补脾肾与补气血为主治疗再生障碍性贫血的临床疗效预测因素分析及预测模型构建

[目的]探究补脾肾与补气血为主治疗再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)的疗效相关的临床预测因素,并构建一个可以预测补脾肾与补气血为主治疗AA有效的列线图。[方法]收集2018年5月至2021年6月就诊于全国19家医院的585例补脾肾与补气血为主治疗AA患者的临床资料及随访信息并进行回顾性观察研究,本研究最终纳入243例患者,根据患者短期治疗是否有效分为有效组和无效组;单因素分析探究AA补脾肾与补气血为主治疗有效的临床预测因素,采取二元Logistic回归分析相关临床预测因素,利用R语言制作列线图预测模型并建立动态列线图。采用Bootstrap自抽样法进行内部验证,C指数、校正曲线、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验分析评估模型的区分度及校准度,DCA决策曲线评估模型的临床有效性。[结果]多因素Logistic回归筛选出5个预测因素:病程、AA分型、BMI≥25、中医治疗方案和输血依赖,本研究构建的列线图由以上5个变量组成。本研究构建的预测模型C指数及ROC曲线下面积(AUC)均为0.754(95%CI:0.677~0.830);校正曲线及拟合优度检验(χ2=3.525,P=0.897)显示了良好的一致性;决策曲线显示阈值概率为32%~94%时,具有较高的净获益值。[结论]本研究构建的预测模型具备良好的预测再生障碍性贫血患者中西医结合治疗有效的能力。

麻柔应用当归四逆汤治疗白血病微小残留病的临床经验

微小残留病(minimal residual disease, MRD)是急性白血病(acute leukemia,AL)经诱导化疗达到完全缓解后体内残留微量白血病细胞的状态,成为AL复发的根源,加强对MRD阳性患者的治疗是提高患者整体生存的关键。麻柔主任医师提出AL以阴寒凝滞为基本病机,诱导化疗药物可戕害人体阳气,亦可导致髓不化血,因此MRD以阴寒凝滞兼血虚阳衰为主要病机。麻柔主任医师常以当归四逆汤化裁治疗MRD,本方功可温经通阳散寒,兼以养血和血,有助于机体清除或者抑制MRD,维持MRD的阴性状态,并促进部分患者的MRD由阳性转为阴性,临证屡获良效。本文就麻柔主任医师应用当归四逆汤化裁治疗MRD的临床经验和体会进行论述,以期指导MRD的中医治疗。

骨髓增生异常综合征前驱疾病的中医病名和临床分期论治探讨

骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome,MDS)是在造血干细胞水平上发生的一组异质性、后天获得性、恶性克隆性疾病,MDS前驱疾病(Potential pre-phases of MDS,pre-MDS)是指从正常的多克隆造血到MDS演变过程中的一系列疾病前驱状态,目前尚未见其中医病名和临床分期论治的相关论述。本文首先对pre-MDS不同状态的诊断标准进行了简明介绍,随后就pre-MDS的中医病名、病性病机、中医分期论治进行了探讨分析,对pre-MDS三种不同疾病状态的临证施治以及砷剂(雄黄、青黄散)的用法用量详细论述,以期抛砖引玉,为pre-MDS的临床分期论治提供指导。

多维驱动微型振动平台的研制

一种以压电元件为驱动源 ,结合柔性铰链机构的微型振动平台 ,通过计算机设计控制电压波形 ,对其进行三维振动控制。通过实验证明 ,该机构具有良好的波形跟踪性能 ,易于实现复杂控制波形 ,适用于微型机械的动态性能测试。

骨髓增生异常综合征基因突变的研究进展

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)是一组具有遗传和临床异质性的克隆性造血干细胞疾病,特征为髓系造血细胞一系或多系发育异常、外周血细胞减少和急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)转化风险增加。驱动基因突变纳入MDS的预后积分系统中,对MDS的精确诊断和预后评估将产生深远的影响。甲基化调控、组蛋白修饰、剪接体、转录因子等多种驱动基因突变与MDS疾病的发生、发展关系密切;线粒体DNA的突变,可能影响铁代谢和血红蛋白的合成以及先天免疫应答,日益成为MDS研究的热点和前沿问题。该文现就MDS中多种驱动基因突变、线粒体DNA突变与疾病的发生、发展进行综述。

