,治疗上以手术联合放疗为主,预后相对较好,颅鼻眶沟通病变及高肿瘤负荷为不良预后因素。

BCMA CAR-T细胞治疗复发/难治性浆母细胞淋巴瘤:个案研究与临床启示

浆母细胞淋巴瘤(plasmablastic lymphoma,PBL)是一种罕见的侵袭性大B细胞淋巴瘤亚型,预后较差且目前缺乏标准治疗方案。常用的治疗策略包括化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD30和CD38单克隆抗体以及自体造血干细胞移植等均未获得理想的治疗结果。嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法已为弥漫性大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的管理带来了变革,这也为PBL患者带来了希望。然而,目前尚缺乏CAR-T细胞在PBL治疗中应用的经验及数据支持。本文报告1例老年PBL患者在接受B细胞成熟抗原CAR-T细胞治疗后获得完全缓解的经验。

一线化疗治疗眼附属器MALT淋巴瘤临床疗效

本研究分析一线化疗治疗眼附属器黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALT)的临床疗效。回顾性分析8例眼附属器MALT淋巴瘤患者的临床资料。给予3例ⅠE期患者COP/CHOP方案治疗。给予5例Ⅳ期患者COP/CHOP联合利妥昔单克隆抗体。结果表明:完全缓解(CR)加部分缓解(PR)的有效率100%,3例ⅠE期患者获得PR,5例Ⅳ期患者获CR,中位随访时间21个月,患者疾病无进展,3例ⅠE期患者仍持续PR,5例Ⅳ期患者持续CR。结论:眼附属器MALT淋巴瘤呈惰性临床过程,化疗安全有效,联合利妥昔单克隆抗体方案能明显提高缓解率,可以作为一线治疗方案。

中国北京男男同性恋艾滋病感染者HLA分型及与疾病进展分析

目的:分析中国北京男男同性恋艾滋病感染者HLA-A、HLA-B、HLA-C基因频率以及HLA基因分型与疾病进展关系。方法:序列特异性引物的PCR扩增(PCR-sequence specific primer typing,PCR-SSP)对310名随机中国北京男男同性恋艾滋病感染者HLA-A、HLA-B、HLA-C基因进行分型,采用HIV Molecular Immunology Database中HLA Analysis Tools方法计算等位基因频率。结果:在北京男男同性恋艾滋病感染者队列中,HLA-A*1101(34.52%)基因频率最高,其次为HLA-A*0201(31.94%)、HLA-C*0102(27.10%)以及HLA-A*2402(26.45%)。根据艾滋病感染者1年内CD4细胞计数变化来判断感染者是否为快速进展者,结果发现快速进展者134例,非快速进展者176例。快速进展者中存在低水平的HLA-B*4403(快速进展者1.12%,非快速进展者为4.27%,P=0.0276),HLA-B*1511(非快速进展者5.98%,快速进展者2.25%,P=0.0282),HLA-B*5701(非快速进展者2.56%,快速进展者0.37%,P=0.0491)表达,而HLA-C*0304则在快速进展者中高表达(非快速进展者4.56%,快速进展者8.96%,P=0.0319)。结论:本研究获得了中国北京男男同性恋艾滋病感染者HLA-A、HLA-B、HLA-C基因的等位基因分布频率数据,并发现HLA-B*4403、HLA-B*1511、HLA-B*5701与延缓艾滋病疾病进展有关,而HLA-C*0304则与加速艾滋病疾病进展相关。

VEGF及其受体在恶性血液细胞系HL-60及Raji的表达

为了探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在恶性血液病中的作用 ,以恶性血液细胞系HL 6 0和Raji为实验对象 ,应用RT PCR及ELISA法检测肿瘤细胞。VEGF基因的表达 ,并采用免疫组织化学染色法测定细胞表面VEGF受体Flt 1的表达。结果显示 :髓性白血病细胞系HL 6 0和淋巴瘤细胞系Raji中均存在VEGF mRNA的表达。在培养 4 8小时后 ,HL 6 0细胞和Raji细胞的培养上清液中VEGF含量明显高于正常人外周血单个核细胞。VEGF R(Flt 1)在两种肿瘤细胞的胞膜上均有表达 ,而正常人外周血单个核细胞上无表达。这一结果表明 ,白血病和淋巴瘤细胞具有产生VEGF的能力 ,并可将VEGF分泌到细胞外基质微环境中。VEGF可作用于白血病和淋巴瘤细胞本身 ,在恶性血液肿瘤细胞中存有VEGF的自分泌途径 ,而VEGF的自分泌成为血液肿瘤细胞高侵袭性生物学特性的基础。结论 :抑制VEGF的分泌将有助于阻断其与内皮细胞间的互动环 ,降低其增殖、抗凋亡和侵袭性能 。

