抗微小核糖核酸-21治疗对糖尿病肾病模型小鼠肾脏损伤作用的实验研究

目的 探讨抗微小核糖核酸-21 (microRNA-21,miR-21)治疗对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型小鼠肾脏损伤的作用。方法 8周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组、DN组、DN+miR-21反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASO)组(DN+miR-21-ASO组)、DN+miR-21反义寡核苷酸错配碱基对(MM-ASO)组(DN+miR-21-MM-ASO组)。通过腹腔注射链脲佐菌素构建DN小鼠模型。全自动生化分析仪检测小鼠24 h尿蛋白(urine protein,Upro)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)含量。PAS染色观察小鼠肾脏糖原沉积,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肾脏病理学变化,TUNEL染色观察小鼠肾脏组织细胞凋亡情况。实时定量PCR检测小鼠肾脏组织miR-21的相对表达水平。蛋白质印迹(Western blot)检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3)蛋白的表达水平。结果 与对照组比较,DN组小鼠肾脏组织miR-21表达显著上调[(3.23±0.24)比(1.00±0.11),P<0.01],24 h Upro、Scr和BUN[(53.87±5.87)mg比(13.83±1.80)mg、(89.35±3.34)μmol/L比(28.27±2.91)μmol/L、(25.79±2.15)mmol/L比(7.36±0.50)mmol/L,P<0.01]水平均显著增高;与DN+miR-21-MM-ASO组比较,DN+miR-21-ASO组小鼠肾脏组织miR-21的表达受到抑制[(0.77±0.11)比(3.52±0.27),P<0.01],小鼠24 h Upro、Scr和BUN[(29.92±6.06)mg比(50.69±6.93)mg、(68.39±3.75)μmol/L比(87.84±6.63)μmol/L、(17.66±1.04)mmol/L比(23.80±3.16)mmol/L,P<0.01]水平明显降低。PAS染色显示,与对照组比较,DN组小鼠肾脏组织系膜和基底膜区PAS染色阳性物质增多,颜色深;与DN+miR-21-MM-ASO比较,DN+miR-21-ASO组小鼠肾脏组织系膜和基底膜区PAS染色阳性物质明显减少且红染区域较少。HE染色表明,与对照组比较,DN组小鼠出现肾小球体积增大和肾小管刷状缘脱离等肾脏损伤表现;与DN+miR-21-MM-ASO组比较,DN+miR-21-ASO组小鼠肾脏损伤显著改善。TUNEL染色表明,与对照组比较,DN组小鼠肾脏组织细胞凋亡显著增加;与DN+miR-21-MM-ASO组比较,DN+miR-21-ASO组小鼠肾脏组织细胞凋亡显著降低。Western blot检测显示,与对照组比较,DN组Bax和cleaved caspase-3表达上调[(3.24±0.26)比(1.00±0.10)、(2.82±0.16)比(1.00±0.13),P <0.01],Bcl-2表达下调[(1.06±0.12)比(4.16±0.41),P<0.01];与DN+miR-21-MM-ASO组比较,DN-miR-21-ASO组Bax和cleaved caspase-3表达下调[(2.04±0.19)比(3.20±0.07)、(1.54±0.11)比(3.10±0.13),P<0.01],Bcl-2表达上调[(2.05±0.14)比(1.02±0.09),P<0.01]。结论 抗miR-21治疗可以明显改善DN模型小鼠的肾脏损伤。

白藜芦醇对黄曲霉毒素B_(1)致兔肾脏损伤的保护作用

【目的】探究白藜芦醇(resveratrol,Res)对黄曲霉毒素B_(1)(aflatoxin B_(1),AFB_(1))致兔肾脏损伤的保护作用。【方法】将21只40日龄的家兔随机分为3组,每组7只,分别为对照组、AFB_(1)组和AFB_(1)+Res组,其中对照组饲喂基础饲粮,AFB_(1)组饲喂含0.3 mg/kg BW AFB_(1)的基础饲粮、AFB_(1)+Res组饲喂含0.3 mg/kg BW AFB_(1)和30 mg/kg BW Res的基础饲粮,试验期21 d。试验结束后观察家兔肾脏组织病理变化,检测血清中肌酐(creatinine,CRE)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)和尿酸(uric acid,UA)含量,检测肾脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)和丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量/活性。【结果】与对照组相比,AFB_(1)组家兔肾脏可见肾小囊腔扩张、肾小管上皮细胞排列紊乱、细胞核模糊和脱落,且肾脏中糖原沉积增多;血清中CRE、BUN和UA含量均显著升高(P<0.05);肾脏组织中GSH-Px、SOD活性和T-AOC均显著降低(P<0.05),MDA含量显著升高(P<0.05)。与AFB_(1)组相比,AFB_(1)+Res组家兔肾脏组织结构损伤得到缓解,且糖原沉积减少;血清中CRE、BUN和UA含量均显著降低(P<0.05);肾脏组织中GSH-Px、SOD活性和T-AOC均显著升高(P<0.05),MDA含量显著降低(P<0.05)。【结论】饲料中添加Res可以通过提高兔肾脏抗氧化能力、调节氧化应激水平而有效缓解AFB_(1)引起的兔肾脏损伤。

