与代谢酶PGK1相关的翻译后修饰在肿瘤发生发展中的作用研究进展

磷酸甘油酸激酶1(phosphoglycerate kinase-1,PGK1)是糖酵解途径中第一个催化ATP生成的关键酶,主要功能是催化1,3-二磷酸甘油酸(1,3-bisphosphoglycerate,1,3-BPG)转化为3-磷酸甘油酸(3-phosphoglycerate,3-PG),并且通过底物水平磷酸化产生ATP。PGK1不仅具有代谢酶活性,在糖酵解过程中发挥重要作用,还具有蛋白激酶活性,可参与多种生命活动的调控,如介导血管生成、细胞自噬、DNA复制和修复、三羧酸(tricarboxylic acid,TCA)循环、肿瘤细胞增殖和转移等。在医学生物领域,翻译后修饰对基因稳定遗传、蛋白质定位、细胞代谢调控、DNA转录和翻译等至关重要。近年来研究表明,与PGK1相关的各种翻译后修饰在肿瘤的发生发展中起着重要的生物学作用,这不仅推动了癌症发病机制的研究,更为肿瘤患者提供了新的治疗方案。本文综述了PGK1翻译后修饰在肿瘤发生发展中的生物学功能研究。

小续命汤对神经系统疾病的治疗作用及机制研究进展

小续命汤为古代经典名方之一,主治中风证,疗效显著。近期研究发现其对除中风外其他神经系统疾病,如面神经麻痹、眩晕等疗效也较好,但相关成果鲜见报道,缺乏系统的整理和总结。本文通过系统总结小续命汤在上述疾病的应用实践与作用机制,旨在为深化小续命汤对神经系统疾病领域的探索提供坚实基础和科学参考。

岩大戟内酯B的抗肿瘤活性及其分子机制研究进展

岩大戟内酯B(jolkinolide B,JB)是从狼毒大戟根部分离出的二萜类化合物。大量研究表明,JB具有抗肿瘤、抗炎、抗骨质疏松和抗结核等多种药理活性。JB的药理作用主要集中于抗肿瘤,是一种毒性较低的天然抗肿瘤药物,受到学者的广泛关注。本文对JB的抗肿瘤活性及其分子机制研究进展进行综述,以期为JB生物学功能的探究及抗肿瘤药物的开发提供理论基础。

和厚朴酚的抗肿瘤作用机制研究现状

厚朴是我国传统中药,和厚朴酚(Honokiol,HNK)是厚朴的主要有效成分,具有抗菌、抗炎、抗氧化、抑制血管生成、抗痉挛、抗抑郁、抗病毒和抗肿瘤等广泛的药理作用。特别是其显著的抗肿瘤作用被广泛关注。作为天然来源、安全性高的抗肿瘤活性成分,HNK主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞肿瘤细胞周期、抑制肿瘤细胞的增殖转移、诱导自噬、激活内质网应激、诱导活性氧生成等机制发挥抗肿瘤作用。本文基于近年国内外HNK的抗肿瘤相关文献,对其抗肿瘤作用及机制进行总结和分析,以期为HNK的进一步新药开发和临床应用提供一定参考。

医学高等院校大学生创业意向调查研究

随着社会的发展,大学生创业已成为一种发展趋势,在多方面的激励和推动下,越来越多的大学生在毕业后甚至在大学期间就开始了自己的创业历程。在这种社会趋势下,为了研究未来医学生的创业情况,该文对高等医学院校大学生创业意向的结构、影响因素与提升对策进行了研究。该文将主要问题创业意向结构拆分为创业行为倾向、创业希求性、创业可行性3部分;将创业意向的影响因素划分为性别、性格、家庭、氛围和生源地5个部分;并对如何提升高等医学院校大学生创业意向比例提出了些许建议。

基于非靶向尿液代谢组学技术的原发性痛经不同进展阶段的生物学基础研究

目的 通过非靶向尿液代谢组学技术研究原发性痛经形成过程中大鼠的内源性代谢特征,探讨其潜在的生物学实质。方法 将20只SD大鼠随机分成空白组和模型组。模型组大鼠采用苯甲酸雌二醇联合缩宫素方法复制原发性痛经模型,空白组正常饮食饮水。采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联合多变量模式识别方法寻找差异性代谢物及核心代谢通路,使用MetaboAnalyst 5.0平台绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic curve, ROC)曲线来评估核心代谢物临床诊断效能。结果 共筛选出马尿酸、苯乙醛、前列腺素G2、6-羟基-5-甲氧基吲哚葡萄糖醛酸等46种差异显著的小分子代谢物,涉及苯丙氨酸代谢,戊糖和葡萄糖醛酸酯的相互转化,花生四烯酸代谢3条核心代谢通路。ROC曲线进一步分析出4种核心生物标志物曲线下面积均大于0.7。结论 原发性痛经不同进展阶段呈现不同的代谢图谱,主要涉及脂肪酸代谢、糖类代谢和氨基酸代谢的紊乱,同时提取出的特征性生物标志物对于评估原发性痛经具有较高的诊断价值。

