瓜蒌薤白汤正丁醇部位对Ⅱ型心肾综合征大鼠内质网应激的调控作用

目的:观察瓜蒌薤白汤(Gualou Xiebai Decoction,GXD)正丁醇部位对Ⅱ型心肾综合征大鼠内质网应激的影响,探讨瓜蒌薤白汤对心脏和肾脏的保护作用。方法:32只SPF级健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和瓜蒌薤白汤高、低剂量组。除假手术组外,其余各组采用结扎左冠状动脉前降支的方法复制Ⅱ型心肾综合征大鼠模型,灌胃给予相应药物10周后,ELISA法检测血清中NT-proBNP、Cys-C的含量;取心脏、肾脏组织,HE染色观察心脏、肾脏的细胞形态学变化,Masson染色检测组织胶原沉积和纤维化程度;透射电镜观察内质网超微结构;RT-PCR检测心、肾组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量;Western blot检测内质网相关蛋白ATF-6、GRP78、XBP-1s、ATF-4、p-eIF2α、CHOP的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清中NT-proBNP、Cys-C的水平明显升高(P<0.01),瓜蒌薤白汤高、低剂量组较模型组明显降低(P<0.01)。与模型组比较,瓜蒌薤白汤组能显著改善由慢性心衰引起的大鼠心脏、肾脏组织病理学改变;透射电镜观察发现,模型组大鼠内质网肿胀、断裂,核糖体脱落,瓜蒌薤白汤组心脏、肾脏内质网基本恢复正常。RT-PCR结果表明,模型组心脏、肾脏中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达明显高于假手术组,瓜蒌薤白汤高、低剂量组明显低于模型组(P<0.01);瓜蒌薤白汤组内质网相关蛋白ATF-6、GRP78-、XBP-1s、ATF-4、p-eIF2α、CHOP的表达显著低于模型组(P<0.01)。结论:瓜蒌薤白汤对Ⅱ型心肾综合征大鼠心脏、肾脏具有明显的保护作用,且该作用可能与抑制内质网应激有关。

基于内皮/上皮-间质转化探讨瓜蒌薤白汤治疗Ⅱ型心肾综合征的作用机制

目的观察不同剂量瓜蒌薤白汤(Gualou Xiebai Decoction,GXD)对Ⅱ型心肾综合征(typeⅡcardiorenal syndrome,typeⅡCRS)的保护作用,并探讨其初步作用机制。方法通过结扎左冠状动脉前降支复制Ⅱ型心肾综合征大鼠模型,灌胃给药10周后,超声心动图评估各组大鼠的心脏功能;检测血清中生化指标;HE、Masson染色分别观察心肾组织病理改变;碱水解法测定心、肾组织中的羟脯氨酸含量;免疫荧光法、Western blot法检测心脏、肾脏组织中内皮/上皮-间质转化相关蛋白的表达情况。结果GXD低、高剂量组动物心、肾组织脏器指数明显降低(P<0.05,P<0.01),心脏舒张收缩功能指标均有明显提升(P<0.05,P<0.01);血清生化指标AST、LDH、CK-MB、UA、Cr和BUN均有明显改善(P<0.01);心、肾组织的病变程度明显改善,羟脯氨酸含量明显减少(P<0.01);心、肾组织CD31、E-cadherin蛋白的表达水平明显上调(P<0.05,P<0.01),Vimentin、α-SMA和TGF-β1蛋白的表达水平明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论GXD对结扎左冠状动脉前降支所致Ⅱ型心肾综合征大鼠的心肾功能有明显的改善作用,延缓心、肾纤维化的进程,其机制可能与抑制内皮/上皮-间质转化有关。

瓜蒌薤白汤抗心肌缺血有效部位的筛选(Ⅱ)

目的:考察瓜蒌薤白汤抗心肌缺血的有效部位。方法:采用气管挟闭法建立小鼠心肌缺氧模型,观察瓜蒌薤白汤对小鼠耐缺氧能力的影响;在培养的新生大鼠心肌细胞上建立H2O2氧化应激损伤模型,观察不同提取部位、不同浓度瓜蒌薤白汤(500、100、20、4、0.8μg/mL)对细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的影响。结果:瓜蒌薤白汤50%醇提物的正丁醇萃取部位能显著延长动物在缺氧状态下的存活时间;与正常对照组比较,模型组心肌细胞上清液中LDH、CK显著升高,瓜蒌薤白汤50%醇提取物的正丁醇萃取部位能提高受损心肌细胞的活力,降低LDH、CK的浓度。结论:瓜蒌薤白汤的正丁醇部位为其抗心肌缺血的有效部位。

