乳腺癌新辅助化疗前后分子分型和免疫组化变化与疗效的相关性研究

目的 研究乳腺癌新辅助化疗(NAC)前后分子分型和免疫组化(IHC)变化与疗效的相关性。方法 选取2019年1月至2023年9月本院接诊的88例乳腺癌患者作为研究对象。所有患者均行4个周期的NAC后行乳腺癌根治术,按照MP(Miller-Payne)分级标准分为病理完全缓解组(pCR,35例)和非病理完全缓解组(non-pCR,53例)。分析non-pCR组NAC后的IHC指标[细胞增殖抗原(Ki-67)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)]及分子分型变化情况;分析NAC患者p CR疗效与临床指征的关系;使用Logistic回归分析法分析pCR的相关影响因素。结果 88例乳腺癌患者,Luminal A型4例,Luminal B型47例,Her-2过表达17例,三阴性20例。NAC后,p CR患者占比39.77%(35/88),non-pCR患者占比60.23%(53/88)。治疗前后,non-pCR患者的Her-2、PR、ER水平相比无明显差异(P>0.05);Ki-67高表达33例(62.26%),明显低于治疗前的48例(90.57%,P<0.05)。NAC患者p CR疗效与分子分型(χ^(2)=10.593;P=0.014)、HER-2状态(χ^(2)=18.280,P<0.001)、PR状态(χ^(2)=11.287,P=0.001)、ER状态(χ^(2)=9.033,P=0.003)相关。HER-2阳性(OR=11.612,95%CI:3.582~37.637,P<0.001)、ER阴性(OR=0.161,95%CI:0.050~0.522,P=0.002)可作为NAC后pCR疗效的预测因子。结论 乳腺癌NAC可有效降低Ki-67水平,乳腺癌NAC疗效与HER-2阳性、ER阴性有关,在一定程度上可判断NAC预后。

HER2低表达与HER2阴性乳腺癌患者的临床病理特征及预后差异

人类表皮生长因子受体2(humanepidermal growthfactor receptor-2,HER2)的过度表达通常提示了乳腺癌的不良预后。但随着近年来抗HER2药物不断的推陈出新,包括单克隆抗体(曲妥珠单抗、帕珠单抗).

新辅助内分泌联合化疗对HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者的疗效及安全性分析

乳腺癌的新辅助治疗已被广泛应用,其具有缩小肿瘤、提高手术切除率并改善患者预后的效果。目前新辅助治疗中主要涉及化疗、内分泌治疗和靶向治疗等方法,以及它们的组合应用。然而,对于激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)的Luminal型乳腺癌患者,尽管内分泌治疗在临床上显示出一定的效果,但仍然存在着一系列挑战。

单蒂横行腹直肌肌皮瓣和腹部游离皮瓣单侧乳房重建术后满意度的比较研究

目的 比较单蒂横行腹直肌肌皮瓣和腹部游离皮瓣重建术后乳腺癌患者满意度。方法 收集2011年9月~2015年10月采用单侧带蒂TRAM或游离腹部皮瓣并完成BREAST-Q的单侧乳房重建术患者的一般资料和临床数据。采用BREAST-Q评定比较乳房满意度、手术满意度、胸部和腹部健康状况。结果 带蒂TRAM皮瓣重建患者乳房满意度得分高于游离腹部皮瓣重建患者,差异有统计学意义（P=0.02）。术后〈3年患者的乳房满意度评分也存在类似差异。然而,在术后≥3年两组间患者间则差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 行单侧带蒂TRAM皮瓣乳房重建的患者较单侧游离腹部皮瓣重建者乳房初始满意度更好,但两种重建术的长期满意度无差异。

ERCC1与非小细胞肺癌铂类耐药的研究进展

肺癌是世界上发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤,非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%,并且新发病例中70%以上是ⅢB-Ⅳ期患者,手术切除率低,化疗成为治疗晚期NSCLC的主要方法。

外泌体在乳腺癌中的研究进展

外泌体是一类由自体细胞分泌的纳米级囊泡样小体,参与细胞及内环境之间的物质运输和信号传递。外泌体可以通过在肿瘤细胞和细胞外基质间运输细胞内的核酸、蛋白和脂类等物质,影响肿瘤的发生和发展,甚至可以影响肿瘤的治疗。不同类型的肿瘤细胞分泌的外泌体,在肿瘤的发生过程中发挥着不同的作用。近来,与乳腺癌相关的外泌体逐渐成为一项新的研究热点,并发现乳腺癌细胞可以刺激分泌某些特定类型的外泌体,并有望成为早期乳腺癌筛查的新型生物学标志。外泌体传递的核酸、蛋白质等物质在乳腺癌的发生、转移和治疗耐药中起到了重要作用。同时外泌体也可以将抗肿瘤药物转运出乳腺癌细胞导致耐药。但外泌体作为肿瘤药物载体时,表现出极低的免疫原性和生物毒性,将为今后的肿瘤靶向治疗提供可行的技术基础。