狼毒大戟配伍大枣水煎液体外抗乳腺癌作用及机制研究

目的探讨狼毒大戟配伍大枣水煎液(decoction of Euphorbia fischeriana Steud.and jujuba,DEFSJ)体外抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡的可能分子机制。方法通过血清药理学方法制备DEFSJ载药血清(containing serum,CS);光镜及电镜下观察细胞形态学变化;DEFSJ-CS联合LY294002(PI3k信号通路抑制剂)作用后,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制情况,流式细胞仪结合Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡情况,流式细胞仪结合免疫染色检测PI3k/Akt转导途径及Bcl-2家族相关蛋白的表达变化。结果光镜及电镜下可见细胞形态学变化及典型的细胞凋亡形态学特征;与阴性对照组比较,DEFSJ-CS对MCF-7细胞的增殖有明显的抑制作用,联合LY294002后抑制作用更加显著(P<0.01);Annexin V-FITC/PI染色结果显示,与阴性对照组比较,随着DEFSJ-CS含量的增加,细胞凋亡率明显增加,联合LY294002后凋亡作用更加显著(P<0.05,P<0.01);免疫染色检测结果显示,PI3k、p-Akt、p-FoxO3a、Bcl-2蛋白表达下调,Bax、Bim蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01),联合LY294002后p-Akt、p-FoxO3a蛋白表达下调更加显著。结论PI3k/Akt转导途径参与了DEFSJ-CS抑制MCF-7细胞的增殖并诱导其凋亡作用的调控。

狼毒大戟中二萜类化合物DP抗白血病的作用机制研究

目的探究狼毒大戟中二萜类化合物12-去氧佛波醇-13-棕榈酸酯(DP)能否通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路发挥抗白血病的作用,为将其开发成抗白血病新药提供实验依据。方法以LY294002(PI3K特异性抑制剂)为工具药,采用MTT、AnnexinⅤ-FITC/PI、AO-EB染色法观察并测定DP作用24 h后对人原髓细胞白血病细胞HL60增殖、凋亡的影响;采用ELISA法测定DP作用24 h后细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的释放量及细胞中胱天蛋白酶3(caspase-3)、caspase-9的活性。采用实时荧光定量-PCR法检测DP作用24 h后细胞中caspase-3、caspase-9、叉头框O3a(FoxO3a)、B细胞淋巴瘤2细胞死亡的相互作用介质(Bim)的mRNA转录水平;采用Western blot法检测细胞中磷酸化FoxO3a(p-FoxO3a)、磷酸化Akt(p-Akt)的蛋白表达水平,并采用免疫染色法在激光共聚焦显微镜下观察细胞中FoxO3a蛋白核转位情况。结果10μmol/L DP和10μmol/L DP+LY294002对HL60细胞有明显的增殖抑制及凋亡诱导作用(P<0.01);5、10、20μmol/L DP作用后的细胞均呈典型的凋亡形态学特征,细胞培养液中LDH释放量和细胞中caspase-3、caspase-9活性均显著升高(P<0.05或P<0.01),其作用具有一定的浓度依赖性趋势;10μmol/L DP和10μmol/L DP+LY294002作用后细胞中caspase-3、caspase-9和Bim mRNA转录水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),FoxO3a mRNA转录水平和p-FoxO3a、p-Akt蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);10μmol/L DP+LY294002组细胞可见FoxO3a蛋白的核转位变化,且该变化较LY294002组明显。结论DP可通过抑制PI3K/Akt信号通路抑制人白血病HL60细胞增殖并诱导其凋亡。

