血清瘦素水平与冠心病危险分层及冠脉病变程度的相关性

目的观察不同危险分层冠心病患者血清瘦素(leptin)水平的变化,探讨血清leptin浓度与冠脉病变程度和冠脉Gensini评分的相关性及其在冠心病危险分层中的价值。方法 120例研究对象分为4组,分别为非冠心病组,稳定性心绞痛(SAP)组,不稳定性心绞痛(UAP)组及心肌梗死(AMI)组,检测并分析各组leptin水平与冠心病危险因素、危险评估生化标志物的相关性。结果 AMI组血清leptin水平显著高于非冠心病组和SAP组,leptin水平随着冠脉病变程度及Gensini积分的增加有逐步上升趋势,并与常用冠心病危险分层指标心肌肌钙蛋白、吸烟指数呈线性正相关,与血尿酸呈负相关。结论 leptin水平可作为评估急性冠脉事件发生有价值的标志物,并与常用冠心病危险分层生化标志物及冠脉病变程度具有较好的相关性。

参松养心胶囊改善心力衰竭大鼠QT离散度及缝隙连接蛋白43的表达

目的观察参松养心胶囊对压力超负荷所致心力衰竭大鼠的QT离散度及缝隙连接蛋白43表达的干预作用。方法采用腹主动脉缩窄法建立大鼠心力衰竭模型,经参松养心胶囊治疗8周。用皮下插入自制电极检测心室电生理变化,经HE染色观察其形态结构变化,Masson染色判断心肌纤维化沉积,免疫组织化学法观察缝隙连接蛋白43在左心室心肌组织的分布。结果心力衰竭大鼠QT离散度明显延长(37.20±9.94 ms,P<0.05),心肌细胞排列紊乱,心肌组织纤维沉积面积明显增加(101217.30±33970.02μm2,P<0.05),心肌组织缝隙连接蛋白43表达明显减少(55.93±11.61,P<0.05)。参松养心胶囊可缩短心力衰竭大鼠的QT离散度(25.50±8.21 ms),减少心肌组织纤维沉积面积(13580.64±8213.73μm2)并增加缝隙连接蛋白43的表达(69.09±16.59)。结论参松养心胶囊可以缩短心力衰竭大鼠的QT离散度,增加心肌组织缝隙连接蛋白43表达并减少纤维化面积。

稳心颗粒对去甲肾上腺素诱导的心肌细胞H9C2增殖及其Cx43 mRNA表达的影响

目的观察稳心颗粒(WXKL)对去甲肾上腺素(NE)诱导的心肌细胞H9C2增殖及其缝隙连接蛋白Cx43mRNA表达的影响。方法将H9C2细胞分为四组:对照组用常规培养基培养,NE组用加入NE的常规培养基培养,WXKL组用加入WXKL的常规培养基培养,NE+WXKL组用加入含有NE和WXKL的培养基培养。培养24 h后用MTT法测定心肌细胞活力;在培养72 h后测定心肌细胞直径和细胞蛋白,提取RNA,对Cx43 mRNA进行RT-PCR扩增,琼脂糖凝胶电泳观察结果。结果与对照组相比,NE组H9C2细胞增殖率下降(P<0.05)、直径增大且蛋白含量增加(P均<0.05),其Cx43 mRNA表达减少(P<0.05);与NE组相比,NE+WXKL组H9C2细胞增殖率上升(P<0.05)、直径减小且蛋白含量下降(P均<0.05),其Cx43 mRNA表达上升(P<0.05)。结论 WXKL可改善NE诱导的H9C2细胞的肥大以及Cx43的表达下调,可能是其抗心律失常的机制之一。

缺氧对肥大心肌细胞凋亡和缝隙连接蛋白43表达的影响

目的探讨缺氧对正常心肌细胞和肥大心肌细胞缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响。方法将培养的乳鼠心肌细胞或诱导肥大后的心肌细胞分别缺氧24 h,并以Hoechst33258染色法检测缺氧对心肌细胞凋亡的影响,Western blot和免疫荧光法检测Cx43的表达。结果培养的心肌细胞经血管紧张素Ⅱ诱导48 h后出现肥大,肥大心肌细胞缺氧24 h比正常心肌细胞出现更明显的凋亡,缺氧明显下调心肌细胞Cx43的表达,而肥大心肌细胞Cx43的表达下调更为明显。结论缺氧导致肥大心肌细胞Cx43的表达显著下调,细胞凋亡更明显,可能与缺氧时肥大心肌的电生理重构和恶性心律失常的产生机制有关。

