CHIP相关基因与MPN患者心脑血管事件的风险分析

目的:分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者不确定潜能的克隆性造血(CHIP)相关基因突变谱和临床特征,探讨CHIP相关基因与其心脑血管事件(CCE)的相关性及可能作用机制。方法:回顾性分析2019年8月-2022年7月首都医科大学附属北京安贞医院血液科收治的73例MPN患者的临床资料和二代测序结果,采用Logistic回归分析CHIP相关基因、炎症细胞因子对MPN患者CCE的影响。结果:55例(75.3%)MPN患者检出CHIP相关基因,原发性血小板增多症(ET)和真性红细胞增多症(PV)患者CHIP相关基因各突变频率差异无统计学意义。CHIP相关基因突变以单基因形式为主,检出率从高至低依次为JAK2V617F(63.0%,46/73)、ASXL1(16.4%,12/73)、TET2(11.0%,8/73)、DNMT3A(9.6%,7/73)、SRSF2(6.9%,5/73)、SF3B1(4.1%,3/73)、TP53(1.4%,1/73)和PPMID(1.4%,1/73)。年龄>60岁患者CHIP相关基因检出率明显高于≤60岁者[91.7%(33/36)vs 59.5%(22/37)]。27例(37.0%)MPN患者伴CCE(MPN/CCE),2次CCE者5例,均为动脉事件。CCE组患者年龄(62.8±12.8 vs 53.9±15.8岁,P=0.015)、IL-1β水平(17.7±26.0vs 4.3±8.6,P=0.012)、IL-8水平(360.7±598.6 vs 108.3±317.0,P=0.045)、血栓形成史(29.6%vs 2.2%,P=0.020)和CHIP相关基因检出率(88.9%vs 67.4%,P=0.040)高于无CCE组。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=0.917,95%CI:0.843-0.999,P=0.047)、血栓形成史(OR=34.148,95%CI:2.392-487.535,P=0.009)、任何1个CHIP相关基因突变(OR=16.065,95%CI:1.217-212.024,P=0.035)和IL-1β水平升高(OR=0.929,95%CI:0.870-0.992,P=0.027)均是MPN/CCE的独立危险因素;CHIP相关单基因突变与MPN/CCE无关,但DNMT3A(OR=88.717,95%CI:2.690-292.482,P=0.012)、ASXL1(OR=7.941,95%CI:1.045-60.353,P=0.045)突变是PV/CCE的独立危险因素。结论:MPN患者CHIP相关基因突变率高,尤其是60岁以上患者;高龄、血栓形成史、CHIP相关基因突变和IL-1β水平升高是MPN发生CCE的独立危险因素。DNMT3A、ASXL1单基因突变是PV患者CCE的独立危险因素。CHIP相关基因突变及炎症细胞因子IL-1β升高是MPN新的CCE危险因素。

骨髓增殖性肿瘤伴发血管性疾病的危险因素分析

目的探讨骨髓增殖性肿瘤（MPNs）患者血管性疾病的危险因素。方法收集首都医科大学附属北京安贞医院2004年2月至2014年6月诊治的93例MPNs[包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）]患者的临床资料和实验室检查结果，其中24例患者无血管并发症，69例患者伴发血管疾病。对无、伴发血栓事件患者的临床资料（包括病史、年龄、性别、全血细胞计数、JAK2V617F基因突变等）进行回顾研究并采用Logistic回归分析危险因素。结果①93例MPNs患者中ET56例，Pv33例，PMF4例。JAK2V617F阳性率70．3％（45／64）；79．6％（74／93）患者伴有心血管危险因素，血管事件发生率74．2％（69／93），其中动脉血栓症63例，出血事件6例。②血栓事件危险因素分析：血栓组男性、白细胞计数〉10×10^9／L、血红蛋白〉170g／L、≥2项血管危险因素、栓塞史比率高于非血栓组[68．2％（45／66）比41．7％（10／24），65．2％（43／66）比37．5％（9／24），59．1％（39／66）比25．0％（6／24），59．1％（39／66）比25．0％（6／24），37．9％（25／66）比0．0％（0／24），P〈0．05]。Logistic回归分析显示，栓塞史[比值比（OR）=12．768，95％置信区间（CI）：2．320～70．265，P=0．003]、男性[OR=5．426，95％CI：1．592～18．488，P=0．007]、≥2项血管危险因素[OR=4．062，95％CI：1．194—13．818，P=0．025]、白细胞计数〉10×10^9／L[OR=3．741，95％CI：1．107～12．646，P=0．034]为MPNs血栓事件独立危险因素。结论MPNs血管并发症，尤其是血栓事件发生率高。栓塞史、男性、白细胞计数和血红蛋白高多项血管危险因素与MPNs发生血栓事件相关；白细胞计数增高、栓塞史、年龄〉60岁、多项血管危险因素为MPNs血栓事件的独立危险因素。

