“胎茎系于脾”安胎机理时-空演绎及“证-方-药”体系现代化研究

近年中医各家论治“胎漏”、“胎动不安”、“滑胎”等病多从“肾”切入,强调补肾或脾肾同治权重核心。然,溯源古中医安胎历史沿革,与近现代不同在于明、清年代之前众家高度重视“脾胃气血”论,而鲜有补肾安胎相关条文。“胎茎系于脾”一词出自明代浙派医家赵献可《邯郸遗稿》,该著作应用取象比类思维对“脾”在安胎的作用进行了高度概括。与“肾主生殖”相对比,目前单纯关于“脾”与安胎的相关研究报道均呈碎片化展示,未将理论溯源、临床效应、实验研究融合系统性探讨,因此难以明晰健脾、补肾客观生物学差异、权重争议及协同机理。本文基于上述问题,从“胎茎系脾”切入,通过整合式研究,以古、今中医妇科诸家理论争议为“经”,以“证-方-药”现代化研究进展为“纬”,初步揭示安胎治法时(历史沿革)空(地域流派)演绎关键拐点,系统探讨脾“主卫气”、“主运化”、“主升清”和“主肌肉”相关安胎证治客观化进展与研究瓶颈,进而提出中医方-证代谢与时空组学是未来解决安胎思路权重争议与难点的重要应用趋势,为现代中医生殖理论的传承、创新、突破及精准化探索提供崭新的参考思路。

仙鹤草抗癌活性成分及机理探讨

在仙鹤草及其复方抗癌作用临床与药理研究基础之上,综述了仙鹤草的主要药效成分,国内外相关研究成就。认为仙鹤草通过诱导癌细胞加速凋亡,直接杀伤癌细胞,拮抗致癌物质,调节宿主NK细胞、TNF、IL-2以及红细胞免疫等多种途径,发挥出以消化道癌为主的针对多种肿瘤的较强抑杀作用,临床应用前景广阔。

肾阳虚证患者肠道菌群失调状况的临床研究

目的:通过对比研究家族性肾阳虚患者与正常人的粪便标本,获取肾阳虚证患者肠道菌群失调的基本特征。方法:结合肾阳虚中医辨证标准与临床生化指标,在成都地区纳入2个典型肾阳虚家系(命名为CDZ家系、PXC家系)。在清晨收集肾阳虚患者和正常人的粪便标本约0．5g,用生理盐水稀释自10-7后接种于肠道菌选择性培养基,培养并计数,将菌落形成单位数取对数值后,采用t检验(PEMS 3．0)分析不同组别的统计学差异显著性。结果:2个肾阳虚家系的肾阳虚患者都出现较明显的肠道菌群失调,主要表现在4个方面:①2个家系之肠球菌、大肠杆菌等肠道需氧菌显著增加,葡萄球菌在CDZ家族患者组也显著性增加;②双歧杆菌在CDZ家族患者组显著下降,而乳酸杆菌在PXC家族患者组显著下降;③需氧菌与厌氧菌总数之比值在肾阳虚家族之中,明显高于健康对照组;④霉菌总数与不同患者的肠道菌群失调程度呈正相关。结论:肠球菌、大肠杆菌等肠道需氧菌的异常增加,以及双歧杆菌与乳酸杆菌等益生菌显著下降,体现肾阳虚患者脾胃功能受损的基本特征。