艾曲波帕在重型再生障碍性贫血治疗中的应用进展

免疫抑制治疗(IST)是治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的标准方案,对于初始IST反应差的SAA患者,艾曲波帕提供了新的有效治疗手段。艾曲波帕可单独应用于治疗对初始IST反应差的SAA患者,近半数患者能够获得多系血细胞计数的恢复;艾曲波帕具有免疫调节特性,有助于SAA患者的免疫控制。艾曲波帕与SAA一线治疗方案即IST方案(马ATG/CsA)联合治疗,能够减少对初始IST无反应的难治性患者以及帮助患者更快地脱离输血。艾曲波帕单药治疗或联合IST方案治疗,其总体反应率和完全缓解率较高。

干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血：研究应用与进展

背景:异基因造血干细胞移植仍然是获得性重型再生障碍性贫血患者的唯一治愈方法,如何选择适合移植的重型再生障碍性贫血患者进行治疗成为近年的研究热点。目的:从HLA全相合无关供者造血干细胞移植、非血缘脐血移植和单倍体相合造血干细胞移植3个方面进行综述,阐述异基因造血干细胞移植的研究进展。方法:检索2000至2018年期间收录在PubMed、中国知网期刊全文数据库及万方数据库中异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的相关文献,检索词为“unrelated donor,haploidentical,unrelated cord blood,severe aplastic anemia”及“无关供者,单倍体相合,无血缘脐血,重型再生障碍性贫血”。结果与结论:①HLA全相合同胞供者造血干细胞移植是治疗重型再生障碍性贫血的一线治疗方案,但鉴于HLA相合同胞供者不易寻找,HLA全相合无关供者造血干细胞移植作为重要的替代治疗手段,目前疗效已接近HLA全相合同胞供者造血干细胞移植,但移植物抗宿主病、严重感染的发生率仍高于HLA全相合同胞供者造血干细胞移植,在选择HLA全相合无关供者造血干细胞移植治疗时仍然需要多因素综合考虑;②脐血造血干细胞来源丰富且配型成功率高,使得非血缘脐血移植的应用变得普遍,预冻存总有核细胞量>3.9×107/kg时非血缘脐血植入概率较高,但鉴于非血缘脐血植入延迟、免疫功能重建延迟等因素,临床治疗重型再生障碍性贫血时只有在其他移植方式不可行且第1个疗程免疫抑制治疗失败后才应考虑非血缘脐血移植;③单倍体相合造血干细胞移植具有供者易获得且依从性好等优点,疗效接近全相合移植,现已成为一种重要的替代移植选择;巴利昔单抗和(或)抗胸腺细胞球蛋白的使用有望降低移植物抗宿主病的发生率以拓展单倍体相合造血干细胞移植的临床应用范围。

中西医结合治疗成人重型和输血依赖性非重型再生障碍性贫血体会

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)主要分为重型(severe AA,SAA)和非重型再生障碍性贫血(non-severe AA,NSAA)两类。AA属于中医“髓劳”范畴,SAA和NSAA分别归属于“急髓劳”和“慢髓劳”。SAA和输血依赖性NSAA(TD-NSAA)的中西医结合治疗疗效确切,结合近期再生障碍性贫血的临床进展和治疗体会,提出SAA多处于以“细胞因子风暴”为典型特征的“异常免疫”阶段,此阶段以异常免疫为主要矛盾,以骨髓衰竭为次要矛盾,应以免疫抑制剂+中药补肾活血解毒为主治疗,TD-NSAA所处阶段多以骨髓衰竭为主要矛盾,治疗应以补肾健脾中药+雄激素为主促进骨髓造血功能恢复。连续治疗6个月无效的TD-NSAA应根据SAA中西医结合治疗方案进行治疗。