骨髓增殖性肿瘤合并急性心肌梗死临床分析

目的分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)合并急性心肌梗死(AMI)患者的临床特征。方法选取2007年4月至2017年5月首都医科大学附属北京安贞医院收治MPN合并AMI患者22例,其中真性红细胞增多症(PV)合并AMI 6例,原发性血小板增多症(ET)合并AMI 16例;分析2组患者的一般资料和血常规、心电图、冠状动脉造影、心脏彩色多普勒超声等检查结果以及治疗和随访情况。结果 MPN合并AMI患者22例,8例(36.4%)患者AMI于MPN诊断后发生,14例(63.6%)患者AMI与MPN同时诊断;ET合并AMI组ST段抬高型心肌梗死13例、非ST段抬高型心肌梗死2例、另外1例心肌梗死类型不详,PV合并AMI组ST段抬高型心肌梗死5例、1例心肌梗死类型不详;冠状动脉造影检查ET合并AMI组单支病变9例、≥2支病变7例,PV合并AMI组单支病变2例、≥2支病变4例;21例行冠状动脉血运重建治疗并接受抗血小板药物治疗,9例于术前已接受降细胞治疗、5例于术后接受降细胞治疗;随访期间3例于术后1个月再发冠状动脉病变,均为血运重建术前未强化降细胞治疗者,1例未行血运重建治疗患者1年后再发AMI。结论 AMI患者全血细胞计数异常时需警惕MPN的可能,MPN合并AMI以60岁以下男性、ET患者多见,女性发病年龄早于普通冠状动脉粥样硬化性心脏病患者,临床表现无特异性,治疗应注重降细胞、抗血小板及冠状动脉血运重建的综合治疗。

先于非何杰金淋巴瘤的免疫性血小板减少性紫癜3例并文献复习

免疫性血小板减少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura,ITP）是由抗血小板自身抗体介导的血小扳破坏增加和生成受抑所致,80%为原发性,20%为继发性（secondary ITP,SITP）。淋巴增殖性疾病是SITP的常见病因之一,慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤伴ITP最常见,而非何杰金淋巴瘤伴ITP（non-Hodgkin＇s lymphoma-ITP,NHL-ITP）罕见,本文结合3例先于NHL的ITP和文献报道,讨论其临床特征、诊断及治疗。

骨髓增殖性肿瘤与内皮祖细胞

JAK2V617F是骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)特有的癌基因,与MPN的发病、血管并发症高发生率密切相关。近年研究表明,MPN存在血管内皮损伤,因此内皮细胞及内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPC)在M PN中的作用逐渐被人们认识,并成为研究热点。本文就EPC JAK2V617F基因突变、外周血中EPC计数在MPN发病及其血管并发症中的作用作一简要综述。

