P53蛋白过表达和P53基因突变与胶质母细胞瘤预后关系的Meta分析

目的胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）是常见的颅内恶性肿瘤,预后不良。寻找与胶质母细胞瘤预后的相关因素对提高患者生存率有重大意义。P53异常是与肿瘤发生发展有关的重要因素。文中探讨P53蛋白过表达和P53基因突变对GBM预后的影响。方法应用Meta分析对有关P53蛋白过表达和P53基因突变与GBM预后相关的文献进行综合分析。结果纳入的文献中研究P53蛋白过表达与GBM预后关系的文献6篇,累计病例539例,阳性率53.4%;P53基因突变与GBM预后关系的文献7篇,累计病例514例,阳性（与预后不良有关）率25.3%。P53过表达和P53突变与GBM预后的合并相对危险度（relative hazard,RH）分别为0.95和0.61,95%可信区间分别为0.85~1.08和0.51~0.73,P值分别为0.829和0.000。结论根据所纳入的文献进行Meta分析结果提示P53蛋白过表达与GBM预后无关,而P53基因突变是GBM预后良好的生物学标志物。

甲状腺内胸腺癌2例临床病理分析

目的探讨甲状腺内胸腺癌(intrathyroid thymic carcinoma,ITTC)的临床病理学特征。方法回顾性分析2例ITTC的临床特点、细胞学及组织形态学及免疫表型特征,并复习相关文献。结果ITTC临床主要表现为颈部肿块,常位于甲状腺下极,以膨胀性生长为主。肿瘤细胞呈片状、巢状或簇状分布,其中散在多少不等的淋巴细胞。肿瘤细胞呈上皮样,多边形、鳞状或合体样,胞界不清,胞质丰富,核较大、圆形或卵圆形、染色质空泡状,可见小核仁,核分裂象少见;可见不同程度鳞化。免疫表型显示肿瘤细胞表达CD5和CD117。结论ITTC临床少见,易误诊,结合细胞学特点、病理形态和免疫表型可明确诊断。

低级别子宫内膜间质肉瘤伴腺样、卵巢性索样和平滑肌分化1例

患者女性,54岁。下腹坠痛2个月,B超检查发现盆腔混合性包块。3年前曾因子宫肌瘤行子宫切除术,未做病理检查。入院后行盆腔肿块＋左附件包块＋阑尾切除术。术中见盆腔内左卵巢、盆腔壁、大网膜有多个结节状肿块,部分结节呈融合状,其中左卵巢肿块1个,盆腔肿块3个。

正电荷载基因纳米微泡的超声成像及靶向杀伤肝癌细胞的研究

目的:制备载基因纳米微泡并探讨其体内外超声成像和靶向杀伤肝癌细胞的效果。方法:采用薄膜水化-机械震荡法制备磷脂为壳膜、六氟化硫(suphurhexafluoride,SF6)气体为核心的正电荷纳米微泡,再偶联甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)启动子的单纯疱疹病毒胸苷激酶(simplex herpes virus thymidine kinase,HSV-TK)质粒DNA制备载基因纳泡。对其形态、平均粒径、zeta电位、DNA结合力、基因转染进行检测;然后对其体内外超声成像特性进行考察;最后采用CCK-8和流式细胞(FCM)分析检测载基因纳泡联合超声靶向微泡击破(ultrasound-targeted microbubble destruction,UTMD)技术对BEL-7402和SMCC-7721细胞的杀伤作用。结果:电镜显示纳泡呈圆球形壳核结构;平均水合粒径约为667 nm,带正电;琼脂糖凝胶电泳显示质量比≥5时,纳泡可有效结合质粒DNA;体内外超声显示载基因纳泡具有良好的超声对比增强特性;RT-PCR检测显示纳泡联合UTMD能使HSV-TK在AFP阳性肝癌细胞内表达。CCK-8和FCM分析显示载基因纳泡+UTMD组能显著抑制BEL-7402细胞的增殖和诱导其凋亡,与其他组相比差异具有显著性(P <0.05)。结论:具有良好超声成像功能的载基因纳泡能够高效靶向杀伤AFP阳性的肝癌细胞。