肾阳虚证患者唾液菌群初步研究

目的:获取肾阳虚证患者唾液菌群的基本特征,探索中医证候与人体微生态特性的关联性。方法:结合肾阳虚中医辨证标准与临床指标,筛选了2个典型肾阳虚家系。收集肾阳虚患者和正常人的唾液标本,以唾液菌群选择性培养基培养;计数培养皿表面的菌落形成单位数(CFU),比较肾阳虚患者与正常人唾液菌群重要菌种的检出率与构成比。结果:正常组的优势菌种如链球菌、葡萄球菌、消化链球菌、不产黑色素普氏菌等在两个肾阳虚家系唾液菌群中显著下降(P<0.01),表明机体抵抗外源性微生物感染的能力下降。产黑色素的革兰阴性无芽胞厌氧杆菌、CO2噬纤维菌检出率较正常组显著增高(P<0.05或P<0.01)。细菌检出量的变化与检出率类似,其细菌构成比的失调程度,与不同家系患者证候严重程度呈正相关。结论:两个肾阳虚家系的唾液菌群都出现明显的菌群失调,这类证候与人体微生态化的关联性指标可望为中医诊断提供新的参考指标。

家族性肾阳虚证转录组研究:理论基础探讨

证是中医学理论体系的核心概念,是充分体现中医整体观与辨证论治思想的重要概念之一。但半个多世纪以来的证候基础研究,多采用还原论、分析重构型、局部细化的研究方法。由于两者所依赖的理论依据迥然不同,缺乏实质性可结合位点,其研究结果及其价值便十分局限。本文基于课题组的系列国家自然科学基金项目的研究,着重从理论方面阐述,与证候基本特性相适应的研究策略与手段应当是足以展示证候整体观、动态观、系统观的"微观整体观"方法。而以功能基因组为代表的各种"组"学手段,以及系统生物学思想与方法,是目前生命科学领域较为恰当的首选技术平台。该研究成果是课题组实施之中的家族性肾阳虚转录组系列研究的重要理论基础。

肾虚证分子生物学研究前沿及热点述评

结合课题组10+a的研究积累,对肾虚证分子生物学研究前沿及热点进行了简要述评。主要包括肾与先天(遗传)的研究进展,肾脏象功能调控网络的系统生物学研究,肾证候与“组”学的微观整体观研究,信号转导网络及肾虚证的研究,家系、双生子与临床流行病学相结合的肾虚证研究,肾阳虚证与生物信息学研究六大研究领域。上述研究工作基本上处于起步阶段,大量艰巨的工作仍有待完成。

脾虚造模及参苓白术散的真菌菌群调整功能

目的 观察参苓白术散对脾虚证小鼠肠道真菌菌群的微生态调节作用。方法 运用苦寒泻下中药大黄造模脾虚,以沙堡弱氏、马丁氏和蔡氏等真菌培养基测定粪便中真菌菌落并同时做真菌种属鉴定,用配对t检验分析其统计学差异。结果 模型鼠肠道真菌总数显著性上升(p<0.05)。参苓白术散治疗之后,霉菌与酵母茵含量下降(p<0.05),真菌总数则极显著性下降(p<0.01)。与造模前正常值比较,酵母菌显著降低(p<0.05)。真菌种属鉴定结果显示,小白鼠肠道青霉、酵母菌为优势种,曲霉、枝孢霉、毛霉,链孢霉为常见种。结论 脾虚证小白鼠模型肠道真菌数量增加,参苓白术散具有真菌菌群调整作用。

从宏基因组学谈中医整体观的现代化

宏基因组学是近年兴起的一种微生物基因组分析技术,其研究策略强调的是一种整体性,目前已广泛用于微生物领域研究,其在现代医学领域的应用亦初显苗头。将宏基因组学引入传统医学,是中医学宏观整体思想与现代科学微观研究技术的有效结合,可弥补中医微观整体之不足,具有独特的应用前景。

