原发性肝癌合并肝性脑病患者肝移植术后生存率的回顾性分析

目的探讨肝癌(HCC)患者肝移植(LT)术后生存率的影响因素,并分析术后生存率与肝性脑病(HE)的潜在联系。方法回顾性分析2008年1月—2010年12月天津市第一中心医院肝胆外科收治的292例单中心肝硬化合并HCC行肝移植术的患者的临床资料。比较两组受者各项指标有无统计学差异,Kaplan-Meier方法对全体研究对象进行单因素生存分析,应用Cox比例风险模型进行多因素分析。结果共纳入292例患者的临床资料,其中伴HE者52例,无HE者240例。HCC伴HE组患者术后生存率高于HCC不伴HE组患者。单因素分析:肿瘤预后高危指标包括AFP>1 000μg/L,有门静脉栓塞,TNM分期Ⅲ、Ⅳ期,中、低度分化;Cox回归分析:影响HCC患者移植术后生存率的独立危险因素包括甲胎蛋白(AFP),肿瘤大小,分化程度,门静脉栓塞,TNM分期。结论 HE是影响肝癌患者肝移植术后生存率的非主要因素。并发HE的肝癌患者可提高早期癌症检出率。围术期积极防控HE,及早采取肝移植术治疗可获良好结果。

小檗碱对大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的影响:与肝组织内质网应激的关系

目的评价小檗碱对大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的影响及其与肝组织内质网应激的关系。方法雄性Wistar大鼠32只,4周龄,体重为100~150g,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)正常饮食12周,第9周开始生理盐水3.5 ml灌胃4周,仅行开关腹处理;脂肪肝组(FL组)高脂饮食(45%脂肪热能)12周,余同C组处理;缺血再灌注组(I/R组)高脂饮食(45%脂肪热能)12周,第9周开始生理盐水3.5ml灌胃4周,随后建立大鼠肝缺血再灌注损伤模型;小檗碱组(BBR组)高脂饮食(45%脂肪热能)12周,第9周开始小檗碱溶液(300 mg/kg)3.5 ml灌胃4周,随后建立大鼠肝缺血再灌注损伤模型。采用阻断门静脉、肝固有动脉、胃右静脉、肝上下腔静脉和肝下下腔静脉进行4℃乳酸钠林格液冷灌注30 min后再灌注的方法制备肝缺血再灌注损伤模型。于喂养4、8、12周时取血,测定血清甘油三酯(TG)浓度。再灌注6 h时取血,测定血清AST和ALT浓度。再灌注6 h取血结束后,取肝组织,行油红O染色和HE染色。采用Western blot法测定肝组织内质网应激蛋白免疫球蛋白重链结合蛋白质(Bip)、CCAAT/增强子结合蛋白(CHOP)、蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)和磷酸化PERK(p-PERK)的表达水平。计算p-PERK/PERK比值。结果与C组相比,FL组血清TG、ALT和AST浓度升高,肝组织Bip和CHOP表达上调,p-PERK/PERK比值升高(P<0.05),脂质沉积增多,呈现脂肪变性。与FL组相比,I/R组血清ALT和AST浓度升高,肝组织Bip和CHOP表达上调,p-PERK/PERK比值升高(P<0.05),肝组织病理学损伤加重。与I/R组相比,BBR组血清TG、ALT和AST浓度降低,肝组织Bip和CHOP表达下调,p-PERK/PERK比值降低(P<0.05),脂质沉积减低,肝组织病理学损伤减轻。结论小檗碱可减轻大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤,机制可能与抑制内质网应激有关。

脂肪变性供肝肝移植术后新发糖尿病的预后分析

目的探讨脂肪变性供肝肝移植术后新发糖尿病（PTDM）的发生情况及预后，筛选预后影响因素。方法回顾性分析2002年6月至2010年12月182例接受脂肪肝供肝肝移植患者临床资料，其中PTDM组16例，非PTDM组166例。比较两组受者一般资料，采用单因素及多因素Cox回归分析可能的危险因素，并绘制Kaplan．Meier生存曲线对受者肝移植术后1、3、5年累积存活率进行分析。结果两组受者在性别、术前肌酐值、MELD评分、术中输注红细胞量、术后胆道并发症发生率的差异有统计学意义（P〈0．05）。Cox回归分析提示供肝来源为活体、术前空腹血糖值较高以及术后胆道并发症的发生可影响PTDM组患者的生存时间。182例均获得随访，随访率达100％。PTDM组受者术后1、3、5年累积存活率分别为81．3％、68．8％和62．5％，非PTDM组分别为95．2％、86．1％和80．7％，非PTDM组显著高于PTDM组（均P〈0．05）。结论供肝来源为活体、术前空腹血糖以及术后胆道并发症严重影响PTDM组患者的预后。肝移植为治疗终末期肝病的有效方法，降低危险因素的发生率、减少PTDM的发生，可使患者获得较理想的长期存活效果。

