安石榴苷减轻心肌缺血/再灌注损伤的作用及机制研究

目的探讨安石榴甙(PUN)预先处理对心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)的作用及其机制。方法选取成年雄性SD大鼠,PUN 30 mg/(kg·d)生理盐水灌胃7 d后,建立心肌缺血再灌注(MI/R)模型。采用右侧颈总动脉插管检测心脏功能,用伊文思蓝和氯化三苯基四氮唑(TTC)双染检测心梗面积,测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)活性反映心肌损伤,原位末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡,比色法检测心肌丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,蛋白免疫印迹检测磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)表达及磷酸化。结果 PUN预先处理可改善MI/R后的心脏功能,减少心梗面积和心肌细胞凋亡,降低CK-MB和LDH的活性,降低心肌氧化应激,增加AMPK磷酸化(均P <0. 05或P <0. 01),而使用AMPK抑制剂(compound c)可阻断PUN对MI/R的保护作用(P <0. 05或P <0. 01)。结论 PUN预先处理可减轻MI/RI,其机制可能与其激活AMPK有关。

容积敏感性外向整流氯离子通道的研究进展

容积敏感性外向整流氯离子通道对维持细胞容积平衡、影响细胞凋亡、调节细胞的电活动等多种生物功能发挥重要的作用。本文就近年有关容积敏感性外向整流氯离子通道的生理特性和其在凋亡性细胞容积调节、心肌细胞缺血/再灌注损伤及心律失常等病理情况下的作用研究作一综述。

老年高血压诊疗的思考及治疗对策

目前，我国已快速步入老龄化社会，老年高血压患病率呈逐年上升趋势。流行病学数据显示，35～85岁的成人中，高血压的患病率已达27．86％，〉50％的中国老年人患高血压，约占高血压患者总数的一半。高血压是老年人最常见的疾病之一，血压升高可显著增加老年人发生脑卒中、肾功能衰竭、缺血性心脏病等靶器官损害的危险，是老年人致死和致残的主要原因。

蒙特利尔认知评估量表在军队离退休人员轻度认知功能障碍中的应用

目的应用蒙特利尔认知评估（MOCA）量表对西安地区军队离退休人员进行轻度认知功能障碍（MCI）的筛查。方法随机、整群抽样选取西安市9个干休所304名离退休干部，同时进行个人信息、患病情况、MOCA量表、简易智能状态检查（MMSE）量表、日常活动能力（ADL）量表、抑郁自评（CES-D）量表、匹兹堡睡眠质量（PSQI）量表调查。结果西安干休所离退休干部MCI发生率为64．8％；80岁以上老年人MCI的发生率高于70岁组（P〈0．05）；教育年限小于6年者MCI的发生率高于7～12年及12年以上者（P〈0．05）；不参加体育锻炼者MCI的发生率高于经常参加体育锻炼者（P〈0．01）；有脑卒中者MCI的发生率高于无脑卒中者（P〈0．05）；MOCA量表得分与MMSE量表得分呈正相关（r=0．81），与ADL量表、CES-D量表得分呈负相关，与PSQI量表得分无显著相关。结论MOCA量表与相关评估量表具有相关性，测量方便，可行性好，能够用于军队离退休干部人群中MCI的筛查。

4,4′-二异硫氰基芪-2,2′-二磺酸对内质网应激诱导心肌细胞损伤的影响

目的探讨氯离子通道阻滞剂4,4′二异硫氰基芪2,2′-二磺酸(DIDS)对衣霉素诱导心肌细胞损伤以及内质网应激标记性分子糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT增强子结合蛋白样同源蛋白(CHOP)的影响。方法取乳鼠心肌细胞培养后,应用衣霉素构建心肌细胞内质网应激模型,随机分为对照组、衣霉素组、衣霉素+DIDS组、DIDS组。应用100ng/ml衣霉素处理24、48、72、96 h;另用DIDS 25、50、75和100μmol/L处理72 h,噻唑蓝法检测心肌细胞存活率,Western blot法检测GRP 78和CHOP蛋白表达水平。结果与对照组比较,衣霉素组48、72和96 h心肌细胞存活率明显降低(P<0.05);与衣霉素组比较,DIDS 50、75和100μmol/L处理明显增加心肌细胞存活率(P<0.05)。与对照组比较,衣霉素组GRP78和CHOP蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与衣霉素组比较,衣霉素+DIDS组GRP78和CHOP表达水平明显下调(P<0.05)。结论 DIDS可以抑制衣霉素诱导的大鼠心肌细胞损伤,其机制可能与拮抗GRP78和CHOP的表达,减轻内质网应激有关。

