基于立德树人理念的高校药理学课程思政建设探索

“立德树人”是高校人才培养的根本任务,贯穿在教育教学过程中,融入在教学的各个领域。课程思政是当前各个高校在专业课学习过程中将思政教育与课程教学相结合的一种新的理念,以期在专业课教学过程中实现立德树人根本目标。药理学是医学高等院校各专业的专业基础课,其蕴含丰富的思政元素。文章对药理学课程的特点、开展课程思政的必要性,以及药理学课程思政建设在教学内容和教学方式方面所做的改革进行归纳总结,以期为药理学和其他相关课程的课程思政教学改革提供参考。

Combretastatin A-4衍生物的设计、合成及抗乳腺肿瘤活性初探

Combretastatin A-4(CA-4)是一个天然的秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂,具有抗肿瘤活性。PI3K信号通路是细胞内重要的信号转导通路之一,也是癌细胞中常见的异常表达信号通路。微管蛋白抑制剂和信号通路激酶抑制剂均为抗肿瘤药物研发的热点。设计、筛选并合成了具有秋水仙碱和PI3K双靶点的CA-4衍生物。利用SBDD技术,采用活性基团协作的方法,对CA-4进行秋水仙碱和PI3K双靶点结构改造。结合CA-4的构效关系,保留A环及3个甲氧基,以羰基取代连接双键碳以保证顺式构型,苯并呋喃环取代B环,B环侧链引入卤素增效,依据结合活性自由能打分值筛选出9种靶点活性高的衍生物进行分子对接分析及可视化分析,并通过碘代、溴代、Rap-Stoermer偶联反应和Heck偶联反应合成目标化合物CA-4,其结构经1 H NMR、13 C NMR和MS确证。活性测试结果表明:目标化合物对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-2312种肿瘤细胞具有抑制作用。

鳖甲育肝颗粒对复合因素所致肝纤维化大鼠TGF-β1/Smads通路的影响

目的:探讨鳖甲育肝颗粒对复合因素所致肝纤维化大鼠的治疗作用及其对TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组、鳖甲育肝颗粒各剂量组(1.85、3.70、7.40 g/kg,n=8),通过每天灌胃5%乙醇15 ml/kg的基础及每周皮下注射40%四氯化碳2次复制大鼠肝纤维化模型,连续42 d,观测鳖甲育肝颗粒对大鼠肝功能、肝指数及其含水量、血清肝纤维化相关指标,测定TGF-β1/Smads信号通路关键蛋白及基因表达的影响。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、ALP、HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN活性,肝组织含水量及肝指数、TGF-β1、Smad3 mRNA与Smad7 mRNA表达均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,秋水仙碱不同剂量鳖甲育肝颗粒干预组大鼠上述血清肝功能及肝纤维化相关指标,肝组织含水量及肝指数,TGF-β1及Smad3 mRNA表达显著下降(P<0.01),而Smad7 mRNA表达均显著升高,(P<0.01)。结论:鳖甲育肝颗粒具有明显的降酶保肝、抗肝纤维化的作用,而抑制TGF-β1/Smads信号通路是其抗肝纤维化的作用机制之一。

七味育肝颗粒对肝纤维化大鼠的防治作用

目的:探讨七味育肝颗粒对肝纤维化大鼠的防治作用及对基质金属蛋白酶-13(MMP-13)/基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)失衡的影响。方法:取大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、秋水仙碱组(1.0×10-4 g/kg)、七味育肝颗粒各干预组(3.7、7.4、14.8 g/kg)组(n=8),采用皮下注射四氯化碳、灌胃乙醇6周来复制肝纤维化动物模型,造模的同时给药组每天灌胃给药,观测七味育肝颗粒对大鼠肝功能、肝组织病理学及肝纤维化相关指标的影响,采用免疫组化法测定肝组织MMP-13、TIMP-1的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)以及肝组织透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、TIMP-1显著升高,而MMP-13显著下降,缓解肝组织纤维化病理变化(P<0.01);与模型对照组比较,3.7、7.4、14.8 g/kg七味育肝颗粒能明显降低ALT、AST以及HA、PCⅢ、C-Ⅳ,缓解肝组织纤维化病理变化,改善肝功能,提高MMP-13活性而降低TIMP-1活性,缓解MMP-13/TIMP-1的失衡状态(P<0.05,P<0.01),其中七味育肝颗粒对TIMP-1及MMP-13/TIMP-1的影响有一定的量效关系趋势(P<0.01)。结论:七味育肝颗粒具有防治肝纤维化的作用,而改善MMP-13/TIMP-1平衡状态可能是七味育肝颗粒防治肝纤维化作用的机制之一。