骨髓增殖性肿瘤患者心房颤动的发生情况及影响因素分析

目的评估骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者心房颤动(房颤,AF)的发生情况及相关的影响因素,为骨髓增殖性肿瘤伴心律失常患者的预防以及抗栓治疗策略的选择提供思路。方法连续纳入首都医科大学附属北京安贞医院于2011年9月至2018年9月诊治MPN患者,收集患者临床资料、心电图、心脏超声检查参数并行统计学分析。结果 173例MPN患者中真性红细胞增多症(PV)58例,原发性血小板增多症(ET)103例,原发性骨髓纤维化(PMF)12例。51例患者(29.5%)伴有心律失常,其中AF最为多见,发生率为8.7%。ET、PV、PMF组AF发生率分别为9.7%、6.9%、8.3%,ET组略高于PV及PMF组,差异无统计学意义(P>0.05)。MPN伴AF患者左房增大、左室射血分数(LVEF)<60%、主动脉根部内径(AORD)≥31 mm的比例显著高于不伴AF患者(分别为80%vs. 42.3%、93.3%vs. 59%及66.7%vs. 25.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic分析显示,左房增大与MPN伴AF显著相关(OR=1.089,95%CI:1.006~1.178)。结论 MPN患者易罹患心律失常,以AF最多见;多数MPN伴AF患者左房增大、LVEF减低,多因素分析显示左房增大是MPN患者发生AF的独立危险因素。

31例多发性大动脉炎患者的临床分析与护理

目的：探讨多发性大动脉炎患者的临床症状和护理。方法：2013年8月-2015年8月我科共收治多发性大动脉炎患者31例,回顾性分析31例多发性大动脉炎患者的临床症状和护理。结果：29例患者经药物治疗及护理病情平稳并出院,2例患者拒绝用药自动出院。结论：大动脉炎病情复杂、危险性大、治疗难度高。根据患者病情,正确监测患者生命体征,专科病情观察,做好症状护理、特殊用药的护理及心理护理十分重要。

青年深静脉血栓伴肺栓塞患者的危险因素分析

目的分析青年深静脉血栓(deep venous thrombosis,DVT)伴肺栓塞(pulmonary embolism,PE)患者的危险因素。方法回顾性分析2010年1月至2017年12月首都医科大学附属北京安贞医院收治的经彩色多普勒血管超声或血管造影诊断的45岁以下DVT患者的临床资料,根据是否发生PE分为PE组及非PE组,分别对两组的性别、年龄,血栓部位、血细胞计数、血液生物化学指标,凝血、易栓等指标以及心脏病、吸烟、DVT史、手术、静脉曲张、妊娠/分娩等17种DVT常见危险因素进行统计学分析。结果 262例青年DVT患者中96例伴发PE,发生率为36.6%,病死率为3.1%。患者平均年龄(34.85±7.96)岁,男性多于女性(67.7%vs 32.3%,P=0.004);PE组C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、D二聚体(D-Dimer)、纤维蛋白降解产物(fibrin degradation products,FDP)较非PE组更高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)低于非PE组(P<0.05)。PE组DVT史、呼吸道感染、血栓累及多支静脉(≥2支)患者明显多于非PE组(P<0.05),多因素分析提示HDLC降低、CRP升高、既往DVT史、呼吸道感染是青年DVT发生PE的独立危险因素。结论青年DVT患者极易发生PE,重症可导致死亡;其D-Dimer及FDP升高,伴PE者更高,对D-Dimer及FDP极度增高的青年DVT建议行PE筛查。伴呼吸道感染、DVT史、高CRP、低HDL-C患者是DVT发生PE的独立危险因素,青年DVT一旦伴发上述危险诱因,应警惕PE发生。

