利托那韦片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的评估中国健康成年受试者在空腹及餐后条件下单次口服利托那韦片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法本研究按单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列交叉设计,空腹组和餐后组均入组64例受试者。每周期口服受试制剂或参比制剂,用高效液相色谱-质谱/质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定血浆中利托那韦的药物浓度。用非房室模型,对其药代动力学参数进行评估,用SAS 9.4软件进行统计分析。结果空腹组利托那韦片受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(791.90±400.20)和(809.60±449.14)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(6072.61±2631.98)和(6296.30±3388.95)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(6129.59±2655.57)和(6347.26±3434.12)ng·h·mL^(-1)。餐后组利托那韦片受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(512.37±233.60)和(521.74±223.87)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(4203.43±2221.33)和(4200.13±1993.50)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(4259.21±2266.88)和(4259.63±2044.12)ng·h·mL^(-1)。空腹及餐后条件下受试者口服利托那韦片受试制剂和参比制剂100 mg后血浆中原型药物利托那韦的主要药代动力学参数Cmax、AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%。结论利托那韦片受试制剂与参比制剂在空腹及餐后条件下在中国健康受试者体内具有生物等效性。

跨膜蛋白TMEM88在LPS/D-GaIN诱导的急性肝损伤中的作用

目的探讨脂多糖(LPS)联合D-半乳糖胺(D-GaIN)诱导急性肝损伤小鼠中TMEM88的表达变化,并研究TMEM88表达高低对LPS诱导的AML-12细胞炎症因子分泌的影响。方法体内,将20只小鼠按随机数字表法随机分为正常组与模型组,每组10只,模型组采用LPS/D-GaIN联合诱导,收集小鼠肝脏组织和血液。体外,AML-12细胞经LPS刺激及TMEM88转染,测定TMEM88及炎症因子的表达变化。结果模型组小鼠肝脏组织发生明显损伤,ALI模型造模成功率为80%。此外,模型组小鼠肝脏TMEM88表达水平均明显升高(P<0.05)。在AML-12细胞中,LPS刺激的最适条件为100 ng/mL,刺激24 h。pEGFP-C1-TMEM88和TMEM88-siRNA经验证成功转染进LPS刺激的AML-12细胞内(P<0.05)。此外,TMEM88过表达会导致炎症因子IL-1β、IL-6及TNF-α分泌上调(P<0.01),而敲低TMEM88则会减少炎症因子的分泌(P<0.05),以上实验结果表明TMEM88的表达水平可能影响炎症过程。结论TMEM88的表达水平在LPS/D-GaIN诱导的急性肝损伤模型中具有重要作用。