大孔树脂联合聚酰胺法纯化牛蒡根总黄酮工艺的研究

目的:使用大孔树脂联合聚酰胺法进行牛蒡根总黄酮的纯化工艺研究。方法:将牛蒡根总黄酮的粗提物用大孔树脂和聚酰胺先后进行纯化。结果:用大孔树脂纯化黄酮时:用内径30mm的层析柱以径长比1∶7装柱。将400ml的上样液(浓度为10mg/ml),以0.5BV/h的流速上样,用30%的乙醇以1.5BV/h的流速进行洗脱(此时洗脱效果最佳)。聚酰胺纯化时用内径15mm的层析柱以径长比1∶8装柱。用20ml的上样液(浓度为1.5mg/ml,PH为2),以流速为0.5BV/h上样,用70%乙醇以4BV/h的流速进行洗脱(此时洗脱效果最佳)。结论:牛蒡根粗品总黄酮含量为7%,在最佳工艺条件下,经过大孔树脂纯化后,其总黄酮含量达到55.86%,再经过聚酰胺进一步纯化后,其总黄酮含量达到80.75%。

固相萃取净化-气相色谱质谱联用法快速测定金银花软胶囊浸膏中的农药残留

目的为了对金银花软胶囊农药残留进行质量控制。方法该研究建立了浸膏中有机磷和菊酯类农药残留的固相萃取净化-气相色谱质谱联用分析方法。样品先经丙酮和水混合液提取,石油醚和丙酮萃取,无水硫酸钠脱水浓缩后;再经Florisil固相萃取柱净化,进入气质联用仪(GC-MS)进行多残留量的测定。结果含量测定方法学研究结果表明,外标法定量,样品在0.3 mg/kg^3 mg/kg范围内加标,平均回收率在70%~120%之间,检出限(LOD)在0.01 mg/kg^0.05 mg/kg之间,相对标准偏差(RSD)为1.96%~10.66%。结论该方法快速、可操作性强、相对简单,样品基质干扰小,净化效果较好,可满足软胶囊浸膏中多种农药残留的检测需要。

基于网络药理学研究鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机制

目的基于网络药理学研究鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机制。方法利用TCMSP、CTD、CNKI数据库获取鳖甲煎丸的主要化学成分及其对应靶点,Uniprot数据库将其转化为标准基因。通过CoolGene、GeneCards数据库获取肝纤维化相关靶点,将鳖甲煎丸成分靶点与疾病靶点进行匹配映射得到鳖甲煎丸抗肝纤维化的关键靶点。利用STRING网站获得关键靶点的PPI网络图,DAIVID数据库进行GO富集分析与KEGG信号通路分析,Cytoscape软件构建成分-靶点网络、疾病-中药-成分-靶点网络,计算网络拓扑参数。通过Systems Dock Web Site软件,将鳖甲煎丸核心成分与核心靶点进行分子对接验证。结果鳖甲煎丸治疗肝纤维化的关键成分有78种,包括β-谷甾醇、槲皮素、山柰酚等;关键靶点有80个,包括STAT3、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)等。通过富集分析,得到丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、TNF及磷脂酰肌醇-3-激酶-Akt(PI3K-Akt)等107条信号通路。结论鳖甲煎丸可通过多成分-多靶点-多途径来发挥抗肝纤维化的整体作用。

当归对阴虚哮喘小鼠气道黏液高分泌及TNF-α/NF-κB信号通路的影响

目的:探讨当归对阴虚哮喘小鼠气道黏液高分泌及TNF-α/NF-κB信号通路的影响。方法:取KM小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、氨溴索组、当归低、中、高剂量(2、4、8 g/kg)组(n=12),采用卵蛋白与甲状腺片复制阴虚哮喘模型,观测当归对小鼠哮喘症状、IgE、TNF-α以及肺组织Muc5ac与NF-κB表达的影响。结果:2、4、8 g/kg当归能明显缓解阴虚哮喘小鼠的哮喘症状,降低血清IgE与BALF中TNF-α水平,抑制肺组织Muc5ac与NF-κB的过度表达。结论:当归具有明显的平喘作用,抑制TNF-α/NF-κB信号通路而缓解气道黏液高分泌是其平喘的作用机制之一。

