制药专业“卓越计划”中企业培养的探索与思考——以临沂大学为例

"卓越计划"是我国实施的高等工程教育重大改革项目,"卓越计划"培养包括学校培养和企业培养。企业培养在培养卓越工程师中具有重要和不可替代的作用。本文介绍了临沂大学制药"卓越计划"企业培养方面的一些探索与思考,以期对"卓越计划"企业培养探索提供一些思路和借鉴。

多激酶抑制药索拉非尼

索拉非尼是首个口服多激酶抑制药,靶向作用于肿瘤细胞和肿瘤血管上的丝氨酸和(或)苏氨酸及受体酪氨酸激酶,阻断信号传导,抑制肿瘤生长。临床前研究显示,索拉非尼作用的2种激酶会影响肿瘤细胞增生及血管生成,而此2种行为为肿瘤生长时所不可或缺。2005年底经FDA批准上市,用于进展性肾脏细胞恶性肿瘤的治疗。本文对索拉非尼的药理学、药动学以及临床应用等方面的研究成果进行综述。

制药废水COD高效降解菌的分离筛选及应用

该文研究了在好氧条件下微生物对COD高效去除的效果。从某制药厂废水处理系统中分离筛选得到两株具有高效COD去除能力的菌株,命名为LX-2和LX-10。以制药生产废水为培养基于35℃、120 r/min培养,测定其COD降解能力。结果表明菌株LX-2和LX-10有较好的COD去除能力,COD去除率分别为83.8%和81.2%。混合菌株对COD的去除效果明显优于单株菌株,其COD去除率达到92.4%。生物强化小试结果显示与普通活性污泥法相比,COD去除率提高15%。

浅谈制药企业设备维修模式变革

探讨制药企业设备维修模式的变革方向与具体措施,提升了设备系统的稳定性,促进了公司设备维修管理水平的提升。

浅谈仿制药一致性评价研发思路

我国是仿制药大国,从2012年至今,我国已颁布的系列指导原则指导仿制药一致性评价。本文主要介绍了仿制药一致性评价的研发思路,介绍了几个定义、项目准备、处方工艺研究等研发过程。

生物制药废水预处理试验研究

目的对生物制药污水预处理进行试验研究。方法采用UASB与混凝沉淀两种方法。结果与结论针对CODcr浓度为18000mg·L-1的原水,经USBA系统20h的处理后,出水水质能达到CODcr≤5000mg·L-1以下。

金藤清痹颗粒多波长融合指纹图谱建立及质量评价

目的建立金藤清痹颗粒多波长融合指纹图谱,并对其质量进行评价。方法分析采用Agilent ZORBAX SB-C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相水(含0.5%磷酸)-甲醇,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长262、280、330 nm。以分离度大于1.5以上峰数及共有峰数为指标,对比传统分段融合指纹图谱。采用主成分分析、正交偏最小二乘判别分析考察质量一致性。结果共有峰融合柱指纹图谱优于传统分段融合指纹图谱,19批样品指纹图谱中有22个共有峰,相似度均不低于0.9,指认出7种成分。其中,没食子酸、新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸C、青藤碱相对峰面积分别为1.088~1.880、0.016~0.027、2.184~3.594、1.133~1.874、0.691~1.137、1.039~1.632。确定4种主成分,VIP大于1的成分有9种。结论该方法稳定可行,区分度良好,可用于金藤清痹颗粒的质量评价,新绿原酸、异绿原酸B、绿原酸可作为该制剂质量评价和工艺优化的重点成分。

一测多评法同时测定金藤清痹颗粒中7种成分的含量

目的建立一测多评法同时测定金藤清痹颗粒中没食子酸、新绿原酸、青藤碱、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸C的含量。方法分析采用AgilentZORBAXSB-C_(18)色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相水(含0.5%磷酸)-甲醇,梯度洗脱;体积流量1.0mL/min;柱温30℃;检测波长262、330nm。以青藤碱为内标,计算其他6种成分的相对校正因子,测定其含量。结果7种成分在各自范围内线性关系良好(r>0.9999),平均加样回收率95.01%~103.59%,RSD0.50%~2.50%。一测多评法所得结果与外标法接近。结论该方法准确、稳定、可靠,可用于金藤清痹颗粒的质量控制。