乳腺癌AR与ER、PR、Her-2表达的相关性研究

目的探讨乳腺癌组织雄激素受体(Androgen Receptor,AR)的表达,分析其与ER(Estrogen Receptor)、PR(Progesterone Receptor)、Her-2表达的相关性及其意义。方法收集510例经病理确诊浸润性乳腺癌病例,统计AR的表达及与ER、PR、Her-2表达的相关性,分析AR在5个分子分型表达的特点。结果 AR的阳性率为83.53%(426/510),在ER、PR、Her-2阳性组明显高于阴性组,在Luminal A型中表达率是100%,在基底样型中表达率是32.58%。结论 AR广泛表达于乳腺癌组织中,其表达不完全受制于ER、PR、Her-2的表达,在不同的分子分型中的表达是存在差异的。

单中心非转移性男性乳腺癌临床病理特征和生存分析

目的探讨非转移性男性乳腺癌手术患者的临床病理特征、治疗策略及生存情况。方法回顾性分析152例非转移性成年男性乳腺癌患者的人口学特征、临床诊治和生存情况。结果所有病例中位发病年龄为58岁。93.4%的患者以乳房肿块为首发症状,4例为原位癌,148例浸润性癌中浸润性导管癌占86.8%,雌激素受体阳性率为93.9%(139例),人表皮生长因子阳性率仅为7.4%(11例)。手术以全乳切除为主(n=149,98.0%),保乳少见(n=3,2.0%),19例前哨淋巴结(SLN)活检中,4例提示转移,行腋窝淋巴结清扫(ALND),15例SLN阴性中8例行常规ALND,7例免除ALND。中位随访时间42.7(2~179.5)月。5年OS和DFS分别为82.4%和69.9%。结论淋巴结状态(N)与非转移性男性乳腺癌的无病生存时间和总生存时间明显相关,是男性乳腺癌患者预后的重要影响因素。

GRIN2A、GRIN2B基因多态性与注意缺陷多动障碍的关联研究

目的探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基NMDA2A基因(GRIN2A)和NMDA2B基因(GRIN2B)单核苷酸多态性与注意缺陷多动障碍(ADHD)的关系。方法选择2016年2月至2018年4月就诊于浙江大学医学院附属精神卫生中心(杭州市第七人民医院)儿童心理科门诊及住院的ADHD患儿(ADHD组)49例及同时期健康体检儿童(健康对照组)50例,抽取外周血样本,提取DNA,根据dbSNP数据库及既往文献选取GRIN2A的rs2229193和GRIN2B的rs2284411作为候选基因位点,设计引物序列,行PCR扩增及结果判读。比较两组GRIN2A基因型频率G/G和G/A,GRIN2B基因型频率C/C和(T/C+T/T)的分布差异。结合ADHD症状评定量表和神经心理测评[SNAP-Ⅳ儿童注意力量表(包含注意缺陷分量表、多动冲动分量表、对立违抗分量表)、中国韦氏儿童智力量表(C-WISC)、Conners父母评症状量表(PSQ)、注意力竞量测验(T.O.V.A.)]得分,比较GRIN2A、GRIN2B不同基因型ADHD患儿的症状。结果两组GRIN2A基因型频率、GRIN2B基因型频率分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。GRIN2A为G/A+A/A基因型的患儿较G/G基因型的患儿有更高的SNAP-IV对立违抗分量表得分以及更高的PSQ品行问题得分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两者SNAP-IV其他分量表得分、C-WISC、PSQ、T.O.V.A.比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。GRIN2B为C/C基因型和T/C+T/T基因型的两种患儿SNAP-IV、C-WISC、PSQ、T.O.V.A.比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论GRIN2A中A等位基因携带患儿可能有更多的对立违抗行为和品行问题,提示GRIN2A基因多态性可能与ADHD患儿对立违抗障碍及品行障碍相关。

GRIN2A、GRIN2B基因多态性与哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍疗效的关系研究