党参对慢性阻塞性肺疾病模型小鼠炎症介质的影响

目的:研究党参对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠的治疗作用及对炎症介质的影响。方法:采用经鼻滴注COPD造模液的方法复制COPD小鼠模型,经受试药干预,观测COPD小鼠行为学、肺组织湿干重比值、肺组织中炎症介质白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)及核因子κB的变化,研究党参对COPD的治疗作用及其机制。结果:10.4 g/kg、5.2 g/kg、2.6 g/kg党参可明显改善小鼠抓鼻、挠痒及呼吸异常等COPD行为学,降低肺组织湿干重比值及IL-1β、IL-6、IL-8含量,下调肺组织核因子κB的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:党参具有治疗COPD的作用,下调炎症介质表达而缓解气道炎症是其作用机制之一。

丁苯酞对哮喘小鼠气道黏液高分泌及IL-13、TNF-α的影响

目的:研究丁苯酞对哮喘小鼠气道黏液高分泌及白介素-13(IL-13)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组和丁苯酞高、中、低剂量(100、50、25 mg/kg)组(n=12)。实验第1日、8日、15日通过注射卵清白蛋白(OVA)致敏,第22日吸入OVA连续激发5周复制哮喘模型,同时在激发前给予丁苯酞20 mg/kg进行干预,观测哮喘行为学、气道杯状细胞及黏蛋白5ac(Muc5ac)的分泌,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)粘度,采用ELISA法测定BALF中Muc5ac、IL-13及TNF-α的水平。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠打喷嚏、抓鼻及哮喘的程度显著加重(P<0.01),小鼠气道上皮杯状细胞增生及Muc5ac的分泌显著增加(P<0.01),BALF的粘度及其中的Muc5ac、IL-13和TNF-α的含量显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,25、50、100 mg/kg丁苯酞干预后哮喘行为学评分明显下降(P<0.01);小鼠气道上皮杯状细胞增生、Muc5ac的分泌、BALF的粘度及其中的Muc5ac、IL-13和TNF-α的含量均明显降低(P<0.05,0.01)。结论:丁苯酞具有抑制哮喘气道黏液高分泌而平喘的作用,缓解IL-13、TNF-α异常高表达是其抑制气道黏液高分泌的作用机制之一。

鳖甲育肝颗粒对乙醇性肝纤维化大鼠的影响

目的:探讨鳖甲育肝颗粒对乙醇性肝纤维化大鼠的防治作用。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、鳖甲育肝颗粒对照组、秋水仙碱组、鳖甲育肝颗粒低剂量组和鳖甲育肝颗粒高剂量组(n=8),采用梯度乙醇灌胃法复制肝纤维化动物模型,即除了空白对照组及鳖甲育肝颗粒对照组灌胃等量纯净水外,其余各组大鼠第1~4周灌胃5 g/(kg·d)乙醇,第5~8周灌胃7 g/(kg·d)乙醇,第9~12周灌胃9 g/(kg·d)乙醇,第13~24周灌胃9.5 g/(kg·d)乙醇,其中乙醇剂量计算采用下列公式:乙醇剂量(g)=无水乙醇体积(ml)×预配乙醇浓度(%)×0.8(g/ml),同时每天灌胃相应的药物:鳖甲育肝颗粒对照组灌胃鳖甲育肝颗粒5.55 g/kg、秋水仙碱组灌胃秋水仙碱0.1 mg/kg、鳖甲育肝颗粒低剂量组灌胃鳖甲育肝颗粒1.85 g/kg、鳖甲育肝颗粒高剂量组灌胃鳖甲育肝颗粒5.55 g/kg,空白对照组及模型对照组灌胃等量纯净水。实验第169日观测鳖甲育肝颗粒对大鼠肝脏脏器宏观变化、肝组织含水量及其纤维化病理变化、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、CREB表达水平的影响。结果:1.85、5.55 g/kg鳖甲育肝颗粒能明显改善乙醇性肝纤维化大鼠肝脏脏器宏观变化及肝组织纤维化病理变化,降低肝组织含水量及Hyp的含量,下调α-SMA、CREB表达水平。结论:鳖甲育肝颗粒具有明显的抑制乙醇性肝纤维化的作用,而下调CREB是其抗肝纤维化的作用机制之一。

