脊髓小胶质细胞中释放ATP的SWELL1通道参与神经病理性疼痛

外周神经损伤后,细胞外三磷酸腺苷(ATP)介导的嘌呤能信号对脊髓小胶质细胞激活和神经病理性疼痛至关重要。然而,ATP释放的机制仍然知之甚少。该研究发现体积调控阴离子通道(volume-regulated anion channel,VRAC)是一个ATP释放通道,在小胶质细胞中被炎症介质鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)激活。SWELL1(也称为Lrrc8a)是VRAC必需的亚基,小鼠小胶质细胞特异性敲除Swell1减少了由周围神经损伤引起的脊髓细胞外ATP增加。而且,基因敲除小鼠还表现出脊髓小胶质细胞活化减少、背角神经元过度兴奋下降、诱发的和自发的神经病理性疼痛样行为下降。该研究通过高通量筛选确定了一个FDA批准的药物—双香豆素作为一种新型有效的VRAC抑制剂。鞘内给予双香豆素减轻了小鼠神经损伤引起的机械性触诱发痛。该研究证明脊髓中小胶质细胞释放ATP的VRAC是神经病理性疼痛的关键因素,也是治疗这种疾病的潜在靶点。

TET1促进IDH1野生型胆管癌的恶性进展

【据Journal of Hepatology 2020年8月报道】题:TET1促进IDH1野生型胆管癌的恶性进展(作者Bai X等)胆管癌(CCA)是一种高致死性疾病,缺乏有效的治疗方法。全基因组测序结果表明,约有20%的CCA患者存在IDH1突变,这些突变被认为是以依赖于2-氧戊二酸(OG)的双加氧酶为靶点促进CCA癌变。

电极点蚀形貌对铝合金电阻点焊的影响

采用有限元分析和物理模拟相结合的方法,研究了环形和孔形两种电极点蚀形貌对铝合金AA5182电阻点焊的影响。结果表明,环形点蚀使两试件间接触半径增大,电流幅值基本不变而峰值略外移,所得熔核直径略有增大;孔形点蚀使试件间接触半径增大更为显著,电流密度降低,且由于此时界面中部没有电流流过,材料不能熔化,只能形成环形熔核。孔形点蚀使点焊接头强度大大降低,其对接头强度的不利影响远大于环形点蚀。

中国成年人室外温度与心率、血压间的关系:个体特征的修饰效应

极端天气日益频繁,心血管疾病的患病率逐渐升高。分析室外温度与心血管疾病死亡率关系的研究很多,但是这种关系的机制尚不清楚。血压和心率的升高是心血管疾病发生和死亡的重要因素,本研究基于2006年—2011年开展的开滦社区队列,研究分析了室外温度短期暴露对血压和心率的影响。排除使用抗高血压药物和缺失数据的对象,47 591名研究对象纳入研究。每隔2年进行一次体格检查和问卷调查。

牛奶中乳过氧化物酶体系通过定植在静电纺多乳酸化合物微纤维上的葡糖氧化酶的激活作用

在此研究中,葡糖氧化酶(GOX)定植在多乳酸化合物(PLA)纤维,这种纤维能激活牛奶中的乳过氧化物酶体系。这种含GOX的微纤维是通过对PLA中的分散的水合GOX溶解在氯仿中并与N,N二甲基甲酰胺混合并使用去水山梨糖醇司盘40作为乳化剂制成的乳状剂进行静电纺作用得到的。PLA纤维(直径1100±400 nm)中的GOX酶活力比由细胞膜直接形成的PLA中的GOX酶活力高19倍,因为静电纺纤维的表面积更大。用PLA纤维中的GOX激活模型溶液中的LP活性比直接用过氧化氢激活能提供更多抗菌剂OSCN(-)持续的世代。对牛奶样品初步评定显示,PLA静电纺微纤维中的GOX能激活自然存在的乳过氧化物酶体系,这对食品包装应用于牛奶贮存时间的延长有指导意义。

不同的孵化体重对肉鸡早期生长发育、免疫功能以及抗氧化功能的比较研究

研究旨在探讨孵化重(HW)对肉鸡生长、免疫以及抗氧化功能的影响,试验期21 d。选取爱拔益加雄性雏鸡按照孵化重(分别为51.30±0.21 g和42.97±0.11 g)分成2组,每组8个重复,每个重复10只鸡。较高孵化重的雏鸡前两周表现出较高的体重(P<0.05)。高孵化重雏鸡总蛋白(TP)、球蛋白(GLB)、白蛋白(ALB)的浓度分别在第14天、第14天、第7天较高(P<0.05)。在第7天,体重较重的雏鸡肝谷胱甘肽(GSH)与氧化型谷胱甘肽(GSSG)的比值较高(P<0.05),这可能是由于同时降低了GSSG的含量(P=0.092)。同时,较重雏鸡血清丙二醛(MDA,P=0.055)和总皮质酮(CORT)含量(P=0.086)有降低的趋势。在第21天,较重雏鸡趋向于具有更高的血清GSH含量(P=0.063)。较高的孵化重对肉鸡的体重和氧化状态具有显著影响,而对营养物质的消化率和免疫功能没有影响,随着雏鸡逐渐长大影响消失。

