我国结核病病理学诊断和研究的现状与展望

本文对我国结核病病理学诊断现状及分子病理学在未来结核病诊断和基础研究中的作用进行了阐述.与其他方法相比,病理学诊断依然是结核病、尤其是菌阴肺结核及肺外器官结核病确诊的重要手段.目前,我国结核病病理诊断总体上处于组织学和细胞学水平,仍以组织学形态特征和查找病原体作为结核病诊断依据.因PCR的临床检测对实验室、仪器设备及技术人员的要求较高,所以目前国内仅部分大型医院病理科开展了此项检查.分子病理学科的发展,将病理学的研究与诊断引领到蛋白、核酸等生物大分子水平,为结核病病理学诊断及研究带来了新的发展机遇.近年来,分子生物学检测技术发展迅速,在痰标本、体液标本等应用广泛,而在组织标本中推广较慢,因此,需要加快这些新技术在结核病分子病理学诊断中的临床应用.今后,结核病病理学诊断应在病理形态的基础上,进一步在寻找病原体、菌型鉴定及相关耐药基因的检测等方面做更多努力,为结核病的正确诊断与合理化治疗提供更准确的依据.

我国结核病病理学诊断和研究的现状与展望

病理学研究是医学研究的起源，也是联系临床与科研的桥梁。结核病（tuberculosis）病理学研究早在19世纪初就有报道。著名病理解剖学家、胸科医学的奠基者、听诊器的发明者Rene TheophileHyacinthe Laennec通过临床观察及病理解剖学研究，对结核病的发病原因、发展过程、诊断方法等方面进行了系统性阐述.

免疫组织化学及PCR技术在淋巴结结核病理诊断中的应用价值

目的探讨免疫组织化学（inn-nunohistochemislry，IHC）及PCR技术在淋巴结结核病理学诊断中的应用价值。方法收集首都医科大学附属北京胸科医院病理科保存的2012年1月至2013年7月之间的48例手术根治切除淋巴结结核患者（结核组）和21例非淋巴结结核患者（非结核组）的石蜡包埋组织标本，分别应用IHC染色、荧光定量PCR和抗酸染色法对标本进行检测，以临床最后诊断为金标准，比较各方法的检测效能。结果IHC染色、荧光定量PCR及抗酸染色检测的敏感度分别为52．1％（25／48）、60．4％（29／48）及27．1％（13／48）；IHC染色和荧光定量PCR检测敏感度均高于抗酸染色，差异均有统计学意义（x^2值分别为6．27、10．84，P值分别为0．012、0．001）；而IHC染色与荧光定量PCR比较，敏感度差异无统计学意义（x^2=0．68，P=0．411）。IHC染色、荧光定量PCR及抗酸染色法检测非结核组结果均为阴性，特异度均为100％（21／21）。IHC染色、荧光定量PCR及抗酸染色法的阴性预测值分别为47．7％（21／44）、52．5％（21／40）、37．5％（21／56）；符合率分别为66．7％（46／69）、72．5％（50／69）、49．3％（34／69），IHC染色、荧光定量PCR均优于抗酸染色法。结论IHC染色、荧光定量PCR与抗酸染色法相比，可提高阳性检出率，在淋巴结结核的病理学诊断中具有良好应用价值。

非结核分枝杆菌肺病的临床病理特征及分子病理诊断

目的 分析非结核分枝杆菌(NTM)肺病的临床病理特征及分子病理诊断,提高病理医生的诊断及鉴别诊断能力。方法 回顾性分析2016年11月至2022年4月首都医科大学附属北京胸科医院收治的57例NTM肺病患者的临床病理资料,光镜下观察组织学形态,行抗酸染色法查找抗酸杆菌,并进一步应用荧光定量聚合酶链式反应(FQ-PCR)技术检测结核分枝杆菌(MTB)DNA和探针熔解曲线法进行分枝杆菌菌种鉴定。结果 57例NTM肺病的分枝杆菌菌种鉴定结果:胞内分枝杆菌23例,蟾蜍分枝杆菌14例,堪萨斯分枝杆菌8例,鸟分枝杆菌7例,脓肿分枝杆菌3例,龟分枝杆菌2例。27例手术标本组织学特征主要表现为典型肉芽肿伴坏死13例,不典型肉芽肿伴坏死8例,纤维包裹性坏死3例,支气管扩张2例,非坏死性肉芽肿1例,脓肿分枝杆菌感染灶可见小脓肿形成。57例标本抗酸染色均查找到抗酸杆菌。抗酸杆菌分布在坏死、纤维素样渗出及组织细胞胞质;胞内分枝杆菌较易形成菌团;堪萨斯分枝杆菌可见异型菌。FQ-PCR技术均未检测到MTB DNA。结论 NTM肺病的临床病理学特征表现多样,没有特异性,分子病理技术能够显著提高明确诊断率。