药理学教学中的记忆困难及应对措施

近年来随着药理学教学改革的不断深入,培养与社会需求相适应的医学生成为各大高校的培养重点,而药理学作为是一门研究药物与机体相互作用及规律的课程,学习难度大,尤其是此课程中涉及较多的记忆点,对学生记忆力的要求高。因此要加强对医学生记忆困难的问题的关注,通过对相关课程特点的了解,从各个方面入手,为学生记忆困难的问题找出解决措施,更好的激发医学生的学习兴趣和热情,帮助学生更好的掌握专业知识,培养出应用型与创新性并存的医学人才。

药学专业药理学实验教学改革的实践研究

药学专业不仅具有极强的实践性,亦具有极强的理论性,其中实践与理论均是不可或缺的。开展实验教学的最终目的,是希望学生能够掌握更多药理学相关的理论知识,培养和提高其实验能力,包括观察、操作、搜集数据、处理数据、设计实验内容、撰写实验报告等,使学生的科学素养进一步提高,为其奠定较好的独立工作基础。本文主要围绕药学专业药理学实验教学改革实践展开讨论。

当归对阴虚哮喘小鼠气道杯状细胞及JAK1/STAT6信号通路的影响

目的探讨当归对阴虚哮喘小鼠气道杯状细胞增生及JAK1/STAT6信号通路的影响。方法采用卵清白蛋白与甲状腺复制阴虚哮喘动物模型,观测当归对阴虚哮喘小鼠肺通气功能、哮喘气道杯状细胞增生、肺组织中Muc5ac、IL-13、IL-4含量以及JAK1与STAT6表达水平的影响。结果当归可明显缓解阴虚哮喘小鼠呼吸频率、潮气量及增强呼气间歇的异常变化,改善肺功能,降低肺指数及肺组织湿干重比值,抑制气道杯状细胞增生,降低肺组织中Muc5ac、IL-13及IL-4含量,抑制肺组织JAK1及STAT6蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论当归具有明显缓解气道杯状细胞增生及Muc5ac高表达而平喘的作用,抑制JAK1/STAT6信号通路是其改善哮喘气道黏液分泌失衡的作用机制之一。

CTGF激活肌成纤维细胞参与组织器官纤维化及中医药干预作用的研究进展

组织器官纤维化是机体损伤后组织器官在修复过程中,细胞外基质(ECM)异常增生的病理过程;在结缔组织生长因子(CTGF)的刺激下,成纤维细胞转化为肌成纤维细胞(MFB)并分泌ECM是组织器官纤维化的共同通路。中医药在治疗慢性复杂性疾病过程中凸显出明显的优势,其防治组织器官细胞纤维化是近年来研究的热点之一。本文就CTGF激活MFB参与组织器官纤维化及中医药干预作用进行综述。

鳖甲育肝颗粒对肝纤维化大鼠的作用机制研究

目的研究鳖甲育肝颗粒对肝纤维化大鼠阴虚证及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法采用皮下注射四氯化碳同时灌胃乙醇的方法来复制肝纤维化大鼠模型,连续42 d。按照体重将大鼠随机分为6组:正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组8只。从造模开始,实验组灌胃给予鳖甲育肝颗粒1.85,3.70,7.40 g·kg^(-1),对照组给予秋水仙碱0.1 mg·kg^(-1),正常组和模型组给予纯净水,1次/天,连续给药6周。以大鼠舌面湿度等指标评价大鼠阴虚证表征情况。用蛋白质印迹法和实时定量-PCR技术测定CTGF蛋白的相对表达量和CTGF(2-ΔΔCt值)基因表达水平。结果正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组的舌面湿度分别为(1.01±0.22),(0.69±0.12),(0.80±0.17),(0.88±0.17),(0.94±0.18)和(0.96±0.19)mg;这6组的肝纤维评分分别为(1.19±0.53),(4.81±1.25),(2.44±0.62),(2.88±0.92),(2.56±0.68)和(2.25±0.65)分;这6组的CTGF蛋白的相对表达量分别为0.84±0.12,1.40±0.17,0.91±0.10,1.17±0.14,0.92±0.13和0.83±0.07。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。基因结果的趋势与蛋白一致。结论鳖甲育肝颗粒可明显缓解肝纤维化大鼠阴虚证表征,而抑制CTGF高表达是其抗纤维化的作用机制之一。