获得性再生障碍性贫血克隆演变的研究进展

获得性再生障碍性贫血(AA)是一种免疫介导的骨髓衰竭性疾病,超过70%的AA患者在其造血干细胞中可以见到克隆性造血。AA常见的体细胞突变如PIGA基因和HLA等位基因的缺失可能与其免疫学病理机制密切相关;AA发病时年龄较大、白细胞端粒缩短以及HLAⅠ类危险等位基因有可能促进克隆演变;AA的病程、基因突变和细胞遗传学异常在AA向骨髓增生异常综合征(MDS)的转化中具有关键作用。本文在总结AA克隆演变的既往研究的基础上,结合第60届美国血液学会(American Society of Hematology)年会报道内容,对AA的克隆起源、克隆选择和克隆演变进行综述,并对克隆演变的影响因素及AA向MDS转化的危险因素着重论述。

较低危骨髓增生异常综合征的诊治进展

较低危骨髓增生异常综合征(MDS)是使用预后积分系统进行定义的,纳入分子学异常有助于提高该系统危险分层的判断精准度。针对较低危MDS不同的外周血细胞减少,可以考虑选择促红细胞生成素类似物(促红细胞生成刺激剂、Darbepoetin-α)、转化生长因子-β(TGF-β)通路阻断剂luspatercept、来那度胺用于改善MDS的贫血,罗米司亭和艾曲波帕用于治疗MDS的血小板减少症,去甲基化药物和抗胸腺细胞球蛋白用于治疗MDS的全血细胞减少症,以及临床试验中的多种新药针对特定基因突变的信号通路进行治疗。本文就较低危MDS的诊治进展进行综述,以期抛砖引玉,指导临床治疗。

MDS个体化风险评估相关因素的研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是多见于老年人的克隆性髓系肿瘤,进展为急性髓系白血病(AML)的风险较高,但MDS患者的死亡通常不是由于疾病进展为AML所致。为此需要制订更为精准合理的MDS个体化预后积分系统,以评估MDS预后风险。现行MDS预后评分系统对评估无白血病生存期和总生存期是有效的,且随着分子数据的加入而进一步完善;在此基础上加入合并症、虚弱和疲劳等患者相关参数将有望提高预后评分系统对总生存期、治疗毒性和医疗费用的预测能力。

骨髓增生异常综合征进展过程中核心基因的生物信息学分析

目的应用生物信息学方法分析驱动骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)疾病进展过程中的核心(hub)基因。方法从GEO数据库下载MDS的表达谱数据GSE19429,利用GEO2R筛选差异表达的基因,应用WebGestalt在线数据库对其功能和通路进行富集分析,运用STRING和Cytoscape软件进行蛋白互作网络构建及功能模块分析,使用ONCOMINE数据库验证hub基因的差异表达,应用Cytohubba插件筛选hub基因。结果筛选获得33个上调基因和98个下调基因,GO功能富集分析表明上调基因显著富集于Ⅰ型干扰素诱导的信号通路及细胞对微生物的防御反应,下调DEG显著富集于免疫应答、抗原受体介导的信号通路和B细胞活化。相较于正常样本,MDS中CD19、RAG1、CD79B、CXCR4、IRF4、VPREB1、EBF1、IGLL1、RAG2的mRNA表达水平显著下调,IFITM1 mRNA表达水平显著上调。结论MDS可能存在抗原受体介导的信号通路和B细胞活化等免疫应答过程受抑制;MDS不仅髓系发育异常,且B淋巴细胞可能存在发育异常并与其免疫紊乱存在联系,增强肿瘤免疫在MDS的临床治疗中具有研究前景。