银屑病不同时期与证型的红细胞免疫功能研究

目的 研究银屑病的发病机理以及病情波动与红细胞免疫的关系。方法进行大样本的临床分期与证型分析 ,结合红细胞C3b受体花环形成率 (C3bRR)和红细胞免疫复合物花环形成率 (ICR)等红细胞免疫功能 ,研究其相关性。结果 银屑病进行期的C3bRR和ICR均极为显著地高于正常值 (P <0 .0 0 1) ,该时期红细胞免疫功能极为亢进。静止期的C3bRR也显著高于正常值 (P <0 .0 5 ) ,ICR有一定上升趋势。而消退期的红细胞免疫状况接近正常组。血热型银屑病患者的红细胞免疫值均极其显著地高于正常组(P <0 .0 0 1) ,但又存在较大个体差异。血瘀型ICR显著性高于正常值 (P <0 .0 5 ) ,而C3bRR略有升高。血虚型的红细胞免疫状况接近正常组。此外 ,不同性别银屑病患者的红细胞免疫状况存在不同的亢进和紊乱特点 ;男性患者的C3bRR显著地高于女性患者 (P <0 .0 5 ) ,而ICR则是女性患者略为偏高。结论 银屑病的进行期和血瘀型患者有着明显的红细胞免疫亢进 ,而其他时期或其他中医证型 ,其结果较为复杂 ,应当结合其他众多临床表征进行综合研究 ,同时深入到分子生物学层次对其机理进行系统研究。

一个典型虚寒证家族的体温及植物神经系数研究

为探讨一个典型虚寒证家族的体温以及植物性神经平衡状态 ,深入研究其先天 (遗传 )背景的分子生物学表征 ,用 4 0项虚寒证量表评定该家族成员和对照组的虚寒证症状 :积分在 19分以下者为非虚寒证 ,2 0～ 4 9分为虚寒证 ,5 0分以上为典型虚寒证。然后测定舌下、等 7处温度 ,以及唾液量、血压、呼吸和脉搏间隔等指标 ,并运用植物神经系数等方法进行数据处理。结果 :该家族的典型虚寒证患者和虚寒证患者的虚寒证症状定量同对照组比较均达到极显著性差异 (P<0 .0 0 1)。非虚寒证家族成员与对照组比较也在总症状与虚寒证症状 2个指标上存在非常显著性差异(P<0 .0 1)。该家族的全体成员、虚寒证患者以及非虚寒证个体与对照组比较 ,植物神经系数值均达到极显著性差异(P<0 .0 0 1)。家族中虚寒证患者比非虚寒证个体的植物神经系数值略低但未达到统计学差异。除左温达到显著性差异 (P<0 .0 5 )、右温有一定程度低下外 ,其他 5处温度均未达到显著性差异。讨论 :上述结果初步表明本文所研究的对象确为典型虚寒证家族。对虚寒证的研究引入经典遗传学家系调查方法以及适宜的当代分子生物学研究技术 ,在家族性聚集的基础上探讨其分子生物学机制 。

红斑狼疮的现代中医研究进展

随着中医现代化的进程，对红斑狼疮的诊断、治疗、预防、科研、实验等方面有了很大发展。现就现代中医对该病的临床实践、实验和理论文献研究方面进展综述如下。１临床实践中医、中西医结合在临床治疗红斑狼疮近二十年发展中可见到如下特点：从个案报道到大批量临床观察；...

人类遗传学与中医学

１人类遗传学沿革人类遗传学（ＨｕｍａｎＧｅｎｅｔｉｃｓ）是一个内涵十分丰富的重要遗传学分支学科，它主要研究人类的形态、结构、生理、生化、免疫、行为、智能、情绪等各种性状的遗传与变异规律，人类群体的遗传规律，以及人类遗传性疾病的发生机理、传变规律及防治...

