SBRT联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌的疗效及安全性

目的探讨立体定向放射治疗(SBRT)联合卡瑞利珠单抗、阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效及安全性。方法回顾性分析2019年1月-2021年9月郑州大学第五附属医院和郑州人民医院收治的85例晚期HCC患者的临床资料,根据是否接受SBRT治疗分为观察组(n=31,采用SBRT联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗)与对照组(n=54,采用卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗)。采用倾向性评分匹配(PSM)均衡混杂因素,比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),采用Kaplan-Meier生存曲线比较两组6个月总生存率、1年总生存率、无进展生存期(PFS);使用常见不良事件标准(CTCAE)5.0版评估两组治疗方法的安全性。结果PSM前,两组年龄(P=0.043)、肝外转移数(P=0.028)和既往是否手术治疗(P=0.038)差异有统计学意义;PSM后,两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),两组各纳入27例患者。治疗后3个月,观察组和对照组ORR分别为66.7%、29.6%,差异有统计学意义(P=0.006),DCR分别为96.3%、85.2%,差异无统计学意义(P=0.175)。观察组和对照组6个月总生存率(96.3%vs.80.9%,P=0.001)、1年总生存率(75.0%vs.61.4%,P=0.034)和中位PFS(8个月vs.5个月,P=0.003)差异有统计学意义。多因素Cox回归分析显示,基线甲胎蛋白(AFP)≥400ng/ml是影响晚期HCC患者生存期的独立危险因素(HR>1,P<0.05);而三联疗法、既往使用靶向药物是晚期HCC患者生存期的保护因素(HR<1,P<0.05)。观察组4例出现3级不良反应,常见不良反应为消化不良(14.8%)等;对照组1例发生3级不良反应。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P=0.639)。结论SBRT联合卡瑞利珠单抗、阿帕替尼治疗晚期HCC临床效果显著,不良反应可控,是一种安全、有效的治疗方法。

肝细胞癌牙龈转移1例及分析

肝癌牙龈转移较罕见,国内外都少有报道,预后较差,本文报道1例以牙龈肿物为首发症状的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC),明确诊断后给予立体定向放射治疗(stereotactic body radiotherapy,SBRT)联合卡瑞利珠单抗及阿帕替尼治疗,效果较好。

同一个体食管贲门双源癌中人乳头瘤病毒感染和p16^(INK4A)蛋白表达

目的探讨河南食管癌高发区HPV感染与食管/贲门癌变的关系和p16INK4A蛋白表达的意义。方法利用聚合酶链式反应技术(PCR)检测17例双源癌患者食管鳞癌组织和贲门腺癌组织人乳头瘤病毒16型(HPV16)感染情况,应用免疫组织化学方法检测p16INK4A蛋白在17例双源癌鳞癌组织和腺癌组织中的表达。结果17例双源癌组织中8例食管鳞癌组织,5例贲门腺癌组织中检测到HPV16-DNA(47%vs.29%),且有2例患者食管鳞癌和贲门腺癌组织中同时检测到HPV16-DNA的存在。p16INK4A蛋白在两种组织中均有较高表达。在HPV相关的双源癌中,p16INK4A蛋白表达在腺癌组织中较鳞癌组织高(75%vs.25%,P<0.05)。结论河南食管癌高发区同一个体食管鳞癌和贲门腺癌中均有不同程度HPV感染,提示HPV可能是二者共同相关致病危险因素,高危型HPV16感染可能在河南食管癌高发区食管和贲门癌变过程中起重要作用。p16INK4A蛋白表达在腺癌组织中较鳞癌组织高,有可能成为HPV相关性贲门癌的一个筛查指标。

食管贲门双源癌癌组织中人乳头瘤状病毒和P16^INK4A、P21^WAF1蛋白检测

目的:探讨食管贲门双源癌癌组织中人乳头瘤状病毒(HPV)感染、P16INK4A、P21WAF1蛋白表达与食管贲门癌变的关系。方法:采用PCR检测17例双源癌食管鳞癌(SCC)和贲门腺癌(GCA)组织HPV16型DNA(HPV16-DNA),采用免疫组织化学方法检测P16INK4A、P21WAF1蛋白的表达。结果:17例SCC组织中HPV16-DNA检出率为8/17,GCA组织为5/17,且有2例患者SCC和GCA组织中同时检测到HPV16-DNA。2种组织中P16INK4A和P21WAF1蛋白均有不同程度表达,且表达的一致性较高(P均>0.05)。SCC、GCA组织中P16INK4A、P21WAF1蛋白表达与HPV16感染无关(P>0.05)。结论:HPV可能是SCC和GCA共同相关致病危险因素。

