碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌感染的临床研究

目的分析碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌感染的临床特征,为碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌感染的防治提供参考和依据。方法对2013年1-12月复旦大学附属华山医院85例碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌(CRPA)和94例碳青霉烯类敏感铜绿假单胞菌(CSPA)感染病例进行回顾性队列分析。结果 CRPA感染组在神经外科(40.0%)和ICU(22.4%)的占比显著高于CSPA感染组(16.0%和9.6%);CRPA感染组原发疾病主要为脑外伤(30.6%)和脑血管意外(21.2%),显著高于CSPA感染组的11.7%和8.5%;CRPA感染组患者的发热、意识状态改变及严重低蛋白血症占比明显高于CSPA感染组;CRPA感染组39例(45.9%)存在复数菌感染,高于CSPA感染组的23例(24.5%);CRPA感染组抗菌药物治疗有效者38例(44.7%),低于CSPA感染组的74例(78.7%);CRPA感染组病情恶化47例(55.3%),包括死亡14例(16.5%)显著高于CSPA感染组的20例(21.3%)和1例(1.1%)。经过Logistic回归分析得出临床感染CRPA的独立危险因素为先前应用碳青霉烯类、经外周静脉穿刺中心静脉置管、留置鼻饲管和机械通气。结论 CRPA感染临床表现无特征性,但治疗困难,预后更差,其控制关键在于合理使用抗菌药物,并针对危险因素做好医院感染防控。

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的耐药性及分子流行病学研究

目的了解耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)对抗菌药物的耐药性及分子生物学特征。方法收集2013年1-12月复旦大学附属华山医院住院患者临床分离的CRPA 104株,采用琼脂稀释法对菌株行药敏测定;脉冲场凝胶电泳(PFGE)行同源性分析。结果 104株CRPA对美罗培南、亚胺培南的耐药率分别为85.6%、98.1%,对阿米卡星、庆大霉素的耐药率分别为18.3%、40.4%,对头孢他啶和头孢吡肟的耐药率分别为26.9%和21.2%,对环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率分别为44.2%和50.0%,对哌拉西林-他唑巴坦、头孢哌酮-舒巴坦和替卡西林-克拉维酸的耐药率分别为19.2%、26.9%和52.9%,对氨曲南耐药率为26.9%,对黏菌素耐药率最低,仅为5.8%。PFGE分析存在48个型别(3株未能分型),9个克隆。克隆A是主要流行株,占41.6%(42/101),科室主要集中在神经外科、老年科及综合病房,其次为克隆B,占5.9%(6/101)。结论医院内存在耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的多个克隆,应采取有效的感染控制手段,加强抗菌药物临床应用管理,延缓细菌耐药性产生并阻止耐药菌进一步播散。

非碳青霉烯类β内酰胺类抗生素治疗产超广谱β内酰胺酶细菌感染

产超广谱β内酰胺酶（ESBL）的耐药菌感染在全球广泛播散,给治疗带来了挑战。尽管体外实验显示一些非碳青霉烯类的β内酰胺类抗生素对之也有抗菌活性,一般认为碳青霉烯类是治疗此类感染的首选用药,但可导致对碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌增多。

多重耐药结核病的严峻形势

英国国会结核委员会（APPG TB）2015年3月称：在此后的35年里,7 500万人将死于多重耐药结核病,将耗费1.67万亿美元的资金,相当于欧盟一年的国民生产总值。如果该病得不到有效控制,耐药结核病的传播每年可导致世界经济衰退0.63%,各国政府需要进一步加强研究和合作。

妊娠期患者使用甲硝唑与出生婴儿不良结局的相关性

甲硝唑是治疗妊娠期间细菌性阴道炎和阴道滴虫病的推荐用药，但其安全性目前仍有争论。为了评估妊娠期间使用甲硝唑抗感染治疗与早产儿、低体重儿以及先天性疾病之间的关系，本文对纽约市一所医院的患者资料进行了队列研究，在2829位孕妇中，922（32．6％）位孕妇接受了甲硝唑治疗，348（12．3％）位孕妇在妊娠期前3个月用药，553（19．5％）位孕妇在妊娠期的后6个月接受治疗。

周围神经病变——氟喹诺酮类药物另一个不良反应

早在2004年,美国食品药品监督管理局（FDA）首次警告全身性应用氟喹诺酮类药物可能引起周围神经病变,最新的数据也证实了这一关注。ETMINAN及其同事利用国家卫生数据库,在同期接受氟喹诺酮类药物治疗的人群中进行对照研究发生周围神经病变的风险。患者均为男性,年龄40-65岁,在首次就诊时便被纳入本研究。排除患周围神经病变和糖尿病的患者,共入组了6 226例,对照组24 904例。