前瞻性队列中生殖因素对缺血性心脏病的终身累积效应

本研究基于终身雌激素高暴露降低心血管风险假说,探究终身雌激素暴露与缺血性心脏病(ischaemic heart disease,IHD)的关联性。方法:2004—2008年,采用生殖寿命(reproductive lifespan,RLS)、内源性雌激素暴露(endogenous oestrogen exposure,EEE)和总雌激素暴露(total oestrogen exposure,TEE)对中国Kadoorie生物样本库的绝经后女性进行生殖因素终身累积效应评估。

近300年中国耕地开垦导致的碳排放估算

科学评估人类活动引起的土地利用/土地覆被变化所导致的陆地生态系统碳收支,将有助于降低陆地生态系统碳排放估算的不确定性.文章基于历史自然植被和耕地数据集建立不同生态系统的开垦速率,设定碳密度和响应曲线参数后,利用簿记模型估算近300年来中国耕地开垦导致的碳排放量.主要结论如下:(1)过去300年中国耕地累积增加约7.93×10~5km^2,开垦的耕地主要来源于森林(65%)和草地(26%);(2)近300年中国耕地开垦活动导致的碳排放总量介于2.94～5.61Pg,适中值为3.78Pg;(3)不同生态系统的碳排放差异较大,森林开垦导致的碳排放最大,草地和沼泽次之,灌丛的碳排放量最少,荒漠生态系统在开垦过程中表现为碳汇;(4)过去300年耕地开垦的碳排放总量,在年际间呈两头高中间低的U字型格局,在省际间表现为东北和西南地区的碳排放总量较大,而新疆、西藏、青海碳排放总量相对较少.

阿尔金断裂中段乌尊硝尔段古地震记录与级联破裂行为

阿尔金断裂是世界上少有的几条巨型活动走滑断裂带之一,对其古地震复发特征至今认识不足,与缺少高分辨率地层控制下的古地震记录有关.在阿尔金断裂中段乌尊硝尔附近发育的小型拉分盆地内,开展了精细的古地震探槽工作.高分辨率沉积地层记录了丰富的古地震变形及其沉积响应.基于裂缝充填、地层增厚、角度不整合、褶皱等古地震判别标志,共识别了4次古地震事件.结合14C测年技术,约束了4次事件的发生时间,其中事件W1发生在AD1220~1773,事件W2和W3发生在407~215BC,事件W4略早于1608~1462BC,显示出丛集性复发特征.通过与相邻的、平顶山阶区以东的探槽中古地震数据对比,发现平顶山阶区两侧在最新一次事件中发生了级联破裂.

西藏东南部更早冰川作用新发现

西藏东南部是青藏高原现代冰川及第四纪冰川作用中心之一.通过对冰川沉积物的定量测年研究,业已建立起本区第四纪冰川作用序列.其中,本区最早冰川作用即古乡冰期发生于深海氧同位素6阶段(MIS-6).近年我们发现念青唐古拉山东段波堆藏布谷地中高出古乡冰期冰碛500~600m的谷坡上有断续分布的高谷肩,其上残存更老的冰川沉积.应用ESR测年技术,获得冰碛物的年代为(506.3±60.4)ka.若考虑年代误差及气候环境,此次冰川作用发生于深海氧同位素12阶段的可能性最大,但也不排除发生于更早阶段的可能性.根据冰碛物出现的典型地点,本研究将其命名为"尼通冰期".

联合多种资料确定华北岩石圈三维热-流变结构:对裂陷形成的意义

中生代以来,华北克拉通岩石圈发生了显著破坏和变形,变形的一个显著特征是广泛存在的拉张构造和华北东部的岩石圈减薄,而岩石圈的热-流变结构是控制这些动力过程的主要因素之一.文章基于地球物理学-岩石物理学方法,综合利用多种资料构建华北地区现今岩石圈三维热-流变结构模型,进而探讨其与拉张构造和裂陷形成的关系.结果表明,西部岩石圈较厚、莫霍面温度低(TMoho<600℃),岩石圈强度和幔-壳强度比(Sm/Sc>1)均较高.西部窄裂陷的变形方式符合这种地幔强度为主导的局部集中变形.华北东部岩石圈表现为大范围减薄(岩石圈厚度80~110km),但其强度并未整体降低,在局部地区(如渤海湾盆地和河淮盆地)表现出较高的强度(10×10^12Pam).东部的大部分地区岩石圈表现为较高TMoho(600~750℃)和低Sm/Sc(<1),这与东部现今岩石圈大范围的分布式拉张构造不符.结合古地热及岩石学等研究结果,构建华北克拉通演化历史上的岩石圈热-流变结构,推断东部裂陷形成初期曾具有显著薄弱的岩石圈,其变形方式为以地壳强度为主导的区域性弥散拉张变形,并进而演化形成广泛的宽裂陷.但后期岩石圈冷却增生使强度明显增加,导致现今岩石圈的热-流变状态与经历的拉张构造演化过程的不一致.

