十一种临床评分预测肝硬化伴急性上消化道出血6周死亡风险

目的 判断常用的十一种临床评分对肝硬化伴急性上消化道出血患者6周死亡风险的预测能力。方法 收集2013年至2020年在上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科住院的肝硬化伴急性上消化道出血患者,并绘制ROC曲线判断不同模型或评分的预判能力。结果 共645例患者入组,未经倾向匹配评分(propensity score matching, PSM)的原始数据提示十一种评分方法只有谷草/谷丙转氨酶比值(aspartate/alanine aminotransferase ratio, AAR)不能很好地区分6周内发生死亡风险的患者(P=0.2)。经PSM匹配后数据提示Lok评分、NLR、Child-Pugh评分、MELD评分、白蛋白-胆红素评分(albumin-bilirubin score, ALBI)、血小板-白蛋白-胆红素评分(platelet-albumin-bilirubin score, PALBI)均可用于预测6周死亡风险(P<0.05)。结论 Child-Pugh评分、MELD评分、NLR、Lok评分、ALBI和PALBI在预测肝硬化伴急性上消化道出血患者6周死亡风险有较好的效果。

尼群地平β-环糊精包合物的研制

目的 :研究尼群地平 β 环糊精包合物最佳制备工艺。 方法 :采用饱和水溶液法 ,通过正交试验设计 ,以包合物的收率、药物的包封率及溶出度为考察指标 ,综合评分后确定最佳制备工艺。结果 :最佳制备工艺为尼群地平∶β 环糊精 (摩尔比 ,1∶1) ,包合时间为 3 0min ,包合温度为 70℃ ;尼群地平经 β 环糊精包合后 ,45min溶出度为原料药的 5.4倍 ,证明有包合物形成。结论 :采用最佳制备工艺制成的包合物收率高 ,溶出快 ,有助于提高其体内的生物利用度 。

槲皮素纳米脂质体的处方工艺优化

目的制备槲皮素脂质体,并测定其包封率。方法采用薄膜蒸发一高压均质法制备槲皮素脂质体,通过正交设计优化处方工艺,以鱼精蛋白沉淀法分离脂质体与游离药物,测定药物的量.并计算包封率。结果优化的最佳处方工艺:胆固醇与磷脂比为1:3;药物与载体比为1:40;103.4 MPa压力下均质3次。最佳条件下制得的脂质体平均包封率达92.1%。结论薄膜蒸发-高压均质法适合于制备槲皮素脂质体。鱼精蛋白沉淀法测定包封率操作简单,准确。

乳化-溶剂扩散法制备布洛芬乙基纤维素微球

目的 制备布洛芬乙基纤维素微球。方法 采用乳化-溶剂扩散法制备布洛芬乙基纤维素微球,通过正交试验优选制备工艺;并对所得微球的外形、粒度分布、包封率及释放度等进行了研究。结果 该法所制微球呈球形,外观圆整流动性好,粒度分布为80～120 μm,包封率可达88％。结论 该成球方法重现性好,简单易行,体外释药试验表明所得布洛芬微球有明显的缓释作用。

辅酶Q_(10)亚微乳注射剂的制备及其性质研究

目的对静脉注射用辅酶Q10亚微乳剂的处方工艺进行研究,并对其体外理化性质进行考察。方法以乳剂粒径、稳定常数为评价指标,采用正交设计对制剂处方进行优化,用高压均质法制备辅酶Q10亚微乳。结果按照优化的处方工艺制备的辅酶Q10亚微乳平均粒径为(176.4±15.2)nm,zeta电位为(-35.93±8.13)mV,40℃下考察6个月,理化性质稳定。结论该处方工艺可行,所制备的辅酶Q10静脉注射亚微乳剂具有较高稳定性,解决了辅酶Q10的水溶性问题。