同一个体食管鳞癌和贲门腺癌中人乳头状瘤病毒感染和p53、p16蛋白改变的意义

目的:探讨同一个体食管、贲门双源癌的人乳头状瘤病毒(HPV)感染和p53、p16蛋白表达与食管和贲门癌变的关系。方法:采用聚合酶链式反应(PCR)检测17例双源癌食管鳞癌组织和贲门腺癌组织人乳头状瘤病毒16型(HPV16)感染特征,采用免疫组织化学方法检测p53和p16蛋白在17例双源癌鳞癌组织和腺癌组织中的表达。结果:17例双源癌组织中8例食管鳞癌组织,5例贲门腺癌组织中检测到HPV16-DNA(47%对29%),且有2例患者食管鳞癌和贲门腺癌组织中同时检测到HPV16-DNA的存在。p53和p16蛋白在两种组织中均有较高表达。p53蛋白突变率在HPV阳性组织中均较HPV阴性组织低(50%对77%;60%对66%);在HPV相关的双源癌中,p16蛋白表达在腺癌组织中较鳞癌组织高(75%对25%)。结论:同一个体食管鳞癌和贲门腺癌均有不同程度HPV感染,提示HPV可能是两者共同相关致病危险因素,高危型HPV16感染可能在食管鳞癌和贲门腺癌发生中起重要作用。p16蛋白表达在腺癌组织中较鳞癌组织高,有可能成为HPV相关性贲门腺癌的一个筛查指标。

人乳头瘤病毒在食管癌发病中作用机制研究进展

食管癌的发生涉及到多种因素多个步骤的病理过程,是多种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果。人乳头瘤病毒(HPV)在食管癌变过程中起重要作用。现从流行病学、分子生物学、肿瘤学等方面对HPV在食管癌变过程中的作用机制作一综述。

恶性脑胶质瘤术后放疗与同步放化疗的疗效对比及影响因素分析

目的:探讨三维适形放疗(three-dimensional conformal radiation therapy,3DCRT)联合替莫唑胺(temozolomide,TMZ)治疗恶性脑胶质瘤预后影响因素。方法:回顾分析2012年01月至2015年06月在我院就诊的120例恶性脑胶质瘤患者的病例资料,所有患者均接受颅内肿瘤切除术,其中术后行3DCRT 56例(放疗组),术后行3DCRT联合TMZ胶囊口服治疗64例(放化疗组),比较两组治疗方式的疗效,并采用Kaplan-Meier法进行生存分析,通过单因素分析和Cox回归模型多因素分析探讨影响恶性脑胶质瘤患者预后的独立影响因素。结果:放化疗组患者的1年生存率和2年生存率分别为88.33%、79.68%,显著高于放疗组的78.57%、55.36%(P<0.05),放化疗组中位生存时间显著长于放疗组(28.4月vs 21.3月),放化疗组中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)显著长于放疗组(20.1月vs 16.5月);Ⅲ级患者1年生存率和2年生存率分别为93.33%、82.54%,显著高于Ⅳ级患者的75.00%、54.29%(P<0.05),且Ⅲ级患者中位生存时间显著长于Ⅳ级(54.5月vs 17.8月),Ⅲ级患者mPFS显著长于Ⅳ级(32.4月vs 14.6月)(P<0.05)。单因素分析结果表明年龄、病理分级、术前KPS评分、术前瘤周水肿程度、肿瘤切除程度、肿瘤部位、病灶数量是影响恶性脑胶质瘤患者中位生存时间的显著因素(P值均<0.05)。多因素分析结果表明年龄、病理分级以及患者术前KPS评分是影响恶性脑胶质瘤患者术后生存的独立危险因素。结论:放疗联合TMZ化疗可以显著延长恶性脑胶质瘤患者的中位生存期,恶性脑胶质瘤患者预后与患者年龄、病理分级以及术前KPS评分存在显著相关性。

食管癌家族遗传研究相关专业术语规范专家共识

1引言遗传因素在肿瘤发生和发展中的作用愈来愈受到重视。相应的,遗传表型和基因型对肿瘤高危人群的筛查、早期发现和防治的意义受到学者和大众的广泛关注。随着近年食管癌易感基因的发现,遗传和环境因素交互作用对食管癌发生和发展的影响成为新的研究热点。