肾阳虚型慢性再障患者CD3+CD19-和CD3+CD25+T细胞与血小板的多重线性回归分析

目的建立多重线性回归模型分析肾阳虚型慢性再生障碍性贫血(Chronic aplastic anemia,CAA)患者的总T细胞(CD3+CD19-)、活化T细胞(CD3+CD25+)与血小板(PLT)的线性关系并探讨肾阳虚型CAA患者PLT数量在治疗转归中的预测因素。方法纳入22例肾阳虚型CAA患者,收集外周血中CD3+CD19-T细胞和CD3+CD25+T细胞占淋巴细胞的比例和PLT共3个参数并进行线性回归分析。结果因学生化删除残差(SDR_(1))超过3倍标准差的离群值以及强杠杆点(LEV_(1))> 0.5者各有1条观测值,对这2条观测值予以删除。回归模型具有统计学意义F(2,17)=19.479(P <0.001),R^(2)=0.696,调整R2=0.660。纳入模型的2个自变量(CD3+CD19-)和(CD3+CD25+)对PLT的影响均有统计学意义(P <0.05),并得到回归方程:PLT=391.585-5.104×(CD3+CD19-)+23.851×(CD3+CD25+)。结论外周血淋巴细胞中CD3+CD19-T细胞的比例和CD3+CD25+T细胞的比例可用于有效地估计和预测肾阳虚型CAA患者在未来临床转归中PLT的值及其变化趋势,有助于临床医师及时判断和评估CAA患者在临床结局中的出血风险及出血症状对患者生存质量的影响,具有较好的预测价值和临床实践意义。

补肾填精方联合西药治疗再生障碍性贫血有效患者临床因素分析

目的观察补肾填精方联合西药治疗再生障碍性贫血(AA)的临床疗效,分析治疗有效患者的临床特征。方法选取2018年9月-2021年3月中国中医科学院附属西苑医院、中国中医科学院广安门医院等19家医院的AA患者187例,在西药治疗基础上予补肾填精方免煎速溶颗粒,3个月为1个疗程,连续服用2个疗程,观察患者临床疗效,分析基本痊愈、缓解及明显进步患者的临床因素特点。结果治疗过程中脱落23例、剔除3例。基本痊愈6例(3.7%),缓解28例(17.5%),明显进步125例(77.6%),总有效率为98.8%(159/161)。一般资料分析显示,男性、慢性再生障碍性贫血(CAA)、无合并病者,补肾填精方联合西药治疗更易获得疗效(P<0.05)。血常规分析显示,治疗前血红蛋白(HGB)≥40 g/L且数值越高、血小板(PLT)≥10×10^(9)/L且数值越高,补肾填精方联合西药治疗AA易获得疗效(P<0.05)。骨穿结果分析显示,治疗前有骨髓小粒或有核细胞增生低下更易获效(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,治疗前HGB越高,补肾填精方联合西药治疗AA疗效越好。结论补肾填精方联合西药治疗AA疗效显著,男性、CAA、无合并病,HGB≥40 g/L且数值越高、PLT≥10×10^(9)/L且数值越高,有骨髓小粒或有核细胞增生低下者采用补肾填精方联合西药治疗更易取得疗效。

刘松江从肝脾论治乳腺癌经验浅析

刘松江教授是黑龙江中医药大学附属第一医院肿瘤科主任医师、教授、硕士研究生导师,多年来一直从事肿瘤的临床及基础研究,在治疗乳腺癌方面积累了丰富的经验,临床疗效显著。笔者有幸随师侍诊,现结合临床实践及个人感悟将导师治疗乳腺癌的经验浅析如下。

扭矩扳手德国GS最新认证要求

手动扭力工具标准ISO6789:2003在2017年被ISO6789-1:2017和ISO6789-2:2017取代,经过半年多的讨论和修改,用于颁发GS证书的EK5/AK213-02.1:2014正式更新成为EK5/AK213-02.2:2018,并且在2018年6月1日正式实施。以下是对新标准的相关解读。