外来植物药卡瓦胡椒的文献研究及中药药性探讨

卡瓦胡椒药用价值广泛,在欧洲和美国颇负盛名,是欧美地区最受欢迎的植物药之一。要加强对外来植物药的“中药化”研究,赋予其中药药性,必将产生巨大的经济和社会价值,促进中医药事业的长远发展。卡瓦胡椒主要以根及根茎入药,性温热,味苦辛,归心、肝、肾经;有镇静安神,息风止痉,疏肝解郁,麻醉止痛,祛湿利水等功效。可用于心神不宁,心悸失眠,抽搐痉挛,风湿、舌苔厚白、小便不畅等证。

2种诱导溃疡性结肠炎动物模型方法的比较

为比较小鼠经直肠给予或自由饮用葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液后诱发溃疡性结肠炎的成模情况,本试验选取30只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为正常对照组(WT组)、3%DSS自由饮用组(3%DSS组)和6 g/(kg·bw)DSS直肠给药组[6 g/(kg·bw)DSS组],每组10只,连续造模7 d。每天称重计算体重增长率,并进行小鼠疾病活动指数(DAI)评分。造模第8天解剖小鼠,分离结肠,测量结肠长度,H.E.染色观察组织病理学变化并进行组织病理学评分,免疫组织化学观察结肠上皮组织黏蛋白-2(MUC2)的表达并计算组织化学评分(H-score),分离脾脏并称重,计算脾脏指数。结果显示,与WT组比较,DSS造模组小鼠的体重和结肠上皮组织MUC2的H-score极显著下降(P<0.01);DAI评分、病理学评分和脾脏指数极显著升高(P<0.01),结肠长度极显著缩短(P<0.01);与3%DSS组比较,6 g/(kg·bw)DSS组小鼠的体重和结肠上皮组织MUC2的H-score显著下降(P<0.05),DAI评分和脾脏指数显著升高(P<0.05),病理学评分极显著升高(P<0.01),结肠长度显著缩短(P<0.05)。结果表明,小鼠自由饮用3%DSS和直肠给予6 g/(kg·bw)的DSS溶液均可建立溃疡性结肠炎模型,其中6 g/(kg·bw)DSS造模症状较重、均一性较好且DSS用量较少。

Box-Behnken Design响应面法优化银杏叶提取物醇提水沉工艺

目的优化银杏叶提取物的醇提水沉工艺。方法在单因素试验基础上,以总黄酮醇苷转移率、萜类内酯转移率及干物质得率为综合评价指标,通过Box-Behnken Design(BBD)响应面法对液料比、提取时间、提取次数、提取液浓缩倍数、加水倍数、冷沉时间进行考察。结果醇提水沉最佳工艺为液料比8∶1(V/m),提取时间1.0 h,提取次数3次,浓缩倍数3倍,加水倍数3倍,冷沉时间28.0 h。结论BBD响应面法优化得到的银杏叶提取物醇提水沉工艺科学、合理、稳定、可行。