食管鳞状细胞癌中的基因改变

2014年5月,《自然》杂志发表了由中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室主任詹启敏院士团队与华大基因、汕头大学医学院等合作取得的一项科学成果。食管癌是最为常见的恶性肿瘤之一,也是全世界癌症死亡率第六的肿瘤。全球约70%的食管癌发生在中国,90%以上食管癌的病理为食管鳞状细胞癌（ESCC）。目前,尚缺乏食管鳞状细胞癌的早期诊断和治疗的临床方法,导致患者5年生存率仅为10%。

中国儿童尿中重金属与阅读障碍的关联研究

重金属暴露与多种发育障碍疾病密切相关。然而目前重金属暴露及其联合暴露对阅读障碍影响的研究甚少,尤其是针对中国人群的研究较少。因此,本研究采用同济阅读环境与阅读障碍研究项目(READ)进行病例对照研究,探讨中国儿童重金属暴露与阅读障碍患病风险之间的关联。研究共纳入456名调查对象,病例和对照各228例,并按年龄(±1岁)、性别及年级进行匹配。采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)对尿中21种重金属进行检测,采用多因素logistic回归分析尿中重金属与儿童阅读障碍疾病风险的关联。结果显示,调整其他混杂因素的影响后,在单一金属暴露的多因素模型中,尿硒和尿银两种金属与儿童阅读障碍患病风险存在显著关联,其中尿硒与儿童阅读障碍存在负向关联(OR=0.32,95%CI:0.13~0.83),尿银与儿童阅读障碍为正向关联(OR=3.31,95%CI:1.09~10.05)。在多金属暴露模型中,与尿硒浓度Q1组相比,Q4组儿童阅读障碍患病风险的OR值为0.36(95%CI:0.14~0.93,Ptrend=0.029)。联合关联模型分析结果显示,与低浓度尿硒及低浓度尿银组儿童相比,低浓度尿硒及高浓度尿银组儿童阅读障碍患病风险较高(OR=5.06,95%CI:1.67~18.84)。该研究提示,硒和银的暴露可能与中国儿童阅读障碍的患病风险相关。

气候变化和异常天气共同导致印度杰莫利冰-岩崩塌

冰崩(包括冰-岩崩塌)是最具破坏性的山地灾害之一,严重威胁周边地区的安全.尽管相关事件在全球山地区域频繁发生,但由于观测数据缺乏,只有极少数冰崩事件得到了深入的研究.针对2021年2月7日发生在印度杰莫利地区的冰-岩崩塌事件,本研究利用高时空分辨率的卫星影像发现:此次事件是由冰川下附基岩滑坡引起的冰-岩崩塌,其中崩塌源区的面积为2.89×10^(5)m^(2),物质损失为2.46×10^(7)m^(3),对应的平均高度变化为-85m.同时,冰-岩体整体沿斜坡滑动大约起始于2017年夏季,并于此后表现出明显的季节性滑动特征(主要在夏季).在冰-岩体滑动的启动期,区域内出现异常的强降雨;在崩塌触发前40天内,区域内出现显著的冬季升温.对比多个时期的数字高程模型进一步发现,崩塌区域的冰川(或冰-岩体)几何形态可能一直处于变化之中(即冰川下部加速变薄,而上部变化不明显),这与整个地区气候变暖的现状是相吻合的.综合上述发现并结合地貌特征分析,得出如下结论:此次印度杰莫利冰-岩崩塌事件主要是由气候变化和异常天气共同作用于陡峭且易断裂的地形和地质条件造成的.本研究不仅为高海拔地区的冰川或斜坡不稳定性研究提供了新的证据,而且也凸显了在喜马拉雅山和世界其他高山区开展冰崩风险识别和评估的迫切性.