急性心肌梗死患者外周血GDF15水平表达上调

目的探讨外周血血清生长分化因子15(GDF15)在稳定型心绞痛、急性心肌梗死及非冠心病人群中的表达差异,评估血清GDF15浓度在冠心病危险分层中的价值。方法选取142例行冠状动脉造影术的住院患者作为研究对象,其中急性心肌梗死(AMI)组患者61例,稳定型心绞痛(SAP)组患者41例,40例冠脉造影正常者为对照组,分别测定其外周血血清GDF15水平。结果 AMI组GDF15水平显著高于对照组(P<0.05),亦显著高于SAP组(P<0.05)。SAP组与对照组两组间GDF15水平无统计学差异(P>0.05)。结论急性心肌梗死患者血清GDF15水平明显升高,可能与患者的斑块不稳定性和心肌损伤密切相关,可作为预测和早期诊断急性冠状动脉综合症的的参考指标。

血清Fractalkine在不同类型冠心病患者中的表达及意义

目的观察血清Fractalkine(FKN)在不同类型冠心病(CHD)患者中的表达,并评估其水平对CHD危险分层的价值。方法选取CHD患者81例,根据冠状动脉造影结果将其分为稳定型心绞痛(SAP)患者22例(SAP组)、不稳定型心绞痛(UAP)患者32例(UAP组)、急性心肌梗死(AMI)患者27例(AMI组),同期选择非CHD患者62例作为对照组。采用ELISA法检测各组血清FKN水平,Gensini评分系统评定冠状动脉狭窄程度。结果 AMI组及UAP组血清FKN水平明显高于对照组和SAP组(P均<0.05),AMI组与UAP组、SAP组与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。Pearson相关分析显示,CHD患者血清FKN水平与Gensini积分无相关性(r=0.19,P>0.05)。结论随着CHD患者病情的加重,血清FKN水平明显升高;血清FKN水平可以作为CHD危险分层的指标。

血管成形术后再狭窄与平滑肌细胞转化和迁移及转化生长因子α表达上调有关

目的为探讨血管成形术后再狭窄形成与平滑肌细胞(Smooth muscle cells,即SMCs)的迁移和表型转化,以及转化生长因子α(Transforming growth factor-α,即TGFα)在内膜增生过程中的表达变化的关系。方法取40只Sprague-Dawle大鼠行右颈总动脉球囊内膜剥脱术建立再狭窄动物模型,于第1,3,9,28天和2月取实验动脉段和对侧正常动脉段行光镜观察及计算机图像分析,同时在透射电镜下观察SMCs亚微结构变化。并以放免测定内膜增生时损伤血管组织中TGFα表达的变化。结果图像分析显示在球囊损伤第3天即见损伤血管中膜出现明显增厚,而后恢复正常厚度。与此同时球囊损伤第3天内膜明显增厚,而在第9～28天逐渐达到高峰;在透射电镜下观察可见:术后第3天损伤血管增生内膜中近腔面的SMCs就已主要表现为合成表型,在28d和2个月时大部分SMCs又恢复收缩表型的形态特征。而通过放免测定发现球囊损伤后第3天对血管组织TGFα表达明显增加,与对侧正常颈总动脉标本中的TGFα含量有统计学意义的差异。结论故认为大鼠再狭窄模型的内膜增生过程具有明显的时相特征,SMCs从中膜向内膜的迁移,而SMCs的表型转化在这过程中显示出明显的双向转化特点,而TGFα在损伤血管的表达明显增加,可能参与了内膜过度增生过程的SMCs的表型转化和迁移的机制。