FDA批准Sivextro用于皮肤软组织感染的治疗

美国食品与药品监督管理局（FDA ）在2014年6月20日批准了新的抗菌药物Sivextro （tedizolid phosphate）的上市申请。Sivextro可用于治疗甲氧西林敏感或耐药的金黄色葡萄球菌、链球菌属、粪肠球菌等病原菌引起的皮肤软组织感染，有静脉和口服两种剂型。

以质粒为基础的同源重组技术在葡萄球菌基因敲除中的应用

葡萄球菌是医院内感染的重要病原菌,通过同源重组敲除葡萄球菌的靶基因是研究其功能的重要方法。以质粒为基础的重组系统是外源基因序列传递,发生同源重组的重要载体。近年来,葡萄球菌基因敲除所用的重组质粒的特性取得不断改进。结合本课题组工作,简要综述以质粒为基础的同源重组技术在葡萄球菌基因敲除中的应用及技巧,重点比较不同质粒的特点及使用条件,对于葡萄球菌致病机制研究具有借鉴意义。

抗艰难梭菌毒素B抗体可以预防艰难梭菌感染复发

目前已有较多艰难梭菌感染（CDI）复发的危险因素研究,但绝大多数研究没有考虑到患者内源性抗艰难梭菌毒素A、B抗体水平对CDI复发的影响。

艾沙康唑和伏立康唑

10余年前在一项侵袭性曲霉病的随机临床试验中，已证实伏立康唑疗效优于两性霉素B，因此前者被公认为治疗曲霉病的首选抗真菌药。此后相继研发了对曲霉及毛霉有效的新的三唑类药物如泊沙康唑、艾沙康唑。Maertens和他的研究小组进行了一项随机对照、双盲非劣性试验，在527例侵袭性曲霉病（占75％）和其他丝状真菌感染患者中比较艾沙康唑和伏立康唑的疗效。

单剂庆大霉素治疗脓毒症的安全性

重症脓毒症或脓毒症休克，初始治疗常需选择可覆盖需氧革兰阴性杆菌的药物，通常使用广谱β内酰胺类与氟喹诺酮类或氨基糖苷类联合。因为革兰阴性菌对喹诺酮类的耐药性较高，氨基糖苷类药物如妥布霉素和阿米卡星的抗菌谱更为合适。但氨基糖苷类药物有明显肾毒性，因此需谨慎使用。

寨卡病毒暴发流行期针对妊娠妇女的暂定指南

寨卡病毒可通过母婴传播，虽然在流产胎儿的标本中发现寨卡病毒的RNA，但寨卡病毒与流产的关系尚不明确。新生儿小头畸形已被证实与孕妇寨卡病毒感染有关，在此次巴西寨卡病毒的暴发流行期间，小头畸形新生儿的出生率明显上升。但是，与寨卡病毒感染确定相关的小头畸形发生率尚不清楚。

哥伦比亚寨卡病毒感染者可能高达70万

2016年1月20日哥伦比亚卫生部长发布公告：由蚊虫携带并广泛传播的寨卡病毒，在哥伦比亚已有13500例感染者，预计可能增加到700000例。根据泛美卫生组织的监测资料，哥伦比亚的寨卡病毒感染率仅次于巴西。与去年基孔肯雅病的暴发流行类似，最终感染人数可能在600000-700000例。

2014年埃博拉病毒在西非的暴发流行

2014年3月21日，几内亚卫生部报道了一种以高热、严重腹泻、呕吐为特征的疾病暴发，在已发现的49例患者中病死率达59％。经测序证实，引起这种疾病的病原为埃博拉病毒。3月30日，邻国利比亚也发现了同样的病例。5月，塞拉利昂也报道了首例患者。截止到2014年6月18日，以上3个国家发现的埃博拉病毒患者已达528例，其中死亡337例（病死率64％）。

应对抗菌药物耐药性世界联盟发布共识

抗生素耐药菌株在全球播散，对公共卫生造成了严重的威胁。应对抗菌药物耐药性世界联盟（WAAAR）成立于2012年，由全球55个国家的720位有关专家组成，并获得145个医疗机构和专业团体的支持。该联盟认为：抗菌药物是一类特殊的药物，必须受到人们的珍惜和保护。2014年6月提出10条应对抗菌药物耐药性的措施。