补肾生血法与益气养血法为主治疗再生障碍性贫血的T淋巴细胞亚群变化及疗效的临床预测模型构建

目的:探讨经补肾生血法与益气养血法为主治疗的再生障碍性贫血(AA)患者T淋巴细胞亚群变化特点,构建疗效预测的多因素评估模型。方法:回顾性收集一项前瞻、多中心、随机对照试验中患者的临床资料,包括治疗分组、性别、合并症、年龄、病程、HGB、PLT、WBC、ANC和各项T淋巴细胞亚群等指标。根据《血液病诊断及疗效标准》对治疗6个月后的AA患者进行疗效评价,以“有效”“无效”作为因变量,通过单因素、多因素Logistic回归分析筛选出影响治疗有效率的指标,根据回归方程结果构建预测模型,并分析其预测效能。结果:共纳入277例AA患者临床资料进行分析,其中补肾生血组136例,益气养血组141例,治疗6个月后疗效评价治疗有效共219例,无效共58例。将18个相关指标纳入单因素分析后,P<0.1的自变量则进入多因素Logistic分析,治疗分组中设置益气养血组为哑变量,补肾生血组(P<0.001,OR=2.88,95%CI[1.50,5.74]),PLT(P=0.03,OR=1.01,95%CI[1.00,1.02]),CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)(P=0.04,OR=1.02,95%CI[1.00,1.05]),提示治疗分组、PLT、CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)是预测AA中西医结合治疗效果的保护性因素,根据结果使用R4.1.3软件生成疗效预测列线图,列线图模型ROC的AUC为0.71,95%CI[0.63,0.78],模型内部验证校准曲线和标准曲线较为贴近,重合度较高,拟合度良好,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验为模型一致性良好(x^(2)=4.02,P=0.86)。结论:T淋巴细胞亚群CD_(3)^(+)CD_(8)^(+)中是AA疗效的重要影响因素,结合中医治疗分组、PLT建立的列线图模型可以用于中西医结合治疗AA患者的疗效预测。

益气养血方治疗再生障碍性贫血的免疫学指标与血常规变化规律探析

目的:探讨益气养血方联合西药治疗再生障碍性贫血(AA)血象升高患者的免疫学特征,以及免疫学指标对血象升高的预测作用,以期为疗效预测、治疗方案调整提供参考。方法:该研究为回顾性研究,选取2018年9月至2021年3月中国中医科学院西苑医院等19个分中心接受益气养血方联合西药治疗6个月的77例AA患者,按治疗6个月时血象恢复程度[包括血红蛋白(HGB)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)及中性粒细胞计数(ANC)],将患者分为2组,一组血象较基线值增长<50%,另一组较基线值增长≥50%,比较两组的临床特征及免疫学特征。结果:①与HGB上升<50%组比较,HGB上升≥50%组患者治疗前CD3^(+)人白细胞DR抗原(HLA-DR)^(+)更高,且治疗前辅助型T细胞2(Th2)<5%、CD8^(+)≥50%及CD3^(+)HLA-DR^(+)≥9%的患者占比更高(P<0.05,P<0.01);多因素Logistic回归分析显示治疗前CD8^(+)≥50%是HGB升高≥50%的独立影响因素[比值比(OR)=12.000,95%置信区间(95%CI)2.218,64.928,P<0.01]。②与WBC上升<50%组比较,WBC上升≥50%组治疗前CD3^(+)HLA-DR^(+)<6%及T-box转录因子(T-bet)≥200%的患者占比更高(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示治疗前CD3^(+)HLA-DR^(+)<6%(OR=2.998,95%CI 1.036,8.680,P<0.05)、T-bet≥200%(OR=3.634,95%CI 1.076,12.273,P<0.05)均是WBC升高≥50%的独立影响因素;③与PLT上升<50%组比较,PLT上升≥50%组治疗前Th1、CD3^(+)HLA-DR^(+)更低,且Th1<12%、CD4^(+)≥6%、CD3^(+)HLA-DR^(+)<5%的患者占比更高(P<0.05,P<0.01);多因素Logistic回归分析显示治疗前CD3^(+)HLA-DR^(+)<5%是PLT升高≥50%的独立影响因素(OR=16.190,95%CI 3.430,76.434,P<0.01)。④与ANC上升<50%组比较,ANC上升≥50%组治疗前各指标差异均无统计学意义。结论:益气养血方联合西药治疗在HGB增长快的AA患者中,表现出Th2<5%、CD3^(+)HLA-DR^(+)≥9%,CD8^(+)≥50%的AA 患者中更为显著;在WBC 增长快的AA 患者中,表现出CD3^(+)HLA-DR^(+)<6%和T-bet≥200%;在PLT 增长快的AA 患者中,表现出Th1<12%、CD4^(+)≥6%,尤其是CD3^(+)HLA-DR^(+)<5%的AA 患者中更为显著。

