胃癌免疫治疗临床研究进展

胃癌发病率高、预后差,缺乏有效的治疗方法。近年来,肿瘤免疫治疗取得了突破性进展,为肿瘤治疗带来了革命性改变,也给恶性肿瘤患者带来了新希望。目前,程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)单抗已被获批用于胃癌的治疗,多项肿瘤疫苗、过继性细胞疗法治疗胃癌的临床试验也在进行中,本文对胃癌免疫治疗临床研究进展进行综述。

EBV阳性胃癌免疫卡控点干预治疗意义及抗肿瘤作用研究

目的本研究以EB病毒(EBV)相关胃癌为研究对象,探讨在EBV相关胃癌中介导免疫耐受的免疫卡控点基因,进一步建立靶向于EBV抗原的免疫卡控点基因敲除的细胞毒性T细胞(CTL)的方法,并通过联合低剂量放疗协同免疫细胞发挥抗肿瘤效应,由此建立一种新型的综合免疫治疗模式,评估该治疗模式在EBV相关胃癌治疗中的价值。方法通过GEO公共数据库分析EBV阳性胃癌相关的免疫调控基因的表达及免疫组化明确相关程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)蛋白表达情况,进一步采用CRISPR-Cas9基因编辑系统,建立PD-1分子敲除的EBV-CTL,评价PD-1分子敲除对EBV-CTL功能的影响;并构建SNU-719荷瘤小鼠模型,联合小剂量放疗评价基因敲除后的细胞在动物体内抗肿瘤作用优势。结果 EBV相关胃癌患者胃癌组织中的免疫相关调控基因明显上调,PD-L1表达水平明显高于非EBV相关胃癌患者。在PD-1敲除的T细胞的基础上,采用EBV相关抗原潜伏膜蛋白2A(LMP2A)诱导的CTL具有更强的γ-干扰素(IFN-γ)分泌水平,在EBV相关胃癌的裸鼠模型中,联合低剂量放疗后该细胞的抗肿瘤效果明显增强。结论PD-1等免疫卡控点基因的阻断治疗联合细胞治疗有望为EBV阳性胃癌提供新的治疗策略。

MHC Ⅱ类分子限制性新抗原与肿瘤免疫治疗

新抗原是一种由于肿瘤特异性突变所产生的个体化肿瘤抗原。越来越多的研究证据表明新抗原是在实体瘤的多种免疫治疗模式中介导肿瘤缓解的关键因素。随着基因组学和生物信息学的发展,个体化地分析每位肿瘤患者突变所产生的新抗原成为了可能。目前,新抗原的筛选大多集中于CD8^+T细胞识别的主要组织相容性复合体(majorhistocompatibility complex,MHC)Ⅰ类分子限制性抗原。随着对肿瘤免疫行为了解的深入,CD4^+T细胞及MHCⅡ类分子限制性抗原肽在肿瘤免疫中的作用也越来越受到重视。本文主要介绍MHCⅡ类分子限制性新抗原在肿瘤免疫治疗中的作用机制、筛选方法、临床应用、前景及限制性。

肿瘤穿透肽iRGD在肿瘤靶向纳米递药治疗中的研究进展

恶性肿瘤是目前严重威胁人类生命健康的重大疾病之一,随着对恶性肿瘤研究的深入,越来越多的抗肿瘤药物被研发应用并取得显著的成效,但是由于复杂的肿瘤微环境,抗肿瘤药物常难以渗透至肿瘤组织深部,导致生物利用度低,抗肿瘤作用减弱。肿瘤穿透肽(tumor-penetrating peptide)i RGD化学连接在纳米载体表面或者与纳米载体联合给药,促进药物渗透至肿瘤组织深部有效发挥抗肿瘤作用,是目前肿瘤靶向治疗领域中备受关注的研究方向之一。本文回顾并总结了i RGD在抗肿瘤靶向纳米递药治疗中的研究进展,这些研究结果都显示了肿瘤穿透肽i RGD在肿瘤靶向治疗中拥有良好的应用前景。

左半结肠癌伴头皮转移1例并文献复习

1病例资料患者,女性,51岁,2021年4月2日因“发现头部皮下包块3月余”至南京大学医学院附属鼓楼医院普外科门诊就诊。患者2020年12月24日因“左下腹隐痛3月余、加重20 d”至南京大学医学院附属鼓楼医院查肠镜,病理示:降结肠腺癌,中分化(图1a)。