Ⅰ期肺腺癌中LAT1的表达及临床意义

目的探讨L型氨基酸转运载体1(L-type amino acid transporter 1,LAT1)在Ⅰ期肺腺癌组织中表达的预后意义。方法回顾性分析141例经外科治疗的Ⅰ期肺腺癌患者临床病理资料,采用免疫组化MaxVision法检测LAT1和Ki-67的表达,分析它们与患者的临床病理特征及预后的关系,并检测了LAT1和Ki-67表达的关系。结果 141例Ⅰ期肺腺癌组织中LAT1和Ki-67表达阳性率分别为67.4%和56.0%。LAT1表达与疾病分期(P=0.002)、胸膜侵犯(P=0.038)、肿瘤复发转移(P=0.003)及Ki-67表达有相关性(P=0.037)。单因素分析提示:肿瘤大小(P=0.017)、临床分期(P=0.000)、脉管侵犯(P=0.013)、复发转移(P=0.000)、LAT1(P=0.000)及Ki-67表达(P=0.017)为预后相关因素(P<0.05);而Cox多因素回归分析表明,临床分期(P=0.045)、复发转移(P=0.013)、LAT1表达(P=0.029)为独立预后因素。结论 LAT1的表达与Ⅰ期肺腺癌的临床分期、复发转移、预后以及癌细胞增殖密切相关,LAT1高表达提示预后不良。

C225偶联磁性白蛋白纳米球的制备、表征及联合磁流体热疗体外靶向抗肺癌的研究

目的:制备抗表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)单抗西妥昔(C225)偶联的磁性白蛋白纳米球,对其表征并联合磁流体热疗观察其体外抑制肺癌细胞的效果。方法:化学共沉淀法制备Fe3O4磁性纳米粒,去溶剂化-交联法制备磁性白蛋白纳米球(magnetic albumin nanospheres,MANs),然后用双功能交联剂N-琥珀酰亚胺-3-(2-吡啶二硫代)丙酸酯[N-succinimidyl-3-(2-pyridyldithio)propionate,SPDP]将C225偶联其上制备C225-MANs。纳米球的形态、平均粒径、zeta电位、抗体结合率、含铁量、细胞靶向性及磁热动力学均被表征。最后采用CCK-8及流式细胞(flow cytometry,FCM)分析检测C225-MANs介导的体外双靶向磁流体热治疗肺腺癌细胞GLC-82的效果。结果:透射电镜显示制备的C225-MANs为球形,Fe3O4纳米粒被封装其内,Fe含量约2.0 mg/mL;平均水合粒径约为140 nm,带负电;在输出电流20 A、输出频率200 kHz的交变磁场作用下,不同Fe含量的C225-MANs能在60 min内升温到39.3℃～52.0℃,且加热30 min后温度能保持恒定。FCM荧光检测显示抗体结合率为79.74%。免疫荧光实验和细胞MRI成像证实C225-MANs能够靶向GLC-82细胞。CCK-8与FCM分析显示双靶向联合治疗组的细胞增殖率明显低于其他治疗组,而凋亡率明显高于其他治疗组(P <0.05)。结论:C225-MANs对肺腺癌细胞GLC-82具有良好的靶向效应,且双靶向磁流体热疗联合分子靶向治疗在体外能有效抑制肺癌细胞。

