^(131)I-nor-β-CIT的制备及其大鼠体内分布

合成了 2β-甲酯基 - 3β- (4’-碘苯基 )去甲基托烷 (nor-β- CIT)及标记前体 2β-甲酯基 - 3β- (4’- (三丁基锡 )苯基 )去甲基托烷。nor- β- CIT及中间体的 IR、MS、HNMR、旋光分析等鉴定数据与结构相符。由标记前体制备 13 1I- nor- β- CIT,标记率 (80～ 90 ) % ,萃取后放化纯度 >95%。大鼠体内分布表明 ,13 1I- nor- β- CIT能很快进脑 ,且清除较慢 (注药后 5min、30 min和 4 h时脑的放射性摄取比分别为 2 .30、2 .54和 1.2 2 % ID)。丘脑、中脑、海马和额叶表现出较高的放射性摄取 ,注药后约 1h达到最大值 (分别为 1.77、1.78、1.54和 2 .13% ID)。额叶的摄取大于颞叶和顶叶 (1h时的放射性摄取分别为 2 .13、1.92、1.87% ID) ,与 5-

多巴胺转运蛋白显像剂^＊I—β—CIT动物实验

目的评价多巴胺转运蛋白显像剂^*I-β-CIT的体内生物学特性。方法用过氧乙酸法由三丁基锡前体制备^125/131I-β-CIT[2β—羰甲氧基—3β—(4—碘苯基)托烷]，测定了标记物的稳定性，分配系数，进行了大鼠的体内、脑内分布、兔血药清除动力学、大鼠放射自显影、猴显像和异常毒性等实验。结果制备的^131I-β-CIT经HPLC测定其放化纯大于95％，0℃～4℃下放置3d内稳定；pH7．0和7．4时的分配系数分别为8．06和21．0；大鼠分布结果显示^^131I-β-CIT在脑内浓聚较高(给药后5min时全脑摄取值为1．9％ID／organ)，大鼠给药后6hr时纹状体、海马和大脑皮质与小脑的比值分别为28．9、3．97和4．75；大鼠肝脏摄取很高(给药18hr时75．4％ID／organ)，药物在大鼠体内主要经肝脏代谢后排出体外，异常毒性实验表明小鼠耐受量为人的1000倍，非常安全。猴显像结果表明，给药后4hr纹状体与额叶、枕叶的比值分别为5．14、5．97。结论^131I-β-CIT用于DAT显像具有良好的应用前景。