厄贝沙坦对心力衰竭大鼠心肌电生理失稳态和心室肌细胞I_(Ca-L)电流的影响

目的探讨厄贝沙坦对心力衰竭大鼠心室电生理失稳态和L-型钙通道电流的影响。方法采用腹主动脉缩窄法建立大鼠心力衰竭模型,随机分两组,即心力衰竭治疗组与心力衰竭对照组,分别用厄贝沙坦(20mg/kg)和安慰剂治疗,另设假手术对照组。在术后32周用测定3组大鼠电生理指标以及心功能,以急性酶解法获得单个大鼠心室肌细胞并以标准全细胞膜片钳技术记录钙通道电流。结果与假手术对照组相比,心力衰竭治疗组与心力衰竭对照组大鼠的左室舒张末压、心率和动脉血压均明显增加,而心力衰竭对照组大鼠校正QT间期和VERP明显延长,QT离散度增加,心力衰竭治疗组与心力衰竭对照组相比左心室VERP明显缩短,且心力衰竭对照组的细胞膜电容大于假手术对照组(P<0.05),亦明显大于心力衰竭治疗组(P<0.05),心力衰竭对照组L-型钙通道电流峰值(-926.28±334.26 pF)及电流密度(-12.61±4.55 pA/pF)稍少于假手术对照组(-921.87±468.56 pF和-13.83±7.04 pA/pF),但差异无显著性(P>0.05),但心力衰竭治疗组L-型钙通道电流峰值(-423.47±100.80 pF)及电流密度(-7.02±1.66 pA/pF)明显低于心力衰竭对照组和假手术对照组(P<0.05)。3组L-型钙通道电流的激活、失活和复活动力学特征差异均无显著性(P>0.05)。结论厄贝沙坦能明显改善心力衰竭大鼠电生理失稳态变化,并可能与其下调L-型钙通道电流有关。

缬沙坦抑制血管紧张素Ⅱ刺激下心肌细胞缝隙连接蛋白43表达的上调

目的研究血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）刺激心肌细胞肥大后，缝隙连接蛋白43（Cx43）表达的变化及缬沙坦的干预作用。方法分离培养大鼠心肌细胞，分为对照组，AngⅡ组（Ang1Ⅱ1.0×10^-6mol／L）和缬沙坦组（AngⅡ1．0×10^-6mol/L＋缬沙坦1．0×10^-6mol／L）。另外将缬沙坦以1．0×10^-5、1．0×10^-6和1．0×10^-7mol／L刺激分为A组、B组和C组。先用AngⅡ诱导心肌肥大24h后，采用免疫荧光法和免疫印迹蛋白法观察心肌细胞Cx43蛋白表达以及缬沙坦的干预作用。结果与对照组比较，AngⅡ组心肌细胞明显肥大，蛋白质含量明显增加，Cx43蛋白表达明显上调；与AngⅡ组比较，缬沙坦纽拮抗AngⅡ刺激下Cx43蛋白的上调，并呈明显浓度依赖性下降。与A组比较，B、C组Cx43蛋白表达下降（P〈0．05）。结论AngⅡ刺激心肌细胞24h后，通过AngⅡ1型受体信号通路，导致Cx43蛋白表达浓度依赖性上调，缬沙坦明显抑制其上调，Cx43上调可能与心肌肥大过程有关。

急性冠脉综合征患者外周血NT-proBNP水平明显上调

目的探讨急性冠脉综合征、稳定型心绞痛及非冠心患者群中外周血血清NT-proBNP水平的差异,评估在冠心病危险分层中外周血血清NT-proBNP浓度的预测价值。方法研究对象选取176例行冠状动脉造影术的住院患者,将患者分成急性冠脉综合征患者94例,稳定型心绞痛(SAP)组患者62例,20例非冠心病对照组,分别测定外周血血清NT-proBNP水平。结果急性冠脉综合征患者组的NT-proBNP水平明显高于对照组,亦显著高于SAP组。SAP组与非冠心病对照组比较有升高趋势,但两组间差异未显示出统计学差异。结论急性心肌梗死患者外周血血清NT-proBNP水平明显升高,可考虑作为预测和早期诊断急性冠脉综合征的的主要参考指标之一。

吸烟指数与冠状动脉病变程度及预后相关研究

目的探讨人群吸烟指数与冠状动脉病变程度的相关性及对心血管疾病预后的影响。方法收集和回顾性分析南华大学第一附属医院心导管室(DSA)2010年1月至2011年08月行冠脉造影的1203例可疑冠心病患者,将吸烟指数依据国际通用标准即吸烟支数乘以吸烟年数分为5组;冠状动脉病变程度通过Gensini评分系统定量评定,分为5组。结果随吸烟指数增加冠状动脉病变严重程度及病变范围明显加重,具有显著量效关系,吸烟是冠心病独立危险因素;同时也发现年龄和男性也是冠心病的危险因素。结论吸烟指数与冠状动脉病变程度之间具有明显相关性,严重威胁着人类健康和生命安全,禁烟和控烟刻不容缓。

