叉头盒蛋白D1激活细胞外信号调节激酶通路促进胰腺癌侵袭转移

目的:研究叉头盒蛋白D1(forkhead box D1,FOXD1)在胰腺癌的表达及其通过细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)介导胰腺癌侵袭转移的机制。方法:the Cancer Genome Atlas数据库内检索FOXD1在胰腺癌和正常胰腺组织内的表达并分析差异。采用聚合酶链反应检测15例胰腺癌病人癌组织FOXD1的mRNA表达。蛋白质印迹试验检测FOXD1在胰腺细胞株的表达和FOXD1敲低对上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白质表达的影响。细胞计数盒8(CCK8)实验及Transwell细胞迁移实验检测FOXD1敲低对胰腺癌细胞增殖、迁移侵袭能力的影响。结果:FOXD1在胰腺癌组织及细胞株中呈高表达状态。敲低胰腺癌细胞株FOXD1表达后,胰腺癌细胞的增殖及迁移侵袭能力均减弱。降低FOXD1表达后EMT相关的上皮钙黏着蛋白、ERK表达升高,神经钙黏着蛋白、磷酸化ERK表达减弱。结论 :FOXD1是胰腺癌的致癌基因,其通过激活ERK通路促进胰腺癌侵袭转移。

表皮生长因子受体通路阻断在胰腺癌治疗中的进展

胰腺癌在全球肿瘤发病率中位居第13位,死亡率居第8位[1]。2011年我国新确诊胰腺癌80 344例,在我国肿瘤发病率中位居第10位,死亡72 723例,位居肿瘤所致死亡原因的第6位[2]。手术切除是治愈胰腺癌的唯一有效手段。然而,由于胰腺癌在发病早期缺乏特异性症状,多数患者确诊时已是局部进展期或发生远处转移而无法手术,能接受手术治疗者仅占15%~20%[3]。