贲门癌癌旁肠上皮化生类型与贲门癌发生部位关系

目的探讨河南贲门癌高发区贲门癌(GCA)发生部位与癌旁肠上皮化生(IM)的组织学和组织化学特征之间的关系。方法根据肿瘤与齿状线的关系,将770例贲门癌分成6种类型:A型:肿瘤全部位于齿状线下方;B型:肿瘤2/3位于齿状线下方;C型:肿瘤1/2位于齿状线下方;D型:肿瘤1/3位于齿状线下方;E型:肿瘤全部位于齿状线上方;F型:齿状线完全被肿瘤侵犯,难以区分肿瘤与齿状线的关系。采用阿利新兰-雪夫试剂染色法和高铁二胺-阿利新兰染色法研究295例GCA癌旁IM的组织学和组织化学特征。分析GCA发生部位与癌旁IM关系。结果GCA以A型和B型为主(94%),高于C型和D型(P<0.05),未检出E型和F型。GCA癌旁IM的检出率为39%(115/295),完全性结肠型所占比例39%(45/115),高于另外3型(χ2=36.765,P<0.05)。A、B、C三型GCA癌旁IM检出率差异无统计学意义(χ2=3.500,P>0.05)。A、B型GCA癌旁IM均以完全型为主(χ2=81.203,P<0.05;χ2=34.154,P<0.05),这两种不同部位GCA癌旁IM亚型分布无差异(χ2=4.174,P>0.05)。结论河南贲门癌高发区GCA癌旁IM以完全型为主,但与贲门癌发生部位无关,而与胃远端癌及西方Barrett食管的IM不同。

食管上皮癌变与胎儿食管上皮发育过程中过氧化物还原酶6和分泌型磷脂酶A2蛋白的表达

目的:探讨分泌型磷脂酶A2(sPLA2)和过氧化物还原酶6(Prx6)蛋白在食管上皮癌变以及胎儿食管上皮发育过程中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学ABC法检测河南食管癌高发区83例食管鳞状细胞癌(SCC)组织及癌旁正常组织、基底细胞过度增生、不典型增生和原位癌及65例3～9个月不同胎龄胎儿食管上皮发育分化过程中Prx6、sPLA2蛋白的表达。结果:成人正常食管上皮及各级病变组织中Prx6和sPLA2蛋白均有不同程度的表达,随病变程度加重,Prx6蛋白阳性表达率下降,而sPLA2蛋白阳性表达率升高(P<0.05);胎儿食管上皮分化发育过程中(3～9个月)Prx6蛋白阳性表达率与胎龄无相关性(P>0.05),sPLA2阳性表达率一直处于较高水平(P>0.05)。高分化食管癌组织Prx6和sPLA2蛋白阳性表达率均高于低分化食管癌组织(P<0.05)。结论:Prx6在食管上皮细胞分化诱导过程中起重要作用,sPLA2蛋白可能与食管上皮细胞的增殖有关。

食管鳞癌浸润深度(T分期)与淋巴结转移的关系

目的探讨食管鳞癌浸润深度(T分期)与淋巴结转移的关系,为临床评判淋巴结转移情况提供重要依据。方法纳入分析的89 492例食管鳞癌手术患者,均来自郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室50万例食管癌和贲门癌临床信息资料库,其中男59 143例,年龄(59±8)岁;女30 349例,年龄(60±8)岁。分析食管鳞癌浸润深度(T分期)与淋巴结转移的关系。结果在纳入分析的89 492例食管鳞癌患者中,T_(is)、T_(1a)、T_(1b)、T_2、T_3、T_(4a)和T_(4b)期患者所占的比率依次为0.7%、2.9%、6.8%、30.6%、58.5%、0.4%和0.1%;35 581例发生淋巴结转移,淋巴结转移率为39.8%(35 581/89 492);103 932枚淋巴结发生转移,淋巴结转移度为11.5%(103 932/900 771)。在T_(is)~T_(4b)分期中,T4a期淋巴结转移阳性率和淋巴结转移度均最高(58.3%和22.8%),其次是T4b期(55.2%和14.8%)。随着T分期的增加(Tis^T4a),淋巴结转移率和淋巴结转移度增加(χ~2=3132.13,P<0.001;χ~2=236.12,P<0.001)、转移风险增高(R2=0.951)。不同T分期的淋巴结转移率和淋巴结转移度之间均呈显著性正相关(r=0.975,P<0.001;r=0.884,P<0.001)。结论食管鳞癌浸润深度(T分期)与淋巴结转移密切相关,提示T分期可以作为临床上间接评判淋巴结转移的重要参考指标。

