非M3型急性髓系白血病患者骨髓原始细胞酪氨酸蛋白激酶CD117的表达及意义

目的探讨酪氨酸蛋白激酶CD117在非M3型急性髓系白血病(AML)患者的表达及其与AML患者疗效和预后的关系。方法选择2013年1月至2018年6月淮安市第一人民医院收治的83例初诊为非M3型AML患者为研究对象,根据骨髓原始细胞免疫表型流式细胞术检测结果将患者分为CD117抗原阴性组(CD117-组,n=40)和CD117抗原阳性组(CD117+组,n=43),采用R显带技术分析AML患者的染色体核型,多重反转录聚合酶链式反应法检测AML患者的基因突变情况,结合患者染色体及基因突变结果,将所有患者预后分层为预后良好、预后中等、预后不良。所有患者根据病情选择以下诱导方案中的1种进行化学治疗:(1)IA方案[去甲氧柔红霉素10~12 mg·m^(-2)(第1~3天)+阿糖胞苷100 mg·m^(-2)(第1~7天)];(2)DA方案[柔红霉素60~90 mg·m^(-2)(第1~3天)+阿糖胞苷100 mg·m^(-2)(第1~7天)];(3)HA方案[高三尖杉酯碱2.5 mg·m^(-2)(第1~7天)+阿糖胞苷100 mg·m^(-2)(第1~7天)]。1个疗程后未达完全缓解(CR)的患者可选择原方案或更改诱导方案;达CR的患者选择中大剂量阿糖胞苷(1~2 g·m^(-2),12 h 1次,第1~4天)方案进行巩固化学治疗。患者均完成1个疗程及以上标准诱导化学治疗方案。观察所有患者的CR率、微小残留病(MRD)阴性率及总生存期(OS)。结果2组患者的染色体核型及FLT3、CEBPA、NPM1、C-kit等基因突变状态、预后分层比较差异无统计学意义(P>0.05)。CD117-组1个疗程后CR率为77.50%(31/40),CD117+组1个疗程后CR率为76.74%(33/43);2组患者1个疗程后CR率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.007,P>0.05)。CD117-组达CR患者的MRD阴性率为90.30%(28/31),CD117+组达CR患者的MRD阴性率为57.60%(19/33);CD117-组达CR患者的MRD阴性率显著高于CD117+组(χ^(2)=8.797,P<0.01)。CD117-组患者的中位OS为33.09[95%置信区间(CI):28.22~37.97]个月,CD117+组患者的中位OS为20.61(95%CI:17.89~23.33)个月;CD117-组患者的中位OS显著长于CD117+组(P<0.01)。结论CD117与非M3型AML患者的MRD相关,是影响AML患者预后的因素,对指导AML患者的临床治疗具有重要意义。

CLAE强烈化疗序贯异基因造血干细胞移植治疗复发难治急性白血病的疗效观察

目的:观察CLAE强烈化疗方案序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗复发难治急性白血病(relapsed/refractory acute leukemia,R/R AL)的疗效与安全性。方法:采用CLAE方案[克拉屈滨5 mg/(m^(2)·d),d 1-5;阿糖胞苷1.5 g/(m^(2)·d),d 1-5;依托泊苷100 mg/(m^(2)·d),d 3-5]序贯allo-HSCT治疗3例R/R AL患者。3例患者在复发难治状态接受CLAE化疗后行骨髓穿刺判断骨髓增生程度,间歇3-5 d后,序贯allo-HSCT预处理方案[氟达拉滨30mg/(m^(2)·d),d-7至d-3;白消安注射液0.8 mg/kg q6h,d-6至d-3或d-5至d-2。若骨髓增生低下,原始细胞小于10%,应用3 d白消安注射液;若骨髓增生活跃,原始细胞大于10%,应用4 d白消安注射液],采用环孢素、麦考酚吗乙酯、短程甲氨蝶呤预防GVHD。3例患者移植后规律监测微小残留病与骨髓嵌合状态,并于移植后3个月应用去甲基化药物或达沙替尼预防复发。结果:2例患者为t(11;19)易位的复发难治急性髓系白血病,均在诱导缓解后半年内复发,分别接受CLAE方案强烈化疗序贯单倍体与非血缘供者allo-HSCT,移植后半年再次复发,采用供者淋巴细胞输注、干扰素、白介素-2等方法再次获得缓解,移植后无病生存2年。1例为慢性粒细胞白血病患者,在口服酪氨酸激酶抑制剂治疗过程中发生急淋变,伴有ABL1激酶区T315I、E255K突变及附加染色体异常,经诱导化疗获得形态学缓解后并发中枢神经系统白血病,微小残留病阳性状态下采用CLAE方案强烈化疗序贯同胞全相合allo-HSCT,移植后3个月再次复发,采用CAR-T治疗后获得缓解,并发严重细胞因子反应综合征(CRS)与GVHD,于移植后5个月死亡。结论:CLAE方案序贯allo-HSCT可以延长R/R AL患者的总生存期,可能是R/R AL患者挽救治疗的一种选择。