多巴胺1类受体活化减轻心力衰竭早期炎症反应的实验研究

目的探讨多巴胺1类受体的激动剂非诺多泮对心力衰竭早期炎症反应的作用。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠20只,随机分为两组:假手术组和TAC组,每组10只,分别喂养6周。8周龄雄性C57BL/6J小鼠40只,完全随机分为4组:假手术联合磷酸盐缓冲溶液(PBS)组、假手术联合非诺多泮组、横向主动脉弓缩窄术(TAC)联合PBS组和TAC联合非诺多泮组,每组10只。各组于手术后立即腹腔注射10 mg/kg PBS或非诺多泮,1次/d,连续注射1周。第7天时超声检查主动脉弓血流峰值和心功能,即刻处死小鼠后取心脏组织进行实时荧光定量和病理检测。提取心力衰竭小鼠心脏组织mRNA,采用实时荧光定量的方法检测多巴胺受体1-5的mRNA水平、心脏炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA水平。收集心力衰竭小鼠的心脏组织,免疫组化染色检查多巴胺受体的表达,伊红-苏木素染色观察心脏炎症细胞浸润。结果多普勒超声显示TAC术后1周主动脉弓血流峰值达2000 mm/s以上,假手术组小鼠主动脉弓血流峰值为800 mm/s。与假手术组比较,TAC组心脏多巴胺受体5 mRNA水平明显升高(0.21±0.02 vs 0.73±0.12,P<0.05)。与假手术组比较,TAC组免疫组化发现心脏多巴胺受体5水平增高。与假手术联合PBS组比较,TAC联合PBS组术后1周心脏炎症因子IL-1β和TNF-α的mRNA水平明显升高(4.18±0.31 vs 10.14±0.99,P<0.05;3.79±0.08 vs 14.43±2.35,P<0.05)。与TAC联合PBS组比较,TAC联合非诺多泮组术后1周心脏炎症因子IL-1β和TNF-α的mRNA水平降低(10.14±0.99 vs 4.19±0.47,P<0.05;14.43±2.35 vs 4.36±0.72,P<0.05)。与假手术联合PBS组比较,TAC联合PBS组术后1周心脏浸润的炎症细胞明显增多。与TAC联合PBS组比较,TAC联合非诺多泮组术后心脏的炎症细胞浸润减少。与TAC联合PBS组比较,TAC联合非诺多泮组术后1周射血分数和短轴缩短分数无明显变化,射血分数分别为(67.3±0.6)%和(62.8±5.3)%,短轴缩短分数分别为(32.7±2.0)%和(32.5±3.2)%。结论非诺多泮可以减轻心力衰竭早期心脏的炎症反应。

芦可替尼治疗骨髓增殖性肿瘤安全性和有效性的Meta分析

目的:评价芦可替尼在治疗骨髓增殖型肿瘤(MPD)中的有效性和安全性。方法:检索数据库Pub Med、Embase、Cochrane Library、Clinical Trials、中国生物医学文献数据库CBM、中国期刊全文数据库(~2017/9/30),对纳入文献的参考文献进一步扩大检索;将纳入的随机对照临床实验(randomised clinical trials,RCT)研究通过Cochrane风险偏倚进行文献质量评价;采用Revman 5.3进行统计学分析,评价芦可替尼的安全性和有效性。结果:芦可替尼具有明显缩脾作用(RR 49.12,95%CI[15.81-152.59],P<0.001);芦可替尼治疗后,贫血发生率较对照组明显增多(RR 1.71,95%CI[1.05-2.77],P=0.03),粒细胞数减少(RR 2.46,95%CI[0.91-6.61],P=0.07)及血小板数减少(RR 1.04,95%CI[0.50-2.16],P=0.92),与对照组比较无统计学差异,出血事件发生率明显高于对照组(RR 1.45,95%CI[0.84-2.49],P=0.18),血栓事件的发生率与对照组比较无统计学差异(RR 0.77,95%CI[0.33-1.80],P=0.55),感染事件发生率在芦可替尼治疗组与对照组之间无统计学差异(RR 1.02,95%CI[0.72-1.43],P=0.93)。结论:芦可替尼治疗MPD能有效的缩脾,但由于其贫血和出血事件增多,其使用的安全性仍需要更多高质量RCT研究提供数据分析。