黄芪中主要成分含量测定及其抗氧化活性研究

利用超声提取法对24批黄芪进行提取,分别测定总皂苷、总黄酮、总多糖的含量,综合评价品种、产地及生长年限对黄芪各成分含量的影响。采用DPPH-UHPLC-QTOF-MS/MS联用技术建立黄芪抗氧化活性成分筛选方法,利用DPPH及ABTS实验验证单体化合物的抗氧化活性。结果表明,内蒙古赤峰一年的膜荚黄芪的皂苷含量最高,黑龙江大兴安岭野生膜荚黄芪的黄酮含量最高,内蒙古武川一年的膜荚黄芪的多糖含量最高。抗氧化成分筛选实验结果显示,黄酮类化合物的抗氧化活性优于皂苷类成分和多糖类成分。从构效关系上分析,黄酮类化合物连接的羟基个数越多其抗氧化活性越强,黄酮上的羟基成苷后,抗氧化活性下降。结果可为合理利用黄芪资源及黄芪农产品区域品牌资源提升提供理论依据。

薯蓣皂苷元的药理活性及其机制研究进展

薯蓣皂苷元作为一种特别重要的天然甾体皂苷元,是目前合成各种甾体激素类药物的重要基础原料,具有抗肿瘤、抗炎、降低血糖、抗焦虑、抗抑郁、改善心血管功能、调节免疫、抗血小板聚集、降血脂等多种药理作用。其来源较为广泛,主要来源于薯蓣科、豆科、姜科、蒟蒻薯科等植物中,具有很高的药用以及临床使用价值,因此日益引起国内外学者的关注。本文重点综述国内外近年来有关薯蓣皂苷元药理活性及其作用机制的研究进展,着重介绍抗肿瘤、抗炎、降血脂等药理作用,以供参考。

铜箔基掺杂纳米银的左氧氟沙星分子印迹复合膜的制备及SERS活性研究

以左氧氟沙星为模板分子,铜箔片为基膜,通过表面自由基热聚合技术,制备了掺杂纳米银的具有表面增强拉曼散射活性的分子印迹复合膜。红外光谱表征膜的结构,拉曼显微镜表征膜的形貌。对膜的吸附性能以及拉曼散射光谱的增强活性进行了研究。膜对左氧氟沙星的最大吸附量为6.68μg/cm2,180 min时达到吸附平衡,对左氧氟沙星具有选择性吸附性能,对左氧氟沙星检测的最低浓度为1.00×10-10 mol/L。

文化自信对医学生隐性职业素养形成和培育的作用研究

医学生隐性职业素养在处理医患关系与培育和谐社会氛围中发挥着重要作用。从目前医学生隐性职业素养现状调查分析来看,除了沟通能力、思辨能力等基本技能之外,医学生本身的文化涵养和文化自信对医生队伍的素质建设也起到相当关键的作用。从医学生隐性职业素养现状调查分析入手,探索文化自信建设对其职业素养培育的积极作用,提出一系列通过强化文化自信以提高医学生隐性职业素养的建议。

乳腺癌核仁磷蛋白乙酰化及其修饰位点突变体的构建和表达

目的明确女性乳腺癌中核仁磷蛋白(NPM)乙酰化修饰水平,并通过修饰位点突变体的构建探讨其功能。方法蛋白质修饰组学方法检测对比人乳腺癌组织及癌旁正常组织(各3例)NPM乙酰化水平及乙酰化位点;基因定点突变PCR构建NPM乙酰化突变体,限制性内切酶(DpnI)消化及大肠埃希菌转化获得特异性突变体重组质粒;双酶切与测序验证各突变体序列准确性;瞬时转染及RT-PCR方法检测各突变体过表达效果。Western blotting验证NPM乙酰化水平,蛋白质定量组学及生物信息学分析NPM乙酰化功能。结果乳腺癌组织样本中NPM第27及第32位赖氨酸乙酰化水平分别为癌旁正常组织的2.76及2.22倍;构建的NPM乙酰化位点突变体与野生型NPM分子量一致且出现预期突变位点;转染NPM各突变体的BT-549细胞相应NPM mRNA表达水平明显升高。随着野生型NPM表达水平增加,蛋白乙酰化水平增加,27位赖氨酸发生负向突变后,修饰水平下降。NPM乙酰化可使BT-549细胞中101种蛋白表达水平发生明显变化,上述蛋白在细胞大分子生物合成,以DNA为模板的转录过程,RNA生物合成以及RNA代谢过程中富集。结论乳腺癌NPM呈高乙酰化水平并可能在细胞大分子生物合成,转录过程,RNA生物合成以及RNA代谢过程中发挥关键功能。