后置环磷酰胺预处理方案对异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的预防效果

目的观察后置环磷酰胺预处理方案对异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)的预防效果。方法29例拟行异基因造血干细胞移植的急性白血病患者,其中15例患者采用后置环磷酰胺预处理方案(观察组)、14例患者采用经典白消安/环磷酰胺方案预处理(对照组)。观察组患者移植前第3~7天氟达拉滨30 mg/(m^(2)·d)静脉滴注,移植前第3~6天白消安注射液0.8 mg/kg静脉滴注(6 h一次),移植第3、4天环磷酰胺50 mg/(m^(2)·d)静脉滴注;对照组移植前第3~6天白消安注射液0.8 mg/kg静脉滴注(6 h一次),移植前第3、4天环磷酰胺60 mg/(kg·d)静脉滴注。主要观察指标为移植后急慢性GVHD及移植相关并发症发生情况,次要观察指标为细胞移植所需时间、患者总生存期与无进展生存期。结果观察组患者移植后急性GVHD3例、慢性GVHD1例,对照组患者移植后急性GVHD5例,两组急、慢性GVHD发生情况间差异无统计学意义。两组中性粒细胞、血小板植入时间及移植相关并发症发生情况间差异无统计学意义。观察组1、2年的总生存率分别为93.33%、71.29%,1、2年的无进展生存率分别为92.85%、70.93%;对照组1、2年的无进展生存率分别为53.84%、38.46%,1、2年的总生存率分别为53.83%、38.46%。与对照组比较,观察组总生存率、无进展生存率高(P均<0.05)。结论后置环磷酰胺预处理可有效预防急性白血病患者异基因造血干细胞移植后GVHD,且患者的预后较好。

非清髓性异基因造血干细胞移植联合供者淋巴细胞输注治疗恶性血液病

目的：探讨非清髓性异基因造血干细胞移植（non-myeloablative allogeneic stem cell transplantation，NAST）联合供者淋巴细胞输注（DLI）治疗恶性血液病的疗效和并发症。方法：采用FBCA方案[氟达拉宾30mg／（m^2·d），用5d；马利兰4mg（kg·d），用2d；环磷酰胺0．6～0．8g／d，用2天；Ara-C2g/（m^2·d），用5d]对12例恶性血液病患者预处理，行异基因造血干细胞移植，移植后第30d开始予DLI，并动态观察造血恢复指标、嵌合状态、GVHD及疗效指标。结果：12例患者造血顺利恢复，中性粒细胞（ANC）〉0．5×10^9／L平均为13d，血小板计数（PLT）〉20×10^9／L平均为14．5d，移植后第30d时经短串重复系列（STR—PCR）检测12例植活患者中10例为完全嵌合状态（CDC），2例为混合嵌合体，第90d时又有1例患者转为CDC，发生Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD3例（25％），Ⅱ度急性GVHD1例（8．3％），发生慢性GVHD5例（41．7％），死亡3例，2例死于移植相关合并症，1例死于复发，9例存活，中位随访时间为321d（75～1143d），3例持续CR，2年总生存率、无病生存率及复发率分别为66．7％、58．3％及8．3％。结论：NAST联合DLI治疗恶性血液病安全可靠，造血功能恢复迅速且持久稳定，长期无病生存率高，急性GVHD发病率、严重程度低，而白血病复发率并未增加。