CD4^(+) CD25^(+) Foxp3^(+)调节性T细胞在原发眼附属器MALT淋巴瘤患者中的表达及临床意义

目的 探讨原发眼附属器MALT淋巴瘤(ocular adnexal MALT,OAML)患者外周血中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的临床意义。方法 回顾性分析笔者医院44例初诊OAML患者外周血Treg细胞比例与临床特征、预后等因素的关系。结果 共入组44例患者,男女性别比为1.75,发病年龄为20~79岁,中位发病年龄为60岁。OAML患者外周血Treg细胞比例为7.63%±3.77%,高于正常对照(6.09%±1.02%),两者比较,差异有统计学意义(P=0.015)。伴有眼外组织受累OAML患者外周血Treg细胞比例高于病变局限于眼附属器患者(P=0.030),骨髓受累患者Treg细胞比例明显高于无骨髓受累患者(P<0.001)。低Treg细胞患者组(n=28)3年无进展生存(progression free survival,PFS)率为92.9%,高Treg细胞患者组(n=16)3年PFS率为66.8%(P=0.155)。结论 Treg细胞在OAML发病过程中可能发挥了免疫逃逸作用,外周血中Treg细胞比例增高提示可能存在眼附属器以外部位的累及。

恶性血液病患者游离Fas的检测及临床意义

为了解游离Fas (sFas)在恶性血液病中的水平及临床意义 ,用酶联免疫吸附法测定了 6 0例恶性血液病患者的血清sFas。结果 :恶性血液病患者血清sFas质量浓度高于正常人 (P <0 .0 1 ) ,治疗后sFas下降 ,下降的程度与疗效有关 ,但治疗前sFas质量浓度的高低与疗效预测无关。结果提示 :sFas对恶性血液病的诊断及疗效判定有一定意义 ,并可能对其发病机制产生影响。

硒与树突状细胞对T细胞杀伤白血病细胞活力的影响

本研究探讨经亚硒酸钠(Na2SeO3)处理、K562细胞裂解物冲击致敏的外周血衍生的树突状细胞(DC)的生物学特性和体外诱导抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答的能力。健康人外周血单个核细胞(PBMNC)于体外在含3种细胞因子(rhGM-CSF、rhIL-4、TNF-α)的RPMI 1640+10%FBS培养液中培养4天,收获贴壁细胞,实验分4组:DCⅠ组:仅含DC;DCⅡ组:DC+Se(0.5μmol/L);DCⅢ组:DC+K562细胞裂解液;DCⅣ组:在DCⅢ组中加入Se(0.5μmol/L)。在培养的第7天于倒置显微镜下进行活细胞观察。用流式细胞术(FCM)检测细胞表型CD1a、CD40、CD83、CD86。乳酸脱氢酶(LDH)释放试验检测CTL效应。用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定IL-12含量。结果表明:各组DC均具有典型树突状细胞形态,均较培养前集落增多。DCⅠ组和DCⅡ组的细胞形态及数量无明显差异,DCⅢ组和DCⅣ组的细胞集落数量增加,悬浮细胞比例增加。各组DC细胞的CD1a、CD40、CD83、CD86表达率较PBMNC明显增高(p<0.01),各组间DC细胞的CD1a和CD40的表达率无明显差异,DCⅢ组和DCⅣ组的CD83和CD86的表达率均高于DCⅠ组和DCⅡ组(p<0.01),DCⅠ和DCⅡ以及DCⅢ和DCⅣ两组之间CD83和CD86表达率均无明显差异。在效靶比例为25∶1时,各组DC致敏的T淋巴细胞对K562细胞的杀伤率为15.3±2.3%、26.3±3.7%、28.2±4.5%和36.2±3.7%,均明显高于未经DC致敏的单独T淋巴细胞组(5.9±2.4%)(p<0.01),DCⅣ组的CTL效应最强,高于DCⅠ、Ⅱ、Ⅲ组(p<0.01),DCⅡ和DCⅢ组的CTL效应也高于DCⅠ组(p<0.01),而DCⅡ和DCⅢ两组间CTL效应程度无明显差异(p>0.05);各组DC与T淋巴细胞共培养的上清液中IL-12水平为256.96±64.2、328.12±43.9、322.98±53.5和353.85±46.2 pg/ml,均显著高于未经DC致敏的单独T淋巴细胞组(35.27±27.1)pg/ml(p<0.01),DCⅡ、DCⅢ和DCⅣ组的IL-12水平均高于DC-Ⅰ组(p<0.01),而其在DCⅡ、Ⅲ和DCⅣ3组间无明显差异(p>0.05)。结论:应用含细胞因子(rh-GM-CSF、IL-4和TNF-α)的体外培养体系可从健康人的PBMNC中收获成熟DC细胞,经K562细胞裂解液冲击致敏可以促进DC的黏附分子与共刺激分子(CD83、CD86)的表达,并可促进DC分泌IL-12和诱导特异性杀伤靶细胞的CTL效应;小剂量亚硒酸钠(0.5μmol/L)对体外培养体系收获DC的形态和数量以及DC成熟标志的表达均无明显影响,它促进DC分泌IL-12及诱导CTL效应与K562细胞裂解液致敏的DC相当,并在诱导CTL效应中与后者有协同作用。