黄芪甲苷与三七总皂苷配伍冰片改善大鼠脑缺血再灌注后肾脏损伤的研究

目的观察黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,AST Ⅳ)与三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)配伍冰片改善大鼠脑缺血再灌注后肾脏损伤的作用。方法采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血模型,实验随机分为假手术组、模型组、单用冰片组、ASTⅣ配伍PNS(AP)组、ASTⅣ与PNS配伍冰片(APB)组,缺血2 h后再灌注48 h,神经功能评分、HE染色和尼氏染色检测脑组织功能和神经细胞损伤,HE染色检测肾脏损伤,通过肾脏质量指数和血肌酐以及血清中尿素氮含量评价肾脏功能,ELISA法检测血清IL-1β和IL-10含量,免疫组织化学检测肾组织NF-κB蛋白的表达,Western blot检测肾组织TLR4和MyD88蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组神经功能评分和神经细胞损伤率显著升高(P<0.01),尼氏体数量显著减少(P<0.01),同时肾小管水肿、核固缩,肾脏质量指数降低(P<0.01),血清肌酐和尿素氮含量升高(P<0.01),提示脑缺血再灌注可诱发肾脏继发性损伤。与模型组比较,各药物组均能不同程度地降低神经功能评分(P<0.01),减少神经细胞损伤率(P<0.01或P<0.05),增加尼氏体数量(P<0.01),改善肾脏结构损伤,增加肾脏质量指数(P<0.01或P<0.05),降低血清肌酐和尿素氮含量(P<0.01或P<0.05),以ASTⅣ与PNS配伍冰片效果最佳。与假手术组比较,模型组血清IL-1β含量升高(P<0.01),肾组织NF-κB、TLR4和MyD88蛋白表达增高(P<0.01)。与模型组比较,各药物组血清IL-1β含量降低(P<0.01或P<0.05),血清IL-10含量升高(P<0.01或P<0.05),肾脏组织中NF-κB、TLR4和My D88的蛋白表达降低(P<0.01或P<0.05)。结论脑缺血后可诱发肾脏继发性损伤,ASTⅣ和PNS配伍冰片除可减轻脑缺血再灌注后脑组织损伤外,还可减轻脑缺血后继发性肾脏损伤,其作用与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路、抑制肾脏炎症有关。

输尿管软镜碎石术治疗肾结石的应用及对肾脏损伤产生影响探讨——评《胆肾结石病治疗与防治》

《胆肾结石病治疗与防治》由秦应中主编,山西科学技术出版社出版,ISBN:7-5377-1672-2。肾结石为临床泌尿科常见病症之一,一般见于男性,会对患者的身体状况造成极大影响。若未及时治疗,肾结石症状将会不断加重,甚至有可能发展为尿毒症,严重威胁患者的生命安全。本文主要结合《胆肾结石病治疗与防治》相关内容,练习临床实践经验,浅析输尿管软镜碎石术治疗肾结石的应用及对肾脏损伤产生的影响,形成医学参考。