小檗碱预处理抑制内质网应激及自噬减轻大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤

目的探讨小檗碱抑制内质网应激及自噬减轻大鼠脂肪肝缺血再灌(IR)注损伤的作用。方法雄性Wistar大鼠34只,给予高脂饮食连续喂养12周,于8周末随机取2只大鼠的肝脏行病理学检查,确认脂肪肝模型建模成功。之后,采用随机数字表法将32只大鼠分为4组,每组8只。假手术组(生理盐水灌胃4周后行开关腹处理)、缺血再灌注组(IR组,生理盐水灌胃4周后建立大鼠肝脏冷IR损伤模型)、小檗碱组(小檗碱300 mg/kg灌胃4周后建立大鼠肝脏冷IR损伤模型)及毒胡萝卜素组(TG组,术前24 h给予TG 0.2mg/kg,余操作同小檗碱组)。再灌注后6 h,采集各组大鼠下腔静脉血,留取肝组织。检测血清天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平,光镜下观察肝组织病理学改变,采用酶联免疫吸附试验法检测肝组织氧化应激水平以及炎症因子水平变化,采用蛋白质印迹法检测内质网应激相关蛋白p-PERK、CHOP、Bip及自噬相关蛋白LC3、Beclin-1、p62的表达水平。结果与假手术组相比,IR组、小檗碱组及TG组大鼠血清ALT和AST升高,病理学检查显示肝组织损伤严重,同时氧化应激反应增强,炎症因子表达增多(P<0.05)。小檗碱组大鼠血清ALT和AST水平较IR组与TG组降低,肝组织损伤明显改善,氧化应激损伤减轻,炎症因子表达减少(P<0.05)。此外,与假手术组相比,IR组和小檗碱组肝组织p-PERK、CHOP、Bip、LC3、Beclin-1及p62蛋白表达水平显著升高(P<0.05),同时,TG组LC3、Beclin-1及p62蛋白表达量明显增加(P<0.05);而小檗碱组大鼠肝组织p-PERK、CHOP、Bip、LC3、Beclin-1及p62蛋白表达水平显著低于IR组(P<0.05),同时,TG组LC3、Beclin-1及p62蛋白表达水平高于小檗碱组(P<0.05)。结论小檗碱预处理可缓解脂肪肝大鼠肝脏的冷IR损伤,其机制可能与抑制内质网应激和自噬有关。

胆道闭锁患儿亲体肝移植术后急性肾损伤的危险因素分析

目的 分析急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)在胆道闭锁患儿肝移植术后的发生情况及影响因素.方法 回顾性分析天津市第一中心医院2012年6月至2015年10月间198例胆道闭锁患儿亲体肝移植临床资料,采用改善全球肾脏疾病预后组织(KDIGO)对于AKI的定义及分级标准,比较AKI组患儿与非AKI组患儿各临床指标间的差异,采用logistic回归分析术后AKI发生的相关因素.运用卡方检验对两组患儿及AKI组患儿各分级之间住院期间病死率进行比较.结果 肝移植术后共83例(41.92%)发生了AKI,其中AKI 1级47例(23.74%),2级16例(8.08%),3级20例(10.10%).多因素logistic回归分析显示,术中输注新鲜冰冻血浆为术后AKI发生的风险因素,术前高eGFR、术前低血清肌酐值、术前高PELD评分为术后AKI发生的独立风险因素.比较两组患儿住院期间病死率发现,AKI组患儿病死率(7.2%)明显高于非AKI组患儿(0.8%),且病死率随肾损伤程度加重而逐渐升高(P=0.027).结论 胆道闭锁患儿亲体肝移植术后AKI发生率为41.92%,术前低血肌酐含量、高PELD评分的患儿术后发生AKI的风险较高.高PELD评分对术后AKI的发生有预测作用,也可为术后AKI死亡风险提供参考,对于减少AKI的发生,降低患儿病死率及改善预后有重要作用.

移植物与受体质量比对胆道闭锁患儿亲属活体肝移植术预后的影响

目的分析移植物与受体质量比(graft and recipient weight ratio,GRWR)对胆道闭锁患儿亲属活体肝移植术后早期移植物功能及预后的影响。方法回顾性分析天津市第一中心医院2013年2月至2015年4月施行的201例因胆道闭锁接受亲属活体肝移植患儿的临床资料,其中18例为低GRWR组(GRWR <2.0%)受者,160例为中GRWR组(2.0%≤ GRWR<4.0%)受者,23例为高GRWR组(4.0%≤GRWR)受者。比较三组患儿一般资料,采用单因素及多因素logistic回归分析GRWR与术后早期并发症的相关性,并绘制Kaplan-Meier生存曲线对患儿肝移植术后1、12、24个月累积存活率进行分析。结果GRWR<2%与胆道闭锁患儿亲属活体肝移植术后发生早期移植物功能不良存在显著相关性(OR=0.143, 95%可信区间0.022~0.947)。累计生存率分析显示,低GRWR组1、12、24个月生存率分别为88.89%、83.33%、77.78%,明显低于中GRWR组及高GRWR组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论GRWR对儿童亲属活体肝移植手术预后有重要的预测作用,其中GRWR <2.0%是术后早期移植物功能不良及2年病死率的高危风险因素。