葛根素对围绝经期抑郁症模型小鼠的神经保护作用及机制研究

目的:探讨葛根素对围绝经期抑郁症模型小鼠行为影响及神经生物学机制。方法:清洁级昆明小鼠饲养1周以适应环境。旷场实验(OFT)筛选后,随机分为假手术组、围绝经期抑郁症模型组、氟西汀组(FLU,3mg/kg)、雌激素组(E,0.15 mg/kg)和葛根素组(92 mg/kg),每组10只。采用小鼠双侧卵巢切除(OVX)联合慢性不可预知性温和应激(CUMS)法建立围绝经期抑郁症动物模型。各给药组于每日应激前1 h灌胃给药,其余各组给予等体积生理盐水,共计21 d。观察小鼠动情周期变化,测定行为学变化,观察海马组织形态学改变,测定脑组织单胺类递质含量,测定海马组织c AMP反应元件结合蛋白(CREB)-脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路主要蛋白表达。结果:与假手术组比较,各OVX组小鼠连续7 d内连续监测未见动情周期变化,证明去势成功;围绝经期抑郁症模型组小鼠呈现抑郁样行为,表现为自发活动及探索行为减少、行为绝望时间增加、体质量增长缓慢(P<0.01或P<0.05),海马神经元损伤、萎缩、数量减少、尼氏体减少及早期凋亡变化,脑组织五羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)及多巴胺(DA)含量减少(P<0.01);海马组织CREB-1、磷酸化c AMP反应元件结合蛋白(p-CREB-1)、BDNF及酪氨酸蛋白激酶B(Trk B)蛋白表达减少(P<0.01)。与围绝经期抑郁症模型组比较,给予葛根素(Pue)治疗后,可改善围绝经期抑郁症模型小鼠抑郁样行为,表现为增加自发活动及探索行为、减少行为绝望时间、体质量增加迅速(P<0.01或P<0.05);减轻海马组织神经元损伤及凋亡细胞,增加脑组织5-HT、NE及DA含量(P<0.01),增加海马组织CREB-1、p-CREB、BDNF及Trk B蛋白表达(P<0.01),差异具有统计学意义。结论:采用小鼠双侧OVX联合CUMS可成功制备围绝经期抑郁症动物模型。葛根素具有神经保护及抗围绝经期抑郁症作用,其机制主要通过减轻海马神经元损伤、抑制神经元早期凋亡、增加脑组织单胺类递质含量及上调脑组织CREB-BDNF信号通路主要蛋白表达而发挥的。

PI3k/Akt通路在大戟大枣汤抗不同分子表型乳腺癌中的调控作用

目的探讨PI3k/Akt通路在大戟大枣汤(decoction of Euphorbia fischeriana Steud.and jujuba,DEFSJ)抗雌激素受体(ER)阴性(-)和ER阳性(+)乳腺癌中的调控作用,为乳腺癌的针对性治疗提供参考。方法制备DEFSJ提取液,采用UHPLC-Triple Quad仪进行质控分析。DEFSJ含药血清(containing serum,CS)依照体外血清药理学方法进行获取,乳腺癌(ER-)MDA-MB-453和(ER+)MCF-7细胞分别用不同浓度DEFSJ-CS干预48 h。流式细胞术检测细胞周期分布,DNA ladder实验评估细胞凋亡程度,Western blot法检测PI3k/Akt通路相关蛋白表达,实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测FoxO3a、FoxO1a及Bim mRNA表达;激光共聚焦显微镜观察FoxO3a蛋白核转位。结果UPLC对5批DEFSJ提取物进行了分析,结果表明制备工艺可行,质量可控,保证了药理学实验结果的准确性。体外实验中发现,DEFSJ-CS能阻断细胞在G2/M期(P<0.05,P<0.01);DNA ladder实验中呈现典型的细胞凋亡梯带;与阴性对照组比较,DEFSJ-CS能使p-PI3k、p-Akt、p-FoxO3a及p-FoxO1a蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),Bim蛋白表达升高(P<0.05);使FoxO3a、FoxO1a mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),Bim mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01);并能使细胞中FoxO3a蛋白呈现显著的核转位变化;且各数据结果均显示DEFSJ-CS对(ER-)MDA-MB-453细胞比对(ER+)MCF-7细胞作用效果更好。结论PI3k/Akt通路参与了大戟大枣汤抗乳腺癌作用的调控,作用效果因乳腺癌表型差异而不同。

单味中药抗抑郁的研究进展

抑郁症为心境障碍的一种临床症状,因致病危险因素多、病因不清及发病机制复杂成为精神医学科学界难题。基于"单胺递质缺乏"学说发展的抗抑郁西药在临床抑郁症治疗中发挥重要作用,但因临床症状改善时间延后及不良反应大缺陷,限制了应用。单味中药在抗抑郁症治疗上取得了一定的进展,对常见抗抑郁单味中药进行简要综述,为指导临床药物研发提供理论依据。