头体同步立体定向放射治疗老年非小细胞肺癌伴脑转移疗效分析

目的探讨老年非小细胞肺癌(NSCLC)伴脑转移病人行头、体同步立体定向放疗(伽玛刀)后的局部病灶控制情况及不良反应情况。方法选取我院2014年1月至2017年6月期间住院的老年NSCLC伴脑转移的病人60例,分为2组,每组30例,观察组进行头、体同步立体定向放疗,对照组进行头、体同步三维适形放疗(3dimensional conformal radiationtherapy,3D-CRT)。比较2组治疗后的局部病灶控制情况及不良反应情况。结果观察组体部立体定向放射治疗(SBRT)后局部病灶控制率为93.5%,有效率为81.0%。颅脑转移灶行立体定向放射外科治疗(SRS)后局部控制率为95.4%,有效率为82.2%。观察组局部控制率、有效率均高于对照组(P<0.05),且不良反应发生率较对照组低。结论立体定向放疗作为一种有效、安全的局部治疗手段,对拒绝手术、化疗且未行靶向治疗的老年NSCLC伴脑转移病人具有良好的治疗效果。

食管癌组织中人乳头瘤病毒16型整合状态的检测

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染与我国食管癌发生的相关性。方法应用HPV16 E6型特异性引物,检测食管癌手术切除组织中HPV16感染状况。对所得HPV16阳性标本,应用HPV16 E2和E6引物进行实时荧光PCR扩增,检测HPV16 E2与E6的含量,通过E2与E6的比率,确定HPV整合状态;用β-actin引物进行荧光PCR扩增,检测每一样品中β-actin含量,通过HPV16E6与β-actin之比,计算HPV16的病毒载量。结果 55例食管癌患者手术切除组织中32例HPV16阳性;在32例HPV16E6阳性标本中,检测到6.3%(2/32)为纯游离型、84.3%(27/32)为游离/整合的混合型、9.4%(3/32)为完全整合型,提示病毒DNA与宿主基因组整合很普遍;这些标本的病毒载量大约在0.066～65.2拷贝/细胞之间。结论 HPV16阳性食管癌组织样品中,病毒DNA与宿主基因整合很普遍,HPV感染可能是食管癌发生的重要病原因子。

食管癌患者癌组织中人乳头瘤病毒感染状况的检测

目的检测中国河南省林州地区食管癌(EC)患者中人乳头瘤病毒(HPV)感染状况,探讨食管癌发生与HPV感染的病原学关系。方法应用多聚酶链反应(PCR)检测林州地区117例EC患者癌组织中HPV感染状况。结果 18例活检标本检测到17例HPV阳性,13例HPV16阳性,4例HPV18阳性,4例HPV16和18同时阳性;55例新鲜组织标本检测到53例HPV阳性,32例HPV16阳性,8例HPV18阳性,5例HPV16E6和18E6基因均阳性;44例蜡块标本中检测到39例HPV阳性,20例HPV16阳性,9例HPV18阳性,5例HPV16和18同时阳性。结论高危型HPV感染可能是EC发生的重要病原因子。

从毕业生分配谈专业人才的培养

随着社会主义市场经济体制的建立,市场运行的主体——工业企业之间的竞争实质上是技术的竞争,人才的竞争。而高等学校培养出的各类专业技术人才将进入人才市场参与竞争,接受市场的选择。从而促进了高等学校毕业生分配制度的改革,供需见面,双向选择、自主择业、自谋职业已成为高等学校毕业生就业的发展趋势。统计表明,近几年中。

培美曲塞、奈达铂化疗联合IL-2胸腔灌注治疗肺腺癌胸腔积液的效果

目的观察培美曲塞、奈达铂化疗联合白介素-2(IL-2)胸腔灌注治疗肺腺癌恶性胸腔积液的效果及毒副反应。方法选取2015年1月至2019年6月郑州大学第五附属医院收治的56例肺腺癌恶性胸腔积液患者,按治疗方案分为对照组和观察组。所有患者均接受培美曲塞联合奈达铂(PN)方案化疗,观察组(28例)接受胸腔灌注IL-2,对照组(28例)接受胸腔灌注顺铂。治疗后,比较两组患者客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。记录治疗期间两组患者的毒副反应。结果对照组ORR和DCR分别为60.7%、82.1%。观察组ORR和DCR分别为85.7%、92.9%。观察组ORR高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组DCR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组药物毒副反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论培美曲塞、奈达铂化疗联合IL-2胸腔灌注治疗肺腺癌恶性胸腔积液有显著效果,且毒副反应可耐受,值得临床进一步研究及应用。