重视分子病理诊断新技术提高结核病病理学诊断水平

中国是结核病高负担国家，在结核病诊断中面临很多问题。分析2018年WHO发布的全球结核病报告，中国结核病诊断在以下3个方面需要继续加强：（1）肺结核细菌学确诊率低，仅为31％，远低于世界平均水平57％；（2）耐药结核病发现率低，不到20％耐多药或利福平耐药患者被发现；（3）肺外结核发现率低，全球报告的结核病患者中15％为肺外结核，但中国报告的肺外结核患者仅占5％。

全自动EasyNAT核酸快速检测系统检测石蜡包埋组织诊断结核病的临床价值

目的:评估自动化EasyNAT核酸快速检测系统检测石蜡包埋组织诊断结核病的准确性。方法:选择首都医科大学附属北京胸科医院2018年至2022年患者的病例资料进行回顾性分析,连续纳入134例患者,包括结核病确诊患者101例,非结核患者33例。以临床诊断结果为参考标准,分析EasyNAT核酸快速检测系统应用于石蜡包埋组织诊断结核病的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确率。结果:EasyNAT核酸快速检测系统应用于石蜡包埋组织诊断结核病的敏感性为87.1%(88/101,95%CI:79.2%~92.3%),特异性为100.0%(33/33,95%CI:89.6%~100.0%),阳性预测值为100.0%(88/88,95%CI:95.8%~100.0%),阴性预测值为71.7%(33/46,95%CI:57.5%~82.7%),准确率为90.3%(121/134,95%CI:84.1%~94.2%)。与实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)技术检测结果的一致性检验Kappa值为0.84。对肺结核的检出率为86.4%(38/44,95%CI:73.3%~93.6%),肺外结核的检出率为87.7%(50/57,95%CI:76.8%~93.9%),与qPCR对应的检测结果比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。而EasyNAT检测集核酸提取、扩增和分析于一体,与传统qPCR法相比,手工操作时间缩短了2 h,总检测时间缩短了3 h。结论:EasyNAT核酸快速检测系统可以快速、便捷、准确地检测出石蜡包埋组织中的结核分枝杆菌DNA,对于病理学诊断结核病具有良好的应用价值。

重视分子病理诊断新技术提高结核病病理学诊断水平

中国是结核病高负担国家,在结核病诊断中面临很多问题。分析2018年WHO发布的全球结核病报告中国结核病诊断在以下3个方面需要继续加强:(1)肺结核细菌学确诊率低,仅为31%,远低于世界平均水平57%;(2)耐药结核病发现率低,不到20%耐多药或利福平耐药患者被发现;(3)肺外结核发现率低,全球报告的结核病患者中15%为肺外结核,但中国报告的肺外结核患者仅占5%。

结核病分子病理学诊断技术临床应用进展

病理学是诊断结核病的重要途径,尤其在痰菌阴性的肺结核及肺外结核等疑难患者的诊断中发挥了重要作用。2017年公布的《中国结核病病理学诊断专家共识》提出病理学确诊结核病必须同时满足两个条件：（1）组织形态学符合结核病病理基本变化;（2）通过分子病理学检测获得明确的病原学依据。近年来,分子病理学诊断技术在结核病的诊断和鉴别诊断中起到越来越重要的作用。作者对分子病理学技术在诊断结核病、非结核分枝杆菌病,以及耐药结核病中的应用进展进行了综述。