p504s、ck5/6和p63表达水平在前列腺增生和前列腺癌中的诊断价值

目的研究α甲酰基辅酶A消旋酶(p504s)、细胞角蛋白5/6(ck5/6)和p63在前列腺增生和前列腺癌中的诊断价值。方法采用免疫组织化学染色法检测江苏省无锡市惠山区人民医院及江苏省无锡市锡山人民医院病理科2012年1月~2017年12月收集的120例前列腺穿刺活检样本中p504s、ck5/6和p63的表达情况,其中前列腺癌70例(前列腺癌组)、前列腺增生50例(前列腺增生组)。将65例前列腺腺泡细胞癌按照Gleason分级标准分为≤6分组(20例)、7~8分组(26例)和≥9分组(19例)三个亚组。根据染色强度、阳性细胞百分数的乘积结果作为结果来进行比较。采用SPSS 15.0统计软件对结果进行统计学分析。结果前列腺癌组中p504s表达率为91.43%,其中64.28%(45/70)为强阳性。前列腺增生组仅5例为p504s弱阳性表达,表达率为10.00%。ck5/6在前列腺癌组中表达阳性率为11.43%(8/70),且均为弱阳性;前列腺增生组90.00%(45/50)为ck5/6阳性表达,且84.00%(42/50)为中等强度以上阳性表达。p63在前列腺癌组中表达阳性率为8.57%(6/70),且均为弱阳性;前列腺增生组中92.00%(46/50)为p63阳性表达,且82.00%(41/50)为中等强度以上阳性表达。两组p504s、ck5/6和p63表达情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Gleason分级≤6分组、7~8分组和≥9分组p504s表达强度差异有统计学意义(P<0.05),其中7~8分组和≥9分组p504s表达强度显著高于≤6分组(P<0.05),但7~8分组和≥9分组的p504s表达强度差异无统计学意义(P>0.05)。腺体部分性萎缩、腺体完全性萎缩和基底细胞增生三种类型的前列腺增生组织中ck5/6、p63表达强度差异均无统计学意义(P>0.05)。腺体部分性萎缩和腺体完全性萎缩中各有3例和2例ck5/6表达缺失,均有2例p63表达缺失。结论 p504s在前列腺癌组织中明显高表达,而p63、ck5/6表达明显降低,且p504s表达强度随着Gleason分级的增高而增强,提示三者联合检测在前列腺癌和良性病变的诊断中有良好的应用价值。

结肠髓样癌2例临床病理观察

目的探讨结肠髓样癌的临床病理学及分子遗传特征,诊断与鉴别诊断。方法回顾性分析2例结肠髓样癌,总结其临床、组织学、免疫表型、微卫星不稳定状态及B-RAF基因突变EBER原位杂交,并结合相关文献进行讨论。结果 2例患者均为女性,年龄分别为81、87岁,发生部位均位于回盲部。组织学上,2例病变形态相似,肿瘤细胞呈实体条索状、巢状排列;癌细胞较大,圆形、卵圆形或多边形;可见嗜酸性胞质,核大,核仁明显,可见囊胞状核。肿瘤间质内大量淋巴细胞浸润。免疫组化示肿瘤细胞不表达肠源性标记CDX2、CK20,错配修复蛋白MLH1/PMS2(-),MSH2/MSH6(+),分子检测B-RAF基因V600E突变。EBER均(-)。结论结肠髓样癌是一种罕见的肠道低分化上皮性肿瘤,具有相对独特的组织学、免疫表型及分子遗传学特征。与肠道其他低分化或未分化肿瘤相比,结肠髓样癌具有相对较好的预后。

后肾腺瘤2例临床病理观察

目的总结和分析后肾腺瘤的临床病理及分子遗传学特征。方法回顾性复习2例后肾腺瘤,并结合文献探讨后肾腺瘤的临床表现、组织学特征、免疫表型及分子遗传学特点。结果 2例肿瘤均位于右肾,大体界限清晰,无包膜;其中例1为男性,68岁,镜下表现为紧密排列的小腺管,细胞小而一致,核分裂罕见,可见散在砂砾体。例2为女性,61岁,镜下高度富于细胞,肿瘤细胞呈实性片状或巢状排列,并见明显坏死,瘤细胞具有轻~中度异型。免疫组化标记示2例均表达vimentin和CD57,不同程度表达上皮标记及p16,其中1例表达WT1和CDH17。2例均不表达CK7、CD10及CD56。2例均检测出BRAF基因V600E位点的突变。结论后肾腺瘤为罕见的良性肾脏上皮性肿瘤,术前临床和影像学多考虑恶性,明确诊断主要依靠病理检查,对于诊断困难的病例可借助免疫组化和BRAF基因V600E突变检测来辅助诊断。