基于MRI的淋巴瘤眼眶分布特征

目的通过MRI探讨淋巴瘤在眼眶部位的分布特征。方法收集70例经病理证实的眼眶淋巴瘤(91只眼)患者的MRI资料,分析淋巴瘤在眼眶各区和不同结构中的分布特征。结果 25只眼(25/91,27.47%)病灶累及1个区、8只眼(8/91,8.79%)累及2个区、32只眼(32/91,35.16%)累及3个区、11只眼(11/91,12.09%)累及4个区,15只眼(15/91,16.48%)累及5个区;受累区域包括眶隔前区(52/91,57.14%)、肌锥外区(69/91,75.82%)、肌锥内区(54/91,59.34%)、眼球区(45/91,49.45%)和骨膜下区(14/91,15.38%)。淋巴瘤累及眼眶结构包括眼睑和结膜(52/91,57.14%)、泪腺(41/91,45.05%)、眼肌(75/91,82.42%)、视神经鞘(33/91,36.26%)和眼球内结构(1/91,1.10%);累及眼肌时以3条及3条以下为多(54/75,72.00%)。淋巴瘤累及眶周其他结构包括眶尖区(26/91,28.57%)、泪囊或鼻泪管(15/91,16.48%)、眶下裂(14/91,15.38%)、翼腭窝(10/91,10.99%)等。结论淋巴瘤在眼眶内以累及多部位、多结构为特征,常累及肌锥内区、肌锥外区及眶隔前区。

全反式维甲酸和亚硒酸钠对HL-60细胞VEGF及其受体表达的影响

为了探讨非骨髓毒性药物全反式维甲酸 (ATRA)及具有防癌作用的微量元素硒的化合物———亚硒酸钠(Na2 SeO3 )对HL 6 0细胞系血管内皮细胞生长因子 (VEGF)及其受体表达的影响 ,应用ELISA法检测药物作用前后细胞培养上清液中VEGF含量 ,流式细胞术测定细胞表面VEGF受体表达。结果发现 ,5 μmol/L和 10 μmol/L的ATRA作用 4 8小时和 72小时后细胞上清液中VEGF含量显著减低 ,ATRA在 4 8小时对HL 6 0细胞表面的VEGF受体表达无抑制作用 ,在 72小时可抑制细胞表面的受体表达。Na2 SeO3 在 5 μmol/L和 10 μmol/L浓度条件下作用 4 8小时、72小时 ,对HL 6 0细胞培养上清液中VEGF的含量无明显抑制效应 ,对HL 6 0细胞表面VEGF R的表达有显著的抑制作用。结论 :ATRA具有抑制白血病细胞HL 6 0VEGF及其受体表达的作用 ,Na2 SeO3 对HL 6 0细胞分泌VEGF无抑制作用 ,但可抑制HL 6 0细胞表面表达VEGF受体 ,其机制尚需进一步明确。由于ATRA和Na2 SeO3 无明显的骨髓抑制作用 ,但具有抗血管新生的活性 ,故推测它们与常规放化疗相结合 ,将会增强放化疗的疗效 ,减少后者的用量 ,降低毒性 ,有助于白血病的治疗。

非霍奇金淋巴瘤患者外周血CD4^+CD25^(high)Treg细胞的变化及临床意义

目的观察非霍奇金B细胞淋巴瘤(B-NHL)患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞(Treg细胞)水平的变化,初步探讨其临床意义。方法采用流式细胞术检测35例B-NHL患者及20名健康人外周血中Treg细胞,并进行统计分析。结果在35例B-NHL患者的外周血中Treg细胞的比例为(5.29±2.17)%,高于健康对照组(2.82±0.78)%(P<0.01)。Treg细胞在侵袭性淋巴瘤组(DLBCL,MCL)为(6.33±2.27)%,在非侵袭性淋巴瘤组(MZT,FL等)为(4.30±1.61)%,差异有统计学意义(P<0.05)。B-NHL患者Treg比例与患者ki-67、β2微球蛋白、国际预后指数之间具有相关性(P值分别为0.018、0.003和0.002,均<0.05),但与年龄、性别、临床分期相关性不具有统计学意义。结论 B-NHL患者外周血CD4+CD25highTreg细胞比例明显升高,检测其水平对于判断NHL的预后可能有一定的临床价值。