血清LncRNA Dlx6os1、LncRNA TUG1水平与老年糖尿病肾病患者肾脏损伤及预后的相关性

目的探讨血清长链非编码RNA(LncRNA)无远端同源框6反义RNA 1(Dlx6os1)、LncRNA牛磺酸上调基因1(TUG1)水平与老年糖尿病肾病(DN)患者肾脏损伤及预后的相关性。方法选取2019年1月—2021年1月西安交通大学第一附属医院榆林医院肾病学科收治的老年DN患者201例作为DN组,同期单纯T2DM患者112例作为单纯T2DM组,同期体检健康的老年人105例作为健康对照组,随访3年根据预后将老年DN患者分为不良预后亚组(61例)和良好预后亚组(140例)。检测血清LncRNA Dlx6os1、LncRNA TUG1和肾脏损伤指标[计算肾小球滤过率(eGFR)、尿白蛋白肌酐比(UACR)]水平;采用Spearman相关系数分析血清LncRNA Dlx6os1、LncRNA TUG1水平与老年DN患者肾损伤的相关性;以老年DN患者预后为因变量,建立多因素非条件Logistic回归模型分析其影响因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价血清LncRNA Dlx6os1、LncRNA TUG1水平对其的预测价值。结果健康对照组、单纯T2DM组、DN组血清LncRNA Dlx6os1和UACR水平依次升高,血清LncRNA TUG1和eGFR依次降低(F/P=870.484/<0.001、566.671/<0.001、271.117/<0.001、196.722/<0.001);Spearman相关性显示,老年DN患者血清LncRNA Dlx6os1水平与eGFR呈负相关、与UACR呈正相关(r/P=-0.816/<0.001、0.809/<0.001),血清LncRNA TUG1水平与eGFR呈正相关、与UACR呈负相关(r/P=0.832/<0.001、-0.806/<0.001);随访截至2024年1月,老年DN患者201例不良预后发生率为30.35%(61/201);多因素非条件Logistic回归显示,慢性肾脏病≥4期、UACR升高、LncRNA Dlx6os1升高为老年DN患者不良预后的独立危险因素[OR(95%CI)=5.758(1.480~22.401)、1.013(1.005~1.022)、1.426(1.201~1.693)],eGFR升高、LncRNA TUG1升高为保护因素[OR(95%CI)=0.958(0.939~0.978)、0.418(0.254~0.689)];ROC曲线显示,血清LncRNA Dlx6os1、LncRNA TUG1及二者联合预测老年DN患者不良预后的AUC分别为0.774、0.777、0.852,二者联合预测的AUC最大(Z/P=2.930/0.003、3.335/0.001)。结论老年DN患者血清LncRNA Dlx6os1水平升高、LncRNA TUG1水平降低,与肾脏损伤加重和不良预后风险增加有关,血清LncRNA Dlx6os1联合LncRNA TUG1水平预测老年DN患者不良预后的效能较高。

川陈皮素对糖尿病肾脏损伤大鼠血小板活化因子的调节作用

目的探讨川陈皮素对糖尿病肾脏损伤大鼠血小板活化因子(PAF)代谢的影响。方法72只大鼠随机分为正常组10只和模型制造组62只。模型制造组大鼠构建糖尿病肾脏损伤模型后,再分为模型组、阿司匹林组(20 mg/kg)、川陈皮素低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),每组10只。连续灌胃6周后检测大鼠体重、肾重、肾指数;HE、过碘酸-希夫染色(PAS)、Masson染色及透射电子显微术观察肾脏病理学形态;检测大鼠血糖、肾功能、炎性因子、PAF及其调控因子;Western blotting和免疫组织化学法检测肾组织中PAF代谢相关蛋白[PAF乙酰水解酶(PAFAH)、PAF受体(PAFR)、胆碱磷酸转移酶1(CHPT1)]的表达水平。结果川陈皮素干预后,大鼠体重增加,肾重及肾指数减轻;肾组织病理学形态改善,间质纤维化程度减轻,基底膜厚度变薄;空腹血糖和糖化血红蛋白降低,空腹胰岛素无明显改善;尿素氮、血肌酐、胱抑素C及24 h尿蛋白排泄量减少;白细胞介素(IL)-1α、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)降低;PAF及其调控因子减少;PAFR和CHPT1表达降低,PAFAH升高。结论川陈皮素能够减轻糖尿病肾脏损伤大鼠肾脏损伤状态,改善肾功能,调节血糖,减轻炎症反应,其机制可能与调节血小板活化因子代谢有关。