不同肺腺癌分级评分系统在Ⅰ期肺腺癌预后评估中的意义

目的评估国际肺癌研究协会／美国胸科学会／欧洲呼吸学会国际多学科肺腺癌分类（2011年版）分级评分系统（新分类分级评分系统）在Ⅰ期肺腺癌预后判断中的有效性和可行性，并将其与WHO分级系统进行比较。方法回顾性分析125例经外科治疗的Ⅰ期肺腺癌患者临床病理资料，以新分类为基础进行组织学分级（新分类分级），并在此基础上参照Sica等提出的分级评分的方法对这些病例进行评分（新分类评分），同时对病例按WHO分级系统分级，并分析各分级和评分病例的临床病理特征及预后。结果新分类分级评分系统与WHO组织学分级系统存在相关性（P=0．000），新分类分级（P=0．000）、新分类评分（P=0．000）以及WHO分级（P=0．020）均与总生存期存在负相关性，肿瘤的组织学级别或评分越高，生存期越短。以新分类分级（P=0．028）和评分（P：0．028）系统划分的各组患者间总生存期差异明显优于WHO分级系统（P=0．020）。另外与WHO分级系统（P=0．855）和新分类分级系统（P=0．073）相比，新分类评分系统与肿瘤的复发转移具有明确的正相关性（P=0．011），评分越高，肿瘤复发转移的几率越大。单因素方差分析结果显示：肿瘤大小（P=0．004）、临床分期（P=0．000）、WHO分级（P=0．020）、新分类分级（P：0．000）、新分类评分（P=0．000）、脉管侵犯（P=0．021）和复发转移（P=0．000）与预后相关。Cox多因素回归分析表明：临床分期（P=0．014）、新分类分级（P=0．047）、新分类评分（P=0．043）和复发转移（P=0．018）为独立预后因素，而肿瘤大小、WHO分级和脉管侵犯不能作为独立预后因素（P〉0．05）。结论新分类分级评分系统与WHO分级系统存在一定的相关性；但与WHO分级系统相比，以新分类为基础的肺腺癌分级评分系统对预测肺Ⅰ期腺癌的复发转移具有明显的优势，并能够反映其预后。

EGFR过表达和EGFR基因扩增与胶质母细胞瘤预后关系的Meta分析

目的：探讨表皮生长因子受体（EG-FR）过表达和EGFR基因扩增对胶质母细胞瘤（GBM）预后的影响。方法：以相对危险比（RH）为效应统计量,应用Meta分析方法对有关EGFR过表达和EGFR扩增与GBM预后的文献进行定量综合分析。结果：纳入的12篇文献。研究EGFR过表达的文献7篇,累计病例626例,阳性率为52.9%;研究EGFR扩增的6篇,累计病例433例,阳性率为33.5%。EGFR过表达与GBM预后关系的合并相对危险比（RH）及95%可信区间（CI）分别为1.06和0.73~1.53;EGFR扩增与GBM预后关系的合并RH及95%CI分别为1.11和0.81~1.53。结论：EGFR过表达和EGFR扩增可能均与GBM预后无关。

内镜活检诊断上皮样胃肠道间质瘤四例

胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors，GIST）大多数能完整切除，不推荐手术前常规活检，部分有术前活检指征的患者活检阳性率也很低。但是部分GIST在黏膜面形成溃疡，可通过内镜活检而在术前获得病理诊断，多数为梭形细胞GIST，诊断较容易，但少数上皮样GIST诊断时可能需要与其他肿瘤鉴别，我们在会诊中曾遇到4例上皮样GIST，现将诊断过程中的体会报告如下。