基于液相色谱分离技术的核酸类药物生物分析方法研究进展

核酸类药物的生物分析方法主要有基于配体结合分析、基于聚合酶链反应和基于液相色谱分离技术3大类,前两者灵敏度虽高,但选择性较差,很难区分寡核苷酸本身及其较短的代谢产物。基于液相色谱分离技术生物分析方法的灵敏度虽略有逊色,但由于其具有高选择性,能够区分寡核苷酸本身及其代谢产物,故在核酸类药物的临床前和临床研究中展现出了广阔的应用前景。本文综述了该类方法中的高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)法、高效液相色谱-荧光(HPLC-FL)法、液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法、液相色谱-高分辨质谱法、微流液相色谱-串联质谱(microflow LC-MS/MS)法、杂交液相色谱-串联质谱法的特点及其在核酸类药物分析中的应用情况,发现除HPLC-UV法的检测灵敏度较低以外,其余方法均具有较高的灵敏度,但尚存在一些不足,如HPLC-FL法需要设计合适的探针、LC-MS/MS法需要标准物质、microflow LC-MS/MS法成本较高等。另外,一些相关策略及技术(如非特异性吸附解决策略、样品前处理技术等)的发展,在提高方法灵敏度的同时,也进一步加速了基于液相色谱分离技术的核酸类药物生物分析方法的发展。

整合LC-MS、网络药理学和分子对接技术的胡黄连质量标志物预测研究

目的 利用液相色谱-质谱(LC-MS)、网络药理学和分子对接技术预测胡黄连的质量标志物。方法 利用超高液相色谱-四级杆静电轨道阱质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)技术对胡黄连甲醇提取物进行定性分析,分析胡黄连的化学成分,筛选出相对含量较高的成分作为质量标志物的预选成分;对预选出的质量标志物进行网络药理学分析,构建“质量标志物成分-靶点-通路”图,确定最终的胡黄连质量标志物;对部分关键靶点及其对应成分进行分子对接,验证网络药理学分析结果。结果 LC-MS结合网络药理学分析推测出7个质量标志物,分别为胡黄连苷Ⅰ、胡黄连苷Ⅱ、胡黄连苷Ⅲ、胡黄连苷Ⅳ、6-阿魏酰梓醇、车前草苷D和米内苷。胡黄连质量标志物与肝炎核心靶点蛋白分子对接结果显示,胡黄连苷Ⅰ、胡黄连苷Ⅱ等7个质量标志物分别与不同核心靶点有较强的结合活性,7种质量标志物成分分子对接的结合能均在-9.1~-5.8 kJ/mol之间。结论 利用LC-MS、网络药理学和分子对接预测分析胡黄连的质量标志物方法可行。胡黄连的质量标志物预测研究可为胡黄连饮片的质量控制提供参考。

基于HPLC指纹图谱的葶苈大枣泻肺汤相关评价

目的:建立葶苈大枣泻肺汤物质基准的高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱和6个指标成分的含量测定方法。方法:采用反相高效液相色谱梯度洗脱法,借助“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2012A版)建立14批葶苈大枣泻肺汤的HPLC特征指纹图谱,同时测定槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷、芦丁、异槲皮苷、异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素和异鼠李素6个指标成分的含量。结果:葶苈大枣泻肺汤的HPLC特征指纹图谱共标定了27个共有峰,6个特征峰分别为5号峰(槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷)、18号峰(芦丁)、19号峰(异槲皮苷)、21号峰(异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖)、24号峰(槲皮素)和27号峰(异鼠李素)。对14批葶苈大枣泻肺汤进行含量测定,槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷、芦丁、异槲皮苷、异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素和异鼠李素质量浓度分别为111.33~118.71、9.16~9.36、16.51~17.26、12.23~12.62、3.10~3.36、3.51~3.62μg·mL-1,方法精密度、稳定性、重复性均良好。结论:建立的HPLC指纹图谱和多指标成分含量测定方法稳定可靠,可为葶苈大枣泻肺汤的质量标准研究提供参考。

中药治疗功能性便秘潜在机制研究进展

功能性便秘是慢性便秘中最常见的类型,属于慢性功能性肠道疾病,具有反复发作,迁延难愈的特点。虽然,短期便秘不会危及生命,但是便秘引起的胃肠道不适严重影响患者的生活质量,且长期便秘可能增加结直肠肿瘤发生率。中药在增强胃肠动力,调节肠道蠕动节律等方面具有多成分、多靶点综合调节的明显优势。文章主要总结近年来中药在治疗功能性便秘中的应用和机制研究进展,为进一步研究中药治疗功能性便秘的药效和机制提供参考。