具有合并症的急性髓系白血病老年患者的临床特征及预后分析

目的:探讨具有合并症的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)老年患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析55例初诊≥60岁具有合并症的AML患者的临床特征、治疗经过,比较减量MAG或CAG、标准剂量DA或IA、地西他滨联合半程CAG等3种不同诱导治疗方案的CD34、CD38表达,正常核型和异常核型患者的疗效、生存时间。结果:(1)化疗较姑息治疗能够显著延长患者生存时间;(2)减量MAG或CAG、标准剂量DA或IA、地西他滨联合半程CAG等3种诱导方案在总体反应率上无明显差异;(3) CD34、 CD38表达,基因阳性以及染色体核型在老年患者的总生存时间上无明显差异;(4)控制良好的高血压、糖尿病等合并症对患者的生存时间无明显影响,合并肺部感染患者的总生存时间明显缩短。结论:化疗能够改善具有合并症的AML老年患者预后,合并肺部感染的老年患者预后较差,CD34与CD38表达、遗传学异常对具有合并症的AML老年患者的总生存时间影响不显著。

伴有t(8;21)急性髓系白血病的特征及预后因素分析

目的探讨伴有t(8;21)染色体异常的急性髓系白血病(AML)临床及实验室特征,并对预后因素进行分析。方法分析28例t(8;21)AML患者,主要包括:临床特征、外周血象、AML1/ETO融合基因、免疫分型、细胞遗传学、治疗经过,并根据染色体核型特征,分为单纯t(8;21)组及附加染色体核型异常组进行比较。结果 28例t(8;21)AML患者,M2 25例,M4 1例,M5 2例;单纯组15例,伴附加染色体异常组13例(其中伴性染色体缺失9例,9q-3例,11q-1例);两组在年龄、性别、免疫表型、完全缓解率未见明显异常,初诊时白细胞计数、是否伴附加染色体核型异常、缓解后是否选择大剂量阿糖胞苷巩固对预后有影响。结论 t(8;21)多见于M2患者,伴附加染色体异常者生存期短,缓解后使用大剂量阿糖胞苷的方案化疗对总体生存有益。

原发性血小板增多症66例临床分析

目的:探讨原发性血小板增多症(ET)JAK2、CALR、MPL基因突变及阴性突变患者的临床特点。方法:选取2016年01月至2018年12月在南京医科大学附属淮安第一医院血液科住院确诊的66例ET患者,录入患者的性别、年龄、临床症状、有无血栓事件、脾大、血小板数(Plt)、白细胞数(WBC)、血红蛋白(Hb)、纤维蛋白原(FIB)、血栓弹力图(TEG)、血钾、血糖(GLU)、乳酸脱氢酶(LDH)以及JAK2、CALR和MPL基因突变,治疗方案及疗效。对以上数据进行统计分析。结果:所有患者MPL突变阴性,故根据基因突变分为3组,JAK2突变组(46例,69.7%)、CALR突变组(9例,13.6%)和基因阴性组(11例,16.7%)。JAK2突变组患者的平均发病年龄为63.2岁,与CALR突变组(51.8岁)和基因阴性组(50.2岁)相比,具有显著的统计学差异(P<0.05)。CALR突变组与JAK2突变组、基因阴性组相对比,WBC数低(6.3×10^9/L vs 13.79×10^9/L,P=0.003;6.3×10^9/L vs 9.70×10^9/L,P=0.009);Hb水平较JAK2突变组低(121.22 g/L vs 136.2 g/L,P=0.036);但CALR突变组的肿瘤负荷较基因阴性组高(300.11 U/L vs 227.4 U/L,P=0.033);3组之间的Plt数、血钾水平、GLU及FIB水平无统计学差异(P>0.05)。另外,30.3%(20/66)患者存在血栓及栓塞事件,18.2%(12/66)患者合并高钾血症,且高钾血症与Plt数具有显著的相关性(r=0.518)。34例患者给予TEG检查,其中41.2%(14/34)患者出现TEG异常,55.9%(19/34)同时伴有Plt数>1000×10^9/L,但2者之间无显著的相关性(r=0.134)。66例患者采用常规临床治疗方案后均达部分或完全血液学缓解,但有疾病反复,4.5%(3/66)进展为骨髓纤维化(MF),均为具有JAK2突变患者。暂无进展为急性髓系白血病的病例。结论:伴有JAK2突变的ET患者发病率更高、且年龄偏大,然而CALR突变阳性患者具有更低的WBC数与Hb水平,却具更高的肿瘤负荷。总之,ET患者多样化的基因突变类型具有不同的临床特征,且与患者预后密切相关,这为临床诊疗工作提供了一定的思路。