瓜蒌薤白汤对心肌细胞凋亡及凋亡调控基因表达的影响

目的:观察瓜蒌薤白汤对异丙肾上腺素(ISO)所致乳鼠心肌细胞凋亡及凋亡调控基因Fas/Fas-L表达的影响。方法:在培养的新生大鼠心肌细胞上建立ISO损伤模型,观察不同浓度瓜蒌薤白汤正丁醇部位(100、20μg/mL)对细胞凋亡及凋亡调控基因Fas/Fas-L水平的影响。结果:与正常对照组比较,模型组心肌细胞凋亡率增加,凋亡调控基因Fas/Fas-L的阳性表达指数(positive expression index,PEI%)显著增加,瓜蒌薤白汤的正丁醇萃取部位能显著降低ISO所致心肌细胞的凋亡率(P<0.01),并显著降低PEI%(P<0.05或P<0.01)。结论:瓜蒌薤白汤的正丁醇部位对ISO所致乳鼠心肌细胞损伤有一定的保护作用,可对抗ISO诱导的心肌细胞凋亡;且发挥这种作用的通道之一是下调Fas/Fas-L的表达。

注射用银杏叶(冻干)对实验性脑缺血的保护作用

目的 :研究注射用银杏叶 (冻干 ) ( L GBI)对小鼠急性脑缺血和大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法 :采用结扎小鼠双侧颈总动脉及迷走神经造成脑缺血 ,观察 L GBI对死亡时间的影响 ;电凝大鼠一侧大脑中动脉造成局灶性脑缺血( MCAO) ,观察 L GBI对大鼠行为、脑梗塞面积、组织病理形态、脑匀浆 SOD活性、MDA及 NOS的影响。结果 :L GBI可延长急性脑缺血的小鼠存活时间 ,延长死亡时间 ;降低 MCAO大鼠脑梗塞率、脑指数、脑含水量 ;降低 NOS活性、提高 SOD活性、降低 MDA含量。结论 :L GBI具有抗脑缺血作用。

瓜蒌薤白汤抗心肌缺血有效部位的筛选

目的:筛选瓜蒌薤白汤抗心肌缺氧缺血的有效部位。方法:采用小鼠常压耐缺氧模型、异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠急性心肌缺血模型,观察瓜蒌薤白汤醇提物各萃取部位对小鼠常压缺氧存活时间、心肌缺血模型大鼠心电图T波高度(mv)、ST段偏移(mv)和模型动物血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量的影响。结果:瓜蒌薤白汤醇提物的4个萃取部位中正丁醇部位可明显延长小鼠常压缺氧存活时间,降低T波高度,减少ST段偏移,降低模型大鼠血清中LDH、CK-MB。结论:瓜蒌薤白汤的正丁醇部位为其抗心肌缺血的有效部位。

紫七软肝颗粒对小鼠免疫功能的影响

目的:研究紫七软肝颗粒对正常及免疫低下小鼠免疫系统的影响。方法:用碳粒廓清实验研究紫七软肝颗粒对正常小鼠网状内皮系统及脾脏指数、胸腺指数的影响;用环磷酰胺造成免疫低下模型,观察紫七软肝颗粒对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的迟发性超敏反应(DTH)及小鼠血清溶血素含量的影响,并测定小鼠脾脏指数及胸腺指数。结果与结论:紫七软肝颗粒能增强正常小鼠网状内皮系统的吞噬功能,增强由环磷酰胺造成的免疫低下小鼠的迟发性超敏反应和血清溶血素含量,增加脾脏指数及胸腺指数。

生脉注射液对感染性休克大鼠血压的影响

目的探讨生脉注射液对感染性休克大鼠血压的影响。方法采用内毒素合并D-氨基半乳糖造成大鼠感染性休克模型,观察生脉注射液对模型大鼠不同时刻SAP,DAP,MAP的影响。结果生脉注射液使血压维持在一定水平或血压下降速度变缓。结论生脉注射液对感染性休克动物有一定的保护作用。