基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术分析穿虎祛痛颗粒化学成分

目的 对穿虎祛痛颗粒的化学成分进行鉴定。方法 采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)技术,利用Xcalibur 4.2分析软件,并结合对照品、质荷比及二级质谱裂解碎片信息进行成分鉴定。结果 从穿虎祛痛颗粒中,共鉴定出151个化合物,包括有机酸类19个、黄酮及其苷类57个、色原酮类10个、二苯乙烯类4个、蒽醌类8个、苯酞类11个、苯丙素类18个、三萜及其苷类7个,含氮类3个和其他类14个,其中有15个化合物经与对照品进行比对得以确证。结论 UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术可实现对穿虎祛痛颗粒化学成分的快速鉴定,能够为中药药效物质基础解析及制剂质量标准提升提供科学参考。

基于TLR4/MyD88/MAPK信号通路探讨脉络舒通丸抗血栓性浅静脉炎的作用机制研究

[目的]探讨脉络舒通丸抗血栓性浅静脉炎(STP)的作用机制。[方法]将36只日本大耳白兔随机分为正常组、模型组、脉络舒通丸低、中、高剂量组、地奥司明组(阳性药对照),每组6只。除正常组外,其余各组均采用耳缘静脉注射20%甘露醇建立STP兔模型。造模同时各给药组连续灌胃给药14 d。苏木精-伊红(HE)染色法检测各组兔耳组织病理变化;酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的水平;测定凝血4项;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测耳组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和c-氨基酸末端激酶(JNK)蛋白表达及相关磷酸化水平。[结果]与正常组比较,模型组病理损伤评分显著增加(P<0.01);血清中IL-1β、TNF-α和IL-6的表达水平明显升高(P<0.05);活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)缩短,纤维蛋白原(FIB)含量升高(P<0.05);TLR4、MyD88、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK,包括p38MAPK、ERK1/2和JNK)蛋白及相关磷酸化水平均显著上调(P<0.01)。与模型组比较,脉络舒通丸低、中、高剂量组、地奥司明组兔耳组织病理损伤显著改善,病理损伤评分明显降低(P<0.05或P<0.01);血清中IL-1β、TNF-α和IL-6的表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01);APTT、PT、TT明显延长,FIB含量明显降低(P<0.05或P<0.01);TLR4、MyD88、MAPK(p38MAPK、ERK1/2和JNK)蛋白及相关磷酸化水平均显著下调(P<0.05或P<0.01)。[结论]脉络舒通丸可能通过抑制TLR4/MyD88/MAPK信号通路,减轻炎症反应,改善凝血功能,从而发挥抗血栓性浅静脉炎作用。

1982-2022年牛蒡子研究文献可视化分析

目的运用文献计量学方法分析中药牛蒡子研究文献研究现状、研究热点及研究趋势,为今后深入研究和科学选题提供依据。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)收录的1982年1月1日-2022年12月31日牛蒡子中文研究文献,运用CiteSpace5.7.R2软件绘制作者、机构、关键词知识图谱。结果共纳入文献2232篇,年发文量总体呈稳定上升趋势;载文量较大的期刊为《陕西中医》《实用中医药杂志》《中国民间疗法》,发文量较高的作者为康廷国、窦德强、许亮,作者间有一定合作关联;发文量较高的研究机构为辽宁中医药大学、南京中医药大学、北京中医药大学,机构间形成一定合作规模;频次较高且中介中心性较强的关键词有“牛蒡子苷元”“牛蒡子苷”“临床应用”等,关键词共生成29个聚类。结论该领域作者间虽形成一定规模的学术团队,但还需加强团队、机构、区域之间的学术交流合作。目前,该领域研究热点围绕疾病治疗、药物及成分分析、药理机制研究及实验技术研究。随着研究不断深入,建立活性成分-作用靶点-信号通路-作用机制研究体系可能成为牛蒡子下一阶段研究热点。