课程思政融入结核病教学中的探索

结核病是一种古老的传染病,由结核分枝杆菌感染所引起,传染性强、发病率高。我国是结核病高负担国家,居全球第三位,防治形势严峻。结核病是国家重点控制的传染病,我国高度重视结核病防控工作,虽然结核病发病率和死亡率逐年稳步下降,但结核病并没有走远,仍然影响着人类健康。结核病涉及多个学科领域,是医学教育课程中的一个重要病种。课程思政的目的是把思想教育的理念融入常规教学中,使二者相互渗透,相互融合,旨在立德树人,培养医术高超和道德情操良好的医学生。在结核病教学中,把结核病领域的思政元素充分融入结核病的教育教学活动中,凸显爱国主义教育、职业素养教育和生命观教育,有助于解决高校结核病教学中思政教育与专业教学脱节现象,能提升学生道德情操和职业认同感、自豪感。

结核病分子病理学诊断技术临床应用进展

结核病(tuberculosis, TB )已经存在数千年.仍然是全球十大死因之一,死亡率在传染性疾病中排名第一,严重威胁人类健康[1]。病理学是诊断结核病的重要途径.尤其在痰菌阴性肺结核和肺外结核等疑难患者的诊断中发挥了重要作用[2]。传统的结核病病理学诊断主要依靠常规病理学及抗酸染色,可与其他常见的肿瘤和感染性疾病进行鉴别[3];但与其他一些肉芽肿性疾病,例如非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria, NTM )病的鉴别诊断中遇到很多困难。

微滴数字PCR和Super-ARMS检测晚期肺腺癌患者血浆循环肿瘤DNA表皮生长因子受体基因突变的临床价值研究

背景与目的晚期肺腺癌患者在选择靶向药物时需以肿瘤表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突变类型作为依据,然而晚期肺腺癌肿瘤组织取材较难,有专家共识指出外周血可替代肿瘤组织作为检测标本。本文旨在探讨微滴数字聚合酶链反应法(droplet digital polymerase chain reaction, ddPCR)和超级扩增阻滞突变系统(super-amplification refractory mutation system, super-ARMS)这两种方法检测晚期肺腺癌患者外周血中血浆循环肿瘤脱氧核糖核酸(circulating tumor DNA, ctDNA)中EGFR基因突变的临床价值。方法收集2016年2月-2019年2月首都医科大学附属北京胸科医院确诊的初治晚期肺腺癌共119例纳入研究,比较ddPCR和Super-ARMS技术检测血浆ctDNA EGFR基因突变的敏感度、特异度。部分EGFR基因经典突变阳性患者接受一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKI)口服治疗,将患者按检测结果分亚组,组1为ddPCR及Super-ARMS检测EGFR基因突变结果均为阳性,21例。组2为ddPCR及Super-ARMS检测EGFR基因突变结果均为阴性,16例。组3为ddPCR检测结果为阳性而Super-ARMS检测结果为阴性,5例。组4为ddPCR检测结果为阴性而Super-ARMS检测结果阳性,因组4患者个数为0,不纳入统计。以客观缓解率(objective response rate, ORR)及疾病控制率(disease control rate, DCR)评估近期疗效,并用生存分析比较组间无进展生存时间(progression-free survival, PFS)以评估远期疗效。结果 119例晚期肺腺癌组织样本中,共检测到58例(48.7%)EGFR基因突变。ddPCR技术检测与肿瘤组织EGFR基因突变结果的符合率为82.4%(Kappa=0.647, P<0.001),灵敏度为74.1%,特异度为90.2%。而Super-ARMS检测与组织检测的符合度为71.4%,灵敏度仅为58.6%,特异度为83.6%。组3的ORR与DCR值低于组1、2,但组间ORR相比均无统计学意义(P>0.05)。生存分析显示,三组患者PFS比较,差异无统计学意义(χ~2=2.221, P=0.329)。结论 ddPCR作为一种高敏感度及特异度的液体基因检测方法,可以作为检测晚期肺腺癌患者血浆ctDNA EGFR基因突变的一种较为可靠的方法。血浆基因检测结果同样可作为EGFR-TKIs药物对患者的疗效预测的依据。