高效液相色谱法测定酪丝亮肽PLA／PLGA微球药物含量及包封率

目的:建立测定酪丝亮肽PLA/PLGA微球中药物含量及包封率的高效液相色谱(HPLC)法。方法:采用二氯甲烷破坏载药微球,水萃取后HPLC法进行测定。色谱柱采用Diamonsil C18(4.6mm×250mm,5μm)。流动相为0.02mol·L-1磷酸二氢钾-甲醇-乙腈(75∶15∶10),流速为1.0mL.min-1,柱温为30℃,检测波长220nm。结果:在此色谱条件下酪丝亮肽与辅料及溶剂峰均得到良好分离,在2.01～50.35mg·L-1范围内线性关系良好,r=0.9999(n=7),平均回收率为98.54%,RSD为0.81%;日内及日间精密度均小于3%(n=5)。结论:该方法准确可靠、简单快速,可用于酪丝亮肽PLA/PLGA微球药物含量及包封率的测定。

上消化道溃疡伴出血患者溃疡愈合延迟的危险因素分析

目的:分析上消化道出血(upper gastrointestinal bleeding,UGIB)患者上消化道溃疡愈合延迟的危险因素,为指导临床治疗提供依据。方法:回顾性分析2012年1月至2021年12月因上消化道溃疡致UGIB的住院患者138例,根据治疗1周后胃镜复查显示的溃疡愈合率,对其性别、年龄、体质量指数、糖尿病、非甾体类消炎药服用史、吸烟、饮酒、幽门螺杆菌、血红蛋白、血清白蛋白、溃疡部位、Forrest分级、溃疡大小等指标进行单因素分析,筛选出有统计学意义的指标,再行多因素Logistic回归分析。结果:本研究中上消化道溃疡愈合延迟率为39.86%。单因素分析显示,年龄、血清白蛋白、溃疡部位、Forrest分级、溃疡大小与UGIB患者溃疡愈合延迟相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,溃疡位于胃部、Forrest分级(Ⅰa~Ⅱc)、溃疡面积≥2 cm~2是UGIB患者溃疡愈合延迟的独立危险因素(P<0.05)。结论:UGIB患者的消化性溃疡位于胃部、Forrest分级Ⅰa~Ⅱc、溃疡面积≥2 cm2会增加其消化性溃疡愈合延迟的风险,针对该类高危人群应采取积极的应对措施。

XAF1增强TRAIL诱导人结肠癌细胞株HCT116凋亡的实验研究

背景:肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)可特异性诱导肿瘤细胞凋亡。X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)相关因子1(XAF1)是新型抑癌基因,在肿瘤细胞中呈低表达。目的:研究XAF1联合TRAIL诱导人结肠癌细胞株HCT116凋亡的作用。方法:构建重组腺病毒AdS/F35-XAF1、对照病毒Ad5/F35-Null,分别以相同感染复数(MOI)感染人结肠癌细胞株HCT116,并设立空白对照组,感染4 h后加入重组人TRAIL(rhTRAIL)。以RT-PCR法检测XAF1 mRNA表达;以蛋白质印迹法检测XAF1、PARP、caspase-3、-8、-9蛋白表达;以Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;以MTT法检测细胞增殖抑制率。结果:Ad5/F35-XAF1组和TRAIL+Ad5/F35-XAF1组XAF1 mRNA和蛋白表达显著高于其余各组。TRAIL+Ad5/F35-XAF1组PARP、caspase-3、-8、-9蛋白可见明显凋亡裂解带,其余各组未见明显裂解带。AdS/F35-XAF1组、TRAIL组、TRAIL+Ad5/F35-Null组、TRAIL+Ad5/F35-XAF1组细胞凋亡率较空白对照组和Ad5/F35-Null组显著增加(P<0.05),以TRAIL+Ad5/F35-XAF1组增加最为显著。TRAIL+Ad5/F35-XAF1组HCT116细胞增殖抑制率显著高于TRAIL组和TRAIL+Ad5/F35-Null组(P<0.05),并呈浓度和时间依赖性。结论:XAF1可增强TRAIL诱导的HCT116细胞凋亡和抑制增殖的作用。