肿瘤患者生活质量评估及其临床意义

近20多年来,肿瘤患者健康相关生活质量（health-related quality of life,HRQOL）越来越受到重视。美国食品和药物管理局（FDA）把HRQOL作为新型抗肿瘤药物审批的参考指标之一,

大鼠抑郁障碍参与启动心血管组织NF-κB表达增强

目的探讨强迫游泳抑郁模型大鼠抑郁障碍与炎性标记物的相关性。方法健康SD大鼠随机分为对照组和模型组,应用21 d强迫游泳实验建立大鼠抑郁模型,模型组大鼠包括SS组(应激+0.9氯化钠注射液腹腔注射)和SI组(应激+丙米嗪腹腔注射)。应用透射免疫比浊法和酶联免疫法检测外周血炎性标记物hsCRP、MCP-1水平,应用免疫组织化学染色法检测血管组织NF-κB P65、MCP-1表达。结果应激后外周血hsCRP和MCP-1含量明显高于对照组(P<0.05),血管组织中MCP-1为35.6±7.5,NF-κB P65为31.2±6.5,表达显著增强(P<0.05),药物干预组外周血MCP-1显著回降(P<0.05),血管组织炎性标志物表达减少。结论抑郁障碍通过NF-κB表达增强进而启动炎性反应。

急性冠脉综合征患者P-selectin、TF、TFPI水平的研究

目的探讨急性冠脉综合征患者外周血P-selectin、TF、TFPI水平的变化。方法应用单克隆荧光抗体标记法和夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测急性冠脉综合征(ACS)组、稳定性劳力型心绞痛(SA)组及对照组外周血中P-选择素(P-selectin)、组织因子(TF)和组织因子途径抑制物(TFPI)水平的变化。结果①ACS组、SA组和对照组比较,P-selectin均值之间的差异均具有显著性(P<0.01),以ACS组中最高,SA组次之,对照组最低。TF、TFPI均值在ACS组中显著增高,较其他两组差异有显著性(P<0.05),TF、TFPI均值之间的差异在SA组和对照组中差异无显著性(P>0.05)。②P-selectin、TF、TFPI3种检测指标均值在UA组和AMI组间的差异均无显著性(P>0.05)。③3种因子之间具有良好的相关性。④SA组、UA组和AMI组冠脉病变程度之间的差异均无显著性(P>0.05)。结论外周血中炎性细胞因子及凝血因子相互作用共同参与了急性冠脉综合征发病过程。

慢性阻塞性肺疾病急性加重患者MCP-1、TF水平及临床意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)与组织因子(tissue factor,TF)的变化及临床意义。方法 49例AECOPD患者和健康对照组30例,年龄分别为62.8±6.5和70.8±10.8岁。AECOPD组按降钙素原(procalcitonin,PCT)水平分为PCT≥0.5μg/L组19例和PCT<0.5μg/L组30例两个亚组。采用ELISA方法检测血浆TF、MCP-1及PCT。结果 AECOPD组及其各亚组TF、MCP-1均显著高于健康对照组(P<0.01);且各组TF与MCP-1呈直线正相关。亚组间PCT≥0.5μg/L组TF及MCP-1较PCT<0.5μg/L组增高,差异有显著性(P<0.05)。结论 AECOPD患者存在激活的高凝状态,PCT增高者更重。AECOPD患者血浆TF增高受MCP-1水平的影响,监测其水平对AECOPD患者血液高凝状态及心脑血管血栓性疾病的防治有重要意义。

鼻NK/T细胞淋巴瘤合并噬血细胞综合征临床分析

目的探讨鼻NK/T细胞淋巴瘤合并噬血细胞综合征(HPS)的临床特征、治疗方法及预后。方法对4例鼻NK/T细胞淋巴瘤合并HPS患者的临床资料进行回顾性分析。结果 4例鼻NK/T细胞淋巴瘤患者符合HPS诊断标准,初诊时具有多项淋巴瘤相关不良预后因素1,例以HPS为首发症状,3例发生HPS时处在疾病进展期,3例骨髓检查均发现淋巴瘤细胞浸润。合并HPS后病情进展迅速,最明显症状是发热、血象进行性下降、纤维蛋白原降低、血清铁蛋白升高、骨髓中出现噬血现象。给予HLH-2004为基础的方案结合化疗后,HPS均有不同程度改善,但由于原发病无法控制,HPS很快复发,患者合并肝功能异常、凝血异常或弥散性血管内凝血,最终死亡。结论鼻NK/T细胞淋巴瘤合并HPS时预后差,常发生在淋巴瘤复发进展期或终末阶段。HLH-2004为基础的方案联合化疗有希望逆转病情,延缓疾病进展,为原发病治疗创造机会。