分子病理学诊断颈部淋巴结结核及其耐药性的应用价值

目的 评价分子病理学方法诊断颈部淋巴结结核及其耐药性的临床应用价值。方法 搜集2010年3月至2013年10月首都医科大学附属北京胸科医院病理科收治的符合纳入标准（临床症状和体征均符合颈部淋巴结结核、抗结核药物治疗均有效）的全部97例颈部淋巴结结核患者（结核组）;以及符合纳入标准（通过病理学或临床检测结果明确诊断为其他淋巴结疾病）的全部20例其他淋巴结病变患者（非结核组）的石蜡包埋标本。所有标本以萋-尼（Z-N）抗酸染色法查找抗酸杆菌,荧光定量聚合酶链式反应（FQ-PCR）检测结核分枝杆菌特异基因序列IS6110;以临床最后诊断为标准,比较两种方法的检测效能;并对FQ-PCR检查结果为阳性且结核分枝杆菌DNA含量满足耐药突变检测下限的标本,以探针熔解曲线法检测利福平、异烟肼耐药相关基因突变情况。结果 以临床最后诊断为标准,抗酸染色和FQ-PCR检测结核组的敏感度分别为22.7%（22/97）和67.0%（65/97）;FQ-PCR技术检测敏感度明显高于抗酸染色法,差异有统计学意义（χ2=38.53,P〈0.001）。抗酸染色和FQ-PCR检测非结核组标本均为阴性,特异度均为100.0%（20/20）。抗酸染色和FQ-PCR的阳性预测值分别为100.0%（22/22）和100.0%（65/65）,阴性预测值分别为21.1%（20/95）和38.5%（20/52）,符合率分别为35.9%（42/117）和72.6%（85/117）。对41例FQ-PCR检查结果为阳性且结核分枝杆菌DNA含量满足耐药突变检测下限的患者标本进行结核分枝杆菌耐药基因突变检测,利福平和异烟肼可评估标本分别为10份（例）和27份（例）,其中利福平耐药1份（例）,异烟肼耐药13份（例）。 结论 分子病理学诊断技术在颈部淋巴结结核石蜡包埋标本中检测结核分枝杆菌DNA的敏感度和特异度较高,并且能筛查可能的耐药患者,可为颈部淋巴结结核的正确诊断与合理化治疗提供依据。

驱动基因阳性且PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者病理特征及靶向治疗疗效评估的真实世界研究

背景与目的驱动基因突变阳性患者行靶向治疗,驱动基因阴性但程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)高表达患者行免疫抑制剂治疗,是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线治疗的首选,但对于驱动基因阳性且PD-L1高表达患者的治疗选择仍值得探究。方法以315例NSCLC患者为研究对象,分析驱动基因阳性且PD-L1高表达患者的临床病理特征及靶向治疗疗效。结果本研究纳入的315例NSCLC患者中,驱动基因突变总阳性率为62.2%,PD-L1高表达率(≥50.0%)为11.2%,驱动基因阳性且PD-L1高表达的患者比例为10.7%。其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变、KRAS突变、ALK融合、BRAF突变和MET 14外显子跳跃突变患者中均有PD-L1高表达,比例分别为7.8%(11/141)、18.2%(4/22)、23.1%(3/13)、50.0%(2/4)和100.0%(1/1)。EGFR突变且PD-L1高表达患者主要为IV期肺腺癌患者,KRAS突变且PD-L1高表达患者主要为有吸烟史的患者。其中详细跟踪了两例分别为ALK融合阳性且PD-L1高表达(90.0%)和EGFR L858R突变且PD-L1高表达(70.0%)患者的靶向治疗全过程,两例患者总生存期分别仅为5个月和2个月。结论NSCLC患者各驱动基因突变与PD-L1高表达共存的比例和临床病理特征有较大差异。发生敏感突变且PD-L1高表达的患者靶向治疗疗效和预后可能更差。

