靶向于APOBEC3G-Vif相互作用的苯并咪唑类衍生物的合成及活性探索

APOBEC3G能使HIV-1病毒正链DNA超突变,影响病毒的复制,但Vif蛋白通过形成蛋白复合物的方式与APOBEC3G结合,导致APOBEC3G发生泛素化并使其降解,增强病毒的感染力。在以往的研究中发现了苯并咪唑类衍生物能够靶向作用于Vif和APOBEC3G复合物,有效保护APOBEC3G蛋白,但是活性化合物存在水溶性较差的问题。本研究设计合成了水溶性较好的糖基化苯并咪唑类衍生物C66,并发现C66能够降低细胞内APOBEC3G蛋白水平,但其另一构型C83无此活性。本研究为开发新的用于HIV-1研究的工具药提供了一种新的思路,也为靶向于APOBEC3G的不利生理作用提供了新的先导化合物结构。

Nrf2基因缺陷增强烟雾浓缩物对小鼠的免疫刺激反应—Nrf2基因缺陷影响着小鼠的免疫应激反应

目的:分析烟雾浓缩物刺激下的Nrf2基因缺陷的小鼠脾脏淋巴细胞亚群百分比和腹腔巨噬细胞炎症因子变化,初步探讨Nrf2基因缺陷对烟雾浓缩物刺激下小鼠免疫反应的影响。方法:36只雌性C57BL/6 WT和Nrf2-/-小鼠随机分别分为两组;其中两组WT和Nrf2-/-小鼠连续饮用含DMSO溶解烟雾浓缩物的纯净水4个月;另两组小鼠饮用含等比DMSO的纯净水4个月。取小鼠脾脏,拍照,坏死评分;制备单细胞悬液,进行计数;采用流式细胞术分析脾脏淋巴细胞各亚群的变化。同时提取小鼠腹腔巨噬细胞,检测分析相关细胞因子的表达。结果:Nrf2基因缺陷促使了烟雾浓缩物刺激下小鼠脾脏肿大,并伴有坏死,降低了其脾脏总细胞数;增高了烟雾浓缩物刺激下小鼠调节免疫相关的脾脏T淋巴细胞和CD8淋巴细胞的百分比,同时能够降低B淋巴细胞;降低了CD4和CD8中央型记忆T细胞(TCM)或效应性记忆T细胞(TEM)的百分比,增加了效应T细胞(TE);增强了多数炎症性细胞因子、集落刺激因子和趋化因子在小鼠腹腔巨噬细胞中的表达。结论:Nrf2缺陷增强了烟雾浓缩物激活的小鼠天然免疫和适应性免疫的应答。

靶向多次跨膜蛋白的抗体药物研究进展

多次跨膜蛋白作为连接细胞膜内外环境的重要渠道,参与多种信号的传导,调控细胞对外界刺激的响应。许多人类疾病都与多次跨膜蛋白功能异常密切相关,使它们成为理想的药物作用靶点。相较于以小分子和多肽为主导的现有治疗方式,基于抗体的药物具有特异性强等优势,为调控多次跨膜蛋白的功能提供了新的路径。然而,针对多次跨膜蛋白进行抗体药物研发也面临诸多挑战,其结构的复杂性产生了例如表位可及性、蛋白表达困难和蛋白动态构象等独特障碍,需要创新性策略来推动相应的抗体药物研发。对多次跨膜蛋白因复杂结构为抗体药物开发所带来的挑战进行探讨,以及对近年来为克服这些障碍所发展的新方法进行介绍,并且系统性总结目前在研的针对多次跨膜蛋白的抗体类药物。相信随着该领域的发展,从靶向多次跨膜蛋白的抗体药物研究中获得的见解不仅对改进治疗干预措施,而且对推进更广泛的药物研究创新具有重大意义。