DIDS对I/RI心肌组织中信号分子PI3K/Akt及ROS的调控

目的:探讨氯离子通道阻断剂4,4-二异硫氰基芪-2,2′-二磺酸(4,4-′D iisoth iocyanostilbene-2,2-′d isu lfon icac id,D IDS)对缺血/再灌注损伤(Ischem ia/reperfusion in jury,I/R I)心肌组织中信号分子磷脂酰肌醇-3激酶(Phos-phoinositide-3 k inase,PI3K)/蛋白激酶B(Prote in k inase B,Akt)及活性氧(ROS)的调控。方法:常规建立SD大鼠I/R I心脏模型,32只,随机分成4组(n=8),分为假手术组、I/R组、过氧化氢酶(CAT)组及D IDS组。伊文思蓝和红四氮唑(TTC)双染色法检测大鼠心肌梗死面积、荧光分光光度计法检测心肌组织中ROS的含量、用western b lot蛋白印迹法检测Akt和p-Akt的水平,TUNNEL法检测心肌细胞凋亡,以及检测血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量。结果:①与I/R组对比,D IDS组和CAT两组的心肌梗死面积、细胞凋亡数、血清CK、LDH的活性均明显减少(P<0.05);但D IDS和CAT二组间无差异。②与I/R组对比,D IDS组和CAT组血清中MDA的含量明显减小;而SOD的活性明显升高(P<0.05);与D IDS组比较,CAT组SOD的活性明显升高(P<0.05)、MDA的含量明显减少(P<0.05)。③与I/R组对比,CAT组和D IDS组心肌组织中ROS的含量显著降低(P<0.05);CAT组较D IDS组降低的更明显(P<0.05)。④各组心肌组织中总Akt的表达无显著差异。与假手术组相比,I/R、D IDS和CAT 3组p-Akt的水平均有明显升高(P<0.05);D IDS组p-Akt的水平显著高于I/R和CAT组(P<0.05);但I/R和CAT两组间无差异。结论:D IDS同时具有激活PI3K/Akt信号通路及降低ROS水平,减轻I/R I,达到保护心肌组织的作用。

动力相关蛋白1抑制剂减轻糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的探究动力相关蛋白(Dynamin-related protein,Drp)1抑制剂Mdivi-1对糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注(Myocardial ischemia/reperfusion,MI/R)损伤的作用及其机制。方法高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病小鼠模型。造模成功的糖尿病小鼠进行MI/R处理,再灌注前15 min腹腔注射Mdivi-1(1.2 mg/kg)或其溶剂二甲基亚砜。主要评价指标包括线粒体形态、心脏功能、心肌损伤及凋亡,蛋白免疫印迹检测Drp1表达。结果糖尿病MI/R后线粒体分裂增加(P<0.01),线粒体Drp1转位明显增加(P<0.01),Mdivi-1可抑制缺血/再灌注心肌的Drp1线粒体转位及线粒体分裂,减少心肌梗死面积和心肌细胞凋亡(P<0.01),减轻氧化应激(P<0.05)。结论 Drp1介导的线粒体分裂增加参与了糖尿病MI/R损伤,Drp1抑制剂Mdivi-1可抑制线粒体分裂,减轻糖尿病MI/R损伤。

转录因子FoxO1的修饰调节效应及在心血管疾病中的作用

FoxO1是FoxO亚家族中最早发现的转录因子,其转录活性受到多种蛋白修饰的调节。近年研究显示,FoxO1在多种心血管疾病的发生、发展中都发挥着重要作用。本文在此对FoxO1的修饰调节效应及其在心血管疾病中的作用作一综述。

老年心血管病教学“课程思政”的探讨与思考

目的思考与探讨课程思政在老年心血管病教学中的应用。方法系统挖掘老年心血管病教学中隐含的思政素材,邀请临床医学专业学生进行课程思政的满意度调查。结果老年心血管病教学可设计的相关思政点有六个,学生对老年心衰的第二个思政点最为满意,该思政点引入了我国诺贝尔医学奖获得者屠呦呦教授的先进事迹。结论课程思政有利于培养具有家国情怀和远大理想的优秀医学人才,学生对身边事例相关的课程思政最感兴趣。