头孢洛林对多重耐药金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌的体外抗菌活性研究:对目前已发表的研究结果及AWARE监测结果综述(2008—2010)

头孢洛林是一种新的广谱头孢菌素，对引起皮肤软组织感染和社区获得性肺炎的大多数病原体具抗菌活性。从2008年至2010年，美国组织了头孢洛林体外抗菌活性评估，检测头孢洛林对皮肤软组织感染和社区获得性肺炎病原菌的抗菌活性，并与其他药物进行比较。

肺炎克雷伯菌临床株喹诺酮类耐药性及ST494型菌株耐药机制分析

目的了解复旦大学附属华山医院临床分离肺炎克雷伯菌对常用喹诺酮类抗菌药物耐药性及分子流行病学特征。方法琼脂稀释法测定112株肺炎克雷伯菌临床株对常用喹诺酮类敏感性,对其中48株细菌行多位点序列分型(MLST)分析,PCR检测特征克隆耐药基因。结果该院分离肺炎克雷伯菌对喹诺酮类敏感率均低于40%。环丙沙星不敏感菌株中存在克隆传播趋势。ST494型(18.8%)为仅次于ST11型(31.2%)的主要肺炎克雷伯菌ST型别。ST494型肺炎克雷伯菌临床株可产多种β内酰胺酶,oqxAB基因、gyrA基因存在单位点突变,部分菌株携带qnrD、aac-(6')-lb-cr和armA基因,因而对头孢菌素、喹诺酮类、氨基糖苷类耐药率高,对碳青霉烯类耐药率亦达22%,但对替加环素、四环素均敏感。结论多重耐药克隆ST11和ST494是该院肺炎克雷伯菌临床株主要的ST型,导致该院肺炎克雷伯菌对喹诺酮类耐药程度甚高。其中ST494型对替加环素和四环素类高度敏感,提示此类药物或可成为该院肺炎克雷伯菌感染治疗优选。

在泰国-缅甸边境青蒿素联合疗法治疗恶性疟疾疗效下降(2003-2013):与恶性疟原虫的遗传变异相关

1994年开始,泰国-缅甸边境广泛应用青蒿素联合疗法治疗恶性疟,使得恶性疟的发病率有了显著的降低。近年青蒿素联合疗法的疗效有所下降,作者对疗效下降与恶性疟原虫中K13基因突变（对青蒿素耐药的基因）的关系进行了研究。

非达霉素:一种治疗艰难梭菌感染的新选择

艰难梭菌感染是医院内抗生素相关性腹泻的首要病因，甲硝唑和万古霉素是目前用于艰难梭菌感染治疗的推荐药物，但艰难梭菌感染在甲硝唑或万古霉素治疗后的复发率均很高，迫切需要新的治疗药物。非达霉素（PAR‐101，OPT‐80，difimicin）是一种可口服给药的新型大环内酯类抗生素，近日在美国和欧洲获准用于治疗艰难梭菌感染。

15年耳部感染性疾病分离病原菌及药物敏感度分析

目的探讨耳部分离病原菌的类型和药物敏感特征。方法收集复旦大学附属眼耳鼻喉科医院2005年1月~2019年12月临床诊断为耳部感染性疾病患者中耳及外耳分泌物标本中分离出的病原菌,分析病原菌的菌谱及药敏变化,利用SPSS 13.0统计学软件进行分析。结果共分离出病原菌2097株,39.0%(818株)为革兰阳性菌,24.7%(519株)为革兰阴性菌,36.2%(760株)为真菌。金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌为最常见病原菌。革兰阳性菌对万古霉素的敏感度为100%;对其他药物的敏感度分别为:利福平97.6%、复方新诺明84.5%、氯霉素79.2%、左氧氟沙星57.0%、环丙沙星47.5%。革兰阴性菌对美罗培南的敏感度为96.1%;对其他药物的敏感度分别为:阿米卡星91.9%、头孢他啶87.3%、妥布霉素59.1%、环丙沙星46.5%。2005~2019年耳部分离的病原菌对头孢他啶和哌拉西林的敏感度有升高趋势,而对左氧氟沙星的敏感度有降低趋势,变化具有统计学意义。结论金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌是耳部分离的常见病原菌。革兰阳性菌对万古霉素和复方新诺明的敏感度高;革兰阴性菌对美罗培南和阿米卡星的敏感度高。2005~2019年耳部分离的病原菌对头孢他啶和哌拉西林的敏感度有升高趋势,而对左氧氟沙星的敏感度有降低趋势。