血小板微粒在糖尿病肾病患者中的表达及其与肾脏损伤的关系

目的 探讨血小板微粒(platelet microparticles,PMPs)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者中的表达水平及其与肾脏损伤的关系。方法 纳入30名DN患者、30名非DN的2型糖尿病患者和30名健康对照者。采用流式细胞术检测PMPs的数量和表型,采用ELISA法检测血浆肾素、血管紧张素Ⅱ(angiotoninⅡ,AngⅡ)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平,采用血生化检测肾脏功能。结果 DN组的PMPs数量为(1 564±346)个/μL,显著高于非DN组的(1 246±312)个/μL和对照组的(1 223±299)个/μL(P<0.05),DN组主要为表达CD62P和CD41a的PMPs,占(76.5±12.3)%。且PMPs水平和活化程度随DN进展而升高。PMPs数量与肾素等因子呈正相关(r=0.56~0.62,P<0.05),与肾小球滤过率(GFR)呈负相关(r=-0.64,P<0.05),与尿白蛋白排泄率(UAE)呈正相关(r=0.66,P<0.05),且是UAE的独立影响因素(β=12.34,P<0.05)。结论 PMPs在DN患者中表达升高,可能与肾脏损伤有关,但尚不足以证实其在DN发病机制中的作用。

儿童过敏性紫癜复发及肾脏损伤的相关因素分析

目的探讨儿童过敏性紫癜(HSP)复发及肾脏损伤的临床相关因素。方法选取2020年1月至2021年12月于张家界市人民医院儿科住院的136例HSP患儿作为研究对象,根据复发情况分为复发组(n=59)与非复发组(n=77),根据肾脏损伤情况分为肾脏损伤组(n=41)与非肾脏损伤组(n=95),对复发组与非复发组、肾脏损伤组与非肾脏损伤组人口学因素、临床表现、实验室指标进行单因素和多因素Logis-tic分析。结果复发组年龄、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平及年龄≥6岁、皮疹持续时间≥2周比例高于非复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。肾脏损伤组年龄、肌酐(Cr)水平及年龄≥6岁、病原学检查阳性比例高于非肾脏损伤组,红细胞沉降率(ESR)水平及前驱呼吸道感染史、ESR异常比例低于非肾脏损伤组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,皮疹持续时间≥2周(OR=6.243,P=0.008)及TG水平升高(OR=2.951,P=0.046)是HSP复发的独立危险因素,前驱呼吸道感染史(OR=0.271,P=0.005)及ESR异常(OR=0.189,P=0.045)均为HSP肾脏损伤的保护因素。结论皮疹持续时间≥2周、TG水平升高是HSP复发的独立危险因素,前驱呼吸道感染史、ESR异常为HSP肾脏损伤的保护因素,临床中应基于上述影响因素进行相应判别,加强监测与长期随访。

新诊断2型糖尿病患者血清Lp-PLA2、NGAL及尿ACR水平对早期肾脏损伤的诊断价值

目的探究新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清脂蛋白相关性磷脂酶A2(Lp-PLA2)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)及尿蛋白/肌酐比值(ACR)水平对早期肾脏损伤的诊断价值。方法选取2022年9月至2024年9月南京市栖霞区医院收治的153例T2DM合并肾损伤患者及153例单纯T2DM患者为研究对象,分别纳入T2DM+肾损伤组和T2DM组,采用ELISA法检测2组患者血清Lp-PLA2、NGAL水平,采用免疫比浊法检测2组患者尿蛋白,采用比色法检测两组患者尿肌酐水平,并计算2组患者ACR水平;采用Pearson法分析Lp-PLA2、NGAL、ACR水平与临床资料的相关性;采用多因素Logistic分析T2DM患者早期肾损伤的影响因素;采用ROC曲线分析LpPLA2、NGAL、ACR水平对T2DM患者早期发生肾脏损伤的诊断价值。结果T2DM+肾损伤组患者病程年限、HbA1c、Scr、CysC、BUN显著高于T2DM组,eGFR显著低于T2DM组(P<0.05)。T2DM+肾损伤组患者血清LpPLA2、NGAL水平及尿ACR显著高于T2DM组(P<0.05)。Lp-PLA2、NGAL、ACR水平与eGFR水平呈负相关,与病程年限、HbA1c、Scr、CysC、BUN水平呈正相关(P<0.05)。病程年限、HbA1c、Scr、CysC、BUN、Lp-PLA2、NGAL、ACR的OR值分别为2.248、2.649、3.125、3.638、2.657、3.642、4.237、4.516,均为T2DM患者肾损伤的危险因素,eGFR的OR值为0.422,为T2DM患者肾损伤的保护因素(P<0.05)。Lp-PLA2、NGAL、ACR三者联合诊断T2DM患者早期肾脏损伤的AUC高于Lp-PLA2(Z=5.466,P<0.05)、NGAL(Z=5.930,P<0.05)、ACR(Z=4.709,P<0.05)单一诊断的AUC。结论T2DM患者血清Lp-PLA2、NGAL及尿ACR上调表达,三者联合对T2DM早期肾损伤的诊断价值较高。

