颈椎椎弓根钉棒内固定在颈脊髓损伤手术中的应用

目的探讨颈椎椎弓根钉棒内固定技术重建、稳定颈椎,促进颈脊髓功能恢复的疗效。方法采用前瞻性分析,应用颈椎椎弓根钉棒内固定治疗的颈脊髓损伤患者22例,术后进行影像学随访,并在手术前后及随访时对颈脊髓进行Frankel分级及JOA评分。结果全部患者均减压充分,获良好复位、固定,共成功置入104枚椎弓根螺钉,术后CT示8枚螺钉(7.7%)发生偏移外,其余螺钉位于椎弓根内,未见严重手术并发症。18例患者术后获得6～24个月(平均12个月)随访,术后3个月植骨均获良好融合,未发现内固定断裂及松动现象。颈脊髓功能按JOA评分平均增加了8.2分。按Frankel分级:A级3例,均无好转;2例B级转为C级;6例C级转为D级,其余7例C级转为E级。结论颈椎减压/复位后应用椎弓根钉棒内固定技术可早期实现三柱固定,有利于获得及维持术后颈椎的稳定性,能促进颈脊髓功能的改善和恢复。

转录因子Brachyury上调基质金属蛋白酶与促进肺癌细胞转移的机制研究

目的探究转录因子Brachyury上调基质金属蛋白酶(MMPs)与促进肺癌细胞转移的机制。方法建立Brachyury过表达和低表达的肺癌稳转细胞株,分析Brachyury转录因子对NSCLC细胞侵袭能力的影响;通过RT-PCR和real-time PCR技术比较23个MMPs的表达差异;原发性NSCLC组织标本免疫组织化学验证Brachyury与MMPs表达的关系。CHIP-PCR实验检测Brachyury对MMPs成员启动子是否存在调控位点。结果Brachyury转录因子能显著促进肺癌细胞的侵袭能力;Brachyury高表达的稳转细胞内MMP12、MMP24表达显著增加323%(P=0.02)、183%(P=0.40)。Brachyury低表达的稳转细胞内MMP7、MMP9、MMP10、MMP12和MMP19显著降低34%(P=0.09)、43%(P=0.08)、56%(P=0.07)、77%(P=0.002)和23%(P=0.04);且免疫组织化学进一步验证了Brachyury与MMPs的表达具有显著一致性。CHIP-PCR结果显示MMP12启动子区域(转录起始位点上游5′-266/-1443bp 3′)存在PCR显著扩增。结论多个基质金属蛋白酶的表达与转录因子Brachyury表达相关,MMP12可能与Brachyury的作用更加明显,这可能是Brachyury能促进NSCLC细胞转移的机制之一。

用于活体成像的人肺腺癌自发骨转移小鼠模型

目的建立小鼠人肺腺癌PC-9细胞株骨转移模型,初步探讨由模型动物中分离上皮-间质细胞转化(EMT)癌细胞的可行性。方法采用肺原位注射法对低、中、高浓度组的雄性BALB/c裸鼠分别注射1×104、5×104、1×105个/20μL的高骨亲和性的人肺腺癌PC-9细胞悬液,对照组注射5×104/20μL的原始人肺腺癌PC-9细胞,空白组注射20μL空白混合胶体,观察小鼠的生存时间、体重变化及肺腺癌骨转移模型的成模率,并采用流式细胞技术对分离外周血EMT癌细胞进行鉴定。结果注射PC-9细胞后21 d,对照组和低、中、高浓度组小鼠均出现体重下降、摄食减少等,与空白组相比体重明显降低(P<0.05)。高浓度组小鼠注射PC细胞后20 d出现骨转移病灶,27 d出现死亡。低、中、高浓度组的肺腺癌骨转移模型成模率分别为0%(0/5)、25%(2/8)、60%(6/10)。造模成功的小鼠肺部和骨骼出现转移灶,病理检查可见肺腺癌细胞,其外周血可成功分离EMT癌细胞,其中EMT癌细胞阳性小鼠骨转移发生率较高。结论本研究成功构建了可用于活体成像的人肺腺癌骨转移小鼠模型,并可从其外周血中分离EMT癌细胞,为肿瘤生长转移机制的研究及抗肿瘤药物的研发提供了重要工具。