线粒体动力学在糖尿病心肌病中的作用及调节机制

心血管并发症是糖尿病患者死亡的首要原因。其中,糖尿病心肌病是排除了高血压、冠心病所致的心肌损伤后的一类特异性心肌病,其特征在于心肌细胞的代谢异常和心脏功能的逐渐衰退,临床表现为早期心肌舒张功能受损,晚期心肌收缩功能受损,最终发展为心力衰竭。线粒体是心肌细胞内提供能量的主要细胞器,线粒体动力学是指线粒体进行融合和分裂的动态过程,是线粒体质量控制的重要途径,线粒体动力学在维持线粒体稳态与心脏功能中起着至关重要的作用。调节线粒体分裂的蛋白主要是Drp1及其受体Fis1、MFF、MiD49和MiD51,执行线粒体外膜融合的蛋白为Mfn1/2,内膜融合蛋白为Opa1。本文综述了近期在糖尿病心肌病线粒体动力学方面的系列研究成果:1型与2型糖尿病心肌病的线粒体动力学失衡均表现为分裂增加与融合受阻,前者的分子机制主要是Drp1上调与Opa1下调,后者的分子机制主要为Drp1上调与Mfn1/2下调,线粒体分裂增加和融合受阻可导致线粒体功能障碍,促进糖尿病心肌病的发生、发展。中药单体安石榴苷、丹皮酚和内源性物质褪黑素等活性成分可通过抑制线粒体分裂或促进线粒体融合,改善线粒体功能,减轻糖尿病心肌病症状。本文有助于深入认识线粒体动力学在糖尿病心肌病中的作用及机制,为糖尿病心肌病患者提供基于线粒体动力学的新治疗方法和干预策略。

老年人上肢深静脉血栓的诊疗进展

上肢深静脉血栓形成（upper extremity deep venous thrombosis,UEDVT）是指上肢深静脉系统和颈内静脉、无名静脉及上腔静脉的血栓形成,最常见于锁骨下静脉[1].随着中心静脉置管和介入治疗在临床上的广泛应用,UEDVT逐渐受到人们的关注.

LDL-C边缘升高患者血清ONOO^-、脂联素及TNF-α的变化

目的:观察LDL-C边缘升高患者血清过氧亚硝酸阴离子(ONOO-)、脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化及意义。方法:选取LDL-C边缘升高患者50例和健康对照者40例,分别采用酶联免疫吸附法和放射免疫法测定血清ONOO-生成的标记物硝基酪氨酸(NT)、脂联素及TNF-α水平。结果:①与对照组比较,LDL-C边缘升高组血浆NT水平[(14.63±4.93)μmol/L∶(24.78±2.21)μmol/L,P<0.01]与脂联素水平[(5.17±2.36)μg/L∶(7.25±3.19)μg/L,P<0.01]增高,而TNF-α水平降低[(101.8±15.66)μg/L∶(50.37±16.31)μg/L,P<0.01]。②LDL-C边缘升高组血清LDL-C水平与脂联素水平(r=0.848 5,P<0.01)及NT水平(r=0.908 7,P<0.05)呈正相关,但与TNF-α无统计学相关性(P>0.05)。血清脂联素水平与TNF-α呈负相关(r=-0.539 4,P<0.01)。结论:LDL-C边缘升高患者血清ONOO-和脂联素增多,TNF-α的分泌下降。

修订后的MoCA量表在老年人轻度认知功能障碍诊断中的信度和效度分析

目的针对蒙特利尔认知评估（MoCA）量表在中国人群实际应用中存在的不足，对其进行修订并进行信度和效度检验。方法自2011年1月至2011年8月随机、整群抽样选取西安市9所干休所196名离退休干部同时进行MoCA原量表、修订后的MoCA量表调查，1个月后随机抽样选取30名离退休干部进行重测。同时对新量表进行信度和效度检验。结果修订后的量表更符合中国老年人的文化背景及生活习惯，补充了原MoCA量表关于阅读和语言理解、书写部分的缺失。修订后的MoCA量表内部一致性较好，克朗巴赫a系数为0．862；原表总分和新表总分具有相关性．相关系数为0．878，P=-0．000。结论修订后的MoCA量表在中国老年人轻度认知功能障碍诊断中具有良好的信度和效度．更适用于我国老年人群轻度认知功能障碍的筛查和诊断。

衣霉素诱导大鼠心肌细胞内质网应激凋亡模型的构建

目的:通过衣霉素诱导内质网应激建立新生大鼠心肌细胞凋亡模型。方法:不同浓度、不同时间的衣霉素作用于原代培养乳鼠心肌细胞,通过MTT实验和流式细胞术测定心肌细胞的存活率和凋亡率,Western blot检测内质网应激蛋白GRP78,CHOP表达水平。结果:①与阴性对照组相比,衣霉素具有损伤心肌细胞的作用,并呈现剂量与时间依赖关系(P<0.05,n=12)。②通过流式细胞术判断心肌细胞死亡的性质,当衣霉素浓度为100ng/ml,作用72h时,心肌细胞存活率和凋亡率分别为57.4±3.2%(n=12),25.9±5.8%(n=3)。提示衣霉素损伤细胞的形式主要为凋亡性死亡。③内质网应激蛋白GRP78和CHOP表达于6h开始增加,24h达到峰值,随后呈下降趋势。结论:应用衣霉素成功诱导SD乳鼠心肌细胞内质网应激凋亡模型,衣霉素的最佳诱导浓度为100ng/ml,作用时间为72h。