肺转移性肿瘤65例临床病理分析

目的探讨肺转移性肿瘤的病理类型、临床病理特征及鉴别诊断方法。方法回顾性分析65例肺转移性肿瘤的临床病理资料,观察组织形态,采用免疫组化方法进行鉴别诊断。结果 65例中男性30例（46.2%）,女性35例（53.8%）,年龄16～74岁,平均年龄54.1岁。CT示多发结节型38例（58.5%）、单发结节型27例（41.5%）。其中17例为转移性乳腺癌（26.2%）,14例为转移性结直肠癌（21.5%）,转移性透明细胞性肾细胞癌（12.3%）,其余为转移性骨肉瘤、胸腺瘤、恶性黑色素瘤、尿路上皮癌、平滑肌肉瘤等。转移性乳腺癌需与肺腺癌鉴别,前者ER、PR（＋）,TTF-1（-）,对鉴别诊断有意义;转移性结直肠癌需与肠型肺腺癌鉴别,前者CK20、CDX2（＋）,CK7、TTF-1（-）,对鉴别诊断有意义;转移性透明细胞性肾细胞癌需与具有透明细胞形态的肺腺癌、肺透明细胞性鳞状细胞癌、肺透明细胞癌（肺大细胞癌亚型）、肺透明细胞瘤（“糖瘤”）鉴别,转移性透明细胞性肾细胞癌vimentin和CK（＋）,TTF-1（-）。结论肺转移性肿瘤的诊断需结合临床资料、病理形态及免疫组化表达特点综合判断。

驱动基因阳性且PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者病理特征及靶向治疗疗效评估的真实世界研究

背景与目的驱动基因突变阳性患者行靶向治疗,驱动基因阴性但程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)高表达患者行免疫抑制剂治疗,是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线治疗的首选,但对于驱动基因阳性且PD-L1高表达患者的治疗选择仍值得探究。方法以315例NSCLC患者为研究对象,分析驱动基因阳性且PD-L1高表达患者的临床病理特征及靶向治疗疗效。结果本研究纳入的315例NSCLC患者中,驱动基因突变总阳性率为62.2%,PD-L1高表达率(250.0%)为11.2%,驱动基因阳性且PD-L1高表达的患者比例为10.7%。其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变、KRAS突变、ALK融合、BRAF突变和MET 14外显子跳跃突变患者中均有PD-L1高表达,比例分别为7.8%(11/141)、18.2%(4/22)、23.1%(3/13)、50.0%(2/4)和100.0%(1/1)。EGFR突变且PD-L1高表达患者主要为Ⅳ期肺腺癌患者,KRAS突变且PD-L1高表达患者主要为有吸烟史的患者。其中详细跟踪了两例分别为ALK融合阳性且PD-L1高表达(90.0%)和EGFR L858R突变且PD-L1高表达(70.0%)患者的靶向治疗全过程,两例患者总生存期分别仅为5个月和2个月。结论NSCLC患者各驱动基因突变与PD-L1高表达共存的比例和临床病理特征有较大差异。发生敏感突变且PD-L1高表达的患者靶向治疗疗效和预后可能更差。

微滴数字聚合酶链反应法检测晚期肺腺癌患者血浆循环肿瘤DNA表皮生长因子受体基因突变的临床价值研究

目的探讨微滴数字聚合酶链反应法(ddPCR)检测晚期肺腺癌患者血浆循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的临床价值。方法收集2015年5月至2017年4月在北京胸科医院确诊的初治晚期肺腺癌患者共136例,突变扩增系统(ARMS)检测肺癌肿瘤组织中EGFR基因突变情况;ddPCR和ARMS技术检测血浆中EGFR的基因突变情况。EGFR敏感突变患者均接受比较不同检测技术的符合率,EGFR敏感突变患者一线接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)口服治疗。通过生存分析比较不同技术检测EGFR基因突变患者无进展生存时间(PFS)。结果136例肺癌肿瘤组织样本中,共检测到111例EGFR敏感突变(81.6%),其中含Exon21 L858R突变48例(43.2%),含Exonl9 del突变59例(53.2%),其他突变4例(3.6%)。ARMS检测血浆EGFR基因突变的敏感度为58.6%,特异度为96.0%。ddPCR检测血浆EGFR突变的敏感度为79.3%,特异度为100%,与肿瘤组织检测的符合率达83.1%(Kappa=0.685,P<0.001).Kaplan-Meier生存分析显示,在组织检测EGFR基因突变的亚组分析中,与单一技术检测阳性的病例相比,ddPCR和ARMS两种技术均为阳性的患者无进展生存时间最短(11.6个月比14.8个月,Х^2=2.517,P=0.026).结论作为一种可靠的、高敏感度和特异度的技术,ddPCR有望应用于检测血浆ctDNA EGFR基因突变情况.血液检测EGFR基因突变可预测患者对EGFR-TKI的疗效.

