外泌体作为药物载体在中枢神经系统疾病中的研究进展

外泌体作为细胞间通讯的重要信使,在正常和病理条件下通过转运蛋白质、核酸等物质参与多种生物学功能的调控过程。治疗药物难以跨越血脑屏障(BBB)致使脑内药物浓度过低,无法达到预期治疗效果一直是中枢神经系统(CNS)疾病的治疗瓶颈。考虑到外泌体具有良好的生物相容性、较好的渗透性、能够穿越血脑屏障、天然的稳定性以及低免疫原性和毒性等优点,研究者们开始将其作为新型药物递送系统(DDS)来提升药物在脑内的生物利用度,为临床治疗CNS疾病提供一种新兴治疗策略。本文就外泌体DDS治疗CNS疾病的研究进展进行综述,概述了目前外泌体的载药方式和作为脑部递送载体的特性,重点介绍了外泌体作为核酸、蛋白质和化学药物的递送载体在CNS疾病中的治疗应用。

梓醇、马钱苷及其配伍干预AGEs-RAGE通路对糖尿病睾丸病变的保护作用研究

目的研究梓醇、马钱苷及其配伍对糖尿病睾丸病变的保护作用及机制。方法采用KK-Ay自发性糖尿病小鼠模型和糖基化终末产物诱导小鼠精母细胞株(GC-2)损伤模型,分组干预,HE染色检测睾丸的病理改变;试剂盒法检测睾丸特异性标志酶、SOD活性和ATP、ROS水平;AO/EB染色法检测GC-2的凋亡;Western blot法测定AGEs-RAGE通路相关蛋白的表达。结果梓醇、马钱苷及其配伍均可改善糖尿病小鼠睾丸病理损伤,降低血糖,升高睾丸特异性标志酶活力,降低AGEs诱导的GC-2细胞凋亡率,改善氧化应激,配伍组改善效果较优,同时梓醇、马钱苷及其配伍可下调模型组睾丸组织、GC-2细胞的RAGE及其下游蛋白Nox4的表达、抑制p38MAPK磷酸化。结论梓醇、马钱苷及其配伍对糖尿病睾丸病变有明显的保护作用,配伍组药效优于单用组,其作用机制与干预AGEs-RAGE通路相关。

栀子苷对尾静脉注射链脲佐菌素引起的痴呆样小鼠的保护作用

目的:探究栀子苷对尾静脉注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)引起的痴呆样小鼠的保护作用。方法:随机分配STZ尾静脉注射小鼠为模型组(Model)、栀子苷低剂量组(GL)和栀子苷高剂量组(GH),另设溶剂对照组(Vehicle)。每2周监测一次血糖,给药结束后进行糖耐量实验,ELASA检测血清胰岛素水平。Morris水迷宫检测各组小鼠的学习记忆能力,条件恐惧系统检测各组小鼠的恐惧记忆消退能力;Western Blot检测海马体和皮层组织中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化GSK-3β(P-GSK3β)蛋白的表达。结果:与Vehicle组比较,Model组小鼠血糖明显升高(P<0.001);Morris水迷宫检测的空间学习记忆功能明显损伤(P<0.05);条件恐惧记忆实验中小鼠恐惧记忆消退出现障碍(P<0.001);糖耐受显著降低(P<0.001);血清胰岛素明显下降(P<0.05),血清胰岛素抵抗指数明显增高(P<0.001);海马体和皮层GSK-3β表达水平不变,P-GSK3β表达水平明显下降(P<0.05)。而GH组均能改善各异常指标(P<0.05),GL组在一定程度上改善某些异常指标。结论:栀子苷可以改善尾静脉注射STZ小鼠的空间学习记忆损伤和恐惧记忆消退障碍,其机制可能与P-GSK3β活性增强抑制GSK-3β的激活从而保护神经细胞有关。