目的 研究卵巢癌耐药细胞中抑癌基因甲基化和miRNA的关系以及对耐药逆转的影响。方法 基于基因表达公共数据库(GEO)筛选2个卵巢癌多药耐药相关数据集(GSE176218 Public on May 16,2022;GSE198077 Public on Apr 20,2022)鉴定抑癌基因。...目的 研究卵巢癌耐药细胞中抑癌基因甲基化和miRNA的关系以及对耐药逆转的影响。方法 基于基因表达公共数据库(GEO)筛选2个卵巢癌多药耐药相关数据集(GSE176218 Public on May 16,2022;GSE198077 Public on Apr 20,2022)鉴定抑癌基因。再通过甲基化位点分析,miRNA预测和GeneMANIA互作网络分析进行抑癌基因甲基化与miRNA的关系探讨。MTT和RT-PCR检测DNA甲基化抑制剂和(或)miRNA抑制剂作用下抑癌基因对耐药的影响。结果 卵巢癌耐药细胞中VHL和RNASET2表达下调,且与患者预后相关。VHL和RNASET2受到DNA甲基化调控。hsa-miR-635靶向RNASET2,hsa-miR-106b靶向VHL。VHL、RNASET2甲基化和miRNA协同调控。VHL与RNASET2重新表达通过PI3K/AKT信号通路逆转耐药。结论DNA甲基化和miRNA协同调控抑癌基因RNASET2和VHL的表达,并逆转卵巢癌细胞的多药耐药。展开更多
文摘目的 研究卵巢癌耐药细胞中抑癌基因甲基化和miRNA的关系以及对耐药逆转的影响。方法 基于基因表达公共数据库(GEO)筛选2个卵巢癌多药耐药相关数据集(GSE176218 Public on May 16,2022;GSE198077 Public on Apr 20,2022)鉴定抑癌基因。再通过甲基化位点分析,miRNA预测和GeneMANIA互作网络分析进行抑癌基因甲基化与miRNA的关系探讨。MTT和RT-PCR检测DNA甲基化抑制剂和(或)miRNA抑制剂作用下抑癌基因对耐药的影响。结果 卵巢癌耐药细胞中VHL和RNASET2表达下调,且与患者预后相关。VHL和RNASET2受到DNA甲基化调控。hsa-miR-635靶向RNASET2,hsa-miR-106b靶向VHL。VHL、RNASET2甲基化和miRNA协同调控。VHL与RNASET2重新表达通过PI3K/AKT信号通路逆转耐药。结论DNA甲基化和miRNA协同调控抑癌基因RNASET2和VHL的表达,并逆转卵巢癌细胞的多药耐药。