胰岛素：心的选择——GIK在心脏外科应用的历史回顾及其新机制

1962年，Sodi-Pallares等发现静脉输注葡萄糖-胰岛素-氯化钾混合液（GIK，极化液）可明显减少急性心肌梗死（AMI）患者心律失常的发生，提高生存率。随后的大量临床研究证实GIK具有心肌保护作用。迄今，GIK作为多种心脏疾病的辅助疗法已在临床应用50年。近年来，GIK在心脏外科围术期的应用日益受到重视，现对GIK在心脏外科的应用历史及新机制认识作一综述。

一氧化氮、血清尾加压素Ⅱ与老年稳定型心绞痛患者冠脉粥样硬化斑块的关系及对功能性心肌缺血的预测

目的:探讨一氧化氮(NO)、血清尾加压素Ⅱ(UⅡ)与老年稳定型心绞痛患者冠脉粥样硬化斑块的关系及对功能性心肌缺血的预测。方法:选取我院2020年10月到2022年12月收治的120例老年稳定型心绞痛患者作为研究对象,回顾性分析所有患者CT造影诊断结果,依照动脉狭窄程度将患者分为不稳定斑块组(n=35),稳定斑块组(n=46)和无斑块组(n=39)。对比三组患者NO、UⅡ表达水平,并分析其与老年稳定型心绞痛患者冠脉粥样硬化斑块的相关性。所有患者均采取保守治疗,将治疗后出现功能性心肌缺血的40例患者分为心肌缺血组,将其余80例患者分为非心肌缺血组,对比两组患者临床一般情况和NO、UⅡ,并分析NO、UⅡ对功能性心肌缺血的预测价值。结果:不稳定斑块组NO低于稳定斑块组和无斑块组、UⅡ水平高于稳定斑块组和无斑块组(P<0.05),且稳定斑块组与无斑块组对比差异显著(P<0.05);Spearman相关分析结果显示:NO、UⅡ与老年稳定型心绞痛患者冠脉粥样硬化斑块稳定程度具有相关性(P<0.05);心肌缺血组和非心肌缺血组患者性别、年龄、BMI、合并糖尿病、高血压、左心室射血分数、高脂血症情况对比无明显差异(P>0.05),心肌缺血组和非心肌缺血组患者心功能分级、合并陈旧性心肌梗死、NO、UⅡ水平对比差异显著(P<0.05);最终logistic回归分析结果显示:NO、UⅡ升高是老年稳定型心绞痛患者功能性心肌缺血的独立影响因素(P<0.05)。结论:NO、UⅡ与老年稳定型心绞痛患者冠脉粥样硬化斑块稳定程度具有明显关系,且通过NO、UⅡ水平可预测患者功能性心肌缺血的发生,因此临床上对于NO、UⅡ升高的老年稳定型心绞痛患者需及时调整治疗措施,进一步预防患者治疗后出现的功能性心肌缺血现象。

血清硫氧还蛋白相互作用蛋白、Ⅲ型纤维蛋白结构域结合蛋白5与糖尿病性心肌病的相关性及诊断价值分析

目的:分析血清硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、Ⅲ型纤维蛋白结构域结合蛋白5(FNDC5)与糖尿病性心肌病的相关性及诊断价值。方法:选择我院自2019年10月至2022年10月接诊的128例糖尿病患者作为研究对象,其中糖尿病性心肌病53例,作为观察组;左心室二维结构正常75例,作为对照组。检测两组血清TXNIP、FNDC5表达水平,分析糖尿病性心肌病患者血清TXNIP、FNDC5表达水平与左心功能指标的关系,使用多因素Logistic回归分析及ROC曲线分析血清TXNIP、FNDC5对糖尿病性心肌病的诊断价值。结果:观察组血清TXNIP表达水平高于对照组,FNDC5表达水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析,糖尿病性心肌病患者二尖瓣早期血流速度峰值(E)、左侧壁二尖瓣环早期峰值速度均值(e’)、左心室射血分数(LVEF)均与TXNIP呈负相关,与FNDC5呈正相关(P<0.05);经多因素Logistic回归分析,血清TXNIP、FNDC5均是糖尿病性心肌病的独立预测因素(P<0.05);经ROC曲线分析,血清TXNIP联合FNDC5诊断糖尿病性心肌病的AUC为0.926,明显大于单一指标TXNIP的0.671和FNDC5的0.685,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:血清TXNIP、FNDC5与糖尿病性心肌病发病及患者左心功能损害程度密切相关,两者联合诊断此病的效能较好,值得临床进一步研究应用。