一例猫尿道梗阻继发急性肾脏损伤的诊治报告

猫尿道梗阻问题在成年猫中较为常见,无明显的品种差异。临床中常见结石、尿道栓子等堵塞尿道造成尿道梗阻,患猫表现为频繁出入猫砂盆、尿频、血尿、过度舔舐生殖器及呕吐等症状。因排尿异常或尿闭导致患猫膀胱内压升高,肾小球滤过率下降,引发电解质紊乱、氮质血症和酸中毒等症状,严重会使肾脏受损甚至造成死亡。本文就1例猫尿道梗阻继发急性肾脏损伤的病例进行诊断与治疗,为该病的诊治提供参考。

高血压患者如何预防肾脏损伤

高血压是常见的慢病之一,2020年《中国居民营养与慢性病状况报告》显示,我国18岁以上的成人高血压患病率约为27.9%,即全国约有2.45亿高血压患者。糖尿病和高血压在发达国家及许多发展中国家已成为慢性肾脏病的首要病因,随着人口老龄化和城镇化进程的加速,高血压患病率还在逐年上升。

大黄酸和罗格列酮对db/db糖尿病小鼠代谢紊乱和肾脏损伤的作用比较

目的 :比较大黄酸和罗格列酮对糖尿病db/db小鼠代谢紊乱和肾脏损伤的作用 ,探讨大黄酸防治糖尿病肾病的机制。 方法 :实验小鼠分四组 :db/m正常小鼠对照组 ;db/db糖尿病小鼠对照组 ;db/db糖尿病小鼠大黄酸 [1 2 0mg/ (Kg·d) ]治疗组 ;db/db糖尿病小鼠罗格列酮 [4mg/ (Kg·d) ]治疗组。连续灌胃 1 2周 ,于实验末比较各组体重、血糖和血脂水平。PAS染色、免疫荧光分析肾小球病理形态学改变。电镜分析线粒体数目形态改变。Real timePCR分析脂肪和肌肉组织过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)、胰岛素抵抗因子 (resistin)和脂肪酸转运体 (FAT/CD36 )mRNA表达。 结果 :大黄酸和罗格列酮治疗均可明显降低db/db小鼠血糖水平。大黄酸治疗还可明显减轻体重 ,降低血胆固醇和三酰甘油水平 ,改善高脂血症 ;而罗格列酮治疗则增加小鼠体重 ,提高血胆固醇和低密度脂蛋白水平。组织学显示 ,db/db小鼠肾小球肥大 ,系膜区扩张 ,系膜基质增加 ,大量纤维连接蛋白 ;同时肾小管线粒体数目减少 ,体积增大 ,嵴结构不清。大黄酸和罗格列酮治疗后均可明显改善上述肾脏病理改变 ,但对线粒体的作用大黄酸较罗格列酮更为明显。db/db小鼠肌肉和脂肪组织PPARγ和resistin的表达均明显下降 ,FAT/CD36表达增加。

通心络超微粉对血管紧张素Ⅱ引起的肾脏损伤的保护作用研究

目的探讨通心络对肾脏的保护作用及作用机制。方法8周龄SD大鼠皮下埋置微量泵,缓慢释放200 ng/(kg.min)的血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ),模拟病理状态下AngⅡ增高所致的肾脏组织损伤。实验分成假手术组、模型组和通心络组,每组6只。假手术组仅在背部埋置生理盐水缓释泵,通心络组用通心络超微粉灌胃(剂量每天0.8 g/kg)。14天后采用透射电镜观察肾动脉内皮形态,苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏病理结构,以脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色观察肾脏细胞凋亡情况,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术观察肾脏尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)亚型p22phox、p53的表达及检测肾脏活性氧(reactie oxidatie species,ROS)水平。结果在AngⅡ模型中,肾动脉内皮细胞不同程度的充血、肿胀、剥脱。模型组肾小球基质增生,部分肾小球萎缩,有纤维化倾向,肾实质细胞凋亡增加,p53及p22phox表达亦增强,活性氧增加。通心络组内皮损伤减轻,通心络可减轻肾小球损伤,减少肾脏细胞凋亡,减弱p53及p22phox表达及活性氧的生成。结论通心络减轻AngⅡ所致肾脏损伤可能通过减轻肾脏血管损伤及NADPH氧化/p53通路,抑制肾实质细胞凋亡而得以实现。