分子病理学诊断颈部淋巴结结核及其耐药性的应用价值

目的评价分子病理学方法诊断颈部淋巴结结核及其耐药性的临床应用价值.方法搜集2010年3月至2013年10月首都医科大学附属北京胸科医院病理科收治的符合纳入标准(临床症状和体征均符合颈部淋巴结结核、抗结核药物治疗均有效)的全部97例颈部淋巴结结核患者(结核组);以及符合纳入标准(通过病理学或临床检测结果明确诊断为其他淋巴结疾病)的全部20例其他淋巴结病变患者(非结核组)的石蜡包埋标本。所有标本以萋-尼(Z-N )抗酸染色法查找抗酸杆菌,荧光定量聚合酶链式反应(FQ-PCR)检测结核分枝杆菌特异基因序列IS6110;以临床最后诊断为标准,比较两种方法的检测效能;并对FQ-PCR检查结果为阳性且结核分枝杆菌DNA含量满足耐药突变检测下限的标本,以探针熔解曲线法检测利福平、异烟腓耐药相关基因突变情况.结果以临床最后诊断为标准,抗酸染色和FQ-PCR检测结核组的敏感度分别为22.7%( 22/97 )和67.0%(65/97 );FQ-PCR技术检测敏感度明显高于抗酸染色法,差异有统计学意义(X^2=38.53, P<0.001 ).抗酸染色和FQ-PCR检测非结核组标本均为阴性,特异度均为100.0%(20/20 ).抗酸染色和FQ-PCR的阳性预测值分别为100.0%(22/22)和100.0%( 65/65 ),阴性预测值分别为 21.1%(20/95 )和 38.5%(20/52 ),符合率分别为 35.9%(42/117)和 72.6%(85/117).对41例FQ-PCR检查结果为阳性且结核分枝杆菌DNA含量满足耐药突变检测下限的患者标本进行结核分枝杆菌耐药基因突变检测,利福平和异烟耕可评估标本分别为10份(例)和27份(例),其中利福平耐药1份(例),异烟腓耐药13份(例).结论分子病理学诊断技术在颈部淋巴结结核石蜡包埋标本中检测结核分枝杆菌DNA的敏感度和特异度较高,并且能筛查可能的耐药患者,可为颈部淋巴结结核的正确诊断与合理化治疗提供依据。

肺转移性肿瘤65例临床病理分析

目的探讨肺转移性肿瘤的病理类型、临床病理特征及鉴别诊断方法。方法回顾性分析65例肺转移性肿瘤的临床病理资料，观察组织形态，采用免疫组化方法进行鉴别诊断。结果65例中男性30例（46．2％），女性35例（53．8％），年龄16～74岁，平均年龄54．1岁。CT示多发结节型38例（585％）、单发结节型27例（41．5％）。其中17例为转移性乳腺癌（26．2％），14例为转移性结直肠癌（21．5％），转移性透明细胞性肾细胞癌（1213％），其余为转移性骨肉瘤、胸腺瘤、恶性黑色素瘤、尿路上皮癌、平滑肌肉瘤等。转移性乳腺癌需与肺腺癌鉴别，前者ER、PR（＋），TTF-1（-），对鉴别诊断有意义；转移性结直肠癌需与肠型肺腺癌鉴别，前者CK20、CDX2（＋），CK7、TTF-1（-），对鉴别诊断有意义：转移性透明细胞性肾细胞癌需与具有透明细胞形态的肺腺癌、肺透明细胞性鳞状细胞癌、肺透明细胞癌（肺大细胞癌亚型）、肺透明细胞瘤（“糖瘤”）鉴别，转移性透明细胞性肾细胞癌vimentin和CK（＋），TTF-1（-）。结论肺转移性肿瘤的诊断需结合临床资料、病理形态及免疫组化表达特点综合判断。