周期性血小板减少症4例报道并文献复习

目的分析周期性血小板减少症(CTP)的临床特征、发病机制、诊断及治疗,以提高临床医师对该疾病的认识。方法收集2018年1月—2022年3月首都医科大学附属北京安贞医院收治的4例CTP患者临床资料,结合近15年国内外文献报道的31例典型病例进行综合分析。结果35例CTP患者中,男12例,女23例。有不同程度出血症状32例,其中轻微的皮肤黏膜出血23例(71.9%),较为严重的出血9例(28.1%)。25例(71.4%)患者伴发甲状腺疾病、自身免疫病、肿瘤及病毒感染等疾病。反弹性血小板增多时发生肺栓塞、急性冠状动脉综合征各1例。血小板中位最低点为M(Q,Q_(3))6(2,12)×10^(9)/L,血小板中位峰值为M(Q_(1),Q_(3))500(250,800)×10^(9)/L;28例(80.0%)患者血小板计数极度减少(≤10×10^(9)/L);21例(60.0%)患者出现反弹性血小板增多,其中患者达极度血小板增多(≥800×10^(9)/L)12例(34.3%)。血小板计数波动周期为14~730 d,多数为14~35 d。28例(80.0%)患者初期首次诊断为原发免疫性血小板减少症(ITP),常规ITP治疗效果较差。35例患者中18例(51.4%)达完全缓解,17例(48.6%)无效,完全缓解患者中9例应用药物(环孢素A、TPO受体激动剂、达那唑、利妥昔单抗)治疗后缓解,1例肿瘤、1例自身免疫病、1例感染患者在治疗原发病后血小板周期性波动消失,6例自发缓解。结论CTP临床易误诊,多数伴有甲状腺疾病、恶性肿瘤等其他疾病。血小板计数常极度减少,且随之反弹性升高。诊断ITP的患者若治疗效果不佳,需警惕CTP,建议进一步更长时间监测血小板减少的周期性变化,并进行相关疾病筛查。一旦确诊,既要预防严重出血,也要防治后续的血栓并发症。

骨髓增殖性肿瘤患者外周血内皮祖细胞数变化及临床意义

目的观察骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者外周血内皮祖细胞(EPC)数变化,探讨其与血细胞计数、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和JAK2V617F突变的关系。方法2013年6月—2020年12月北京安贞医院初诊的105例MPN患者为MPN组,45例非MPN血液恶性肿瘤患者为恶性肿瘤组,52例良性血液病患者为对照组。MPN组中真性红细胞增多症(PV)38例,原发性血小板增多症(ET)61例,原发性骨髓纤维化(PMF)6例。比较3组入院时血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血小板计数(PLT)、红细胞比容(Hct)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、hs-CRP水平及心血管危险因素(CVRF)>1个比率、EPC数;分析不同临床特征MPN患者EPC数差异;Spearman相关法分析MPN患者EPC数与血细胞计数、IL-6、TNF-α、hs-CRP的相关性。结果(1)MPN组入院时Hb[152(57,235)g/L]、WBC[9.14(2.91,30.56)×10^(9)/L]、RBC[5.05(1.68,9.99)×10^(12)/L]、PLT[557(82,2126)×10^(9)/L]、Hct[(45.39±10.60)%]均高于恶性肿瘤组[99(40,165)g/L、6.55(1.50,146.03)×10^(9)/L、3.12(1.24,5.13)×10^(12)/L、137(4,1305)×10^(9)/L、(29.96±13.17)%]和对照组[137(62,237)g/L、5.60(2.27,15.12)×10^(9)/L、4.62(1.62,6.84)×10^(12)/L、208(32,658)×10^(9)/L、(39.31±16.68%)](P<0.05);恶性肿瘤组Hct、PLT均低于对照组(P<0.05);MPN组、恶性肿瘤组CVRF>1个比率(64.76%、62.22%)均高于对照组(38.46%)(P<0.05)。(2)MPN组、恶性肿瘤组外周血EPC数[306(0,4303)、193(0,2920)个/mL]均多于对照组[87(0,2616)个/mL](U=-4.251,P<0.001;U=-2.031,P=0.042),MPN组与恶性肿瘤组比较差异无统计学意义(U=-1.267,P=0.205)。(3)男性[435(0,4303)个/mL]、>60岁伴JAK2V617F突变阳性[363(0,4303)个/mL]、CVRF>1个[375(0,4303)个/mL]、PV[404(0,2622)个/mL]患者外周血EPC数分别多于女性[227(0,3300)个/mL]、>60岁伴JAK2V617F突变阴性[248(0,2639)个/mL]、1个CVRF[165(0,3330)个/mL]、PMF和ET患者[328(0,2478)、240(0,4303)个/mL](P<0.05),>60岁、JAK2V617F突变阳性者外周血EPC数与≤60岁、JAK2V617F突变阴性者比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)MPN患者外周血IL-6为[16.50(3.60,36.70)ng/L],TNF-α为[12.45(0.40,199.00)ng/L]。MPN患者外周血EPC数与PLT(r=0.094,P=0.342)、hs-CRP(r=0.011,P=0.914)无相关性,与WBC(r=0.196,P=0.046)、RBC(r=0.198,P=0.043)、Hb(r=0.205,P=0.036)、Hct(r=0.215,P=0.028)、IL-6(r=0.322,P=0.004)和TNF-α(r=0.252,P=0.036)均呈正相关。结论血液恶性肿瘤患者外周血EPC数增多,其中MPN患者外周血EPC数增多明显,且男性、PV、>60岁伴JAK2V617F突变和CVRF>1个者EPC数更多;外周血EPC数量增多可能与干细胞克隆性增殖和炎症有关。