重组人血小板生成素治疗免疫性血小板减少症的效果分析及对炎症因子的调控作用研究

目的分析重组人血小板生成素治疗免疫性血小板减少症的效果及对炎症因子的调控作用。方法对2011年4月至2015年12月期间诊治的免疫性血小板减少症患者120例进行研究,以同期健康体检者100例为对照组。分析重组人血小板生成素的治疗效果及治疗前后患者血清中炎症因子水平的变化。结果与对照组相比,治疗前免疫性血小板减少症患者血小板、白细胞计数、血清白细胞介素1、白细胞介素2、白细胞介素6、白细胞介素10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)、内皮素及其受体、瘦素及其受体、基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9水平明显升高(P<0.05);经重组人血小板生成素治疗后免疫性血小板减少症后患者血小板数明显升高(P<0.05),而血红蛋白、白细胞计数和丙氨酸氨基转移酶(ALT)及总胆红素(TBil)水平无显著差异(P>0.05);且治疗后血清白细胞介素1、白细胞介素2、白细胞介素6、白细胞介素10、TNF-α、IFN-γ、内皮素及其受体、瘦素及其受体、MMP2和MMP9水平明显降低(P<0.05)。结论重组人血小板生成素治疗患者免疫性血小板减少症的效果显著,可能与其调控血清炎症反应蛋白有关。

CXCR4在多发性骨髓瘤中对卡菲佐米疗效及预后的影响

目的:探讨CXCR4对卡菲佐米(CFZ)治疗多发性骨髓瘤(MM)患者的效果及预后的影响。方法:下载在线数据库Gene Expression Omnibus(GEO)中含两种耐CFZ的MM细胞株(KMS11/CFZ及KMS34/CFZ)以及相对应的亲本株KMS11和KMS34基因表达谱数据的数据集GSE69078。分析差异表达基因(DEGs)并构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,获得CFZ耐药关键基因。最终,以MMRF-CoMMpass研究数据作为验证数据集探讨CFZ耐药关键基因的临床意义。结果:共鉴定出44个上调DEGs和46个下调DEGs,通过PPI网络分析筛选出前10位关键基因(CCND1、CXCR4、HGF、PECAM1、ID1、HEY1、TCF4、HIST1H4J、HIST1H2BD及HIST1H2BH)。MMRF-CoMMpass数据显示,C-X-C基序趋化因子受体4(CXCR4)高表达与较高的复发/进展率相关,且CXCR4高表达患者的总生存(OS)率显著降低(P=0.013)。结论:CXCR4高表达可能与MM患者CFZ获得性耐药相关,有助于在治疗前筛选潜在的CFZ敏感患者,并有望为CFZ耐药MM提供新的治疗靶点。

热休克蛋白抑制剂17-AAG通过下调Wnt/β-catenin信号通路抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖

目的:探讨热休克蛋白90(HSP90)抑制剂17-AAG抑制多发性骨髓瘤细胞增殖的主要作用机制。方法:应用200、400、600、800 nmol/L热休克蛋白抑制剂17-AAG培养多发性骨髓瘤U266细胞24、48和72 h,分别用MTT法,Western blot和流式细胞术检测17-AAG不同浓度对多发性骨髓瘤细胞增殖率、β-catenin蛋白和C-MYC蛋白的相对表达量及细胞周期的影响。结果:17-AAG不同浓度对骨髓瘤细胞具有抑制作用且呈剂量依赖性(r=0.518,P<0.05)和时间依赖性(r=0.473,P<0.05)。未添加17-AAG的培养液对骨髓瘤细胞株的增殖无时间依赖性抑制作用(P>0.05)。在17-AAG不同浓度下培养多发性骨髓瘤细胞株72 h的结果显示,17-AAG浓度越高,β-catenin蛋白和C-MYC蛋白水平越低(P<0.05)。在相同培养时间下,17-AAG浓度越高,则G_1细胞比例越高(P<0.05)。在相同浓度17-AAG下,培养时间越长,则G_1细胞比例越高(P<0.05)。结论:HSP90抑制剂17-AAG能够抑制多发性骨髓瘤细胞增殖,其主要作用机制与Wnt/β-catenin信号通路下调和HSP90蛋白表达抑制有关。

Btk及NFκB在急性髓系白血病细胞中的表达及其意义

本研究检测Btk及NFκB在急性髓系白血病(AML)患者白血病细胞中的表达,评价其在AML发生、发展中的作用。选取14例AML初诊及治疗达完全缓解患者的骨髓单个核细胞标本,检测Btk、NFκB在mRNA及蛋白质水平的表达。结果表明:在mRNA及蛋白质水平,AML患者细胞中均有Btk、NFκB的表达。Btk、NFκB蛋白在初发AML患者白血病细胞中表达高,达完全缓解后,其表达下降或检测不到(P<0.05)。结论:Btk、NFκB在AML的发生、发展中可能起重要作用,它们有可能作为AML的潜在治疗靶点及用于预后预测。

地西他滨联合化疗治疗复发难治性急性髓系白血病的疗效及对血清p53蛋白水平的影响

目的:探讨地西他滨联合CAG化疗方案治疗复发性难治性急性髓系白血病(AML)的临床疗效及对血清p53蛋白水平的影响。方法:选取2013年2月至2015年6月南京医科大学附属淮安第一医院收治的36例AML患者,按照随机数字表法分为观察组(地西他滨联合CAG化疗)和对照组(单纯CAG化疗),每组18例。比较两组临床疗效、血清p53蛋白水平、不良反应发生率、无进展生存期和总生存期。结果:观察组治疗总有效率为83.3%,显著高于对照组的61.1%(P<0.05)。观察组血清p53蛋白水平和无进展生存期比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),但总生存期及不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:地西他滨联合CAG可提高复发难治性AML临床治疗缓解率,并通过下调p53蛋白水平,延长无进展生存期。

体重指数与白血病关系病例对照研究的Meta分析

目的比较不同体重指数（BMI）在白血病发病风险中的相关性。方法在Pub Med、Web of Science、万方数据库、中国知网、中国生物医学文献等数据库中,检索从2000年1月至2015年7月发表的不同BMI与白血病发病关系的病例对照研究。根据纳入标准和排除标准进行资料的提取,并对纳入的病例对照研究进行质量评价,采用RevMan5.3软件对其进行Meta分析。结果共有四个病例对照研究纳入本Meta分析,其文献质量的评分均为4分以上,其中,白血病患者共2 681例（病例组）,非白血病及相关肿瘤的其他患者共7 389例（对照组）。Meta分析显示,低BMl组的合并效应量OR=0.84[95%CI（0.62-1.13）,P=0.26],超重组的合并效应量OR=0.93[95%CI（0.72-1.20）,P=0.59],肥胖组的合并效应量OR=1.38[95%CI（0.96-2.00）,P=0.08]。结论 BMI与白血病的发病风险呈正相关,提示低BMI可能是白血病发病的保护性因素,而肥胖可能是白血病发病的危险因素。