脓毒症患者血清胱抑素C、尿液肾脏损伤分子1水平变化及其对并发急性肾损伤的诊断价值

目的观察脓毒症患者血清胱抑素C(Cys C)、尿液肾脏损伤分子1(KIM-1)水平变化,并探讨其对并发急性肾损伤(AKI)的诊断价值。方法脓毒症患者65例(脓毒症组,根据是否并发AKI又分为AKI组30例和非AKI组35例),另选20例健康体检者作对照(健康组)。采用生化仪检测血清Cys C、血清肌酐(SCr),ELISA法检测KIM-1;Pearson相关分析法分析各指标的相关性;运用受试者工作特征(ROC)曲线分析Cys C、KIM-1对预测脓毒症并发AKI的灵敏度、特异度。结果与对照组比较,脓毒症组血清Cys C、尿液KIM-1水平升高(P均<0.05);与非AKI组比较,AKI组入院2、24、48 h血清Cys C水平及入院6、24、48 h尿液KIM-1水平和入院24、48 h血清SCr水平升高(P均<0.05);AKI组入院2 h血清Cys C、入院6 h尿液KIM-1与入院24 h血清SCr均呈正相关(r=0.912、0.899,P均<0.05);血清Cys C诊断脓毒症并发AKI的ROC曲线下面积(AUC)为0.776(95%CI 0.659~0.893),以1.86 mg/L为截断值时,其灵敏度为86.67%,特异度为68.61%;尿液KIM-1的AUC为0.879(95%CI0.786~0.971),以30.20 pg/mL为截断值时,其灵敏度为89.99%,特异度为85.71%。结论脓毒症患者血清Cys C、尿液KIM-1水平升高,检测两指标有助于脓毒症诊断及判断是否并发AKI。

归芪白术方对顺铂所致小鼠肾脏损伤的减毒作用

目的探讨益气补血、活血解毒经验药方归芪白术方对顺铂所致小鼠肾脏损伤的减毒作用。方法 50只雄性昆明小鼠随机分为空白组、模型组及归芪白术方低、中、高剂量组(n=10)。模型组及归芪白术方低、中、高剂量组每7d注射一次顺铂(剂量2.0mg/kg,每次0.2ml),共注射4次。归芪白术方低、中、高剂量组每日17:00用归芪白术方灌胃,每次0.4ml;空白组与模型组每日17:00采用等量生理盐水灌胃。每2d测量一次小鼠体重,每4d测量一次饮食情况,末次注射顺铂后48h采血检测各组小鼠血常规及肾脏功能,剥离各组小鼠肾脏组织,观察肾脏大体形态变化并计算肾脏指数,检测肾脏病理变化及肾脏组织中caspase 3、caspase 9的表达变化。结果空白组小鼠体重和饮食量维持在一个较高的平均水平;模型组小鼠体重呈周期性地降低和恢复,饮食量则明显降低;给药(归芪白术方)后,小鼠体重和饮食的降低得到一定缓解。肾脏大体观可见空白组小鼠肾脏颜色深而富有血液;模型组小鼠肾脏颜色明显变浅,体积变小,肾脏指数明显降低;给药(归芪白术方)后,肾脏体积有所增加,颜色较模型组加深,肾脏指数升高,其中,中、高剂量组改善较明显,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组比较,模型组小鼠白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)明显降低,尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平及caspase3、caspase9表达量明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,归芪白术方低、中、高剂量组小鼠WBC、PLT明显升高,BUN、Scr水平降低,caspase 3、caspase 9表达量明显下调,以中、高剂量最为明显,差异有统计学意义(P<0.05),低剂量组Scr水平与模型组比较差异无统计学意义。病理形态学观察显示,空白组小鼠肾脏组织结构正常,无明显变性、坏死及炎性浸润,可见到清晰的肾小管结构;模型组小鼠肾小管结构浊肿,近曲小管上皮细胞有较多的气球样变,部分萎缩或消失;给药(归芪白术方)后,各组小鼠肾脏病理损伤减轻,肾小管浊肿程度得到缓解,气球样变和萎缩的肾小管上皮细胞较模型组明显减少。结论归芪白术方对顺铂所致肾脏损伤具有减毒作用,其机制可能是通过益气补血、活血解毒等作用来改善血液活力、减少肾脏组织细胞的凋亡,从而减轻顺铂对肾脏组织的损伤。