t(11;14)在系统性免疫球蛋白轻链淀粉样变性患者中的研究现状

t(11;14)是系统性免疫球蛋白轻链淀粉样变性(AL)患者最常见的细胞遗传学异常,可引起细胞周期蛋白(CCN)D1和B细胞淋巴瘤(BCL)-2表达水平增加,从而导致克隆性浆细胞过量增殖。与伴其他细胞遗传学异常的AL患者相比,伴t(11;14)者具有特异性临床特征和治疗反应。目前,AL患者常用的临床治疗药物包括烷化剂、蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂(IMID)等。CD38单克隆抗体和BCL-2抑制剂等新药对伴t(11;14)AL患者疗效良好。t(11;14)对AL患者治疗反应和预后的影响随着新药的应用不断更新。笔者拟对t(11;14)在AL发生中的作用机制,以及对患者临床特征和预后影响的研究现状进行阐述,旨在加深临床医师对伴t(11;14)AL的认识。

中枢神经系统淋巴瘤预后预测及复发监测方法

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是高度侵袭性恶性肿瘤, 多数化疗药物难以穿过血脑屏障, 因此PCNSL治疗难度大, 复发率高, 预后差。早期识别复发并开始挽救治疗是改善PCNSL患者预后的关键。脑组织活组织检查虽是识别复发的金标准, 但操作失败及出现并发症的风险较大。无创影像学技术有助于PCNSL复发的早期识别, 为指导复发患者及时调整治疗方案提供重要依据, 但目前用于监测PCNSL复发病灶的影像学手段仍无统一的评判标准。随着对PCNSL病理生理机制研究的深入, 生物标志物检测成为识别复发的新手段, 但仍需更多临床证据支持。

问题链教学法在血液病教学中的应用

血液病学因涉及基础医学、骨髓细胞形态学等较多内容而成为医学本科生难以掌握的临床课程之一。问题链教学法是以问题串的形式、教师为主导、学生为主体的一种发展性教学方式。在血液病教学中首次引入"问题链教学法",充分调动学生学习的兴趣、主动性、积极性和创新意识,注重培养他们的思维、协作及表达的能力,获得较好的教学效果。本文以白血病为例介绍问题链教学法应用于血液病教学的具体过程,并对其效果及存在的不足进行评价和分析。