益气养血方联合西药治疗非老年成人再生障碍性贫血疗效预测因素分析

目的:探讨益气养血方联合西药治疗非老年成人再生障碍性贫血(AA)患者疗效的预测因素,为中医益气养血法联合西药治疗非老年成人AA提供预后参考。方法:回顾性分析2018年9月至2021年3月就诊于中国中医科学院西苑医院等19家医院并采用益气养血方联合西药治疗的非老年成人AA患者的临床资料,根据治疗6个月的疗效评价结果分为有效组和无效组,分析两组患者在性别、年龄、疾病分型[非重型再障(NSAA)/重型再障(SAA)]、病程、家族史、合并症、药物过敏史、基线血常规[包括血红蛋白(HGB)、白细胞(WBC)、中性粒细胞(ANC)、血小板(PLT)及网织红细胞(Ret)]、T淋巴细胞亚群、骨髓有核细胞增生程度、T-bet及GATA-3基因指标上的差异。结果:共纳入101例非老年成人AA患者,有效组81例,无效组20例。与无效组比较,有效组无药物过敏史患者占比更高(P<0.05);两组患者在身高、体质量、性别、年龄、分型、病程、家族史、合并症方面差异均无统计学意义。与无效组比较,有效组患者治疗前ANC、PLT水平更高(P<0.05),有效组ANC≥1.6×10^(9)个/L、PLT≥25×10^(9)个/L的患者占比更高(P<0.05,P<0.01);两组患者在WBC、HGB、Ret基线水平上无显著统计学差异。有效组患者治疗前CD3^(+)HLA-DR^(+)T细胞水平明显高于无效组(P<0.05),两组患者治疗前CD3^(+)CD19^(-)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、Th1细胞、Th2细胞、CD3^(+)CD25^(+)T细胞水平差异均无统计学意义。有效组患者治疗前骨髓有核细胞增生活跃患者占比明显高于无效组,增生减低、极度减低患者的占比明显低于无效组(P<0.05)。两组患者治疗前T-bet、GATA-3基因表达水平差异均无统计学意义。多因素二元Logistic回归分析显示,治疗前ANC水平及药物过敏史是疗效的独立影响因素(P<0.05,P<0.01),其他指标均不是疗效的影响因素。应用ROC曲线分析治疗前ANC水平对益气养血方联合西药治疗非老年成人AA的预测价值,曲线下面积为0.679(P<0.05),以1.595×10^(9)个/L为临界值,灵敏度为0.42,特异度为0.95。结论:药物过敏史、治疗前ANC、PLT、CD3^(+)HLA-DR+T细胞水平、骨髓有核细胞增生程度是益气养血方联合西药治疗非老年成人AA患者疗效的预测因素;无药物过敏史,治疗前ANC、PLT水平更高,尤其是ANC≥1.6×10^(9)个/L、PLT≥25×10^(9)个/L及治疗前CD3^(+)HLADR^(+)T细胞水平更高,骨髓有核细胞增生更为活跃的非老年成人AA患者运用益气养血方联合西药治疗更易起效。

青黄散为主复方治疗骨髓增生异常综合征综述

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组髓系恶性克隆性疾病,严重威胁我国人民健康。西医治疗存在自身局限性,中国中医科学院西苑医院率先应用青黄散为主的复方治疗MDS已逾二十载,参与MDS中医病名、病机和治则等中医理论体系的建立,通过多年临床实践发现该治疗方案疗效确切(总有效率达69.40%~93.84%)且不良反应发生率低。并在基础研究中发现青黄散可通过细胞凋亡、表观遗传调控、促进红系分化等多个层面发挥疗效,形成了一套较为完善的青黄散复方安全性评价系统,推动了MDS中西医结合治疗方案的建立。