芸豆芽菜多酚对D-半乳糖致小鼠机体氧化及肾脏损伤的修复作用

为探究芸豆芽菜多酚对D-半乳糖致小鼠机体氧化及肾脏损伤的修复作用,通过腹腔注射D-半乳糖溶液构建小鼠损伤模型,连续灌胃不同剂量(低、中、高分别为20、40、60 mg/(kg·d)芸豆芽菜多酚及抗坏血酸(VC)28 d后,测定小鼠体质量、肾脏脏器系数、血清谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及血肌酐(creatinine,CR)含量,并取肾脏制作苏木精-伊红染色(hematoxylineosin staining,HE)病理学组织切片,观察小鼠肾脏损伤及灌胃给药后的恢复情况。结果发现,相较于模型对照组小鼠,除芸豆芽菜多酚低剂量组外,其他灌胃给药组小鼠体质量及肾脏系数均有所升高,但组间并无显著性差异(P>0.05);其他灌胃给药组小鼠血清GSH-Px活力显著上升(P<0.05),MDA含量显著下降(P<0.05);各灌胃给药组小鼠血清SOD活力均较模型对照组显著上升(P<0.05)。各灌胃给药组(除芸豆芽菜多酚低剂量组)小鼠肾脏功能指示指标BUN及CR含量均较模型对照组小鼠显著下降(P<0.05);肾脏HE病理学组织切片显示,模型对照组小鼠肾脏严重受损、肾小球及肾小球囊肿大并伴有间质渗血及炎性细胞浸润现象,灌胃给药后,各灌胃给药组小鼠肾脏肾小球及肾小球囊恢复正常形态,间质渗血及炎性细胞浸润现象减少。结合各灌胃给药组检测指标及HE病理学组织切片分析得知,芸豆芽菜多酚对小鼠机体氧化及肾脏损伤修复作用与剂量呈正相关。

血磷水平与糖尿病肾病患者肾脏损伤及远期预后的关系

目的:观察血磷水平与糖尿病肾病(DN)患者肾脏损伤和远期预后之间的关系。方法:回顾性分析2004年1月至2015年7月南京军区南京总医院肾脏科597例2型糖尿病肾病(DN)患者,中位随访时间36个月,观察高磷血症的发生率,血磷水平与肾脏损伤程度的相关性,并评估高磷血症对肾脏终点风险的预测价值。结果:基线估计的肾小球滤过率(eGFR)>90 ml/(min·1.73 m^2)、60~90 ml/(min·1.73 m^2)、<60 ml/(min·1.73m^2)的三组DN患者中,高磷血症(血磷>1.45 mmol/L)的发生率分别为11.7%(25/214)、16.7%(25/150)和30.5%(71/233)。血磷水平与尿液中肾小管间质性损伤标志物表达正相关(P<0.01),与肾小管间质损伤病理评分(间质纤维化和小管萎缩评分、间质炎症评分)存在相关性(P<0.05)。此外,随着血磷水平增加,患者发生终末期肾病(ESRD)的风险增加(对数秩检验,P<0.01)。校正年龄、性别、血压、血脂、体质量指数、24h尿蛋白定量、血钙和基线eGFR后,高磷血症仍然是进展至ESRD的高危因素(P<0.001)。结论:在DN患者[尤其eGFR≥60ml/(min·1.73 m^2)]中,高磷血症与患者肾小管间质性损伤显著相关,且是发生ESRD的独立风险因素。

尿蛋白谱及尿轻链水平的检测在慢性肾脏损伤中的诊断意义

[目的]检测慢性肾脏损伤患者尿蛋白谱及尿中轻链水平评价肾脏损伤的部位和程度。[方法]根据慢性肾脏病诊断标准,结合病史及靶器官受损情况,选取原发或继发原因能够引起慢性肾脏损伤的患者195例分为1~6组,无肾脏损伤组(1组)、有肾脏损伤患者根据尿蛋白阳性程度分为2组(±)、3组(+)、4组(++)、5组(+++)、6组(++++)。另设健康对照组(0组)30例。采用散射免疫比浊原理检测尿蛋白谱、尿轻链。[结果]除了1组IgG、mA lb、TRF与健康对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)外,其他2~6组尿蛋白指标与健康对照组比较差异均有显著性意义(P<0.05)。相关分析结果显示,各指标检测结果与尿蛋白程度分级均呈高度相关(P<0.05)。且随着尿蛋白程度加重(±^++++),同组不同患者同一指标变异程度也增加。[结论]尿中不同蛋白水平升高程度反映了肾脏不同部位的损伤程度,且随着尿蛋白程度加重,同组不同患者同一指标的变异程度增加,应根据具体情况制定相应治疗措施。