复方肠泰对人结肠癌SW480细胞凋亡caspase-3途径的影响

目的考察复方肠泰(FFCT)对人结肠癌细胞SW480的凋亡作用与主要作用途径。方法建立人结肠癌细胞SW480裸鼠种植瘤模型,观察FFCT对移植瘤瘤质量和凋亡的影响和SW480结肠癌细胞内caspase-3的活性,并考察抑制剂Ac-DEVD-CHO对SW480凋亡的影响。结果 FFCT可以明显提高移植瘤的早期凋亡率和晚期凋亡率(P<0.05,P<0.01);经不同时间的FFCT培养液作用后的SW480结肠癌细胞caspase-3酶活性均有显著性增加,呈先增高而后逐渐降低的趋势;加了caspase-3抑制剂的FFCT各浓度及不同时间组结肠癌细胞SW480的早期凋亡率与空白组比较均有所增加,细胞的死亡率与晚期凋亡率的总和也有所增加,呈一定的量-效、时-效关系。结论 caspase-3途径是FFCT促进人结肠癌细胞SW480凋亡的重要途径,但不是唯一途径,其它的作用途径有待进一步的研究探讨。

小儿咳喘宁颗粒对豚鼠过敏性哮喘模型的影响

目的研究小儿咳喘宁颗粒对过敏性哮喘豚鼠的作用。方法用卵蛋白(OVA)复制豚鼠哮喘模型,观察小儿咳喘宁颗粒对模型动物哮喘潜伏期、血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、肺组织病理学的影响。结果小儿咳喘宁颗粒可明显延长哮喘潜伏期(P<0.05,P<0.001)、提高模型豚鼠血清中SOD活性(P<0.05),改善模型动物肺组织病理学改变。结论小儿咳喘宁颗粒对过敏性哮喘模型豚鼠有一定的保护作用。

水族常用根茎类植物药

水族医药同其他民族医药一样,是我国少数民族医药的重要组成部分,也是我国传统医药的宝贵财富。笔者就水族治疗疾病常用20种根茎类植物药的水族药名、来源、功效、主治及药用经验作简单介绍。

舒络胶囊对局灶性脑缺血大鼠的保护作用

目的:探讨舒络胶囊对大鼠局灶性脑缺血的影响。方法:采用电凝大鼠一侧大脑中动脉造成局灶性脑缺血(MCAO),观察舒络胶囊对模型大鼠行为、脑梗塞范围、脑含水量、脑指数、脑组织SOD、MDA、NOS活性的影响。结果:舒络胶囊能降低MCAO大鼠脑梗塞率、脑指数、脑含水量;降低NOS活性、提高SOD活性、降低MDA含量。结论:舒络胶囊对局灶性脑缺血有一定的保护作用。

水蛭等中药防治家兔动脉球囊扩张术后再狭窄的作用机理探讨

目的:探讨水蛭、何首乌、丹参、三七、赤芍、水蜈蚣等6味中药防治家兔髂动脉球囊扩张术后再狭窄模型的作用机理。方法:采用手术加高脂饲料建立家兔髂动脉球囊扩张术后再狭窄模型,观察上述6味药供试品(约为临床人常用量的4倍等效剂量)于造模同时连续灌胃给药6周后对家兔血清同型半胱氨酸(Hcy)、髂动脉血管组织中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等的影响。结果:与模型组比较,水蛭、丹参、水蜈蚣组家兔血清Hcy显著降低(P<0.05或P<0.01),丹参、何首乌组家兔髂动脉血管组织中TNF-α显著降低(P<0.05),水蛭、丹参、水蜈蚣、何首乌组血管组织中SOD活力显著升高(P<0.05或P<0.01),水蛭、丹参、水蜈蚣组MDA显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:降低家兔血清Hcy、血管组织中TNF-α及抗氧化(升高血管组织中SOD、降低MDA)可能是水蛭等中药防治家兔髂动脉球囊扩张术后再狭窄部分作用机制。

牦牛角等6种角类药超细粉的镇静催眠作用研究

目的观察6种角类动物药（牦牛角、水牛角、藏羚羊角、羚羊角、广角、犀角）超细粉镇静、催眠作用。方法①自发活动试验：用光电管法观察6种角类动物药超细粉灌胃给药后20、40、60、90及120min对小鼠自发性活动计数的影响；②协同睡眠试验：用小鼠腹腔注射戊巴比妥钠35mg／kg催眠法，观察6种角类动物药灌胃给药后对小鼠入睡时间及睡眠时间的影响。结果6种角类动物药超细粉能不同程度地使小鼠自发性活动计数明显减少（P〈0．05～0．01），使小鼠睡眠时间较空白对照组明显增加（P〈0．01～0．01）。结论6种角类动物药超细粉对小鼠有一定的镇静作用及协同戊巴比妥钠催眠作用。