衰老进程中造血功能的变化规律及中医药干预作用研究

造血作为一个极其复杂精细的动态调控过程,在衰老过程中的变化规律迄今还远未被中西医学界所理解。本文从造血系统老化、造血干细胞与祖细胞变化、造血微环境改变以及中医药调控血发生等4个方面的代表性研究成果和理论争鸣,探讨了伴随衰老过程造血功能下降的可能机制。进而提出引进当代前沿分子生物学研究技术与创新成就,以补益与抗衰老中药为切入点,拓展中医药防治造血系统衰老的研究新途径。

重香口服液的免疫调节作用研究

目的:探讨抗病毒复方重香口服液的免疫调节机制。方法:采用环磷酰胺造模免疫抑制模型鼠,运用重香口服液的不同溶媒(水、醇以及水醇双提)所获得的提取液加以治疗后,检测各组动物免疫功能。结果:成功地复制了环磷酰胺免疫抑制模型鼠,在胸腺重、NK细胞、IL-2与TNF活性、C_3bR和ICR等各项指标上,都显示出与正常对照组的显著性差异。复方重香口服液的3种提取液都具有针对免疫抑制鼠之胸腺结构与功能的显著恢复作用。水提液对免疫抑制鼠NK细胞活性、TNF活性、C_3bR的提升作用明显;醇提液对NK细胞活性、TNF活性、IL-2有明显提升作用,但对免疫抑制鼠红细胞免疫功能影响不大;水醇双提液对免疫抑制鼠IL-2活性以及ICR两项指标的改善效果较好,同时通过抑制TNF活性而显示出明显的抗炎症作用,但对NK细胞活性以及C_3bR等指标的修复作用不如前两者明显。结论:重香口服液复杂的免疫调控机制、以及针对不同临床证候的用药选择性等问题,还有待进一步深入研究。

基因表达谱芯片与中医寒证的7类相关基因

目的:用基因芯片的前沿方法筛选寒证服用热药有疗效者的基因表达谱,探索寒证所涉及的相关基因类别。方法:精选典型寒证病例,对其治疗有明显疗效者,在治疗前后分别采外周血,提取血液中的mRNA,再逆转录为cDNA以备检测。采用2035条人的靶基因cDNA制备成基因表达谱芯片。用Cy3和Cy5两种荧光物质分别标记治疗前与治疗后cDNA,用其制备成探针与表达谱芯片进行杂交,通过计算机扫描后获得分子生物学信息,并进行数据分析。结果:初步筛选出了差异表达基因59条,涉及到与能量代谢、糖代谢、脂类代谢、蛋白质代谢、核酸代谢、免疫和内分泌等7类基困,并举例说明。结论;以疗效为科研起点,可将基因芯片切入寒证的整体辨证研究。

肾虚糖尿病家系中的血瘀证研究

目的:通过一个肾虚糖尿病家系,研究血瘀证候的分子生物学基础,提示利用家系和基因芯片深入研究血瘀证分子机理的可行性。方法:对一个糖尿病家系18个成员做理化测试及肾虚血瘀诊断后,精选其中3例肾虚血瘀证糖尿病患者与该家系中的2例正常人作14000点的基因芯片杂交测试。结果:获得肾虚血瘀证糖尿病家系图谱和肾虚、血瘀症状分值比较表,同时得到肾虚血瘀证糖尿病患者与正常人的差异基因446条,尤其是血栓素A合成酶1等5条基因与血瘀证的发生密切相关。结论:利用家系研究寻找宏观的证候和微观的差异基因表达具有极强的的优势,有助于探讨肾虚血瘀糖尿病证候与差异表达基因之间的关系。

艾灸肺俞、膏肓俞治疗肺纤维化大鼠对E-cad、α-SMA、vimentin的影响

目的:动态观察艾灸肺俞、膏肓俞治疗肺纤维化大鼠E-钙黏蛋白(E-cad)、α-平滑肌蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)几种上皮-间质转分化(EMT)标志物的表达。方法:选用SD雄性大鼠44只,随机分为4组:正常对照组、模型组、艾灸治疗组、泼尼松治疗组。除正常对照组外,其余三组均采用博来霉素灌入气管复制肺纤维化模型,治疗组从造模后第1天开始分别艾灸及泼尼松灌胃治疗,在造模后第11天、第23天、第35天取材。采用HE染色、masson染色观察肺组织病理变化和采用免疫组化法检测E-cad、α-SMA、vimentin的表达。结果:艾灸组、泼尼松组与同时段模型组相比,肺组织病理程度明显降低,上皮细胞标记物E-cad表达升高,间质细胞标记物α-SMA、vimentin表达降低。结论:艾灸治疗能升高E-cad水平,降低α-SMA、vimentin水平,降低肺泡炎程度及延缓肺纤维化进程。