当归挥发油及其苯酞类成分对平滑肌作用的研究进展

目的基于功效综述当归挥发油及其苯酞类成分对平滑肌的作用。方法通过检索CNKI、维普、PubMed及Web of Science数据库,筛选出相关的35篇文献进行综述,全面总结当归挥发油及其苯酞类成分对平滑肌的作用及其与当归功效之间的关系。结果当归挥发油及其中藁本内酯、丁苯酞对平滑肌具有明显的药理活性,上述药理作用与当归功效有密切的关系。结论当归挥发油及其苯酞类成分的药理活性及其与功效之间的关系研究,为其治疗心脑血管疾病、妇科疾病、呼吸系统疾病及消化系统疾病提供了理论依据,为当归及其有效组分的临床应用、研发调节平滑肌舒缩功能新药提供新的思路。

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路参与哮喘气道炎症反应的研究现状

哮喘是一种常见且易反复发作的气道免疫炎症疾病,多种细胞及其组分可共同参与并促进其病理过程。气道炎症是哮喘的基本特征,可引起气道高反应,常表现为炎症细胞的增加及炎性细胞的浸润。磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)的活化可导致丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine protein kinase,Akt)的募集、磷酸化,活化的Akt可磷酸化一系列细胞内蛋白从而介导下游反应。近年来,越来越多的研究表明PI3K/Akt信号通路与哮喘气道炎症紧密相关,可通过多机制影响哮喘及其气道炎症的进展。本文就近年来PI3K/Akt信号通路参与哮喘气道炎症反应的发生发展进行综述,为研究哮喘的临床治疗及平喘药物的开发提供理论基础。

基于网络药理学研究当归平喘的分子机制

目的 用网络药理学方法研究当归平喘的分子机制。方法 通过筛选当归活性成分和预测靶点,进行基因本体论分析和通路分析。用Cytoscape软件构建相关网络并进行拓扑学参数分析,分析当归发挥平喘作用的分子机制。结果筛选得到27个当归活性成分,预测得到433个潜在靶点,映射得到82个与哮喘相关的关键靶点。富集分析显示,当归活性成分主要通过核因子p65(RELA)、磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α(PIK3CA)和丝裂原活化蛋白激酶1 (MAPK1)等靶点以及肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号通路和Toll样受体(TLR)信号通路等发挥平喘机制。结论 当归平喘体现了中药通过多成分-多靶点-多通路共同发挥作用的特点。

基于数据挖掘及网络药理学方法探讨含当归中药复方抗肝纤维化的用药规律及作用机制

目的采用数据挖掘及网络药理学方法分析含当归中药复方抗肝纤维化(HF)的用药规律,并探讨核心中药可能的作用机制。方法利用CNKI、万方等数据库收集治疗肝纤维化临床研究的含当归中药复方,应用SPSS Statistics 24.0软件对纳入标准的中药进行频次、性味归经、四气五味及其功效分类统计,并对频数大于10的中药进行系统聚类分析。使用中药系统药理学分析平台数据库(TCMSP)对频数较高且在聚类分析中聚为一类的配伍中药进行成分、靶点筛选,将其靶点与在GeneCards数据库筛选得到的肝纤维化疾病靶点进行匹配,获取高频中药抗肝纤维化的关键靶点;采用STRING平台、DAVID数据库对关键靶点进行蛋白相互作用(PPI)网络分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;最后通过Cytoscape 3.6.1软件构建中药-活性成分-关键靶点-通路网络,并进行拓扑分析。结果共获得符合标准的中药复方121首,涉及156味中药;其中以补虚药、活血化瘀药多见,以归肝、脾经居多,以寒温平、甘苦辛为主;当归、黄芪、丹参累计频次最高且聚为一类。获得当归、黄芪及丹参活性成分共75个,核心成分包括铁蛋白、阿魏酸、7,10-戊二酸、木犀草素、山奈酚、毛蕊异黄酮、槲皮素等;抗肝纤维化关键靶点90个,核心靶点包括IL-6、TNF、MMP9、JUN、SRC、MAPK8、MMP2、F2、SERPINE1、ELANE等;涉及104条通路,主要通路包括癌症通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、乙型肝炎、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路等。结论治疗肝纤维化的中药复方中以补虚药多见,常配伍活血化瘀药,与治疗肝纤维化"益气养阴、活血化瘀"的基本治法相一致。当归、黄芪、丹参配伍在抗肝纤维化复方中最常见,其可能主要通过阿魏酸、山奈酚、槲皮素、毛蕊异黄酮、木犀草素等活性成分,作用于IL-6、TNF、MMP9、MAPK8等关键靶点,及PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路等,共同发挥抗肝纤维化的作用。