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基质硬度通过黏附蛋白调节胚胎干细胞的力学感知和分化命运
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作者 张帆 郑璐 +4 位作者 武亿 丁奇寒 吕守芹 吕东媛 龙勉 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期193-193,共1页
目的力学响应是理解基质硬度调节胚胎干细胞(ESCs)肝向分化的关键因素,研究分化初始阶段干细胞通过细胞黏附感知和力学信号传递尤为重要。本研究聚焦于不同硬度的基质条件细胞-细胞和细胞基质黏附对ESCs向定型内胚层(DE)分化的协同调控... 目的力学响应是理解基质硬度调节胚胎干细胞(ESCs)肝向分化的关键因素,研究分化初始阶段干细胞通过细胞黏附感知和力学信号传递尤为重要。本研究聚焦于不同硬度的基质条件细胞-细胞和细胞基质黏附对ESCs向定型内胚层(DE)分化的协同调控,并探究了细胞黏附蛋白和关键力信号转导通路。方法使用聚丙烯酰胺水凝胶制备3种不同硬度的基质,建立基于不同硬度的基质条件ESCs(H1细胞系)原位定向分化实验体系。利用牵引力显微镜、组学分析、Ch IPseq、q PCR、免疫荧光及Simple WES等方法,阐明不同硬度基质条件下ESCs向DE细胞分化的力学-生物耦合规律和机理。结果基质硬度是决定ESCs分化命运的关键。较硬基质上,ESCs的分化启动较快,DE细胞标志物表达随分化进度增加,其表达水平与基质硬度呈正相关;较高硬度促进了ESCs在克隆边缘的分化,位于克隆边缘的细胞比位于克隆内部的细胞高表达DE细胞标志物。不同硬度的基质上ESCs向DE细胞分化时,负责细胞-基质黏附的β1 integrin表达增加而细胞间E-cadherin表达减少,且呈现硬度依赖性。激活E-cadherin或阻断β1 integrin均可减少YAP入核使细胞的分化能力降低。结论基质硬度能够影响干细胞分化命运,硬基底更利于ESCs的DE向分化,该过程涉及细胞-细胞间及细胞-基质间黏附蛋白的相互作用进而调节胞内YAP的核移位。 展开更多
关键词 黏附蛋白 细胞标志物 聚丙烯酰胺水凝胶 细胞分化 胚胎干细胞 实验体系 细胞黏附 协同调控
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CD44增强E-选择素与PSGL-1配体互作的结构基础
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作者 吕守芹 丁奇寒 +1 位作者 李林达 龙勉 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期73-73,共1页
目的选择素-体相互作用在炎症级联反应过程中起重要作用。E-选择素由于具有多种配体,而且不同配体间存在协同作用,从而导致其在炎症级联反应过程中的作用更为复杂。PSGL-1、CD44作为E-选择素的典型配体,二者间存在协同作用,但机制尚不清... 目的选择素-体相互作用在炎症级联反应过程中起重要作用。E-选择素由于具有多种配体,而且不同配体间存在协同作用,从而导致其在炎症级联反应过程中的作用更为复杂。PSGL-1、CD44作为E-选择素的典型配体,二者间存在协同作用,但机制尚不清楚,且E-选择素-D44相互作用的微观结构特征也尚无报道。 展开更多
关键词 CD44 微观结构特征 选择素 炎症级联反应 协同作用 配体 相互作用 PSGL-1
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CD44-配体相互作用的生物力学与功能调控 被引量:3
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作者 李林达 丁奇寒 +3 位作者 陈深宝 吕守芹 龙勉 郭兴明 《力学学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第2期539-553,I0004,共16页
作为一种广谱表达的细胞粘附分子,Ⅰ型跨膜糖蛋白CD44(cluster of differentiation 44)参与细胞增殖、分化、迁移,血管生成等生物学过程,对于介导细胞信号转导,调节组织稳态等功能具有关键作用.特别地,CD44-选择素、CD44-透明质酸相互... 作为一种广谱表达的细胞粘附分子,Ⅰ型跨膜糖蛋白CD44(cluster of differentiation 44)参与细胞增殖、分化、迁移,血管生成等生物学过程,对于介导细胞信号转导,调节组织稳态等功能具有关键作用.特别地,CD44-选择素、CD44-透明质酸相互作用介导的细胞粘附动力学在经典炎症反应、肿瘤转移或组织特异的肝脏免疫中具有重要作用.该综述分别从细胞层次粘附动力学、二维与三维条件下的分子层次反应动力学、原子层次微观结构以及胞内信号转导通路等方面综述了CD44-选择素、CD44-透明质酸相互作用的研究进展及尚待回答的生物力学问题.力学、物理因素对生命活动的不可或缺性逐渐被研究者们接受,力学医学、力学免疫学、力学组学等新概念相继提出.生理、病理条件下,CD44-配体相互作用介导的细胞粘附必将受到血流剪切、基底硬度等力学、物理微环境的调控,但是其调控机制还远不清楚.基于此,本文就CD44-配体相互作用相关的未来研究方向做出展望,主要包括:力学、物理因素如何调控CD44-配体相互作用介导的细胞粘附动力学及其内在机制;CD44-配体相互作用反应动力学的力学调控规律及结构基础是什么;以及力学作用下CD44-配体相互作用原子层次的微观结构如何发生动态演化.本文可为深入理解CD44-配体相互作用的生物学功能及其结构功能关系提供线索. 展开更多
关键词 CD44 选择素 透明质酸 细胞粘附 力学调控 炎症反应
