Graves病气阴两虚型病证结合模型的建立与评价

目的建立Graves病气阴两虚型病证结合动物模型及评价方法,为病证结合动物模型提供借鉴。方法BALB/c小鼠60只,随机分为4组,其中对照组、气阴两虚组各10只,腺病毒组、病证结合组各20只。腺病毒组、病证结合组于1、4、7周注射带有促性腺激素受体(TSHR)的A亚单位的重组腺病毒,对照组、气阴两虚组分别于1、4、7周注射等量PBS进行Graves病造模。同时,病证结合组与气阴两虚组采用睡眠剥夺加热药灌胃耗气伤阴。造模第10周,记录各组小鼠证候积分相关指标;采用ELISA试剂盒检测血清TT3、TT4、TSH、TRAb含量;记录各组小鼠心脏、脾脏、胸腺的重量,计算脏器指数;HE染色观察小鼠甲状腺Masson染色观察小鼠心脏病理状态。结果与对照组相比,腺病毒组的心脏指数增加,血清TT3、TT4和TRAb增加,TSH降低(P均<0.01),证候积分增加(P<0.05),有1只小鼠符合Graves病气阴两虚证成模标准,成模率5%;病证结合组心脏指数增加,脾脏指数降低,血清TT3、TT4和TRAb增加,TSH降低,证候积分增加(P均<0.01),有12只小鼠符合Graves病气阴两虚证成模标准,成模率60%;气阴两虚组脾脏指数与胸腺指数降低(P均<0.01)。结论本研究建立的Graves病气阴两虚型病证结合动物模型有一定的可行性,为病证结合模型的建立与评价提供了思路。

预测性模型中的一种数据挖掘算法

在数据挖掘中，预测性模型是一个重要的方面。文中提出一个基于N阶转移概率的数据挖掘规则。给出了基本模型和算法，并评估了该算法的复杂性和优缺点。根据该算法，结合序列树提出了一个改进算法。

基于miRNA高通量测序探讨芪玄抑甲宁改善格雷夫斯病小鼠甲状腺功能亢进的作用机制

目的基于微小RNA(miRNA)高通量测序技术,探讨芪玄抑甲宁通过调控miRNA改善格雷夫斯病(GD)甲状腺功能亢进的作用机制。方法将雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、甲巯咪唑组和芪玄抑甲宁组,前期应用重组腺病毒(Ad-TSHR289)免疫造模成功后,芪玄抑甲宁组灌胃芪玄抑甲宁50 g/(kg·d)进行干预,观察各组小鼠血清中三碘甲腺原氨酸(T_(3))、甲状腺素(T_(4))、促甲状腺激素(TSH)水平及甲状腺组织病理形态,并对对照组、模型组和芪玄抑甲宁组小鼠甲状腺组织进行miRNA测序。结果与模型组比较,芪玄抑甲宁干预4周后,小鼠血清T_(3)、T_(4)显著降低(P<0.05,P<0.01),TSH升高(P<0.05);小鼠甲状腺滤泡大小形状比较均一,排列疏松,胶质含量相对丰富。与对照组比较,模型组共筛选出171个差异表达miRNA,其中99个miRNA下调、72个miRNA上调;与模型组比较,芪玄抑甲宁组共筛选出127个差异表达miRNA,其中61个miRNA下调、66个miRNA上调。差异表达miRNA的q RT-PCR验证结果显示,三组小鼠甲状腺组织miR-128-3p、miR-144-3p、miR-363-3p、miR-215-5p和miR-30a-5p表达与miRNA测序结果基本一致。差异表达miRNA靶基因的富集结果显示,基因本体(GO)功能主要富集于对生长因子的反应、神经元细胞体、染色质结合、DNA转录因子结合、RNA聚合酶Ⅱ结合等方面;京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路主要富集于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、转化生长因子β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、甲状腺激素信号通路等途径。结论miR-128-3p、miR-144-3p和miR-363-3p可能是芪玄抑甲宁治疗格雷夫斯病甲状腺功能亢进的作用靶点。

XML在HIS中的应用

探讨了新一代Ｗｅｂ的基础ＸＭＬ的体系结构及特点，并对ＸＭＬ与ＨＴＭＬ进行比较。提出了一个基于ＸＭＬ的ＨＩＳ系统设计框架。

基于网络药理学结合动物实验探究芪玄抑甲宁治疗格雷夫斯病的作用机制

目的 通过网络药理学与动物实验探究芪玄抑甲宁治疗格雷夫斯病(GD)的作用机制。方法 应用中药系统药理学数据库与分析平台和化学专业数据库查筛芪玄抑甲宁的活性成分及其靶点,从Genecards、在线人类孟德尔遗传数据库等中查筛GD相关靶点;将药物与疾病共有靶点导入STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并筛选核心靶点;使用Cytoscape 3.8.2软件绘制“药物-活性成分-靶点”网络图并筛选核心成分;应用Metascape平台对核心靶点进行富集分析。选取6周龄SPF级体重(20±2)g的雌性BALB/c小鼠40只,其中10只设为正常对照组,其余30只均用重组腺病毒Ad-TSHR-289免疫3次构建GD模型。将造模成功的小鼠采用随机数字表法分为GD模型组、甲巯咪唑组、芪玄抑甲宁组,每组8只。芪玄抑甲宁组灌胃芪玄抑甲宁50 g/kg,甲巯咪唑组灌胃甲巯咪唑片3.75 mg/kg,正常对照组、GD模型组灌胃同体积的饮用水,1次/d。连续给药4周后,采用酶联免疫吸附试验检测四组血清血管内皮生长因子(VEGF)含量,免疫组织化学染色法检测四组甲状腺组织血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)的表达量。结果 共得到芪玄抑甲宁活性成分63种,靶点281个,GD靶点1 489个,药物与疾病共有靶点124个。PPI获得信号转导和转录激活因子3、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、VEGFA等21个核心靶点。药物-靶点分析得到木犀草素、山柰酚、槲皮素、熊果酸、β-谷甾醇等18种核心成分。GO分析获得炎症反应、血管新生、血管形态发生等954项,KEGG分析获得MAPK、PI3K/AKT、VEGF等92条通路。动物实验显示,GD模型组血清VEGF和甲状腺组织PECAM-1表达量高于正常对照组,且芪玄抑甲宁组低于GD模型组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论 芪玄抑甲宁可能通过调控MAPK、PI3K/AKT、VEGF等信号通路产生抑制血管新生的作用治疗GD。