以多浆膜腔积液为首发症状伴复杂染色体核型的多发性骨髓瘤一例并文献复习

多发性骨髓瘤(MM)是具有高度异质性的浆细胞恶性克隆性疾病,临床表现为单克隆免疫球蛋白聚集、低丙种球蛋白血症、高钙血症、肾损害、贫血及溶骨性病变,称为"CRAB"。MM早期诊断对治疗方案的选择与疗效的评估具有一定的影响,符合MM典型临床表现及特征性实验室检查结果,包括骨髓形态、免疫分型、免疫固定电泳及相关异常基因,诊断较易。然而,对于首发症状及临床表现不典型的患者早期诊断存在一定困难。本文报道以多浆膜腔积液为首发症状的MM患者1例,并复习相关文献,提高MM的早期诊断率。

伴有染色体核型异常的成人急性髓系白血病患者的疗效与预后

目的:探讨伴有染色体核型异常的急性髓系白血病患者的疗效及预后。方法:收集并回顾性分析91例AML患者的临床特征、治疗反应,比较正常核型与异常核型患者的疗效与生存率。结果:染色体易位及单体核型为AML的主要异常核型。正常核型组与异常核型组在完全缓解率、总体治疗反应率上均无明显差异,异常核型组复发率增高。标准"3+7方案"与预激方案诱导化疗在正常核型组与异常核型组治疗反应上无明显差异。无复发存活时间(RFS)在正常核型组较异常核型组延长,OS时间无明显差异。结论:染色体核型异常是AML的独立预后因素,单体核型预后较差、复发率较高。

96例异基因造血干细胞移植后5年总生存率的危险因素分析

本研究探索96例异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后5年总生存的主要危险因素,以便早期采取积极有效的防治措施,更好地提高移植疗效。对96例allo-HSCT患者的资料进行回顾性分析。选择年龄、性别、移植时疾病状态、HLA配型、供者类型、供受者血型、预处理方案、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、出血性膀胱炎(HC)、肝静脉闭塞(VOD)、间质性肺炎(IP)等11个临床参数,进行Cox单因素分析。将在单因素分析中p<0.1作为有统计学意义的因素进行Cox多因素回归分析。aGVHD的累积发生率和患者的生存率采用Kaplan-Meier曲线计算。结果表明:除1例患者造血干细胞未植活外,其余95例患者均达到稳定植活,ANC≥0.5×109/L的中位时间为移植后13天。96例中有42例发生Ⅰ-Ⅳ度aGVHD(43.75%),其中Ⅰ度11例(11.46%),Ⅱ度19例(19.79%);Ⅲ-Ⅳ度12例(12.50%)。96例接受移植的患者中复发10例,死亡38例,5年的总生存(OS)率为60.42%。Cox模型分析表明,aGVHD和移植前的疾病状态是影响患者长期生存率的主要因素,其相对危险度分别是2.996和2.619。结论:影响患者长期生存的主要危险因素是aGVHD和移植前的疾病状态,提高allo-HSCT疗效的关键是控制aGVHD,同时要把握好移植时机的选择,对于有高危复发因素的患者应争取在CR1期进行allo-HSCT。

靶向测序在疑诊髓系肿瘤患者中的临床应用

目的:探讨靶向基因测序在疑似髓系肿瘤患者中的临床意义。方法:对南京医科大学附属淮安第一医院血液科自2018年1月至2019年4月收治的39例疑似髓系肿瘤的血细胞减少患者进行骨髓增生异常综合征(MDS)常见的20个热点基因测序。结果:39例患者包括7例意义未明特发性血细胞减少症(ICUS),8例意义未明克隆性血细胞减少症(CCUS)和24例髓系肿瘤患者(MDS 18例,MDS/MPN 4例,急性髓系白血病2例)。70.8%(17/24)髓系肿瘤患者基因突变阳性;72.7%(16/22)MDS及MDS/MPN患者突变阳性。突变类型以ASXL1、TET2和RUNX1为主,与基因阴性组对比,两组之间的性别、年龄(<60岁或≥60岁)、骨髓原始细胞比例(<5%或≥5%)、细胞遗传学(好、中、差)均无显著统计学差异(P>0.05)。8例CCUS患者均为基因突变阳性,然而双突变或多突变的发生率较MDS及MDS/MPN患者显著降低(37.5%vs 54.5%)(P=0.002)。两组的基因突变类型相似,变异等位基因频率无统计学差异(P>0.05)。结论:靶向测序提示髓系肿瘤患者基因双突变或多突变的比例较高,尤其是MDS及MDS/MPN患者。靶向测序可以提高髓系肿瘤的诊断水平,指导临床治疗。