中国年轻骨髓增殖性肿瘤患者的临床和基因突变特征

目的探究中国年轻骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者的临床和基因突变特征。方法通过横断面研究,在全国范围内向MPN患者发放调查问卷,根据诊断时年龄分为年轻组(≤40岁)、中年组(41~60岁)和老年组(>60岁),在各疾病类型中比较三组的差异。结果共收集到1727份可供分析的问卷,其中年轻组453例(26.2%),包括原发性血小板增多症(ET)274例、真性红细胞增多症(PV)80例、骨髓纤维化(MF)99例(原发性MF 45例,PV后MF 20例,ET后MF 34例);男性178例(39.3%),中位年龄31(18~40)岁。与中年、老年MPN受访者相比,年轻MPN受访者中未婚、高学历、无合并症、无合并用药、较低危险度分层占比较高(P<0.001)。年轻MPN受访者中以头痛为首发症状患者占比较高(ET:P<0.001;PV:P=0.007;MF:P=0.001),脾大的比例在初诊(PV:P<0.001)和调研时(ET:P=0.052;PV:P=0.063)最高,而血栓事件的发生率在初诊(ET:P<0.001;PV:P=0.011)和调研时(ET:P<0.001;PV:P=0.003)均最低。年轻MPN受访者JAK2突变比例最低(ET:P<0.001;PV:P<0.001;MF:P=0.013),CALR突变比例最高(ET:P<0.001;MF:P=0.015),非驱动基因突变(ET:P=0.042;PV:P=0.043;MF:P=0.004)和高分子风险(HMR)突变(ET:P=0.024;PV:P=0.023;MF:P=0.001)的检出率均最低。结论与中、老年患者相比,年轻MPN患者有着特有的临床表现和基因突变特征。

伴单克隆免疫球蛋白边缘带淋巴瘤三例报告及文献复习

目的探讨伴单克隆免疫球蛋白（Mclg）边缘带淋巴瘤（MZL）患者的临床特征和治疗方法。方法收集2007年1月至2014年12月3例伴McIg的MZL患者资料，结合文献报道的36例患者资料进行回顾性分析。结果39例患者中男女比例为1．05：1，平均年龄（65．1±12．3）岁。黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALTL）28例（71．8％），结内MZL9例（23．1％），脾MZL2例（5．1％）。早期患者9例（23．1％），晚期患者30例（76．9％）。首发症状以皮肤紫癜、周围神经病等非占位性表现常见（65．5％，19／29）。13例（33．3％，13／39）伴自身免疫现象，以干燥综合征最多见。MALTL以非胃肠道型为主（60．7％，17／28）。伴有的McIg以IgM型最多见（82．0％，32／39），余依次为IgA、K-轻链、IgG和双克隆型。血浆MclgM水平为（25．55±21．31）g／L，晚期患者明显高于早期患者[（29．85±20．60）g／L对（3．23±2．95）g／L，P=-0．008]。30例患者接受2-8个疗程化疗，完全缓解（CR）率56．0％，总反应率92．0％；中位随访10个月，3年无疾病进展生存率和总生存率分别为44．7％和76．5％。含和不含利妥昔单抗化疗组患者的总反应率为100．0％和78．6％，CR率为63．6％和50．O％，但差异均无统计学意义（P值均〉O．05）。MclgM型患者CR率明显高于非MclgM型者（P=0．026）；治疗后血浆McIgM水平较治疗前明显下降（P=0．002）。结论伴Mclg的MZL好发于60岁以上老年人，诊断时分期较晚，易伴发自身免疫现象，可能是MZL的一种独特亚型。非胃肠道型MALTL更易伴发Mclg，多见MclgM型，其他免疫球蛋白型少见。MZL患者接受含利妥昔单抗的治疗方案可能疗效会更好。

渗出型年龄相关性黄斑变性患者血清新生血管调控细胞因子水平变化及意义

目的探讨血清新生血管调控相关细胞因子在渗出型年龄相关性黄斑变性(exudative age-related macular degeneration,eAMD)发病中的作用。方法采用双抗体夹心ELISA法检测51例eAMD患者(eAMD组)血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)、内皮抑素(endostatin,ES)水平,并与20例体检健康者(对照组)进行比较。结果eAMD组血清VEGF[(165.14±100.44)ng/L]、PDGF[(62.18±16.94)μg/L]水平高于对照组[VEGF(64.90±19.74)ng/L、PDGF(39.25±8.39)μg/L](P<0.01),TIMP-1[(76.33±21.63)μg/L]与对照组[(76.61±13.25)μg/L]比较差异无统计学意义(P>0.05),ES[(139.02±40.20)ng/L]低于对照组[(160.85±43.50)ng/L],但差异无统计学意义(P>0.05);ES/VEGF(1.03±0.61)、ES/PDGF比值(2.34±0.88)均较对照组(2.78±1.25、4.34±1.69)降低(P<0.01);对照组VEGF与ES呈负相关(r=-0.700,P=0.002),eAMD组患者血清VEGF与PDGF呈正相关(r=0.610,P=0.000)。结论 eAMD患者新生血管细胞因子调节失衡与其脉络膜新生血管发生、发展相关;联合检测血清VEGF、ES、PDGF、TIMP水平对指导eAMD治疗有临床意义。