净水型赤泥-矿渣基地聚合物透水混凝土的研究

研究了赤泥掺量、碱激发剂模数及碱当量、集料空隙率等对赤泥-矿渣基地聚合物透水混凝土(RSGPC)力学性能、透水性能和重金属吸附性能的影响规律,采用X射线衍射(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)和X射线能谱仪(EDS)等微观测试手段,探讨了RSGPC对溶液中重金属离子的吸附机理及重金属离子在RSGPC浆体表面的分布规律.结果表明:RSGPC对重金属离子的吸附性能随赤泥掺量的增加和集料空隙率的降低而增加,而受碱激发剂模数及碱当量的影响不大;RSGPC对重金属离子的吸附作用主要是未水化赤泥颗粒、地聚合物凝胶以及低钙硅比C-S-H凝胶的吸附作用,同时还与透水混凝土表面浆体和溶液中重金属离子的接触时间有关;提高浆体自身的力学性能与吸附性能,是协调透水混凝土强度、透水、净水三者之间矛盾的有效途径.

肯定与失望

最近,第八届全国美展江苏部分的作品在省美术馆进行了展出,集中了一些有影响的艺术家的作品参加,基本上代表目前的艺术创作水准。

两种气阴两虚证小鼠模型制备方法比较

目的比较两种不同的复合造模方法,寻找建立气阴两虚证模型的优势方法。方法72只BALB/c小鼠随机分为空白组、游泳复合组、睡眠剥夺复合组,每组24只。每组再按造模3周、6周、9周随机分为3小组,每小组8只。其中游泳复合组采用饮食不节^(+)热性药灌胃^(+)负重游泳的方法,睡眠剥夺复合组采用饮食不节^(+)热性药灌胃^(+)睡眠剥夺的方法,分别造模3周、6周、9周。造模第0周,记录每只小鼠抓力与体质量。造模第3、6、9周比较各组小鼠体质量、抓力、力竭游泳时间、饮水量、唾液流率、粪便含水率、面温;进行旷场实验,记录300 s内小鼠活动的总路程、站立次数、角落时间和中心时间;计算胸腺指数、脾脏指数;检测外周血中CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞含量和血清中环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量。结果试验期间,游泳复合组小鼠死亡3只,睡眠剥夺复合组死亡1只。造模第3周,与空白组比较,游泳复合组力竭游泳时间显著减少,睡眠剥夺复合组体重、力竭游泳时间显著减少,总路程、站立次数和中心时间显著增加(P<0.01);与游泳复合组同时间相比,睡眠剥夺复合组总路程、站立次数和中心时间均显著增加(P<0.05或P<0.01)。造模第6周,与空白组相比,游泳复合组角落时间、血清cAMP含量、cAMP/cGMP值显著增加,睡眠剥夺复合组cAMP/cGMP值显著增加,外周血CD4^(+)T淋巴细胞含量、唾液流率、胸腺指数显著降低,游泳复合组和睡眠剥夺复合组抓力、力竭游泳时间、脾脏指数显著减少(P<0.05或P<0.01)。造模第9周,与空白组相比,游泳复合组和睡眠剥夺复合组饮水量、角落时间、血清cAMP含量、cAMP/cGMP值显著增加,唾液流率、抓力、力竭游泳时间、总路程、站立次数、中心时间、血清cGMP含量、胸腺指数、脾脏指数及外周血CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)/CD8^(+)值显著减少,游泳复合组粪便含水率出现显著降低(P<0.05或P<0.01);与游泳复合组相比,睡眠剥夺复合组饮水量、粪便含水率、抓力显著增加(P<0.05)。造模第3、6、9周末各组小鼠面温差异均无统计学意义(P>0.05)。结论游泳复合组与睡眠剥夺复合组造模9周均能出现与临床气阴两虚相似的症状。若进行与便秘相关的实验,使用游泳复合组造模方法建立气阴两虚模型;若实验与便秘无关,则更适合使用睡眠剥夺复合组造模方法建立气阴两虚模型,以减少实验动物死亡率。

组蛋白去乙酰化酶3致器官纤维化的研究进展

器官纤维化是指正常组织的瘢痕形成和过度胶原沉积导致器官功能障碍甚至衰竭.组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)是一种组蛋白修饰酶,通过去除组蛋白上的乙酰基团进行表观遗传修饰来抑制基因表达.研究表明,HDAC3参与调控器官纤维化的发生发展.本文就HDAC3致器官纤维化作用的研究进展进行综述,为器官纤维化临床治疗提供新的思路.