联合抑制mTORC2与热休克蛋白90对多发性骨髓瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨m TORC2与HSP90共同受抑对多发性骨髓瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法:人多发性骨髓瘤细胞株U266细胞在培养过程中分别加入雷帕霉素20 nmol/L、17-AAG 600 nmol/L、雷帕霉素20 nmol/L+17-AAG600 nmol/L、PBS溶液进行干预,比较各组的细胞抑制率、形态变化、凋亡率以及caspase-3和AKT蛋白的表达。结果:联合使用雷帕霉素和17-AAG对多发性骨髓瘤细胞生长抑制作用明显的大于单一使用相同浓度相应药物;雷帕霉素、17-AAG及两药联合干预组细胞的凋亡率明显的大于PBS对照组,并且联合用药干预细胞的凋亡率明显大于单一使用相同浓度相应药物的干预细胞的凋亡率;雷帕霉素、17-AAG及两药联合干预组U266细胞的caspase-3蛋白表达明显的大于PBS对照组,并且联合用药干预细胞中caspase-3蛋白表达明显大于单一使用相同浓度相应药物;雷帕霉素、17-AAG及两药联合干预组U266细胞AKT蛋白表达明显小于对照组,联合用药干预组细胞AKT蛋白表达明显小于单一使用相同浓度相应药物,其差异均具有显著性(P<0.05)。结论:联合抑制m TORC2与HSP90能抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖并且诱导细胞的凋亡。

JWA在急性髓系白血病中的表达及意义

目的:研究JWA在急性髓系白血病(AML)患者白血病细胞中的表达,评价其在AML发生、发展及疾病转归中的作用。方法:观察22例AML患者的治疗转归情况,并检测其在初发时及完全缓解后JWA在RNA及蛋白质水平的表达水平。结果:在RNA及蛋白质水平,AML患者细胞中均有JWA的表达。JWA蛋白在初发AML患者细胞中表达高,达完全缓解后,表达下降(P<0.05)。JWA的表达水平与AML的治疗转归:JWA表达水平较高患者的完全缓解率(87.5%)与表达水平较低患者的完全缓解率相近(83.3%),表达水平较高的患者1疗程完全缓解率(31.25%)要低于表达较低的患者(66.7%),表达水平较高的患者早期复发率(42.86%)则高于表达较低的患者(20.00%)。结论:JWA可能参与了AML的发生,JWA表达增高可能是AML难治复发的原因之一。

以乳腺肿块为首发表现的急性淋巴细胞白血病一例并文献复习

急性淋巴细胞白血病能够浸润全身任何器官,其中乳腺浸润非常罕见。以乳腺肿块为首发表现者极易误诊为乳腺癌。本文报道1例以乳腺肿块为首发表现的急性淋巴细胞白血病患者,通过免疫组化、免疫球蛋白重链(IgH)/T细胞受体(TCR)单克隆重排的检测、白血病免疫表型等方法对该患者进行全面检查。结果显示:免疫组化提示B细胞恶性肿瘤,IgH单克隆重排阳性,免疫表型为B-淋巴细胞系表达,结合骨髓涂片明确诊断为急性淋巴细胞(B细胞型)白血病。给予化疗加局部放疗,取得良好疗效。以乳腺肿块为首发表现者,应重视血液学检查,以减少因检查不足而延误诊断及治疗。