小檗碱对高脂高糖饮食与链脲佐菌素联合诱致糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用

目的探讨小檗碱对高脂高糖饮食与链脲佐菌素(STZ)联合诱致糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及其机制。方法 SD大鼠70只,随机分为正常组和模型组。除正常组外,其余大鼠均给予高脂-高糖饲料喂养4 w,再给予STZ(40 mg/kg,ip),72 h后测定空腹血糖,将血糖值大于16.67 mmol/L的大鼠随机分为4组:模型组,二甲双胍组(250 mg/kg),小檗碱低剂量组(100 mg/kg)和高剂量组(200 mg/kg),连续给药8 w。末次给药后,收集24 h尿量,测定尿蛋白含量;取血测定血糖、血清胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)含量、晚期糖基化产物(AGEs)含量、血肌酐、尿素氮等变化;测定肾组织AGEs和丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和Na-K-ATP酶活性;光镜下观察肾脏病理学变化。结果模型大鼠的空腹血糖(FBG)、胰岛素水平、HbA1c含量、血清和肾组织的AGEs含量均明显增高(P<0.01);尿蛋白量、血肌酐、尿素氮含量亦明显升高(P<0.01);肾组织MDA含量升高,SOD活性降低,Na-K-ATP酶活性减弱(P<0.01)。小檗碱低高剂量组治疗8 w后,明显改善FBG和胰岛素水平,降低HbA1c含量及血液和肾组织的AGEs含量(P<0.01,P<0.05);降低尿蛋白含量、血肌酐和尿素氮含量(P<0.05);减低肾组织MDA含量,提高SOD和Na-K-ATP酶活性(P<0.01,P<0.05)。结论小檗碱对高糖高脂饮食与STZ诱致糖尿病大鼠肾损伤具有保护作用,其机制可能与抑制糖基化反应及提高抗氧化作用有关。

窒息新生儿尿肾脏损伤因子-1检测在早期诊断急性肾损伤中的价值

目的探讨尿肾脏损伤因子-1(KIM-1)检测在窒息新生儿急性肾损伤(AKI)早期诊断中的价值。方法收集产科出生时有窒息的足月新生儿39例。其中符合2007年美国AKIN制定的AKI诊断标准12例(AKI组),无AKI 27例(非AKI组)。分别收集每例患儿出生后12、24、48、72 h血、尿标本,均检测血肌酐(Cr)、尿Cr、尿KIM-1。运用两样本t检验和直线相关分析对尿KIM-1诊断窒息新生儿早期肾损伤的价值进行分析。结果尿KIM-1与血Cr呈正相关(r=0.844,P<0.01);AKI组12 h与24 h血Cr差异无统计学意义(t=0.982 6,P>0.05);48 h血Cr高于24 h,差异有统计学意义(t=7.293 4,P<0.01);72 h血Cr明显高于48 h,差异有统计学意义(t=2.346 8,P<0.05)。非AKI组12、24、48 h血Cr差异无统计学意义(t=1.722 4,1.436 4,P>0.05);72h血Cr高于48 h,差异有统计学意义(t=4.879 4,P<0.05)。AKI组12、24、48、72 h尿KIM-1/尿Cr随时间逐渐升高,差异有统计学意义(t=7.997 4,4.948 0,2.896 5,P<0.05)。非AKI组24 h尿KIM-1/尿Cr高于12 h,差异有统计学意义(t=6.572 2,P<0.05);48 h及72 h尿KIM-1/尿Cr高于24 h,差异有统计学意义(t=6.572 2,4.857 2,P<0.05);48 h与72 h尿KIM-1/尿Cr比较差异无统计学意义(t=1.839 0,P>0.05)。AKI组与非AKI组比较,12及24 h血Cr差异均无统计学意义(t=0.360 2,-0.069 8,P>0.05);AKI组48及72 h血Cr明显高于非AKI组,差异有统计学意义(t=7.257 2,-4.478 7,P<0.01);AKI组与非AKI组比较,12 h尿KIM-1/尿Cr差异无统计学意义(t=0.454 4,P>0.05),AKI组24、48及72 h尿KIM-1/尿Cr均明显高于非AKI组,差异有统计学意义(t=4.268 0,5.992 1,6.427 5,P<0.01)。结论窒息新生儿AKI的发生后,尿KIM-1改变较血Cr更早,具有较好的早期诊断价值。