目的探讨GRIN2A基因和GRIN2B基因单核苷酸多态性与哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)疗效的关系。方法选择2016年2月至2019年2月杭州市第七人民医院儿童心理科门诊及住院的6~15岁ADHD患儿80例,治疗前抽取外周血3 ml,用试剂盒提取DNA后-80℃冷冻备用。其中74例患儿完成8周的哌甲酯治疗随访,并于治疗前及治疗8周后进行SNAP-IV、中国韦氏儿童智力测试(C-WISC)、Conners父母评症状量表(PSQ)、注意力竞量测验(T.O.V.A.)和神经心理测评。以GRIN2A基因rs2229193和GRIN2B基因rs2284411作为候选基因位点,采用PCR扩增并结果判读。结果GRIN2A基因G/A+A/A基因型患儿的SNAP-IV对立违抗分量表得分、PSQ品行问题项目得分均较G/G基因型高(均P<0.01)。GRIN2B基因T/C+T/T基因型患儿的SNAP-IV注意缺陷分量表得分较C/C基因型更高(P<0.05)。治疗有效和治疗无效患儿间GRIN2A基因G/A+A/A基因型频率与G/G基因型频率、GRIN2B基因T/C+T/T基因型频率与C/C基因型频率比较差异均无统计学意义(均P>0.05);对立违抗改善与未改善患儿的GRIN2A基因G/A+A/A基因型频率与G/G基因型频率比较差异有统计学意义(P<0.05),而GRIN2B基因T/C+T/T基因型频率和C/C基因型频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论GRIN2A基因中A等位基因携带组在接受哌甲酯治疗后,对立违抗行为显著减少,提示GRIN2A基因多态性可能与哌甲酯改善ADHD患儿对立违抗行为的疗效相关。

鸦胆子油乳联合siRNA-ERCC1对肺腺癌A549/DDP细胞的耐药逆转作用

目的:探讨靶向切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的小干扰RNA片段(small interfering RNA,siRNA)和鸦胆子油乳联合应用逆转人肺腺癌耐药细胞A549/DDP的效果。方法:设计并合成针对ERCC1基因对应序列的siRNA,采用转染试剂Lipofectamine 2000转染人肺腺癌耐药细胞A549/DDP;将实验组细胞分为:空白对照组、鸦胆子油处理组、siRNA处理组及鸦胆子油联合siRNA处理组,利用RT-PCR检测ERCC1 mRNA和Western blot检测ERCC1蛋白质的表达;MTT法检测A549/DDP细胞对顺铂的耐药逆转效果。结果:siRNA、鸦胆子油、鸦胆子油和siRNA联合应用均能降低ERCC1 mRNA和蛋白质的表达,对顺铂的敏感性明显恢复,耐药倍数分别降至9.72,8.89,7.59,6.83,鸦胆子油和siRNA联合应用效果明显提高(P<0.05)。结论:siRNA、鸦胆子油能有效地逆转人肺腺癌耐药细胞A549/DDP的多药耐药,鸦胆子油和siRNA联合应用效果明显加强。

乳腺叶状肿瘤的诊治进展

乳腺叶状肿瘤是一类少见的纤维上皮性肿瘤，发病率约占全部乳腺肿瘤的0．3％～0．9％，占纤维上皮性肿瘤的2％～3％。我们现就乳腺叶状肿瘤的诊治进展综述如下。

前哨淋巴结阳性2枚以下的T1～2乳腺癌患者非前哨淋巴结转移的相关因素

[目的]分析前哨淋巴结2枚以下阳性的T1～2乳腺癌患者的非前哨淋巴结转移状态及预测因素。[方法]回顾性分析2016年1月至2017年12月我院收治的行前哨淋巴结活检并证实为1～2枚阳性,进一步行腋窝淋巴结清扫术患者230例的临床资料,采用单因素和多因素分析非前哨淋巴结转移的影响因素。[结果]本研究共纳入1～2枚前哨淋巴结阳性早期乳腺癌病例230例,64例(27.8%)患者非前哨淋巴结转移。单因素分析显示,非前哨淋巴结转移与肿瘤大小、肿瘤位置、脉管瘤栓、结外侵犯、前哨淋巴结转移类型、阴性前哨淋巴结数目、前哨淋巴结转移比例相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示肿瘤大小、肿瘤位置和前哨淋巴结转移比例是非前哨淋巴结转移的独立预测因素(P<0.05)。纳入此3项独立预测因素建模绘制ROC曲线,AUC值为0.759。[结论]肿瘤大小、肿瘤位置和前哨淋巴结转移比例是非前哨淋巴结转移的独立预测因素。