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E-选择素负向调控中性粒细胞跨内皮迁移的生物力学机制 被引量:1
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作者 黄丹丹 丁奇寒 +2 位作者 陈深宝 章燕 龙勉 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期191-191,共1页
目的以血管稳态及重建为切入点,研究E-选择素(E-selectin)通过调节微丝骨架网络的动态重组来调控内皮细胞胞间连接整合性,从而促进中性粒细胞跨内皮迁移的信号调控网络和关键分子。方法建立体外人中性粒细胞(PMN)在脂多糖处理的人脐静... 目的以血管稳态及重建为切入点,研究E-选择素(E-selectin)通过调节微丝骨架网络的动态重组来调控内皮细胞胞间连接整合性,从而促进中性粒细胞跨内皮迁移的信号调控网络和关键分子。方法建立体外人中性粒细胞(PMN)在脂多糖处理的人脐静脉内皮细胞单层上跨内皮迁移动力学模型,通过原子力显微镜、活细胞成像、蛋白免疫印迹、邻位连接等手段检测内皮细胞胞间连接整合性。结果PMN在E-selectin敲低的内皮细胞上表现出更快、更高的跨内皮迁移动力学能力。 展开更多
关键词 跨内皮迁移 生物力学机制 中性粒细胞 内皮细胞 动态重组 原子力显微镜 蛋白免疫印迹 脂多糖
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CD44与不同分子量HA相互作用的差异以及对细胞黏附的影响
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作者 李林达 丁奇寒 +1 位作者 吕守芹 龙勉 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期488-488,共1页
目的 CD44是一种I型跨膜糖蛋白,广泛分布于肿瘤细胞、免疫细胞、干细胞等,其与配体的相互作用介导细胞基质互作和细胞与细胞黏附。透明质酸HA是CD44的重要配体之一,二者相互作用在介导肝脏免疫反应中具有重要作用,其生物学功能与HA分子... 目的 CD44是一种I型跨膜糖蛋白,广泛分布于肿瘤细胞、免疫细胞、干细胞等,其与配体的相互作用介导细胞基质互作和细胞与细胞黏附。透明质酸HA是CD44的重要配体之一,二者相互作用在介导肝脏免疫反应中具有重要作用,其生物学功能与HA分子量密切相关。已有研究表明,低分子量HA促进炎症,而高分子量HA则抑制炎症。因此,探究CD44与不同分子量HA的相互作用对于理解上述生物学功能具有重要意义。 展开更多
关键词 CD44 细胞黏附 免疫细胞 不同分子量 介导细胞 高分子量 生物学功能 低分子量
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Multi-scale molecular dynamics simulations and applications on mechanosensitive proteins of integrins
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作者 Shouqin Lu Qihan Ding +1 位作者 Mingkun Zhang Mian Long 《Chinese Physics B》 SCIE EI CAS CSCD 2021年第3期1-8,共8页
Molecular dynamics simulation(MDS)is a powerful technology for investigating evolution dynamics of target proteins,and it is used widely in various fields from materials to biology.This mini-review introduced the prin... Molecular dynamics simulation(MDS)is a powerful technology for investigating evolution dynamics of target proteins,and it is used widely in various fields from materials to biology.This mini-review introduced the principles,main preforming procedures,and advances of MDS,as well as its applications on the studies of conformational and allosteric dynamics of proteins especially on that of the mechanosensitive integrins.Future perspectives were also proposed.This review could provide clues in understanding the potentiality of MD simulations in structure–function relationship investigation of biological proteins. 展开更多
关键词 molecular dynamics simulations mechanosensitive protein allosteric dynamics INTEGRIN
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