菊花总黄酮提取物对大鼠心肌缺血的保护作用

目的观察菊花总黄酮提取物对大鼠心肌缺血的保护作用。方法采用异丙肾上腺素造成大鼠急性心肌缺血模型,观察菊花花及茎叶中的总黄酮提取物对大鼠心电图、血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)含量、心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化物丙二醛(MDA)的影响。结果菊花花及茎叶中的总黄酮提取物可对抗异丙肾上腺素所致心肌缺血大鼠的心电图T波抬高及S-T段的异常偏移,使血清LDH降低,并可增加心肌组织SOD的活力,减少MDA生成。结论:菊花花及茎叶中的总黄酮提取物对大鼠急性心肌缺血有一定的保护作用。

环维黄杨星D对实验性脑缺血的保护作用

目的 :探讨环维黄杨星D(CycloirobuxiureD ,CVB D)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤及PC12细胞缺氧性损伤的保护作用。方法 :采用线栓法制成局灶性脑缺血再灌注大鼠模型和连二亚硫酸钠 (Na2 S2 O4 )引起的PC12细胞缺氧损伤模型 ,探讨CVB D对模型大鼠神经行为、脑梗塞范围、脑含水量、脑指数的影响 ,以及其对PC12细胞缺氧样损伤的保护作用。结果 :CVB D能降低模型大鼠神经行为学评分、脑梗塞率、脑指数、脑含水量 ,抑制Na2 S2 O4 造成的PC12细胞缺氧样损伤 ,降低LDH的漏出 ,增加细胞存活率。结论 :CVB D对实验性脑缺血有保护作用。

五味子、山茱萸等对蛋白质非酶糖化的抑制作用

目的 糖尿病慢性并发症与蛋白质非酶糖化作用有关 ,因此通过体外建立非酶糖化系统并进行有关中药的筛选 ,以期寻找有效的抑制蛋白质非酶糖化反应的中药。方法 2 0 0mmol/L葡萄糖与 40g/L牛血清白蛋白在 37℃条件下反应1周 ,用氯化硝基四氮唑兰 (NBT)作显色剂 ,观察五味子、山茱萸等中药对该反应的抑制作用。结果 五味子、山茱萸对蛋白质早期糖化产物 (果糖胺 )的生成有一定的抑制作用。结论 五味子。

冠状动脉结扎致心肌纤维化大鼠模型的建立

目的建立大鼠心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)模型,探讨其病变规律,为临床防治MF研究提供实验动物模型。方法 100只雄性Wistar大鼠随机分为模型组(92只)和伪手术组(8只),模型组进行心脏冠状动脉结扎(coronary artery ligation,CAL),手术后第7、14、21、28、35、42、49、56天分别处死;留取心脏标本,HE染色和Masson染色观察心肌组织基本结构,定量测定心脏组织羟脯氨酸含量、心肌胶原和转化生长因子β1(transfor-ming growth factor,TGF-β1)的表达。另设立伪手术组作为对照。结果与伪手术组组相比,模型组大鼠手术7 d后心肌组织炎性反应即已严重,心肌细胞断裂,心肌胶原含量显著升高(P<0.01),羟脯氨酸含量升高(P<0.05),TGF-β1表达显著增高并持续保持在较高水平(P<0.01),纤维化反应在第42天达到高峰,其后有好转趋势。结论 CAL法能成功建立可靠的心肌纤维化动物模型,其机制可能与上调TGF-β1表达有关。

痛经宝胶囊对实验性痛经模型的镇痛作用及其机理初探

目的:观察痛经宝胶囊灌胃给药后对大、小鼠痛经模型的镇痛作用,并初探其机理。方法:大、小鼠腹腔注射缩宫素制成痛经模型,痛经宝胶囊不同剂量灌胃给药后,扭体法观察镇痛作用,同时放免法测定外周血的β-EP水平。结果:痛经宝胶囊灌胃给药后可明显减少痛经模型大、小鼠的扭体次数,且给药高、中剂量组的血浆β-EP含量有明显升高,高剂量组的血浆β-EP水平基本接近正常动物水平。结论:痛经宝胶囊对大、小鼠痛经模型具有明显的镇痛作用,而对机体内β-EP水平的调节可能是痛经宝胶囊治疗痛经的作用机理之一。

百合不同提取部位的药理活性比较

目的比较百合不同提取部位的药理活性。方法采用光电管法,以小鼠在程控自主活动箱中的自发活动数为指标,观察百合不同提取部位的镇静作用;采用常压耐缺氧及冰水浴游泳法,观察百合不同提取部位的抗应激损伤作用。结果结果证明百合的4号部位(即正丁醇部位)能明显减少小鼠的自发活动数,同时显著延长小鼠在常压下的耐缺氧时间及在冰水浴中的游泳时间。结论百合的正丁醇提取部位有明显的镇静及抗应激损伤的作用。