均匀设计法优化硫酸特布他林微囊的处方

目的制备硫酸特布他林（TBS）缓释微囊。方法采用乳化-溶剂扩散法，并用均匀设计优化处方，以微囊外观、粒度分布和包封率为考察指标，优化硫酸特布他林缓释微囊的制备工艺。结果在优化条件下制备的TBS微囊，外形圆整光滑，分布均匀，不粘连，平均粒径为40-50μm，包封率达91．2％，8h体外释放百分率为82．3％。结论优化条件下可制备外观较好、包封率高的TBS微囊，且在体外具有缓释作用。

薄荷油乙基纤维素微囊的制备

目的制备薄荷油微囊 ,降低药物挥发性。方法采用乳化—溶剂扩散法制备薄荷油微囊 ,观察其外形 ,并考察微囊的粒径分布及包封率。结果所得微囊呈球状 ,外观圆整且流动性好 ,微囊粒径大部分分布在 80～ 1 2 0 μm范围内 ,包封率可达 85 .8%。 结论该成囊方法简便易行 ,且重现性好 。

卡介苗多糖核酸微乳的研究

目的制备卡介苗多糖核酸(BCG-PSN)微乳。方法采用磷脂为乳化剂,乙醇为助乳化剂,油酸乙酯为油相,用改良三角相图法确定微乳区域,优化BCG-PSN微乳处方组成。结果与结论所制得BCG-PSN微乳澄清透明,性质稳定。

以左锁骨上淋巴结肿大为首发表现的结肠癌一例报道

近年来,结肠直肠癌在以美国为代表的发达国家中发病率呈现出明显下降趋势^([1]),但在我国其发病率却表现出升高的趋势,是我国常见的恶性肿瘤之一^([2])。在美国,约20%的结肠直肠癌患者在就诊时已发生肿瘤远处转移^([3]),部分患者可因转移性症状就诊。本研究报告了一种结肠癌不常见的转移方式,患者表现为左锁骨上淋巴结转移,具体报道如下。

裂缝各向异性油藏孔隙度和渗透率计算方法

裂缝性油藏介质由基质和有效裂缝组成。利用岩心分析、测井、地震、薄片分析等静态描述手段测试并计算了基质的孔隙度和渗透率,得到裂缝的宽度、密度和方位等参数。以油藏流体流动模型为基础,利用生产、试井、试采或试油数据求出油藏总渗透率,再结合裂缝参数确定裂缝系统的各向异性渗透率。采用随机裂缝模型,由裂缝渗透率和裂缝宽度计算得到裂缝孔隙度。该方法给出了裂缝和基质系统的渗透率与孔隙度间的定量关系,确定的参数分布合理而完善;考虑了油田各种基础资料数据采集的成本和可行性,具有经济、高效、实用的特点。该方法的应用较好地解决了辽河油田小22块火山岩裂缝性油藏预测模型难以建立的问题。

盐酸青藤碱传递体的制备及质量评价

目的制备盐酸青藤碱传递体,并进行质量评价。方法以盐酸青藤碱的包封率为指标,比较了薄膜分散法、逆相蒸发法和乙醇注入法制备的盐酸青藤碱传递体。采用均匀设计筛选逆相蒸发法制备盐酸青藤碱传递体的最佳处方,并对传递体的粒径、形态、电位和稳定性进行评价。结果逆相蒸发法制备的传递体的包封率最高。均匀设计筛选逆相蒸发法的最佳处方为:大豆磷脂与胆酸钠的质量比为200/30mg/mg,氯仿与PBS的体积比为5mL/mL,PBS的pH值为6.5,盐酸青藤碱的加入量为10mg。制得的盐酸青藤碱传递体为乳白色半透明混悬液,平均包封率为62.2%。在电镜下观察其外形呈较规则的球形或类球形,光滑且不黏连,平均粒径为96.4nm,Zeta电位为—35.93mV,于4℃下放置30d,未产生聚积或沉淀。结论盐酸青藤碱传递体的制备工艺可行,所得产品稳定,为盐酸青藤碱的临床给药提供一种新的给药系统。