血府逐瘀汤联合α-硫辛酸注射液对2型糖尿病周围神经病变患者神经传导速度及血清8-异前列腺素2α、单核细胞趋化蛋白-1水平的影响

目的探讨血府逐瘀汤联合α-硫辛酸注射液治疗2型糖尿病周围神经病变（DPN）的疗效及对患者神经传导速度、血清8．异前列腺素2α（8-iso-PGF2-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平的影响。方法选取首都医科大学良乡教学医院2015年11月至2017年4月DPN患者78例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（n=39）与研究组（n=39）。常规治疗基础上对照组采取α-硫辛酸注射液，研究组在对照组基础上加用血府逐瘀汤，均治疗1个月。疗程结束后统计两组临床疗效、治疗前后神经传导速度[运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）]、血清8-iso-PGF2-α、MCP-1水平及不良反应。结果研究组总有效率（94．87％）高于对照组（74．36％）（x2=6．303，P〈0．05）；疗程结束后两组腓总神经及正中神经MNCV、SNCV较治疗前增高，且研究组高于对照组（P〈0．05）；疗程结束后两组血清8．iso-PGF2-α、MCP-1水平较治疗前降低，且研究组8-iso—PGF2-α[（12．38±1．02）ng／L]、MCP-1[（159．30±22．12）pg／mL]低于对照组（P〈0．05）；研究组不良反应发生率（15．38％）与对照组（10．26％）比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论采取血府逐瘀汤联合α-硫辛酸注射液治疗DPN，可有效改善患者神经传导速度，降低血清8-iso-PGF2-α、MCP-1水平，提高治疗效果，且安全性高。

基于谱元区域分解法中频域弹性波问题的求解技术

文章提出一种基于谱元法的区域分解算法(DDM-SEM),并将其用于频域弹性波问题的计算.该方法结合了谱元法的高精度以及区域分解法的高并行特性,适合于大尺度弹性波问题的高精度和高效率计算.在DDMSEM算法中,原始的大尺度问题被分解为若干个子区域,每个子区域采用谱元法独立求解,子区域之间的交界面通过频域黎曼传输条件连接.本文提出的区域分解方法在不同的子区域不仅可采用非匹配网格,而且还可以选取不同的插值阶数,实现计算效率最大化.通过对每个子区域的内部自由度和边界自由度进行分离,结合高效和天然并行性的分块LDU直接求解器能快速求解系统矩阵.数值结果验证了该方法的精度和效率,同时也表明DDMSEM算法在计算大规模、多尺度的弹性波模型中展现出数值方法的优越性.同时,本文提出的方法对于频域下多源地震波反问题的计算具有潜在的应用价值.

新型冠状病毒公认受体血管紧张素转换酶2的单细胞RNA表达情况

研究发现,2019新型冠状病毒与严重急性呼吸综合征-冠状病毒(severe acute respiratory syndromecoronavirus,SARS-CoV)存在相同的受体———血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)。在此,研究者基于公共数据库和最新的单细胞转录组测序技术,分析了ACE2RNA在正常人肺中的表达谱。结果表明,ACE2的表达集中在一小部分Ⅱ型肺泡上皮细胞中。

一项中国幽门螺杆菌耐药基因型及菌株谱系的全基因组测序研究

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是胃癌Ⅰ类致癌物,根除H.pylori能显著降低胃癌的发生率和死亡率。抗生素耐药是导致H.pylori根除治疗失败的最重要因素,因此药敏指导下的个性化诊疗日益重要。为了加强对H.pylori耐药机制的了解,并寻找新的耐药基因型位点,该研究从中国幽门螺杆菌分子医学中心(CCHpMM)菌株库复苏了60株H.pylori,进行了耐药表型检测和全基因组测序(whole genome sequencing,WGS),并评价了耐药表型和基因型的一致性。结果显示克拉霉素和左氧氟沙星耐药基因型与表型几乎完全一致,Kappa系数分别为0.867和0.833。所有携带R16H/C突变和rdxA截断的H.pylori都具有甲硝唑耐药性,特异性为100%。此外,研究还发现HP0399基因的A1378G突变和FabH基因的A149G突变两个新位点,可能分别导致了四环素耐药和多药耐药性。该研究结果表明,用克拉霉素和左氧氟沙星耐药基因型检测耐药是可靠的,WGS对发现新的H.pylori耐药位点有很大帮助,并为发现H.pylori新耐药机制提供了基础。

基于GOCI观测数据的长江浅滩悬浮泥沙的潮周期变化特征

利用地球静止轨道水色卫星总固体悬浮泥沙浓度(TSS)的逐时影像,对冬季长江浅滩TSS的空间形态和潮周期变化特征进行定量分析,并结合数值模拟得出的潮流、潮汐结果探讨其动力机制.研究结果表明,冬季长江浅滩TSS的空间分布呈现由苏北浅滩向外海阶梯式递减的舌状分布形态,两条TSS锋面大致位于20和50m等深线附近;在GOCI覆盖时段内,TSS的潮周期变化显著,变化过程可分为衰减、维持、增长三个阶段,其中在衰减和增长阶段存在跳跃式剧烈变化.机制分析表明,海底地形和潮流速度主导的潮致混合在长江浅滩TSS的时空变化中起到主要作用,其中海底地形决定了TSS分布的空间形态,潮流速度大小改变引起TSS浓度的潮周期变化.