ER拮抗剂逆转乳腺癌多药耐药的实验研究

目的探讨ER拮抗剂（ICI 182，780）对人乳腺癌紫杉醇（PTX）耐药细胞株MCF-7／PTX耐药逆转的作用及其相关机制。方法应用Western印迹方法检测MCF-7／PTX细胞多药耐药基因（MDRl）编码的P-糖蛋白（P-gp）的表达；应用荧光酶标仪检测MCF-7／PTX细胞R-123外排。反映P-gp的泵功能；应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测不同浓度ICI 182，780及化疗药物（PTX、EPI、VCR）对MCF-7／PTX细胞的增殖抑制效应，并计算半数抑制浓度（IC50）；应用RT—PCR检测无毒剂量ICI182，780对MCF-7／PTX细胞内MDR1表达水平的影响。结果P-gp在MCF-7／PTX细胞较MCF-7细胞表达增高；无毒剂量ICI182，780通过降低MCF-7／PTX细胞内MDRl表达水平发挥耐药逆转作用;MCF-7／PTX细胞对PTX、ADR和VCR的耐药性较MCF-7细胞强，加入ICI182，780能增强MCF-7／PTX细胞对化疗药物的敏感性。结论ER拮抗剂ICI182，780可部分逆转人乳腺癌耐药细胞株MCF-7／PTX细胞对PTX、EPI和VCR的耐药性，其逆转机制与抑制MDRI的表达有关。