高脂饮食诱导的肥胖及肥胖抵抗小鼠肠道菌群元基因组的比较研究

目的比较高脂饮食诱导肥胖(DIO)小鼠及高脂饮食诱导肥胖抵抗(DIO-R)小鼠肠道菌群元基因组的差异。方法将40只C57BL/6J雄性小鼠适应性饲养2周后,随机分为正常组(10只)和高脂饮食造模组(30只),分别给予普通饮食和高脂饮食。造模8周后,按体重增量的不同,将高脂饮食组小鼠又分为肥胖组(DIO组,22只)和肥胖抵抗组(DIO-R组,8只)。搜集并提取3组小鼠粪便样本菌群基因组,采用Illumina公司的Hiseq2000分析样本的肠道宏基因组功能及物种组成。结果 DIO组小鼠肠道菌群在执行多糖代谢、氨基酸代谢、基因信息翻译、信号转导、细胞能动性多种功能的基因数与DIO-R组有差异,其余同DIO-R组无明显差异;两组的多项代谢功能及基因信息处理所对应的基因数均明显低于正常组。DIO组小鼠肠道变形杆菌门的相对含量百分比较正常组及DIO-R组显著增高;厚壁菌门的含量较DIO-R组升高,类杆菌门的含量则显著下降,类杆菌/厚壁菌的比值较DIO-R组明显下降;DIO-R组除变形杆菌门的含量低于正常组外,其余两组无明显差异。结论 DIO及DIO-R小鼠肠道菌群元基因组中的肠道菌群功能存在差异;DIO小鼠肠道菌群门级别与DIO-R小鼠有显著差异,两者与正常组相比,都处于代谢紊乱状态。

虚寒证肢冷的能量代谢紊乱之机理探讨

目的:研究虚寒证肢冷患者的差异表达基因与能量代谢的关系,为深入研究虚寒证的分子生物学基础作铺垫性工作。方法:分别以经温针治疗的虚寒证肢冷患者治疗前后,及有无肢冷的虚寒证患者为对照,做基因芯片试验。结果:试验的5张基因芯片中共有重复基因共30条,能登陆FatiGO+的有19条,其中与新陈代谢相关基因占21.43%;差异表达基因涉及多条能量通路,重复出现的能量通路为氧化磷酸化Oxidative phosphorylation。讨论:虚寒证肢冷的能量代谢障碍是多方面的,一方面是机体能量产生不足,另一方面是机体不能对能量进行有效储存,即虚寒证肢冷患者的肢体温度降低是由产能不足与储能不足或生物利用度低下两方面的原因造成的,是一种整体的功能失调。

肥胖-肠道菌群-Toll样受体交互调控作用的研究进展

肥胖发病率逐年上升,已经成为全球性公共健康问题.肥胖的发生常伴有亚临床炎症表现,引起炎症水平升高与免疫功能紊乱,而这又与肠道菌群紊乱密切相关.肠道菌群与肠黏膜免疫构成动态平衡,其结构及功能异常均可引起机体免疫紊乱.肥胖性炎症反应的启动途径,涉及Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)活化、内质网应激与肠道菌群改变.其中,TLR4在感应肠道病原菌、诱导炎症与胰岛素抵抗进程中,扮演中心角色.另一方面,代谢、遗传与免疫等因素,整合性调控TLR功能.因此,我们从肥胖-肠道菌群-TLRs的复杂交互作用着手,阐释肠道菌群、肠道免疫与肥胖等代谢性疾病的高度相关性,以期发现这类疾病的新治疗靶点.