非结核分枝杆菌肺病的病理学特征及分子病理在其诊断中的价值

目的探讨非结核分枝杆菌肺病的临床病理学特征和分子病理学方法在其诊断中的价值。方法分析首都医科大学附属北京胸科医院2016年2月至2019年8月石蜡包埋标本诊断肺部非结核分枝杆菌(NTM)感染的45例患者病理组织学形态、抗酸杆菌形态特征及临床、影像、细菌学资料:荧光PCR方法检测结核分枝杆菌特异基因序列IS6110;探针熔解曲线方法行分枝杆菌菌种鉴定:选取同期确诊肺结核病例50例进行比较分析。结果NTM肺病病理组织学表现为坏死性肉芽肿34例(75.6%,34/45)。非坏死性肉芽肿1例(2.2%,1/45),非肉芽肿病变10例(22.2%,10/45);坏死为粉染坏死、富于核碎片的嗜碱性坏死及化脓性坏死,与肺结核比较,后者更多表现为粉染坏死及嗜碱性坏死,差异有统计学意义(χ^(2)=10.270,P-0.001;χ^(2)=7.449,P 0.006);17例(37.8%,17/45)NTM肺病中观察到巨大奇异形多核巨细胞,与肺结核组比较差异有统计学意义(χ^(2)=13.446.P<0.01)。抗酸杆菌数量多少不一。形态多样,胞内分枝杆菌常见大量抗酸杆菌,堪萨斯分枝杆菌奇异形抗酸杆菌易见。胞内分枝杆菌18例(40.0%,18/45).蟾蜍分枝杆菌8例(17.8%,8/45).鸟、堪萨斯、龟分枝杆菌各6例(13.3%,6/45),猿猴分枝杆菌1例(2.2%,1/45)。结论NTM肺病的诊断和鉴别诊断值得病理医师关注,仅靠组织形态学特征和抗酸杆菌形态特点不能明确诊断,分子病理学方法是确诊结核病和NTM肺病的重要手段。

肺结核患者肺组织微生物组特征研究

目的 探讨肺结核患者肺部病灶坏死区、肉芽肿区和正常肺区的微生物组基本特征。方法 选取2016—2017年首都医科大学附属北京胸科医院10例临床及病理确诊为肺结核患者的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的组织标本,通过显微切割技术分别获得FFPE组织的坏死区、肉芽肿区和正常肺区。采用高通量测序的方法,检测其微生物组特征。结果 肺结核患者肺部切除标本中主要的微生物类群（门水平,相对丰度〉1%）有Proteobacteria、Actinobacteria、Firmicutes、TM7和Bacteroidetes。在门水平上,坏死区、肉芽肿区和正常肺区的微生物群落组成未见差异。在属水平上,主要有7个类群（相对丰度〉1%）：坏死区、肉芽肿区、正常肺区相对丰度Ochrobactrum分别为（50.70±6.76）%、（56.18±7.50）%、（61.31±7.95）%;Sphingomonas分别为（7.50±2.07）%、（7.69±1.29）%、（3.81±2.08）%;Corynebacterium分别为（5.39±2.39）%、（5.23±1.39）%、（7.43±3.56）%;Brevundimonas分别为（1.67±0.42）%、（1.75±0.67）%、（2.09±0.34）%;Brevibacterium分别为（2.38±2.23）%、（2.60±2.60）%、（2.29±0.64）%;Sphingobacterium分别为（0.72±0.31）%、（0.78±0.26）%、（1.20±0.38）%和Enhydrobacter分别为（1.25±1.28）%、（0.31±0.19）%、（0.67±0.80）%。基于Bray-Curtis距离的Adonis分析结果表明,在属水平上,坏死区和正常肺区,肉芽肿区和正常肺区中微生物群落组成差异有统计学意义（F值分别为3.94和4.76,P值分别为0.005和0.002）。Mycobacterium的相对丰度非常低,主要存在于肺结核病灶的坏死区[（0.81±1.92）%]。配对样品检验结果表明Mycobacterium的相对丰度在坏死区[（0.81±1.92）%]和肉芽肿区[（0.01±0.01）%]、坏死区和正常肺区[（0.01±0.02）%]中差异有统计学意义（Z值分别为2.10和-2.37,P值分别为0.036和0.018）。结论 结核病患者肺部自坏死区、肉芽肿区到正常肺的组织变化中,Sphingomonas、Enhydrobacter、Kocuria和Mycobacterium的相对丰度整体呈下降趋势,而Ochrobactrum和Sphingobacterium的相对丰度总体呈上升趋势。肺结核患者肺部菌群的变化特征可能与肺结核的发病有重要关系。