大鼠再狭窄模型中增殖和凋亡机制调控着新生内膜增生

为探讨内膜增生过程中平滑肌细胞（SMCs）的增殖和凋亡的调控机制，取24只Sprague—Dawle大鼠行右颈总动脉球囊内膜剥脱术建立再狭窄动物模型，于第1，9和28d取实验动脉段和对侧正常动脉段行光镜观察及计算机图像分析，并通过PCNA免疫组化染色和TUNEL原位标记法对内膜增生不同时间点的SMCs的增殖活性以及细胞凋亡进行了观察，结果发现在术后第9d血管内膜即出现明显增生，内膜增生在第28d时达到高峰；而术后1d即见中层SMCsPCNA阳性细胞百分率明显升高，达（34．1±6．0），到第9d时已明显下降；球囊损伤后第1d细胞凋亡指数也明显升高，达（53．2±10．3），到术后第9d细胞凋亡指数为（15±4．2），在28d时则可看到细胞凋亡指数又升高到（20．3±2．8）。结果提示再狭窄形成过程中的内膜增生具有明显的时相特征，而细胞的增殖和凋亡在此过程中起着十分重要的调控作用。

GRACE评分在急性冠状动脉综合征与稳定型心绞痛危险分层中的应用

目的:探讨GRACE评分在非冠心病人群、稳定型心绞痛(SAP)及急性冠状动脉综合征(ACS)患者中的差异,评估GRACE评分在冠心病危险分层中的价值。方法:入选我院152例行冠状动脉造影检查的患者,根据症状和造影结果分为3个组:对照组52例,SAP组33例,ACS组67例。对所有患者进行GRACE评分及分层。结果:与对照组及SAP组比较,ACS组GRACE评分明显升高,均差异有统计学意义(均P<0.05);而对照组和SAP组GRACE评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论:GRACE评分是对冠心病高危患者进行评估的一项有效的临床指标。

通心络对异丙肾上腺素诱导的H9c2心肌细胞肥大及Cx43mRNA表达的影响

目的:观察通心络(Tongxinluo,TXL)超细干粉水提物对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)诱导的H9c2心肌细胞肥大的作用,并探讨其对缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)mRNA表达的影响。方法:将培养的H9c2心肌细胞随机分为对照组、TXL组、Iso组和Iso+TXL组,通心络以通心络超细干粉水提物的形式加入,使用异丙肾上腺素诱导72 h后,采用相差显微镜测量细胞大小,BCA法测定蛋白浓度,运用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定Cx43mRNA的表达。结果:Iso刺激H9c2心肌细胞72 h后,Iso组细胞直径增大,高于对照组(P<0.05);通心络对正常H9c2心肌细胞直径无明显影响,但能抑制Iso诱导的细胞直径增大(P<0.05)。Iso组蛋白浓度明显升高,高于对照组(P<0.05);通心络对正常H9c2心肌细胞蛋白浓度无明显影响,但能抑制Iso诱导的蛋白浓度的升高(P<0.05)。Iso组Cx43mRNA表达明显减少,低于对照组(P<0.05);通心络对正常H9c2心肌细胞Cx43mRNA表达无影响,但能够抑制Iso诱导的Cx43 mRNA表达的下调(P<0.05)。结论:通心络可以抑制Iso诱导的H9c2心肌细胞肥大及Cx43mRNA表达的下调。

通心络胶囊改善压力超负荷大鼠心肌肥厚和缝隙连接蛋白Cx43重构的研究

目的探索通心络胶囊对压力超负荷大鼠心肌肥厚和QT离散度以及缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达的影响。方法随机均分45只雄性SD大鼠成3组:对照组(control,C),模型组(model,M),治疗组(treatment,T),腹主动脉缩窄手术建立压力超负荷大鼠模型,予通心络胶囊[1.5 g/(kg·d)]干预12周后,以多普勒超声心动图检测,同时测定大鼠QT离散度,大鼠处死后取左室心肌组织行HE染色,以免疫组化方法检测Cx43的表达及分布,RT-PCR法检测Cx43 mRNA的表达。结果 M组大鼠心脏多普勒结果与C组比较显示IVSs、VPWs、LIVSd和LVPWd均有增加(均P<0.01);而T组和M组比较,以上检测参数则得以改善。与C组相比,M组QT离散度明显延长(P<0.01),与M组相比,T组QT离散度明显缩短(P<0.01)。同时HE染色显示:与C组相比,M组心肌细胞肥大明显(P<0.01),呈无序排列,T组与M组比较,心肌肥大及排列均较其改善(均P<0.01)。RT-PCR及免疫组化检测结果均显示:与C组相比,M组Cx43 mRNA和蛋白的表达均有明显下调(均P<0.05),而T组与M组相比,Cx43 mRNA和蛋白的表达有所上调(均P<0.05)。结论通心络胶囊在改善压力超负荷大鼠心肌肥厚的同时也缩短QT离散度及上调Cx43的表达。