酮咯酸氨丁三醇海藻酸钠-壳聚糖微囊的制备

以微囊的载药量和包封率为指标,采用均匀设计,结合非线性规划法优化酮咯酸氨丁三醇海藻酸钠-壳聚糖微囊的制备工艺。结果表明,按优化条件制得的微囊包封率90％,载药量44％,在水中的释药行为符合Higuchi方程。

盐酸青藤碱多囊脂质体的制备及其释放特性研究

目的制备包封率较高且具有较好缓释性能的盐酸青藤碱多囊脂质体。方法用复乳法制备盐酸青藤碱多囊脂质体,以包封率和囊形为考察指标,采用均匀设计优选最佳处方和工艺,并考察其形状、粒径及体外释放性能。结果制得的盐酸青藤碱多囊脂质体包封率在80%以上,形状圆整,粒径较均匀,多数分布在20～30μm,体外释放符合Higuchi方程,释药t1/2为52.7 h。结论盐酸青藤碱多囊脂质体处方工艺稳定可行,包封率高且具有良好的缓释特性。

酪丝亮肽多囊脂质体的制备和体外释放研究

目的：制备酪丝亮肽多囊脂质体,并考察其体外释药性能。方法：采用复乳法制备酪丝亮肽多囊脂质体,RP-HPLC法测定酪丝亮肽含量,以稳定性、包封率和体外释放为指标,正交试验设计法对酪丝亮肽多囊脂质体处方工艺进行优化。结果：酪丝亮肽多囊脂质体粒径均一,有80%的粒径分布在20-30μm,包封率达92.43%。酪丝亮肽多囊脂质体体外释放符合Korsmeyer-Peppas模型,37℃条件下在PBS介质中释药t1/2达111.5 h。结论：酪丝亮肽多囊脂质体稳定性好,包封率高,具有良好的缓释效果。

盐酸西曲酸酯胃漂浮片的研制

目的:根据流体动力学平衡控释系统(HBS)原理研制盐酸西曲酸酯胃漂浮片,并评价其体外释药特性。方法:用正交试验设计对片剂的处方进行筛选与优化,制备盐酸西曲酸酯胃漂浮片,测定其体外释药特性。结果:以优选的处方所制备的片剂,体外释药性能良好,符合一级动力学方程和Higuchi方程,持续释药达6 h以上。结论:该片剂具有明显的漂浮和缓释作用,制备工艺简便易行。

谈药剂学实验教学改革

药剂学是药学专业的一门主干专业课 ,实验教学在整个教学过程中占有非常重要的地位。我们对实验教学进行了改革 ,优化实验教学内容 ,改革教学模式 ,对于小设计实验多以在学生实验报告和实验过程中以讨论的形式体现。尽可能地开放实验室 ,为学生提供实验场所。并建立综合性实验考核制度 ,从实验预习报告、实验技能、实验报告与结果、专题设计及其它等五个方面进行考核。

依托泊苷明胶微球的制备

目的制备难溶性药物依托泊苷(VP16)明胶微球,并对其形态学性质和载药特性进行研究。方法以PVP为分散介质,采用加液研磨法制得难溶性药物依托泊苷固体分散体,通过正交试验设计,筛选乳化缩聚法制备肺靶向依托泊苷明胶微球的最佳制备工艺。结果微球平均粒径为17.21μm,其中10～30μm的占89.58%,载药量为(20.94±0.13)%,药物包封率为(86.27±0.65)%。结论以PVP为载体将药物制成固体分散体后再用乳化缩聚法制得的依托泊苷明胶微球外观均匀圆整,分散性良好,粒径分布符合肺靶向要求,载药量较高。