骨髓增殖性肿瘤患者血清血管调控细胞因子水平变化及意义

目的探讨骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)患者血清血管调控相关细胞因子水平及其临床意义。方法 30例MPN患者为MPN组,20例体检健康者为对照组,2组采用双抗体夹心ELISA法检测血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)、内皮抑素(endostatin,ES)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1)水平,分析MPN组各血管调控细胞因子间的相关性,及临床因素与血管调控细胞因子间的关系。结果MPN组血清VEGF[(610.10±295.70)ng/L]、PDGF[(9.50±3.68)μg/L]、ES[(6.80±2.70)μg/L]、MMP-9[(856.32±544.28)μg/L]、TIMP-1[(464.45±216.71)μg/L]水平及MMP-9/TIMP-1比值(2.41±1.77)均高于对照组[(355.82±155.29)ng/L、(6.03±1.07)μg/L、(4.04±0.90)μg/L、(382.90±171.36)μg/L、(202.37±28.35)μg/L、1.88±0.71](P<0.05);MPN组VEGF与PDGF呈正相关(r=0.429,P=0.018),PDGF与ES呈正相关(r=0.418,P=0.022);MPN组白细胞计数≥10×109/L者血清MMP-9水平[(1 059.95±625.22)μg/L]明显高于<10×109/L者[(623.60±316.93)μg/L](P<0.05),血红蛋白≥160g/L者血清TIMP-1水平[(385.66±178.38)μg/L]明显低于<160g/L者[(554.49±227.31)μg/L](P<0.05),≥60岁患者血清PDGF[(10.70±4.14)μg/L]、ES[(7.93±2.85)μg/L]、TIMP-1[(533.89±200.88)μg/L]水平高于<60岁患者[(7.71±1.83)μg/L、(5.10±1.19)μg/L、(360.29±204.25)μg/L](P<0.05),>2项血管危险因素者血清PDGF水平[(14.01±4.99)μg/L]明显高于≤2项危险因素者[(8.38±2.45)μg/L](P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,高龄和低血红蛋白是TIMP-1水平增高的独立危险因素(OR=1.005,95%CI:1.000~1.010,P=0.049;OR=0.996,95%CI:0.992~1.000,P=0.046);高龄和>2项血管危险因素是PDGF水平增高的独立危险因素(OR=1.462,95%CI:1.008~2.119,P=0.045;OR=1.282,95%CI:0.988~1.663,P=0.041)。结论 MPN患者白细胞计数、血红蛋白增多与血管新生调控因子表达增加有关,通过炎症导致血管新生促进和抑制因子的表达失衡,进而参与MPN的发生、发展。

ASXL1突变在骨髓增殖性肿瘤中的研究现状

ASXL1突变是骨髓增殖性肿瘤(MPN)的常见非驱动体细胞突变基因,其可与JAK2V617F等其他基因共突变,协同干扰造血干细胞(HSC)的增殖/分化、促使骨髓纤维化(MF)和白血病转化。ASXL1突变可影响MPN患者的临床亚型、血细胞计数、并发症、治疗反应及预后等多方面。ASXL1G646Wfs*12是最常见的ASXL1突变类型。笔者拟就ASXL1突变在MPN中的发生情况、作用机制及对MPN影响的研究现状进行阐述,旨在为MPN患者的诊断、预后评估和靶向治疗的选择等提供理论依据。