葛根素对围绝经期抑郁症模型小鼠神经元凋亡的影响及机制研究

目的探讨葛根素对围绝经期抑郁症模型小鼠神经元凋亡及相关凋亡蛋白表达影响。方法清洁级昆明小鼠适应性饲养1周以适应环境。旷场实验(OFT)筛选后,随机分为假手术组、围绝经期抑郁症模型组、氟西汀(3mg/kg)+雌激素(0.15mg/kg)组、葛根素组(92mg/kg),每组10只。采用小鼠双侧卵巢切除(OVX)联合慢性不可预知性温和应激(CUMS)法建立围绝经期抑郁症动物模型。各给药组于每日应激前1h灌胃给药,其余各组给予等体积生理盐水,共计21天。观察小鼠动情周期变化,测定行为学变化,尼氏染色及电镜观察海马神经元凋亡情况,Western blot法测定Bcl-2、Bax、caspase-3及caspase-9蛋白表达。结果除假手术组外,各OVX组小鼠连续7天内连续监测未见动情周期变化,证明去势成功。与假手术组比较,围绝经期抑郁症模型组小鼠呈现抑郁样行为,表现为自发活动及探索行为减少、行为绝望时间增加,海马神经元损伤、数量减少、尼氏体减少及早期凋亡变化,Bcl-2蛋白表达减少而Bax、caspase-3及caspase-9蛋白表达增加(P<0.01或P<0.05)。与围绝经期抑郁症模型组比较,给予葛根素治疗后,可逆转小鼠抑郁样行为,表现为自发活动及探索行为增加,减轻海马神经元损伤及凋亡,增加Bcl-2蛋白表达,减少Bax、caspase-3及caspase-9蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。结论葛根素具有抑制围绝经期抑郁症模型小鼠神经元损伤及凋亡作用,其作用机制可能与调控凋亡信号通路相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3及caspase-9蛋白表达异常有关。

热重-红外-气相色谱/质谱联用研究聚苯乙烯的裂解特征

采用热重-红外-气相色谱/质谱（TGA-FTIR-GC/MS）联用技术,研究了重均分子量为2.400×10^3-1.724×10^5g/mol的不同分布范围内的3种聚苯乙烯的热裂解特征。以氮气为载气,在50-500℃范围内,比较了3种聚苯乙烯的失重曲线、裂解产物的红外光谱和总离子流色谱。结果表明,不同分子量的聚苯乙烯之间的热裂解、红外光谱、气相色谱/质谱检测结果均存在一定的差异性,相同分布宽度、不同分子量的聚苯乙烯之间的TGA、FTIR、GC/MS检测结果相近。该方法为不同分子量及分布的聚苯乙烯性能的深入研究及聚苯乙烯用于仪器性能验证、比较等提供了基础数据。

铜滤膜基环丙沙星分子印迹复合膜的制备、吸附性能及表面增强拉曼散射活性研究

为实现环丙沙星的快速识别,制备了可以选择性吸附环丙沙星的具有表面增强拉曼活性的铜滤膜基分子印迹复合膜。以环丙沙星为模板分子,铜滤膜为基膜,甲基丙烯酸为功能单体,乙二醇二甲基丙酸酯为交联剂,偶氮二异丁腈为引发剂,甲醇、二氯甲烷的混合溶剂为反应溶剂和致孔剂,通过自由基聚合制备了分子印迹复合膜。红外光谱表征膜的结构,显微镜表征膜的形貌。对膜的吸附性能和表面增强拉曼散射活性进行了系统研究。复合膜为一层白色、连续、均匀的薄膜,表面光滑无裂纹。120 min左右膜对环丙沙星的吸附达到平衡,最大吸附量为8.11μg/cm^(2),至少可以重复使用6次,印迹因子为4.0。膜具有表面增强拉曼散射活性,对环丙沙星检测的最低浓度为1.00×10^(-8)mol/L。

乳腺癌相关基因DNA甲基化的研究进展

乳腺癌是女性发生率较高的恶性肿瘤之一,其产生与发展是一个复杂的生物学过程,而DNA甲基化是促使乳腺癌发生的重要方式。DNA甲基化可介导乳腺癌致病基因的异常表达。随着人们对乳腺癌认识的不断深入,通过基因组水平筛选出乳腺癌主要致病基因,对进一步诊断及治疗乳腺癌有重要意义。本文对乳腺癌DNA甲基化及相关基因的研究进展进行综述与评价。